Fovirpoxil OPV Léčba tenofovir-disoproxil-fumarátem u hepatitidy B, HIV-1 (3 blistry x 10 tablet)

ATC kód: J05AF07

Mechanismus působení

Tenofovir disoproxil-fumarát je fumarátová sůl tenofovir-disoproxilu. Tenofovir disoproxil se absorbuje a přeměňuje na aktivitu tenofoviru, což je látka podobná nukleosidmonofosfátu (nukleotidu). Tenofovir je poté pomocí enzymů v buňce přeměněn na metabolity s tenofovir difosfátem. Tenofovir difosfát má 10hodinovou intracelulární dobu prodeje v aktivovaných buňkách a 50 hodin v mononerosocytových buňkách cizí krve (PBMCS). Tenofovir difosfát inhibuje enzym kopírující HIV-1 a polymerázu HBV přímou soutěží s přirozeným substrátem deoxyribonukleotidem a po sloučení DNA na konci řetězce DNA. Tenofovir difosfát je slabým inhibitorem buněčné polymerázy A, B a Y. Při koncentraci až 300 PMOL/L nevykazuje tenofovir žádný vliv na syntézu mitochondriální DNA nebo produkci kyseliny mléčné in vitro kvantitativní kvantifikaci.

Údaje související s HIV

Antibiotikum HIV in vitro:

Koncentrace tenofoviru je potřebná k inhibici 50 % (EC ,,) divokého experimentálního kmene HIV-1B je 1-6 umol/l v lymfatických buněčných liniích a je 1,1 umol/l pro většinu kmenů izolace HIV-1 v PBMCS. Tenofovir má také HIV-1, skupinu A, C, D, E, E, G a O a HIV a HIV v mononokulárních leukocytech. Tenofovir ukazuje, že existuje aktivita in vitro odolná vůči HIV-2, s EC, 4,9 umol/l v buňkách MT-4.

odpor:

Kmeny HIV-1 jsou citlivé na snížený a mutantní Tenofovir K65R v enzymu s reverzní kopií selektovaném in vitro au některých pacientů. Tenofovir-disoproxyl-fumarát by se neměl používat u pacientů, kteří byli léčeni retrovirovou rezistencí v důsledku virové infekce s mutací K65R. Kromě toho byla Tenofovirem vybrána náhrada K70E v kódu kopie HIV-1 a výsledkem bylo snížení citlivosti na tenofovir na nízké úrovni.

Klinické studie u pacientů, kteří byli léčeni pro HIV anti-HIV aktivitu přípravku Tenofovir disoproxil 245 mg (forma fumarátu) pro kmeny HIV-1, jsou rezistentní vůči nukleosidovým inhibitorům. Výsledky ukazují, že pacienti infikovaní kmeny HIV obsahují až 3 nebo více mutací souvisejících se stejnou látkou jako Thymidin (Tam), včetně mutací v enzymu zkopírovaném zpětně nebo M41L nebo L210W, které vykazují snížení odpovědi na režim Tenofovir disoproxil 245 mg.

Dynamická farmakokinetika

tenofovir-disoproxil-fumarát je léčivo rozpustné v esterech ve vodě a rychle se in vivo přeměňuje na tenofovir a formaldehyd.

Tenofovir se intracelulárně přeměňuje na tenofovirmonofosfát a na látku s účinnou látkou tenofovirdifosfát.

vstřebávání

Po užití dávky tenofovir-disoproxil-fumarátu u pacientů infikovaných HIV se tenofovir-disoproxil-fumarát rychle vstřebává a přeměňuje na tenofovir. Použijte vícedávkový tenofovir-disoproxyl-fumarát s jídlem u pacientů infikovaných HIV, abyste získali výsledky průměrné hodnoty tenofoviru (%CV) CMAX. Maximální koncentrace tenofoviru je pozorována v séru 1 hodinu po vypití a 2 hodiny po požití s ​​jídlem. Biologická dostupnost tenofoviru po perorálním podání z tenofovir-disoproxil-fumarátu u pacientů s hladem je asi 25 %

Užívání tenofovir-disoproxil-fumarátu s jídlem s vysokým obsahem tuku, které zvyšuje perorální biologickou dostupnost léku, jehož AUC tenofoviru se zvyšuje o 40 % a CMAX se zvyšuje přibližně o 14 %. Když je pacientovi podána první dávka tenofovir-disoproxil-fumarátu v době plného jídla, je průměrná roční hodnota cmax mezi 213 až 375 ng/ml. Užívání tenofovir-disoproxil-fumarátu a svačiny však významně neovlivňuje farmakokinetiku tenofoviru.

Distribuce

Po intravenózním přenosu se distribuční objem ve stabilním stavu tenofoviru odhaduje na přibližně 800 ml/kg. Po užití tenofovir-disoproxil-fumarátu je tenofovir distribuován do většiny tkání, s nejvyšší koncentrací v ledvinách, játrech a střevním traktu (podle předklinických studií). In vitro je úroveň koheze k plazmatickému nebo sérovému proteinu pod 0,7 a 7,2 %, s koncentrací tenofoviru v rozmezí 0,01 až 25 ng/ml. Metabolismus:

Studie in vitro zjistily, že jak tenofovir-disoproxyl-fumarát, tak tenofovir nejsou substrátem pro enzym CYP450. Navíc při významně vyšších koncentracích (asi 300krát) ve srovnání s pozorováním in vivo tenofovir neinhibuje in vitro prostřednictvím zprostředkovatelů metabolismus žádné části izomerů CYP450 souvisejících s biologickým posunem (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 nebo CYP1A1/2). V koncentraci 100 ug/ml tenofovir-disoproxil-fumarát nepůsobí na žádný izomer CYP450, s výjimkou CYP1A1/2, u kterého byla pozorována malá část (6 %) snížení se statistickou významností v metabolismu substrátu CYP1A1/2. Na základě těchto údajů neexistuje téměř žádná významná klinická interakce mezi tenofovir-disoproxil-fumarátem a metabolickými léky prostřednictvím systému CYP450.

Eliminace

Tenofovir se vylučuje hlavně ledvinami jak dialýzou, tak aktivním transportním systémem v renálních tubulech, přičemž asi 70 - 80 % se při použití intravenózního traktu vyloučí močí v nezměněné formě. Odhaduje se asi 230 ml/hod/kg (asi 300 ml/min). Renální clearance se odhaduje na přibližně 160 ml/hod/kg (přibližně 210 ml/min), což převyšuje rychlost filtrace v glomerulu. To naznačuje, že aktivní vylučování ledvinovými tubuly je důležitou součástí eliminace tenofoviru. Doba prodeje odpadu tenofoviru při perorálním použití je přibližně 12 - 18 hodin. Studie prokázaly aktivní vylučování tenofoviru přes renální tubuly do renálních tubulárních buněk v blízkosti lidských organických aniontů (média) 1 a 3 a únik moči pomocí MRP4.

Lineární/nelineární:

Farmakokinetika tenofoviru nezávisí na dávce tenofovir-disoproxil-fumarátu v rozmezí dávek od 75 do 600 mg a není ovlivněna, když se dávka v jakékoli dávce opakuje.

Věk:

Dynamické studie nebyly provedeny u starších osob (nad 65 let).

Sex:

Omezené údaje o farmakokinetice tenofoviru u žen naznačují, že zde není velký vliv pohlaví.

Závod:

Neexistují žádné specifické studie farmakokinetiky u různých rasových skupin. Dětská populace:

HIV-1: Mobilní farmakokinetika ve stabilním stavu tenofoviru je hodnocena u 8 HIV-1 teenagerů (ve věku od 12 do méně než 18 let) s hmotností ≥ 35 kg. Průměrné hodnoty (± sd) CMR a AUC odpovídající 0,38 ± 0,13 ng/ml a 3,39 ± 1,22 pgs/ml. Expozice tenofoviru je u dospívajících dosaženo po použití dávek Tenofovir disoproxilu 245 mg (forma fumarátu) perorálním denním podáváním, což je podobné expozici dosažené u dospělých po použití dávek tenofovir disoproxilu 245 mg (forma fumarátu) jednou denně.

Chronická hepatitida B: Expozice tenofoviru ve stabilním stavu u dospívajících pacientů s HBV (12 až 18 let) po použití dávky přípravku Tenofovir disoproxil 245 mg (forma fumarátu) jednou denně je podobná expozici dosažené u dospělých pacientů, kteří užívají přípravek Tenofovir disoproxil 245 mg (fumarát) jednou denně. Farmakokinetické testy se neprovádějí u dětí mladších 12 let nebo se selháním ledvin.

Renální selhání: Ukazatele farmakokinetiky tenofoviru se stanoví po užití jedné dávky tenofovir-disoproxilu 245 mg na dospělého pacienta infikovaného HIV, HBV má různé úrovně selhání ledvin, stanovené na základě počáteční clearance kreatininu (CRCl) (funkce ledvin je normální, pokud je CRCL > 80 ml/min a CRC1 = Cr3min-49 ml = Cr3min-49 ml 10-29 ml/min). Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin se průměrná hladina expozice tenofoviru (%CV) zvýšila z 2185 (12%) za rok/ml u objektů s CrCl> 80 ml/min, respektive z 3064 (30%) za rok/ml, 6009 (42%) Ngam/ml a 15985 (45%) je doporučená dávka pro pacienty se selháním ledvin, očekávaná dávka je očekávaná vzdálenost mezi dvěma pacienty se selháním ledvin vyšší maximální plazmatické koncentrace a nižší hladiny CMAX u pacientů s poruchou funkce ledvin než u pacientů s normální funkcí ledvin. Jeho klinický význam je stále neznámý.

U pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) (CrCl

Doporučení pro úpravu vzdálenosti mezi dvěma použitími Tenofovir disoproxil 245 mg (forma fumarátu) u dospělých pacientů s clearance kreatininu

Jaterní selhání:

Jednotlivá dávka přípravku Tenofovir disoproxil 245 mg se používá u dospělých neinfikovaných HIV, HBV má různé úrovně jaterního selhání určeného způsobem klasifikace Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmakokinetika tenofoviru se ve skutečnosti nemění u subjektů s jaterním selháním, což naznačuje, že u těchto pacientů není třeba upravovat dávku. Průměrné hodnoty koncentrace tenofoviru (%CV) C a AUC jsou 223 (34,8 %) ng/ml a 2050 (50,8 %) u pacientů s normální funkcí jater, ve srovnání s 289 (46,0 %) ng/ml a 2310 (43,5 %) u pacientů s průměrným poškozením jater a 305 % (24,8 %). W/ml u pacientů se závažným selháním jater. Farmakokinetika hypermatiky:

V nereproduktivních jednotlivých krevních buňkách v periferní krvi člověka (PBMC) je doba likvidace tenofovir-difosfátu asi 50 hodin, zatímco doba prodeje v buňkách PBMC je stimulována fytohemaglutininem asi 10 hodin.

Tato nežádoucí reakce byla stanovena v postkomerčních průzkumech, ale nebyla pozorována v randomizovaných klinických testech ani v rozšířeném programu podpory pacientů s použitím tenofovir-disoproxil-fumarátu. Frekvence je odhadnuta ze statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů, kterým byl tenofovir-disoproxil-fumarát vystaven v náhodných klinických testech a rozšiřujících se programech podpory pacientů. Okamžitě informujte lékaře nebo lékárníka o škodlivých reakcích, se kterými se při užívání léku setkáte.

Buďte opatrní při užívání léků

před zahájením léčby tenofovir-disoproxil-fumarátem je třeba užít HIV protilátky u všech pacientů infikovaných HBV.

HIV-1: I když se ukázalo, že účinná inhibice virů s rezistencí na retroviry významně snižuje riziko pohlavního přenosu. Preventivní opatření k prevenci infekce by měla být přijata v souladu s národními pokyny.

Chronická hepatitida B:

Informujte pacienty, že nebylo prokázáno, že tenofovir-disoproxil-fumarát zabraňuje riziku šíření HBV pohlavním stykem nebo krví infikovanou krví. Je třeba nadále používat další preventivní opatření.

Koncentrovaný s jinými léky: Fovirpoxil by se neměl užívat současně s jinými léky obsahujícími tenofovir-disoproxil-fumarát nebo tenofovir-alafenamid. Nepoužívejte fovirpoxil současně s adefovir-dipivoxylem.

Neexistuje žádné doporučení sdílet tenofovir-disoproxyl-fumarát a didanosin. Současné užívání tenofovir-disoproxil-fumarátu a didanosinu zvyšuje systémovou expozici DIDANOSINU o 40-60 %, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků souvisejících s didanosinem. Vzácně byla hlášena pankreatitida a kyselá kyselina, někdy smrt. Současné užívání tenofovir-disoproxyl-fumarátu a didanosinu v dávce 400 mg denně souvisí s významným snížením počtu buněk CD4, což může být způsobeno intracelulární interakcí, která zvyšuje fosforylaci (aktivní) didanosinu. Snížení o 250 mg didanosinu se používá současně s tenofovir-disoproxil-fumarátem v souvislosti se zprávami o velkém selhání antivirového programu v mnoha kombinacích k léčbě infekce HIV-1.

Léčebný režim kombinuje 3 nukleosidy/nukleotidy:

Objevily se zprávy o vysoké míře selhání antivirové a pozoruhodné lékové rezistence v rané fázi u pacientů s HIV, když byl tenofovir-disoproxil-fumarát kombinován s lamivudinem a abakavirem a také v kombinaci s lamivudinem a didanosinem v jednodenním režimu.

Účinky na ledviny a dospělé kosti:

Účinky na ledviny: Tenofovir se vylučuje hlavně ledvinami. Při použití tenofovir-disoproxil-fumarátu byly klinicky hlášeny renální selhání, selhání ledvin, zvýšený kreatinin, snížená hladina fosfátu v krvi a ledvinová tubulopatie (včetně fanconiho syndromu).

Monitorování ledvin: Doporučuje se, aby se clearance kreatininu vypočítala u všech pacientů před zahájením léčby tenofovir-disoproxil-fumarátem po 2 týdnech sledování funkce ledvin a serumfosfátu-4 léčbě, po třech měsících léčby a každé tři až šest měsíců u pacientů bez rizikových faktorů ledvin. U pacientů s rizikem selhání ledvin je funkce ledvin potřeba častěji.

Léčba onemocnění ledvin: Pokud clearance fosfátů v séru

Současné užívání a riziko otravy ledvin

Nepoužívejte tenofovir-disoproxil-fumarát současně nebo nedávno s lékem toxickým pro ledviny (jako jsou aminoglykosidy, amfotericin B, foscarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2). Pokud používáte tenofovir-disoproxil-fumarát současně a léky toxické pro ledviny jsou nevyhnutelné, měli byste kontrolovat funkci ledvin jednou týdně.

U pacientů léčených tenofovir-disoproxyl-fumarátem, kteří mají rizikové faktory pro dysfunkci ledvin, byly hlášeny případy akutního selhání ledvin po užití vysoké počáteční dávky nebo mnoha nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID). Při současném užívání tenofovir-disoproxil-fumarátu s nesteroidním protizánětlivým lékem (NSAID) je potřeba zkontrolovat adekvátní funkci ledvin.

Tenofovir-disoproxyl-fumarát nebyl klinicky hodnocen u pacientů, kteří užívají léky vylučované stejným ledvinovým systémem, včetně transportního systému organických aniontů transportujícího protein u lidí (média) jako je toxická látka Cifovir M 1 a 3. Tyto renální transportní proteiny mohou být zodpovědné za vylučování tenofoviru a cidofoviru v ledvinových tubulech a částečně za eliminaci ledvin. Farmakokinetika těchto léků, které jsou vylučovány stejnou cestou ledvinami, včetně aktivních a 3 nebo 3 nebo MRP 4 transportních proteinů, se proto může změnit, pokud jsou užívány současně. Pokud to není nutné, nedoporučuje se současně užívat tyto léky, ale jsou vylučovány stejnou cestou ledvin, ale pokud je to nutné, je nutné sledovat funkci ledvin každý týden.

Selhání ledvin: Bezpečnost ledvin u tenofovir-disoproxil-fumarátu je studována pouze na omezené úrovni u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

Dospělí mají clearance kreatininu

Údaje o bezpečnosti a účinnosti tenofovir-disoproxyl-fumarátu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou omezené.

Účinky na kosti: U pacientů infikovaných HIV ve 144týdenní kontrolované klinické studii srovnává tenofovir-disoproxil-fumarát se stavudinem ve složení v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem u dospělých pacientů, kteří nikdy neléčili rezistenci na retroviry, pozoruje se mírný pokles hustoty kostí (BMD) Ve 144 týdnech oproti začátku výzkumu se kostní kostní tkáň a pokles kostní hmoty mění ve srovnání se začátkem Skupina léčená tenofovir-disoproxil-fumarátem významně vyšší než druhá skupina. V této skupině je redukce kostní denzity v kyčli také významně větší než u druhé skupiny až do 96. týdne. Po 144 týdnech léčby však nedochází ke zvýšenému riziku zlomenin nebo klinickým důkazům kostních abnormalit.

V jiných studiích (postupující a křížící se) nejzřetelnější snížení BMD u pacientů léčených tenofovir-disoproxil-fumarátem v rámci léčebného režimu inhibitoru proteázy. U pacientů s vysokým rizikem osteoporózy by měly být zváženy alternativní terapie.

Kostní abnormality (ne často způsobující zlomeniny) mohou souviset s tubulopatií v blízkosti ledvin.

Pokud máte podezření na kostní abnormality nebo se u nich objeví, měli byste se poradit s lékařem.

Účinky na ledviny a kosti u dětí:

Nejste si jisti dlouhodobými účinky na kosti a toxicitu ledvin. Navíc nelze plně určit návrat toxicity na ledviny. Proto se doporučuje multidisciplinární přístup k plnému posouzení každého případu rovnováhy mezi přínosem/rizikem léčby, příslušnými rozhodnutími o monitorování během léčby (včetně rozhodnutí o ukončení léčby) a zvážením nutnosti dalších opatření.

Účinky na ledviny: V klinickém výzkumu byly u pacientů infikovaných HIV-1 ve věku od 2 do 12 let hlášeny nežádoucí reakce v ledvinách související s renální tubulopatií.

Monitorování ledvin: Funkce ledvin (clearance kreatininu a sérový fosfát) by měla být vyhodnocena před léčbou a monitorována během léčby jako u dospělých.

Léčba ledvin: Pokud se potvrdí hladina fosfátu v séru Při podezření na abnormality ledvin nebo při zjištění poruch ledvin byste měli zvážit přerušení léčby tenoproxilfuirovým specialistou na ledviny. Přerušení léčby tenofovir-disoproxil-fumarátem by mělo být také zváženo v případě progrese renálních funkcí, aniž by byla nalezena jiná příčina.

Současné působení a riziko toxicity ledvin: Platí podobná doporučení jako u dospělých.

Selhání ledvin: Nepoužívejte tenofovir-disoproxil-fumarát u dětí s tělesným selháním. Tenofovir disonroxil-fumarát Léčba tenofovir-disoproxil-fumarátem.

Účinky na kosti: Fovirpoxil může snižovat hustotu kostí (BMD). Účinek změn souvisejících s tenofovir-disoproxil-fumarátem na BMD na dlouhodobé zdraví kostí a riziko budoucích zlomenin není znám.

Pokud zjistíte nebo máte podezření na kostní abnormality u dětí, měli byste se poradit s endokrinními odborníky a/nebo odborníky na ledviny.

Onemocnění jater

Údaje o bezpečnosti a účinnosti jsou u pacientů po transplantaci jater velmi omezené.

Údaje o bezpečnosti a účinnosti tenofovir-disoproxyl-fumarátu u pacientů infikovaných HBV s neřešeným onemocněním jater a Child-pug-turcotte skóre (CPT)> 9 jsou omezené. Tito pacienti mohou být vystaveni riziku reakce; Chtít vážně vyšší játra a ledviny. Proto musí být u této skupiny pacientů pečlivě sledovány parametry jater a ledvin.

Těžká hepatitida

Propuknutí v léčbě: Spontativní vzplanutí chronické hepatitidy B jsou relativně časté a jsou charakterizovány zvýšenou sérovou ALT. Po zahájení léčby antivirotiky se může u některých pacientů zvýšit sérový alt. U pacientů s kompenzačním onemocněním jater není zvýšení sérové ​​ALT často doprovázeno zvýšenou koncentrací sérového bilirubinu nebo ztrátou jater. Pacienti s cirhózou mohou být vystaveni riziku ztráty jater v důsledku těžké hepatitidy, a proto je třeba je během léčby pečlivě sledovat.

Propuknutí po léčbě: Akutní závažná hepatitida byla také hlášena u pacientů, kteří přestali léčit hepatitidu B B. Závažná po léčbě často doprovázená HBV DNA a většina se zdála být omezená. Byly však hlášeny vážné vážné vlny, včetně úmrtí. Funkce jater musí být opakovaně monitorována klinickým sledováním a testy po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě hepatitidy B. Je-li to vhodné, lze v léčbě hepatitidy B B pokračovat. U pacientů s progresivním onemocněním jater nebo cirhózou se nedoporučuje přerušovat léčbu z důvodu závažné hepatitidy poté, co léčba může vést ke ztrátě jater.

Jaterní vzplanutí jsou zvláště závažná a někdy smrtelná u pacientů s onemocněním jater.

souběžně infikovaní hepatitidou C nebo D: Neexistují žádné údaje o účinnosti přípravku Tenofovir u pacientů se souběžnou infekcí virem hepatitidy C nebo D.

souběžně infikovaní HIV-1 a hepatitidou B: Vzhledem k riziku vzniku rezistence na HIV by měl být Tenofir použit pouze při rozvoji rezistence na Fu. Režim retrovirové rezistence u pacientů koinfikovaných HIV/HBV.

Pacienti s předchozí jaterní dysfunkcí, včetně aktivní chronické hepatitidy, mají abnormálně zvýšenou frekvenci jaterních funkcí v kombinaci s retrovirovým anti-retrovirovým přípravkem a měli by být sledováni. Pokud se u těchto pacientů prokáže závažnější onemocnění jater, je třeba zvážit přerušení nebo ukončení léčby. Je však třeba poznamenat, že zvýšení ALT může být součástí odstranění HBV během léčby tenofovirem.

Používejte s některými antivirotiky

Užívání tenofovir-disoproxil-fumarátu spolu s ledipasvirem/sofosbuvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem ukazuje zvýšenou konzistenci plazmatického tenofoviru, zejména při použití s ​​léčebným režimem HIV obsahujícím tenofovir-disoproxil-fumarát a hyperaktivním lékovým posílením (ritonavir nebo coobicistat). Bezpečnost tenofovir-disoproxil-fumarátu v uspořádání ledipasvir/sofosbuvir nebo sofosbuvir/velpatasvir a kinetické vylepšení nebyla stanovena.

Je třeba zvážit možná rizika a přínosy související se současným užíváním lidopasviru/sofosbuviru nebo sofosbuviru/velpatasviru s tenofovir-disoproxil-fumarátem užívaným s inhibitorem proteázy HIV (jako je atazanavir nebo darunavir), zvláště u pacientů s rizikem poruchy ledvin. Potřeba sledovat nežádoucí reakce související s tenofovir-disoproxil-fumarátem u pacientů se současným užíváním ledipasviru/sofosbuviru nebo sofosbuviru velpatasviru s tenofovir-disoproxil-fumarátem a zesíleným inhibitorem HIV proteázy.

Hmotnost a metabolické parametry: při léčbě retrovirem může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení lipidů a glukózy v krvi. Takové změny mohou souviset s kontrolou onemocnění a životním stylem. U lipidů existuje několik případů důkazů o účinnosti léčby, zatímco u přírůstku hmotnosti neexistují žádné pádné důkazy související s nějakou speciální léčbou. Ke sledování lipidů a glykémie se vyhodnocuje reference pro stanovení pokynů pro léčbu HIV. Poruchy lipidů by měly být vhodnou klinickou léčbou.

Mitochondriální dysfunkce po děloze:

Podobné látky nukleosidy a nukleotidy mohou ovlivnit funkci mitochondrií na jiné úrovni, nejvýrazněji u Stavudinu, Didanosinu a Zidovudinu.

Byly hlášeny mitochondriální dysfunkce u HIV-negativních kojenců, kteří jsou vystaveni děloze a/nebo po narození podobným látkám nukleosid a nukleotid; Ty se týkají především léčby zidovudinem.

Nežádoucí reakce jsou hlášeny především jako hematologické poruchy (anémie, neutropenie) a metabolické poruchy (hyperlaktémie, hyperláza krevní lipázy). Tyto události jsou často pomíjivé. Příznaky pozdních neurologických poruch byly hlášeny jako vzácné (hypertenze, křeče, abnormální chování). Takové neurologické poruchy jsou přechodné nebo trvale neznámé.

Tyto nálezy je třeba vzít v úvahu u každého dítěte, které je vystaveno děloze nukleosidovým a nukleotidovým látkám, které má závažné klinické výsledky bez příčiny, zejména neurologické. Tato zjištění neovlivňují současná národní doporučení pro použití retrovirové antiretrovirové terapie u těhotných žen k prevenci přenosu HIV.

Imunody imunosupresivního syndromu

U pacientů s HIV infikovaných těžkou imunodeficiencí na začátku kombinace anti-Retrovirus (Cart), zánětlivou reakcí na příležitostné nebo znevýhodněné patogeny, které se objevují a způsobují

Závažné klinické onemocnění nebo závažné příznaky. Obvykle jsou tyto reakce pozorovány během několika týdnů nebo prvních měsíců při spuštění vozíku. Například cytomegalovirová retinitida, infekce bodybacteriem v těle a/nebo lokální nebo lokální a pneumonie způsobená pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu by měly být vyhodnoceny a v případě potřeby provedeny.

Autoimunitní poruchy (jako je Gravesova choroba) byly také hlášeny během imunosupresivní aktivity, avšak doba hlášení se více liší a tyto změny se mohou objevit měsíce po začátku léčby.

Nekróza kostí

Ačkoli se předpokládá, že příčina onemocnění je multifaktorová (včetně užívání kortikosteroidů, pití alkoholu, závažných imunosupresivních inhibitorů, vyššího tělesného indexu), byly hlášeny případy kostní nekrózy, zejména u pacientů s progresivním onemocněním HIV a/nebo dlouhodobým vystavením vozíku. Pacienti by se měli poradit s lékařem, pokud mají bolesti a bolesti kloubů, ztuhlost nebo potíže s pohybem.

Starší osoby

Tenofovir-disoproxyl-fumarát nebyl studován u pacientů starších 65 let. U starších pacientů je pravděpodobnější, že budou mít funkci ledvin, proto buďte opatrní při léčbě starších pacientů tenofovir-disoproxil-fumarátem.

Tento lék obsahuje: laktózu. Pacienti se vzácnými genetickými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem Lapp laktázy nebo malpozitivní glukózo-galaktózou by tento lék neměli užívat.

Užívání drog pro těhotné ženy:

Průměrné údaje o těhotných ženách (přibližně 300 - 1000 těhotných žen) neukazují na žádné deformace nebo toxicitu u plodu/kojence související s tenofovir-disoproxyl-fumarátem. Studie na zvířatech nenaznačují reprodukční toxicitu. V případě potřeby lze během těhotenství zvážit použití tenofovir-disoproxil-fumarátu.

Používejte léky pro kojící ženy:

Bylo prokázáno, že tenofovir se vylučuje mateřským mlékem. Neexistují dostatečné informace o účincích tenofoviru u kojenců. Proto byste během kojení neměli používat fovirpoxil.

Účinek léků na řízení a obsluhu strojů

Neexistuje žádný výzkum vlivu léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacient by však měl být hlášen, že má hlášení o závratích, bolestech hlavy a únavě, které se vyskytují při léčbě tenofovir-disoproxil-fumarátem.

Lékové interakce

Interaktivní studie se provádějí pouze u dospělých.

Na základě výsledků experimentů in vitro a známé cesty vylučování tenofoviru je schopnost interakce prostřednictvím zprostředkovatelů CYP450 souvisejících s tenofovirem s jinými léky nízká.

nedoporučuje současně

Neužívejte fovirpoxil současně s jinými léky, které obsahují tenofovir-disoproxyl-fumarát nebo tenofovir-alafenamid. Nepoužívejte současně fovirpoxil s adefovir-dipivoxylem.

didanosin

Neexistuje žádné doporučení sdílet tenofovir-disoproxyl-fumarát a didanosin.

Léky na eliminaci ledvin:

Protože se tenofovir vylučuje hlavně ledvinami, současné užívání tenofovir-disoproxil-fumarátu s léky, které snižují funkci ledvin nebo kompetitivní aktivní vylučování ledvinovými tubuly prostřednictvím aktivovaného, aktivovaného 3 nebo MRP 4 (jako je cidofovir) může zvýšit hladinu tenofoviru v plazmě a/nebo sdílené léky.

Měli byste se vyhnout použití toxických léků tenofovirátu nebo disoproxu současně. ledviny. Včetně, ale neomezeně, aminoglykosidu, amfotericinu B, foskarnetu, gancikloviru, pentamidinu, vankomycinu, cidofoviru nebo interleukinu-2.

Má se za to, že to je takrolimus, který může ovlivnit funkci ledvin, proto je pečlivě sledován při současném použití s ​​tenofovir-disoproxil-fumarátem.

Jiné interakce/

Interakce mezi tenofovir-disoproxil-fumarátem a jinými níže uvedenými léky:

antivirotika

Inhibitory proteázy

Atazanavir/Ritonavir (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.); Lopinavir/ritonavir (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.); Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): Žádná úprava dávky. Zvýšení rizika expozice tenofoviru může zvýšit nežádoucí účinky související s tenofovirem, včetně poruch ledvin. Měli byste pečlivě sledovat funkci ledvin.

NRTI

Didanosin: Nedoporučuje se kombinovat tenofovir-disoproxil-fumarát a didanosin.

adefovir-dipivoxil: Tenofovir-disoproxil-fumarát by se neměl používat současně s adefovir-dipivoxylem.

Entekavir: Při použití tenofovir-disoproxilfumarátu s entekavirem nedochází k žádné významné farmakokinetické interakci.

antivirotika C: