Fovirpoxil OPV Tenofovir Disoproxil Fumarate علاج لالتهاب الكبد B وHIV-1 (3 بثور × 10 أقراص)

رمز ATC: J05AF07

آلية العمل

تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات هو ملح فومارات من تينوفوفير ديسوبروكسيل. يتم امتصاص Tenofovir Disoproxil ويتحول إلى نشاط Tenofovir، وهي مادة تشبه النيوكليوزيد أحادي الفوسفات (النوكليوتيدات). يتم بعد ذلك تحويل تينوفوفير إلى مستقلبات مع ثنائي فوسفات تينوفوفير، عن طريق الإنزيمات الموجودة في الخلية. يتمتع ثنائي فوسفات Tenofovir بفترة بيع داخل الخلايا مدتها 10 ساعات في الخلايا المنشطة و50 ساعة في الخلايا أحادية الدم من الدم الغريب (PBMCS). يثبط ثنائي فوسفات تينوفوفير الإنزيم الذي ينسخ فيروس نقص المناعة البشرية-1 وبوليميراز HBV من خلال التنافس مباشرة مع الركيزة الطبيعية ديوكسيريبونوكليوتيد، وبعد دمج الحمض النووي، بنهاية سلسلة الحمض النووي. يعد تينوفوفير ثنائي الفوسفات مثبطًا ضعيفًا لبوليميراز الخلايا A وB وY. عند تركيز يصل إلى 300 PMOL/L، لا يظهر تينوفوفير أي تأثير على تخليق الحمض النووي للميتوكوندريا أو إنتاج حمض اللاكتيك في القياس الكمي المختبري.

البيانات المتعلقة بفيروس نقص المناعة البشرية

المضادات الحيوية لفيروس نقص المناعة البشرية في المختبر:

هناك حاجة إلى تركيز تينوفوفير لتثبيط 50% (EC،،) من السلالة التجريبية البرية لفيروس نقص المناعة البشرية-1B، وهو 1-6 أومول/لتر في خطوط الخلايا الليمفاوية و1.1 أومول/لتر بالنسبة لغالبية سلالات عزل فيروس نقص المناعة البشرية-1 في PBMCS. يحتوي Tenofovir أيضًا على فيروس نقص المناعة البشرية -1 والمجموعة A وC وD وE وE وG وO وفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس نقص المناعة البشرية في كريات الدم البيضاء أحادية العين. يُظهر Tenofovir أن هناك نشاطًا مقاومًا لفيروس نقص المناعة البشرية-2 في المختبر، مع EC، 4.9 ميكرومول/لتر في خلايا MT-4.

المقاومة:

تعتبر سلالات فيروس نقص المناعة البشرية-1 حساسة للإنزيم المتناقص والمتحور Tenofovir K65R في إنزيم النسخ العكسي الذي تم اختياره في المختبر وفي بعض المرضى. ينبغي تجنب Tenofovir disoproxil fumarate للمرضى الذين عولجوا من مقاومة الفيروس القهقري بسبب العدوى الفيروسية بطفرة K65R. بالإضافة إلى ذلك، تم اختيار بديل K70E في رمز نسخ فيروس نقص المناعة البشرية-1 بواسطة Tenofovir وكانت النتيجة تقليل الحساسية تجاه Tenofovir عند مستوى منخفض.

الدراسات السريرية على المرضى الذين تم علاجهم من نشاط فيروس نقص المناعة البشرية المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية باستخدام Tenofovir Disoproxil 245 mg (شكل فومارات) لسلالات فيروس نقص المناعة البشرية -1 مقاومة لمثبطات النيوكليوزيد. أظهرت النتائج أن المرضى المصابين بسلالات فيروس نقص المناعة البشرية يحتويون على ما يصل إلى 3 طفرات أو أكثر تتعلق بنفس المادة مثل الثيميدين (تام) بما في ذلك الطفرات في الإنزيم المنسوخ بشكل عكسي أو M41L أو L210W مما يظهر انخفاضًا في الاستجابة لنظام Tenofovir disoproxil 245mg.

الحرائك الدوائية الديناميكية

تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات هو دواء قابل للذوبان في الإستر في الماء ويتحول بسرعة في الجسم الحي إلى تينوفوفير وفورمالدهايد.

يتم تحويل تينوفوفير داخل الخلايا إلى تينوفوفير أحادي الفوسفات وإلى مادة تحتوي على المادة الفعالة تينوفوفير ثنائي فوسفات.

الامتصاص

بعد تناول جرعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، يتم امتصاص تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بسرعة ويتحول إلى تينوفوفير. استخدم جرعة متعددة من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع الطعام في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية للحصول على نتائج متوسط ​​قيمة Tenofovir (%CV) CMAX. لوحظ الحد الأقصى لتركيز تينوفوفير في المصل لمدة ساعة بعد الشرب وساعتين بعد الشرب مع الطعام. يبلغ التوافر الحيوي لـ Tenofovir عن طريق الفم من Tenofovir Disoproxil Fumarate في المرضى الذين يعانون من الجوع حوالي 25%

تناول Tenofovir Disoproxil Fumarate مع وجبة عالية الدهون يزيد من التوافر البيولوجي للدواء عن طريق الفم، حيث تزيد المساحة تحت المنحنى لـ Tenofovir بنسبة 40% ويزيد CMAX بحوالي 14%. عندما يؤخذ المريض للجرعة الأولى من Tenofovir Disoproxil Fumarate في وقت الطعام الكامل، فإن متوسط ​​قيمة Cmax السنوية يتراوح بين 213 إلى 375 نانوغرام / مل. ومع ذلك، فإن تناول Tenofovir Disoproxil Fumarate مع وجبة خفيفة لا يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية لـ Tenofovir.

التوزيع

بعد انتقاله عن طريق الوريد، يقدر حجم التوزيع في الحالة المستقرة للتينوفوفير بحوالي 800 مل/كجم. بعد تناول Tenofovir Disoproxil Fumarate، يتم توزيع Tenofovir في معظم الأنسجة، مع أعلى تركيز في الكلى والكبد والأمعاء (وفقًا للدراسات قبل السريرية). في المختبر، يكون مستوى التماسك مع البلازما أو بروتين المصل أقل من 0.7 و7.2%، مع تركيز تينوفوفير في حدود 0.01 إلى 25 نانوغرام/مل. التمثيل الغذائي:

حددت الدراسات المختبرية أن كلا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وتينوفوفير ليسا الركيزة للإنزيم CYP450. علاوة على ذلك، عند التركيزات الأعلى بكثير (حوالي 300 مرة) مقارنة بالملاحظة في الجسم الحي، لا يمنع Tenofovir استقلاب أي جزء من أيزومرات CYP450 المتعلقة بالتحول البيولوجي في المختبر من خلال وسطاء (CYP3A4، CYP2D6، CYP2C9، CYP2E1 أو CYP1A1/2). بتركيز 100 ميكروغرام/مل، لا يعمل تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات على أي أيزومر CYP450، باستثناء CYP1A1/2، الذي لاحظ انخفاض جزء صغير (6%) مع دلالة إحصائية في استقلاب الركيزة CYP1A1/2. بناءً على هذه البيانات، لا يوجد تقريبًا أي تفاعل سريري مهم بين Tenofovir Disoproxil Fumarate والأدوية الأيضية من خلال نظام CYP450.

القضاء

يتم إخراج تينوفوفير بشكل رئيسي من خلال الكلى مع كل من غسيل الكلى ومن خلال نظام النقل النشط في الأنابيب الكلوية مع حوالي 70 - 80٪ إفراز مفهوم في البول في شكل دون تغيير عند استخدامه في الوريد. يقدر بحوالي 230 مل/ساعة/كجم (حوالي 300 مل/دقيقة). تُقدر التصفية الكلوية بحوالي 160 مل/ساعة/كجم (حوالي 210 مل/دقيقة)، وهو ما يتجاوز معدل الترشيح في الكبيبة. يشير هذا إلى أن الإفراز النشط من خلال الأنابيب الكلوية يعد جزءًا مهمًا من التخلص من عقار تينوفوفير. يبلغ وقت بيع نفايات Tenofovir عند استخدامه عن طريق الفم حوالي 12 - 18 ساعة. أظهرت الدراسات الإفراز النشط للتينوفوفير من خلال الأنابيب الكلوية إلى الخلية الأنبوبية الكلوية بالقرب من الأنيونات العضوية البشرية (الوسائط) 1 و3 والخروج من البول باستخدام MRP4.

خطي/غير خطي:

لا تعتمد الحركية الدوائية لتينوفوفير على جرعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في نطاق الجرعات من 75 إلى 600 ملغ ولا تتأثر عند تكرار الجرعة عند أي جرعة.

العمر:

لم يتم إجراء دراسات ديناميكية على كبار السن (أكثر من 65 عامًا).

الجنس:

تشير بيانات Tenofovir المحدودة حول الحرائك الدوائية لدى النساء إلى عدم وجود تأثير كبير للجنس.

السباق:

لا توجد دراسات محددة حول الحرائك الدوائية في المجموعات العرقية المختلفة. عدد الأطفال:

فيروس نقص المناعة البشرية-1: تم تقييم الحرائك الدوائية المتنقلة في حالة مستقرة من تينوفوفير في 8 مراهقين من فيروس نقص المناعة البشرية-1 (من 12 إلى أقل من 18 عامًا) بوزن ≥ 35 كجم. متوسط ​​​​القيم (± sd) CMR و AUC يتوافق مع 0.38 ± 0.13 نانوغرام / مل و 3.39 ± 1.22 بيكوغرام / مل. يتم التعرض للتينوفوفير لدى المراهقين بعد استخدام جرعات Tenofovir Disoproxil 245 mg (شكل فومارات) عن طريق الفم يوميًا على غرار التعرض الذي يتم تحقيقه لدى البالغين بعد استخدام جرعات Tenofovir Disoproxil 245 mg (شكل فومارات) مرة واحدة يوميًا.

التهاب الكبد المزمن B: التعرض للتينوفوفير في حالة مستقرة لدى المرضى المراهقين المصابين بفيروس التهاب الكبد B (من 12 إلى أقل من 18 عامًا) بعد استخدام جرعة من Tenofovir Disoproxil 245 mg (شكل فومارات) مرة واحدة يوميًا يشبه التعرض الذي تم تحقيقه لدى المرضى البالغين الذين يستخدمون Tenofovir Disoproxil 245 mg (Fumarate) مرة واحدة يوميًا. لا يتم إجراء اختبارات الحرائك الدوائية للأطفال أقل من 12 عامًا أو المصابين بالفشل الكلوي.

الفشل الكلوي: يتم تحديد مؤشرات الحرائك الدوائية لـ Tenofovir بعد تناول جرعة واحدة من Tenofovir disoproxil 245 ملغ لكل مريض بالغ مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية، لدى HBV مستويات مختلفة من الفشل الكلوي، يتم تحديدها على أساس تصفية الكرياتينين الأولية (CRCl) (وظيفة الكلى طبيعية إذا كانت CRCL> 80 مل / دقيقة؛ CRC1 = 30-49 مل / دقيقة وثقيلة مع CrCl = 10-29 مل/دقيقة). بالمقارنة مع المرضى ذوي وظائف الكلى الطبيعية، ارتفع متوسط مستوى التعرض للتينوفوفير (%CV) من 2185 (12%) سنويًا/مل في الكائنات التي تحتوي على CrCl> 80 مل/دقيقة، على التوالي 3064 (30%) سنويًا/مل، 6009 (42%) نغام/مل و15985 (45%). الجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، مع زيادة المسافة بين الاستخدامين، هي من المتوقع أن ينتج تركيزات بلازما أعلى ومستويات CMAX أقل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. ولا تزال أهميته السريرية غير معروفة.

في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD) (CrCl

توصيات لضبط المسافة بين استخدامين Tenofovir Disoproxil 245 mg (شكل فومارات) في المرضى البالغين الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة أو المرضى الذين تعرضوا للإساءة بسبب الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ويحتاجون إلى نزيف. لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للتينوفوفير في المرضى الذين لا يتسلقون النزف، حيث تكون تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة وفي المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يعالجون بالأسمدة البريتونية أو أنواع أخرى من الانفصال. لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للتينوفوفير لدى الأطفال المصابين بالفشل الكلوي. لا توجد بيانات لإعطاء الجرعة الموصى بها.

الفشل الكبدي:

يتم استخدام جرعة واحدة من Tenofovir Disoproxil 245 mg للبالغين غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، وله مستويات مختلفة من فشل الكبد يتم تحديدها بطريقة تصنيف Child-Pugh-Turcotte (CPT). في الواقع، لا تتغير الحرائك الدوائية للتينوفوفير في الأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد، مما يشير إلى أن الجرعة ليست هناك حاجة لتعديلها لدى هؤلاء المرضى. متوسط ​​​​قيم تركيز Tenofovir (٪ CV) C و AUC هو 223 (34.8٪) نانوغرام / مل و 2050 (50.8٪) في مرضى وظائف الكبد الطبيعية، مقارنة بـ 289 (46.0٪) نانوغرام / مل و 2310 (43.5٪) في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد المتوسط ​​و 305 (24.8٪). W/ml في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد. الحركية الدوائية المفرطة:

في خلايا الدم المفردة غير الإنجابية في الدم المحيطي للشخص (PBMC)، يبلغ وقت التخلص من Tenofovir Diphosphate حوالي 50 ساعة، في حين أن وقت البيع في خلايا PBMC يتم تحفيزه بواسطة فيتوهيماغلوتينين حوالي 10 ساعات.

تم تحديد هذا التفاعل غير المرغوب فيه في الدراسات الاستقصائية ما بعد التجارية ولكن لم يتم ملاحظته في الاختبارات السريرية العشوائية أو في برنامج دعم المرضى الموسع باستخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate. يتم تقدير التكرار من الحساب الإحصائي بناءً على العدد الإجمالي للمرضى الذين تعرضوا لـ Tenofovir Disoproxil Fumarate في الاختبارات السريرية العشوائية وتوسيع برامج دعم المرضى. إبلاغ الطبيب أو الصيدلي فورًا بالتفاعلات الضارة التي تحدث عند استخدام الدواء.

كن حذرًا عند استخدام الأدوية

يجب تناول الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية لجميع المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B قبل بدء العلاج باستخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate.

فيروس نقص المناعة البشرية-1: على الرغم من أن التثبيط الفعال للفيروسات ذات مقاومة الفيروسات القهقرية قد ثبت أنه يقلل بشكل كبير من خطر انتقال العدوى عن طريق الاتصال الجنسي، إلا أنه ليس من الممكن القضاء على خطر البقاء. وينبغي اتخاذ التدابير الوقائية للوقاية من العدوى وفقاً للتعليمات الوطنية.

التهاب الكبد المزمن ب:

تقديم المشورة للمرضى بأن Tenofovir Disoproxil Fumarate لم يثبت أنه يمنع خطر انتشار فيروس التهاب الكبد B عن طريق الجنس أو الدم الملوث. ضرورة الاستمرار في استخدام التدابير الوقائية الأخرى.

مركّز مع أدوية أخرى: لا ينبغي استخدام Fovirpoxil في وقت واحد مع أدوية أخرى تحتوي على Tenofovir Disoproxil Fumarate أو Tenofovir Alafenamide. لا تستخدم فوفيربوكسيل في وقت واحد مع أديفوفير ديبيفوكسيل.

لا توجد توصية بمشاركة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وديدانوزين. الاستخدام المتزامن لـ Tenofovir Disoproxil Fumarate وDidanosine يزيد من تعرض النظام لـ DIDANOSINE 40-60٪ والذي يمكن أن يزيد من خطر التأثيرات غير المرغوب فيها المتعلقة بـ Didanosine. في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس والحمض الحمضي، وفي بعض الأحيان الوفاة. يرتبط الاستخدام المتزامن لتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وديدانوزين بجرعة 400 ملغ يوميًا بانخفاض كبير في عدد خلايا CD4، والذي قد يكون بسبب التفاعل داخل الخلايا الذي يزيد من الفسفرة (النشط) للديدانوزين. يتم استخدام تقليل 250 ملغ من ديدانوزين في وقت واحد مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات المرتبط بتقارير عن حالات فشل عالية في مكافحة الفيروسات في العديد من التركيبات لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1.

يجمع نظام العلاج بين 3 نيوكليوسيد/نيوكليوتيدات:

كانت هناك تقارير عن ارتفاع معدل الفشل في مكافحة الفيروسات والمقاومة الملحوظة للأدوية في المرحلة المبكرة لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية عندما يتم دمج Tenofovir Disoproxil Fumarate مع Lamivudine وAbacavir بالإضافة إلى دمجه مع Lamivudine وDidanosine في نظام اليوم الواحد.

التأثيرات على الكلى وعظام البالغين:

التأثيرات على الكلى: يتم إخراج تينوفوفير بشكل رئيسي عن طريق الكلى. تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي، والفشل الكلوي، وزيادة الكرياتينين، وانخفاض فوسفات الدم، واعتلال الأنابيب الكلوية (بما في ذلك متلازمة فانكوني) عند استخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

مراقبة الكلى: يوصى بحساب تصفية الكرياتينين في جميع المرضى قبل بدء العلاج باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات، كما تتم مراقبة وظيفة الكلى (الكرياتينين وفوسفات المصل) بعد ذلك. 2-4 أسابيع من العلاج، بعد ثلاثة أشهر من العلاج وكل ثلاثة إلى ستة أشهر في المرضى الذين ليس لديهم عوامل خطر على الكلى. في المرضى المعرضين لخطر الفشل الكلوي، هناك حاجة إلى وظائف الكلى في كثير من الأحيان.

إدارة أمراض الكلى: إذا انخفض فوسفات المصل

الاستخدام المتزامن وخطر التسمم الكلوي

تجنب استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate في وقت واحد أو مؤخرًا مع دواء سام للكلى (مثل Aminoglycosides، Amphotericin B، Foscarnet، Ganciclovir، Pentamidine، Vancomycin، Cidofovir أو Interleukin-2). إذا كان استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate في وقت واحد وكانت الأدوية السامة للكلى أمرًا لا مفر منه، فيجب فحص وظائف الكلى أسبوعيًا.

تم الإبلاغ عن حالات الفشل الكلوي الحاد بعد تناول جرعة أولية عالية أو العديد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) في المرضى الذين عولجوا باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ولديهم عوامل خطر لخلل في وظائف الكلى. يجب التحقق من وظائف الكلى المناسبة عند استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate في وقت واحد مع دواء مضاد للالتهابات غير الستيرويدية (NSAID).

لم يتم تقييم تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات سريريًا في المرضى الذين يتناولون أدوية تفرز من خلال نفس نظام الكلى، بما في ذلك نظام نقل الأنيون العضوي الذي ينقل البروتين في البشر (الوسائط) 1 و3 أو MRP 4 (مثل سيدوفوفير وهو مادة سامة معروفة للكلى). يمكن أن تكون بروتينات النقل الكلوي هذه مسؤولة عن الإفراز في الأنابيب الكلوية، وجزئيًا، في التخلص من كليتي تينوفوفير وسيدوفوفير. ولذلك، فإن الحركية الدوائية لهذه الأدوية، التي تفرز من خلال نفس مسار الكلى، بما في ذلك بروتينات النقل النشطة و3 أو 3 أو MRP 4، قد تتغير إذا تم استخدامها في وقت واحد. وما لم يكن ذلك ضروريًا، فلا ينصح باستخدام هذه الأدوية في وقت واحد، بل يتم إخراجها من خلال نفس مسار الكلى، ولكن إذا تم استخدامها فلا مفر من ذلك، ويجب مراقبة وظائف الكلى كل أسبوع.

الفشل الكلوي: تمت دراسة سلامة الكلى باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات فقط على مستوى محدود لدى المرضى البالغين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين أقل من 80 مل / دقيقة).

تبلغ تصفية الكرياتينين لدى البالغين أقل من 50 مل/دقيقة، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من انحلال الدم:

البيانات المتعلقة بسلامة وفعالية تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى محدودة.

التأثيرات على العظام: في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، في دراسة سريرية مضبوطة مدتها 144 أسبوعًا، تمت مقارنة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع ستافودين في التركيبة المدمجة مع لاميفودين وإيفافيرينز في المرضى البالغين الذين لم يعالجوا مطلقًا مقاومة الفيروس القهقري، مع ملاحظة انخفاض طفيف في كثافة العظام (BMD). عند 144 أسبوعًا، انخفض انخفاض كثافة العظام في العمود الفقري وتحول العلامات البيولوجية للعظام مقارنة ببداية البحث في مجموعة العلاج Tenofovir Disoproxil Fumarate أكبر بكثير من المجموعة الأخرى. في هذه المجموعة، يكون انخفاض كثافة العظام في الورك أيضًا أكبر بكثير من المجموعة الأخرى حتى الأسبوع 96. ومع ذلك، بعد 144 أسبوعًا من العلاج، لا يوجد خطر متزايد للكسور أو دليل سريري على تشوهات العظام.

في دراسات أخرى (المتقدمة والعبور)، انخفض معدل كثافة المعادن في العظام الأكثر وضوحًا في المرضى الذين عولجوا بـ Tenofovir Disoproxil Fumarate كجزء من نظام العلاج بمثبط الأنزيم البروتيني. وينبغي النظر في العلاجات البديلة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع خطر الإصابة بهشاشة العظام.

قد تكون تشوهات العظام (التي لا تسبب الكسور غالبًا) مرتبطة باعتلال الأنابيب الكلوية القريبة.

يجب استشارة الطبيب في حالة الاشتباه أو اكتشاف تشوهات في العظام.

آثار الكلى والعظام عند الأطفال:

لست متأكدًا من التأثيرات طويلة المدى على العظام وسمية الكلى. علاوة على ذلك، لا يمكن تحديد مدى تعافي السمية على الكلى بشكل كامل. لذلك، يوصى باتباع نهج متعدد التخصصات لإجراء تقييم كامل لكل حالة لتحقيق التوازن بين فوائد/مخاطر العلاج، وقرارات المراقبة المناسبة أثناء العلاج (بما في ذلك قرار إيقاف العلاج) والنظر في ضرورة اتخاذ تدابير إضافية.

التأثيرات على الكلى: تم الإبلاغ عن تفاعلات غير مرغوب فيها في الكلى وفقًا لاعتلال الأنابيب الكلوي لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 عامًا في الأبحاث السريرية.

مراقبة الكلى: يجب تقييم وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين وفوسفات المصل) قبل العلاج ومراقبتها أثناء العلاج كما هو الحال عند البالغين.

إدارة الكلى: إذا تم التأكد من أن فوسفات المصل أقل من 3.0 ملغم / ديسيلتر (0.96 مليمول / لتر) في أي طفل يستخدم تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات، فمن المستحسن إعادة تقييم وظائف الكلى في غضون أسبوع، بما في ذلك مستويات السكر في الدم والبوتاسيوم والبوتاسيوم والجلوكوز في البول.

في حالة الاشتباه أو اكتشاف تشوهات في الكلى، يجب عليك استشارة أخصائي الكلى للنظر في وقف العلاج باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. ينبغي أيضًا أخذ العلاج المتقطع باستخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate في حالة تطور وظائف الكلى دون العثور على أي سبب آخر.

المصاحبة وخطر تسمم الكلى: يتم تطبيق توصيات مماثلة كما هو الحال في البالغين.

الفشل الكلوي: لا يستخدم تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في الأطفال الذين يعانون من فشل الجسم. Tenofovir Disoproxil Fumarate العلاج بـ Tenofovir Disoproxil Fumarate.

التأثيرات على العظام: قد يقلل فوفيربوكسيل من كثافة العظام (BMD). تأثير التغيرات المتعلقة بـ Tenofovir Disoproxil Fumarate على كثافة المعادن بالعظام على صحة العظام على المدى الطويل وخطر الإصابة بالكسور في المستقبل غير معروف.

إذا اكتشفت أو اشتبهت بوجود تشوهات في العظام لدى الأطفال، فيجب عليك استشارة خبراء الغدد الصماء و/أو خبراء الكلى.

أمراض الكبد

البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية محدودة جدًا لدى مرضى زراعة الكبد.

البيانات المتعلقة بسلامة وفعالية تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي المصابين بأمراض الكبد غير المصحوبة ودرجات الطفل-البج-توركوت (CPT)> 9 محدودة. قد يكون هؤلاء المرضى معرضين لخطر التفاعل. تريد الكبد والكلى خطيرة أعلى. ولذلك، يجب مراقبة مؤشرات الكبد والكليتين عن كثب في هذه المجموعة من المرضى.

التهاب الكبد الحاد

الفاشيات أثناء العلاج: الفاشيات التلقائية في التهاب الكبد B المزمن شائعة نسبيًا وتتميز بزيادة ALT في المصل. بعد بدء العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات، قد يرتفع مستوى السكر في الدم لدى بعض المرضى. في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد التعويضية، فإن الزيادة في مصل ALT غالبًا لا تكون مصحوبة بزيادة في تركيز البيليروبين في المصل أو فقدان الكبد. قد يكون المرضى الذين يعانون من تليف الكبد معرضين لخطر فقدان الكبد بسبب التهاب الكبد الحاد، وبالتالي يحتاجون إلى مراقبة دقيقة أثناء العلاج.

تم الإبلاغ عن تفشي المرض بعد العلاج: تم أيضًا الإبلاغ عن التهاب الكبد الحاد الوخيم لدى المرضى الذين توقفوا عن علاج التهاب الكبد B. غالبًا ما يكون المرض الخطير بعد العلاج مصحوبًا بالحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B، ويبدو أن معظمه محدود. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن موجات خطيرة خطيرة، بما في ذلك الموت. يجب مراقبة وظائف الكبد لفترات متكررة من خلال المراقبة والاختبارات السريرية لمدة 6 أشهر على الأقل بعد علاج التهاب الكبد B. إذا كان ذلك مناسبًا، يمكن الاستمرار في علاج التهاب الكبد B. في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد التدريجي أو تليف الكبد، لا ينصح بإيقاف العلاج بسبب التهاب الكبد الخطير بعد العلاج يمكن أن يؤدي إلى فقدان الكبد.

تعتبر حالات تفشي الكبد خطيرة بشكل خاص ومميتة في بعض الأحيان في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد.

المصابين بالتهاب الكبد الوبائي C أو D: لا توجد بيانات حول فعالية Tenofovir في المرضى الذين يعانون من العدوى المصاحبة لفيروس التهاب الكبد C أو D.

المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية -1 والتهاب الكبد B: نظرًا لخطر تطور مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية، يجب استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate فقط في جزء من مقاومة مناسبة للفيروسات القهقرية. نظام العلاج في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/فيروس التهاب الكبد الوبائي (BV).

المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي سابق في الكبد، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن النشط، لديهم زيادة غير طبيعية في وظائف الكبد في مزيج من مضادات الفيروسات القهقرية ويجب مراقبتهم. إذا كان هناك دليل على وجود مرض كبدي أكثر خطورة لدى هؤلاء المرضى، فيجب النظر في إيقاف العلاج أو إيقافه. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن زيادة ALT يمكن أن تكون جزءًا من إزالة فيروس التهاب الكبد B أثناء العلاج باستخدام تينوفوفير.

استخدم مع بعض الأدوية المضادة للفيروسات

يُظهر استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate مع Ledipasvir/Sofosbuvir أو Sofosbuvir/Velpatasvir زيادة في اتساق تينوفوفير البلازما، خاصة عند استخدامه مع نظام علاج فيروس نقص المناعة البشرية الذي يحتوي على Tenofovir Disoproxil Fumarate وتعزيز الأدوية مفرطة النشاط (Ritonavir أو Coobicistat). لم يتم تحديد مدى سلامة Tenofovir Disoproxil Fumarate في تركيبة Ledipasvir/Sofosbuvir أو Sofosbuvir/Velpatasvir والتعزيز الحركي.

ينبغي النظر في المخاطر والفوائد المحتملة المتعلقة بالاستخدام المتزامن مع ليدوبافير/سوفوسبوفير أو سوفوسبوفير/فيلباتاسفير مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات المستخدم مع مثبط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (مثل أتازانافير أو دارونافير)، خاصة في المرضى الذين يعانون من مخاطر اضطرابات الكلى. هناك حاجة لمراقبة التفاعلات غير المرغوب فيها المتعلقة بـ Tenofovir Disoproxil Fumarate في المرضى الذين يستخدمون في وقت واحد Ledipasvir / Sofosbuvir أو Sofosbuvir Velpatasvir مع Tenofovir Disoproxil Fumarate ومثبط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية المعزز.

الوزن والمعلمات الأيضية: قد تحدث زيادة الوزن وزيادة الدهون وجلوكوز الدم أثناء علاج الفيروس القهقري. قد تكون هذه التغييرات مرتبطة بمكافحة الأمراض ونمط الحياة. بالنسبة للدهون، هناك عدة حالات تثبت فعالية العلاج، أما بالنسبة لزيادة الوزن، فلا يوجد دليل قوي يتعلق بأي علاج خاص. لمراقبة نسبة الدهون والجلوكوز في الدم، يتم تقييم المرجع لوضع إرشادات علاج فيروس نقص المناعة البشرية. يجب أن تكون اضطرابات الدهون علاجًا سريريًا مناسبًا.

خلل في الميتوكوندريا بعد الرحم:

يمكن لمواد مماثلة مثل النيوكليوزيد والنيوكليوتيدات أن تؤثر على وظيفة الميتوكوندريا إلى مستوى مختلف، وقد لوحظ معظمها مع ستافودين، وديدانوزين، وزيدوفودين.

كانت هناك تقارير عن خلل وظيفي في الميتوكوندريا لدى الرضع غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتعرضون للرحم و/أو بعد الولادة لمواد مماثلة نيوكليوسيد ونيوكليوتيد؛ وترتبط هذه بشكل رئيسي بالعلاج باستخدام زيدوفودين.

يتم الإبلاغ عن التفاعلات غير المرغوب فيها بشكل رئيسي على أنها اضطرابات دموية (فقر الدم، قلة العدلات) واضطرابات التمثيل الغذائي (فرط سكر الدم، فرط الليباز في الدم). هذه الأحداث غالبا ما تكون عابرة. تم الإبلاغ عن أعراض الاضطرابات العصبية المتأخرة على أنها نادرة (ارتفاع ضغط الدم، التشنجات، السلوكيات غير الطبيعية). وتكون هذه الاضطرابات العصبية عابرة أو غير معروفة بشكل دائم.

يجب أخذ هذه النتائج بعين الاعتبار بالنسبة لأي طفل يتعرض للرحم بمادة النيوكليوزيد والنيوكليوتيدات وتكون نتائج التحاليل السريرية خطيرة بدون سبب وخاصة الفحوصات العصبية. لا تؤثر هذه النتائج على التوصيات الوطنية الحالية لاستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لدى النساء الحوامل لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية.

مناعة المتلازمة المثبطة للمناعة

في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بنقص المناعة الشديد في بداية مجموعة مضادات الفيروسات القهقرية (العربة)، يظهر رد فعل التهابي لمسببات الأمراض العرضية أو المحرومة ويسبب

مرض سريري خطير أو أعراض خطيرة. عادة، تظهر ردود الفعل هذه في غضون بضعة أسابيع أو الأشهر القليلة الأولى عند بدء عربة التسوق. على سبيل المثال، التهاب الشبكية الناتج عن الفيروس المضخم للخلايا، وعدوى بكتيريا الجسم بالجسم و/أو الالتهاب الموضعي أو الموضعي والالتهاب الرئوي الناجم عن المكورات الرئوية الجيروفيسية. وينبغي تقييم أي أعراض التهابية وإجراؤها عند الضرورة.

تم أيضًا الإبلاغ عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز) أثناء النشاط المثبط للمناعة، ومع ذلك، فإن وقت الإبلاغ أكثر تباينًا وقد تحدث هذه التغييرات بعد أشهر من بداية العلاج.

نخر العظام

كبار السن

لم تتم دراسة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات على المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. المرضى الأكبر سنًا هم أكثر عرضة للإصابة بوظائف الكلى، لذا كن حذرًا عند علاج المرضى المسنين باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

يحتوي هذا الدواء على: اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص لاب لاكتاز، أو الجلوكوز الجالاكتوز السيء يجب ألا يتناولوا هذا الدواء.

استخدام الأدوية للنساء الحوامل:

لا يُظهر متوسط ​​البيانات المتعلقة بالنساء الحوامل (حوالي 300 - 1000 امرأة حامل) أي تشوهات أو سمية في الجنين/الرضيع مرتبطة بتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. الدراسات على الحيوانات لا تشير إلى سمية الإنجاب. يمكن التفكير في استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate أثناء الحمل، إذا لزم الأمر.

استخدم الدواء للنساء المرضعات:

ثبت أن تينوفوفير يفرز عن طريق حليب الثدي. لا توجد معلومات كافية حول آثار تينوفوفير عند الرضع. لذلك يجب عدم استخدام دواء فوفيربوكسيل عند الرضاعة الطبيعية.

تأثير المخدرات على القيادة وتشغيل الآلات

لا توجد أبحاث حول تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. ومع ذلك، يجب إبلاغ المريض بأن لديه تقريرًا عن الدوخة والصداع والتعب الذي يحدث عند العلاج باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

التفاعل الدوائي

يتم إجراء الدراسات التفاعلية فقط على البالغين.

بناءً على نتائج التجارب المختبرية ومسار إفراز Tenofovir المعروف، فإن القدرة على التفاعل من خلال وسطاء CYP450 المرتبطين بـ Tenofovir مع أدوية أخرى منخفضة.

لا يوصي في وقت واحد

لا تستخدم فوفيربوكسيل في وقت واحد مع أدوية أخرى تحتوي على تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أو تينوفوفير ألافيناميدي. لا تستخدم فوفيربوكسيل مع أديفوفير ديبيفوكسيل في نفس الوقت.

ديدانوزين

لا توجد توصية بمشاركة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وديدانوزين.

أدوية التخلص من الكلى:

نظرًا لأن Tenofovir يتم إفرازه بشكل رئيسي عن طريق الكلى، فإن استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate في نفس الوقت مع الأدوية التي تقلل من وظائف الكلى أو الإفراز النشط التنافسي عبر الأنابيب الكلوية من خلال تنشيط أو تنشيط 3 أو MRP 4 (مثل سيدوفوفير) يمكن أن يزيد من مستوى Tenofovir في البلازما و/أو الأدوية المشتركة.

يجب تجنب استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate في نفس الوقت أو بالقرب من دواء سام للمرض. الكلى. بما في ذلك، ولكن بشكل غير محدود، أمينوغليكوزيد، أمفوتيريسين ب، فوسكارنيت، غانسيكلوفير، بنتاميدين، فانكومايسين، سيدوفوفير أو إنترلوكين -2.

يُعتقد أن تاكروليموس يمكن أن يؤثر على وظائف الكلى، لذا يجب مراقبته عن كثب عند استخدامه في وقت واحد مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

تفاعلات أخرى

التفاعل بين Tenofovir Disoproxil Fumarate والأدوية الأخرى المذكورة أدناه:

الأدوية المضادة للفيروسات

مثبطات الأنزيم البروتيني

أتازانافير/ريتونافير (300 د.ك./100 د.ك./300 د.ك.)؛ لوبينافير/ريتونافير (400 دينار بحريني/100 دينار بحريني/300 دينار بحريني)؛ Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): لا تعديل للجرعة. زيادة خطر التعرض للتينوفوفير قد يزيد من الآثار الجانبية المرتبطة بالتينوفوفير، بما في ذلك الاضطرابات الكلوية. يجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب.

NRTI

ديدانوزين: لا ينصح بدمج تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع ديدانوزين.

adefovir dipivoxil: لا ينبغي استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate في وقت واحد مع adefovir dipivoxil.

Entecavir: لا يوجد تفاعل دوائي كبير عند استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarate مع Entecavir.

الأدوية المضادة للفيروسات المضادة للفيروسات C: