変形性関節症、関節リウマチによる痛みの治療薬フォッコ（3水疱×10錠）

ロルノキシカムの作用機序の一部は、プロスタグランジン合成の阻害 (シクロキシゲナーゼ阻害剤) に基づいています。

薬物動態

ロルノキシカムは、消化管を通じて迅速かつほぼ完全に吸収されます。約1～2時間後に最大濃度に達します。ロルノキシカムの絶対バイオアベイラビリティ (AUC によって計算) は 90 ～ 100% です。

平均販売時間は 3 ～ 4 時間です。ロルノキシカムは、未変化の形態およびヒドロキシ代謝形態で血漿中に存在します。ヒドロキシ代謝物には薬理学的効果はありません。ロルノキシカムは約 99% 血漿タンパク質に関連しており、濃度には依存しません。

ロルノキシカムは完全に代謝され、約 2/3 は肝臓から、1/3 は腎臓から不活性物質の形で排泄されます。

ロルノキシカムはシトクロム P450 2C9 によって代謝されます。

使用する場合は注意してください。

以下の患者にはロルノキシカムを慎重に使用する必要があります。

ロルノキシカムは、軽度の腎障害 (血清クレアチニン 150 ～ 300 マイクロモル/l) および平均的な腎障害 (血清クレアチニン 300 ～ 700 マイクロモル/l) の患者には慎重に使用する必要があります。治療中に腎機能が損なわれた場合、ロルノキシカム治療を中止する必要があります。

重篤な手術を受けている患者、心不全、利尿薬を投与されている患者、または腎障害を引き起こす可能性のある薬剤と併用されている患者では、腎機能を監視する必要があります。

凝固障害のある患者

臨床状態および無症状状態 (TCA など) を注意深く監視する必要がある。

肝不全 (例: 肝硬変)

肝不全患者では臨床的および無症候性モニタリングを定期的に実施する必要があり、12 ～ 16 mg/日の用量範囲ではロトノキシカムの累積用量（AUC の増加）が発生する可能性があります。このリスクに加えて、肝不全は健康な人と比べてロルノキシカムの薬物動態に影響を与えません。

長期治療 (3 か月以上)

ヘモグロビン、クレアチニン、肝酵素を監視する必要があります。

65 歳以上の患者

腎臓と肝臓の機能を監視します。手術を受けた高齢の患者には注意してください。

ロルノキシカムとシクロキシド 2 阻害剤などの他の NSAID の同時使用は避けてください。

胃腸出血

消化管出血、潰瘍、または穿孔、場合によっては死亡が、必ずしも兆候、警告、重篤な消化の病歴がない限り、すべての NSAIDs で治療時に報告されています。

高齢者および潰瘍の既往歴のある患者では、特に出血または穿孔の場合、出血、潰瘍、または消化管穿孔のリスクは用量に応じて増加します。

このような患者では、ロルノキシカムの投与を可能な限り低用量で開始する必要があります。このような患者には、粘膜保護薬（ミソプロストールやプロトンポンプ阻害剤など）の使用を考慮する必要があります。胃腸疾患の病歴のある患者、特に高齢の患者は、特に治療の開始時に、消化器の異常な症状（特に胃腸出血）を報告する必要があります。

経口コルチコステロイド、抗凝固薬（ワルファリンなど）、セロトニン再混乱阻害薬（SSRI）、アセチルサリチル酸などの抗血小板薬など、潰瘍や出血のリスクを高める可能性のある薬剤を服用している患者がロルノキシカムを服用する場合は注意が必要です。

ロルノキシカムを使用している患者に出血や胃潰瘍が発生した場合、治療を中止する必要があります。

NSAID は、胃腸疾患 (潰瘍性大腸炎、クローン病) の病歴がある患者に対しては、悪化のリスクがあるため、慎重かつ厳重な監督の下で使用する必要があります。

NSAID 治療に関連して体液や浮腫の症例が報告されているため、軽度から中等度の高血圧や軽度から中度の心不全の病歴のある患者を注意深く観察してください。

臨床研究と疫学データは、NSAID の使用 (特に高用量で長期間使用した場合) が動脈血栓症 (心筋梗塞や脳卒中など) のリスクに関連している可能性があることを示しています。ロルノキシカムのこのリスクを排除するには十分なデータがありません。

治癒不能な高血圧患者、うっ血性心不全、虚血性心疾患、末梢動脈疾患、および/または脳卒中（小規模脳卒中を含む）の病歴がある患者は、ロクノキシカムによる治療を開始する前に、利益とリスクの割合によって慎重に評価する必要があります。同様に、心血管疾患の危険因子（高血圧、血中脂肪の増加、糖尿病、喫煙など）を持つ患者の長期治療を開始する前に検討する必要があります。

脊椎麻酔または硬膜外麻酔の場合に NSAID およびヘパリンと併用すると、脊椎麻酔または痔核のリスクが増加します。

薄片状皮膚炎、スティーブンス ジョンソン症候群、ライエル症候群など、重度の皮膚反応は死に至る場合もありますが、NSAID に関連する報告はまれです。皮膚の発疹、粘膜損傷、またはその他の過敏症の兆候がある場合は、ロルノキシカムを直ちに中止する必要があります。

NSAID は気管支喘息を引き起こす可能性があるため、気管支喘息の患者、または気管支喘息の既往歴のある患者に使用する場合は特に注意してください。

全身性エリテマトーデス (SLE) および混合性結合組織疾患では、無菌性髄膜炎のリスクが増加する可能性があります。

ロルノキシカムは血小板の凝集を減少させ、出血時間を延長します。したがって、出血が増加する傾向がある患者に使用する場合は特に注意が必要です。

NSAID とタクロリムスの治療を組み合わせると、腎臓のプロスタサイクリンの減少により腎臓毒性のリスクが高まる可能性があります。したがって、これらの患者では腎機能を監視する必要があります。

ほとんどの NSAID 薬と同様に、トランスアミナーゼ、ビリルビンの濃度の増加、血清と尿酸の増加、肝機能パラメーターの異常、その他の生物学的障害が観察されています。これらの異常が重篤または持続する場合は、ロルノキシカムの使用を中止し、原因を明確に調査することをお勧めします。

ロルノキシカムは、プロスタグランジン シクロオキシゲナーゼを阻害する他の薬剤阻害剤と同様、生殖能力を低下させる可能性があります。妊娠を希望する女性の使用は推奨されません。妊娠が難しい女性、または生殖機能を検査中の女性は、ロルノキシカムの治療を中止することを検討することをお勧めします。

さらに、水痘は皮膚や軟部組織の重篤な合併症の原因となる可能性があります。これまでのところ、感染症の悪化におけるNSAIDの役割を排除することはできません。したがって、水痘の場合はロクノキシカムの使用を避けてください。

この薬には乳糖が含まれています。まれに遺伝的問題がある患者はガラクトース耐性があり、Lapp ラクターゼが極小であるか、グルコース ガラクトースが異常である場合は、この薬を使用しないでください。

心臓血栓症

非アスピリンである非ステロイド抗炎症薬 (NSAID) は糖分を全身に使用するため、死に至る可能性のある心筋梗塞や脳卒中などの心臓血栓症の発生リスクを高める可能性があります。このリスクは、薬を服用してから最初の数週間の早い段階で現れる可能性があり、時間の経過とともに増加する可能性があります。心血管血栓症のリスクは主に高用量で記録されます。

医師は、患者に以前に心血管症状がない場合でも、心血管イベントの出現を定期的に評価する必要があります。患者は重篤な心血管イベントの症状について警告され、症状が現れたらすぐに医師の診察を受ける必要があります。

有害事象のリスクを最小限に抑えるために、Focgo は 1 日の用量を最小限に抑え、可能な限り短期間で投与する必要があります。

機械の運転や操作ができる能力

患者が薬の使用中にめまいや眠気を感じた場合は、機械の運転や操作を行ってはなりません。

妊娠

妊婦におけるロノキシカムの使用に関する適切なデータはなく、動物実験では生殖機能に対する毒性が示されています。したがって、ロルノキシカムは、妊娠の最初と後半の 3 か月、および出産中に使用すべきではありません。

プロスタグランジン合成阻害剤は、母親や胎児の発育に悪影響を与える可能性があります。

疫学研究のデータによると、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害剤を使用すると、流産や心臓欠陥のリスクが高まることが示されています。このリスクは、用量と治療時間に応じて増加すると考えられています。

動物では、プロスタグランジン合成阻害剤を使用すると、受精前後の損傷が増加し、胚の死亡率が増加します。必要な場合を除き、最初の 3 か月間はプロスタグランジン合成阻害剤の使用を避け、妊娠に悪影響を及ぼす可能性があります。

妊娠最後の 3 か月間に使用されるプロスタグランジン合成阻害剤は、胎児の心肺を汚染する可能性があり (動脈硬化と肺高血圧症の初期作用)、腎機能障害が腎不全に進行して羊水の量が減少する可能性があります。

妊娠末期になると、プロスタグランジン合成阻害剤の影響で母親と胎児の出血時間が増加し、子宮収縮が阻害され、分娩時間が遅れたり延長したりする可能性があります。

したがって、ロコキシカムの使用は、妊娠の最後の 3 か月には禁忌です。

授乳期間

母乳中へのロルノキシカムの排泄に関するデータはありません。ロルノキシカムは授乳中のマウスの乳汁中に比較的高濃度で排泄されます。したがって、授乳中の女性にはロルノキシカムの使用を避けてください。

薬物相互作用

食品はロルノキシカムの吸収能力を約 20% 低下させ、TMAX を増加させる可能性があります。したがって、Focgo フィルム錠は、すぐに必要な場合（鎮痛剤）、食事中に服用しないでください。

シメチジン: ロルノキシカムの血漿濃度を増加させます。

ロルノキシカムと抗凝固薬 (例: ワルファリン) の同時使用: 出血時間が長くなる可能性があります。使用中に INR インデックスを監視する必要があります。

フェンプロクモン: ロルノキシカムを共有すると、フェンプロクモン治療の有効性が低下します。

ヘパリン: 脊椎麻酔または体外硬膜外麻酔の場合、NSAID とヘパリンを組み合わせて使用​​すると、脊髄血腫または体外血腫のリスクが増加します。

スルホニルウレ: 低血糖のリスクを高めます。

利尿薬: 利尿薬、サイアジド利尿薬、カリウム節約利尿薬の利尿薬と低血圧を減らします。

メモリアル阻害剤: 酵素阻害剤の有効性を低下させ、急性腎不全のリスクにさらされます。

ベータ チャネル遮断薬、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬: これらの薬剤の血圧降下作用を軽減します。

コルチコステロイド: 潰瘍性出血または胃腸出血のリスクが増加します。

抗血小板凝集、セロトニン選択的阻害剤 (SSRI)、その他の NSAID: 胃腸出血のリスクが増加します。

リティ: 血中のリティレベルの上昇を引き起こす可能性があり、その結果、副作用が増加する可能性があります。同時に使用しないでください。

メトトレキサート: 血中のメトトレキサートの濃度を高め、同時使用を避けます。

ジゴキシン: ジゴキシンの腎臓クリアランスを減少させます。

キノロン: 発作のリスクが増加します。

シクロスポリン: 血中シクロスポリン濃度が上昇し、腎臓毒性が増加します。

タクロリムス: 腎臓に対する毒性が増加するため、共有する場合は腎臓の機能を注意深く監視する必要があります。

ペネトレキセド: NSAID はペネトレキセドの腎臓クリアランスを低下させる可能性があり、腎臓、胃腸管、骨髄に対する毒性の増加につながります。

ロルノキシカムは、フェニトイン、アミオダロン、ミコナゾール、トラニルシプロミン、リファンピシンなどの導入薬および酵素阻害剤 CYP2C9 と相互作用します。