Fovirpoxil OPV Tenofovirdisoproxilfumarat zur Behandlung von Hepatitis B, HIV-1 (3 Blisterpackungen x 10 Tabletten)

ATC-Code: J05AF07

Wirkmechanismus

Tenofovirdisoproxilfumarat ist das Fumaratsalz von Tenofovirdisoproxilfumarat. Tenofovirdisoproxil wird absorbiert und in Tenofovir-Aktivität umgewandelt, eine dem Nukleosidmonophosphat (Nukleotid) ähnliche Substanz. Tenofovir wird dann durch Enzyme in der Zelle mit Tenofovirdiphosphat in Metaboliten umgewandelt. Tenofovirdiphosphat hat eine intrazelluläre Verkaufsdauer von 10 Stunden in aktivierten Zellen und von 50 Stunden in Mononerosozyten-Fremdblutzellen (PBMCS). Tenofovirdiphosphat hemmt das Enzym, das die HIV-1- und HBV-Polymerase kopiert, indem es direkt mit dem natürlichen Substrat Desoxyribonukleotid konkurriert und nach der DNA-Verschmelzung mit dem Ende der DNA-Kette konkurriert. Tenofovirdiphosphat ist ein schwacher Inhibitor der Zellpolymerase A, B und Y. Bei einer Konzentration von bis zu 300 PMOL/L zeigt Tenofovir keine Wirkung auf die Synthese mitochondrialer DNA oder die Milchsäureproduktion in der quantitativen Vitro-Quantifizierung.

HIV-bezogene Daten

Antibiotikum HIV in vitro:

Die Tenofovir-Konzentration ist erforderlich, um 50 % (EC ,,) des experimentellen HIV-1B-Wildstamms zu hemmen. Sie beträgt 1–6 umol/l in Lymphzelllinien und 1,1 umol/l für die Mehrzahl der HIV-1-Isolierungsstämme in PBMCS. Tenofovir hat auch HIV-1, Gruppe A, C, D, E, E, G und O sowie HIV und HIV in mononokularen Leukozyten. Tenofovir zeigt eine HIV-2-resistente In-vitro-Aktivität mit EC von 4,9 umol/l in MT-4-Zellen.

Widerstand:

HIV-1-Stämme reagieren empfindlich auf das verminderte und mutierte Tenofovir K65R im Reverse-Copy-Enzym, das in vitro und bei einigen Patienten ausgewählt wurde. Tenofovirdisoproxilfumarat sollte bei Patienten vermieden werden, die eine Retrovirus-Resistenz aufgrund einer Virusinfektion mit K65R-Mutation behandelt haben. Darüber hinaus wurde von Tenofovir ein K70E-Ersatz im HIV-1-Kopiercode ausgewählt, wodurch die Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir auf ein niedriges Niveau reduziert wurde.

Klinische Studien an Patienten, die wegen der HIV-Anti-HIV-Wirkung von Tenofovirdisoproxil 245 mg (Fumaratform) gegen HIV-1-Stämme behandelt wurden, zeigten eine Resistenz gegen Nukleosidinhibitoren. Die Ergebnisse zeigen, dass Patienten, die mit HIV-Stämmen infiziert sind, bis zu 3 oder mehr Mutationen aufweisen, die mit derselben Substanz wie Thymidin (Tam) in Zusammenhang stehen, einschließlich Mutationen im rückwärts kopierten Enzym oder M41L oder L210W, was eine verminderte Reaktion auf die Tenofovirdisoproxil-245-mg-Therapie zeigt.

Dynamische Pharmakokinetik

Tenofovirdisoproxilfumarat ist ein esterlösliches Arzneimittel in Wasser und wird in vivo schnell in Tenofovir und Formaldehyd umgewandelt.

Tenofovir wird intrazellulär zu Tenofovir-Monophosphat und in eine Substanz mit dem Wirkstoff Tenofovir-Diphosphat umgewandelt.

Resorption

Nach Einnahme der Dosis Tenofovirdisoproxilfumarat bei HIV-infizierten Patienten wird Tenofovirdisoproxilfumarat schnell resorbiert und in Tenofovir umgewandelt. Verwenden Sie bei HIV-infizierten Patienten eine Mehrfachdosis Tenofovirdisoproxilfumarat zusammen mit einer Mahlzeit, um die Ergebnisse des Durchschnittswerts von Tenofovir (%CV) CMAX zu erhalten. Die maximale Konzentration von Tenofovir im Serum wird 1 Stunde nach dem Trinken und 2 Stunden nach dem Trinken mit Nahrung beobachtet. Die orale Bioverfügbarkeit von Tenofovir aus Tenofovirdisoproxilfumarat beträgt bei Patienten mit Hunger etwa 25 %

Die Einnahme von Tenofovirdisoproxilfumarat zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit erhöht die orale Bioverfügbarkeit des Arzneimittels, wodurch sich die AUC von Tenofovir um 40 % und die CMAX um etwa 14 % erhöht. Wenn der Patient zum Zeitpunkt der Vollnahrung die erste Dosis Tenofovirdisoproxilfumarat einnimmt, liegt der durchschnittliche jährliche Cmax-Wert zwischen 213 und 375 ng/ml. Die Einnahme von Tenofovirdisoproxilfumarat und einem Snack hat jedoch keinen wesentlichen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tenofovir.

Verteilung

Nach intravenöser Übertragung wird das Verteilungsvolumen im stabilen Zustand von Tenofovir auf etwa 800 ml/kg geschätzt. Nach der Einnahme von Tenofovirdisoproxilfumarat verteilt sich Tenofovir in den meisten Geweben, mit der höchsten Konzentration in der Niere, Leber und im Darmtrakt (präklinischen Studien zufolge). In vitro liegt der Grad der Kohäsion an Plasma- oder Serumprotein unter 0,7 und 7,2 %, wobei die Tenofovir-Konzentration im Bereich von 0,01 bis 25 ng/ml liegt. Stoffwechsel:

In-vitro-Studien haben ergeben, dass sowohl Tenofovirdisoproxilfumarat als auch Tenofovir nicht das Substrat für das Enzym CYP450 sind. Darüber hinaus hemmt Tenofovir bei deutlich höheren Konzentrationen (ca. 300-fach) im Vergleich zur Beobachtung in vivo in vitro nicht den Metabolismus von Teilen der CYP450-Isomere, die mit der biologischen Verschiebung in Zusammenhang stehen (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 oder CYP1A1/2), über Vermittler. Bei einer Konzentration von 100 µg/ml wirkt Tenofovirdisoproxilfumarat bei keinem CYP450-Isomer, mit Ausnahme von CYP1A1/2, bei dem ein kleiner Teil (6 %) mit statistischer Signifikanz im Metabolismus des CYP1A1/2-Substrats abgenommen hat. Basierend auf diesen Daten gibt es nahezu keine signifikante klinische Wechselwirkung zwischen Tenofovirdisoproxilfumarat und Stoffwechselmedikamenten über das CYP450-System.

Eliminierung

Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, sowohl bei der Dialyse als auch über das aktive Transportsystem in den Nierentubuli, wobei etwa 70–80 % der Ausscheidung im Urin in unveränderter Form erfolgt, wenn es intravenös verabreicht wird. Geschätzter Wert ca. 230 ml/Stunde/kg (ca. 300 ml/Minute). Die renale Clearance wird auf etwa 160 ml/Stunde/kg (etwa 210 ml/min) geschätzt und übersteigt damit die Filtrationsrate im Glomerulum. Dies weist darauf hin, dass die aktive Ausscheidung über die Nierentubuli ein wichtiger Teil der Elimination von Tenofovir ist. Die Abfallverwertungszeit von Tenofovir beträgt bei oraler Anwendung etwa 12 bis 18 Stunden. Studien haben die aktive Ausscheidung von Tenofovir über die Nierentubuli in die Nierentubulizelle in der Nähe der menschlichen organischen Anionen (Medien) 1 und 3 und den Ausscheidungsurin mit MRP4 gezeigt.

Linear/nichtlinear:

Die Pharmakokinetik von Tenofovir hängt nicht von der Dosis von Tenofovirdisoproxilfumarat im Dosisbereich von 75 bis 600 mg ab und wird nicht beeinflusst, wenn die Dosis bei jeder Dosis wiederholt wird.

Alter:

Dynamische Studien wurden bei älteren Menschen (über 65 Jahre) nicht durchgeführt.

Geschlecht:

Die begrenzten Daten von Tenofovir zur Pharmakokinetik bei Frauen deuten darauf hin, dass das Geschlecht keinen großen Einfluss hat.

Rasse:

Es gibt keine spezifischen Studien zur Pharmakokinetik in verschiedenen Rassengruppen. Kinderbevölkerung:

HIV-1: Die mobile Pharmakokinetik in einem stabilen Zustand von Tenofovir wird bei 8 HIV-1-Teenagern (von 12 bis unter 18 Jahren) mit einem Gewicht ≥ 35 kg untersucht. Die Durchschnittswerte (± sd) CMR und AUC entsprechen 0,38 ± 0,13 ng/ml und 3,39 ± 1,22 pgs/ml. Die Tenofovir-Exposition wird bei Teenagern nach täglicher oraler Einnahme von 245 mg Tenofovirdisoproxil (Fumaratform) erreicht, ähnlich der Exposition, die bei Erwachsenen nach einmal täglicher Einnahme von 245 mg Tenofovirdisoproxil (Fumaratform) erreicht wird.

Chronische Hepatitis B: Die Tenofovir-Exposition in einem stabilen Zustand bei jugendlichen HBV-Patienten (12 bis unter 18 Jahre) nach einmal täglicher Anwendung einer Dosis von 245 mg Tenofovirdisoproxil (Fumaratform) ist ähnlich der Exposition, die bei erwachsenen Patienten unter einmal täglicher Anwendung von 245 mg Tenofovirdisoproxil (Fumarat) erreicht wird. Pharmakokinetische Tests werden bei Kindern unter 12 Jahren oder mit Nierenversagen nicht durchgeführt.

Nierenversagen: Die pharmakokinetischen Indikatoren von Tenofovir werden nach Einnahme einer Einzeldosis von 245 mg Tenofovirdisoproxil pro HIV-infizierten erwachsenen Patienten bestimmt. HBV weist unterschiedliche Grade von Nierenversagen auf, die auf der Grundlage der anfänglichen Kreatinin-Clearance (CRCl) bestimmt werden (die Nierenfunktion ist normal, wenn die CRCL > 80 ml/Minute ist; CRC1 = 30–49 ml/min und stark mit CrCl = 10–29). ml/Minute). Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion ist die durchschnittliche Tenofovir-Exposition (%CV) von 2185 (12 %) des Jahres/ml bei Objekten mit CrCl > 80 ml/min bzw. 3064 (30 %) des Jahres/ml, 6009 (42 %) Ngam/ml und 15985 (45 %) gestiegen führen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu höheren Spitzenplasmakonzentrationen und niedrigeren CMAX-Werten als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die klinische Relevanz ist noch unbekannt.

Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) (CrCl

Empfehlungen zur Anpassung des Abstands zwischen zwei Anwendungen Tenofovirdisoproxil 245 mg (Fumaratform) bei erwachsenen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance

Leberversagen:

Eine Einzeldosis Tenofovirdisoproxil 245 mg wird bei nicht HIV-infizierten Erwachsenen angewendet. HBV weist unterschiedliche Grade von Leberversagen auf, die anhand der Child-Pugh-Turcotte-Klassifizierung (CPT) bestimmt werden. Die Pharmakokinetik von Tenofovir verändert sich bei Patienten mit Leberversagen tatsächlich nicht, was darauf hindeutet, dass bei diesen Patienten keine Dosisanpassung erforderlich ist. Die Durchschnittswerte der Tenofovir-Konzentration (% CV), C und AUC betragen 223 (34,8 %) ng/ml und 2050 (50,8 %) bei Patienten mit normaler Leberfunktion, verglichen mit 289 (46,0 %) ng/ml und 2310 (43,5 %) bei Patienten mit durchschnittlicher Leberfunktionsstörung und 305 (24,8 %). W/ml bei Patienten mit schwerem Leberversagen. Hypermathische Pharmakokinetik:

In den nicht reproduktiven einzelnen Blutzellen im peripheren Blut des Menschen (PBMC) beträgt die Entsorgungszeit von Tenofovirdiphosphat etwa 50 Stunden, während die Verkaufszeit in PBMC-Zellen, die durch Phytohämaglutinin stimuliert werden, etwa 10 Stunden beträgt.

Diese unerwünschte Reaktion wurde in postkommerziellen Umfragen festgestellt, wurde jedoch weder in randomisierten klinischen Tests noch im erweiterten Patientenunterstützungsprogramm mit Tenofovirdisoproxilfumarat beobachtet. Die Häufigkeit wird anhand einer statistischen Berechnung geschätzt, die auf der Gesamtzahl der Patienten basiert, die Tenofovirdisoproxilfumarat in zufälligen klinischen Tests und erweiterten Patientenunterstützungsprogrammen ausgesetzt waren. Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder Apotheker über schädliche Reaktionen, die bei der Anwendung des Arzneimittels auftreten.

Seien Sie vorsichtig bei der Einnahme von Arzneimitteln.

Vor Beginn der Behandlung mit Tenofovirdisoproxilfumarat müssen bei allen HBV-infizierten Patienten HIV-Antikörper eingenommen werden.

HIV-1: Obwohl sich gezeigt hat, dass die wirksame Hemmung von Viren mit Retrovirus-Resistenz das Risiko einer sexuellen Übertragung erheblich verringert, ist es nicht möglich, das Risiko einer verbleibenden Übertragung zu beseitigen. Vorbeugende Maßnahmen zur Verhinderung einer Infektion sollten gemäß den nationalen Anweisungen ergriffen werden.

Chronische Hepatitis B:

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Tenofovirdisoproxilfumarat nachweislich nicht das Risiko einer HBV-Ausbreitung durch Geschlechtsverkehr oder infiziertes Blut verhindert. Es müssen weiterhin andere vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden.

Konzentriert mit anderen Arzneimitteln: Fovirpoxil sollte nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die Tenofovirdisoproxilfumarat oder Tenofoviralafenamid enthalten. Verwenden Sie Fovirpoxil nicht gleichzeitig mit Adefovirdipivoxil.

Es gibt keine Empfehlung, Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin gemeinsam zu verwenden. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin erhöht die systemische Exposition gegenüber DIDANOSIN um 40–60 %, was das Risiko unerwünschter Wirkungen im Zusammenhang mit Didanosin erhöhen kann. In seltenen Fällen wurde über Pankreatitis und Übersäuerung, manchmal auch mit tödlichem Ausgang, berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag ist mit einer signifikanten Verringerung der Anzahl von CD4-Zellen verbunden, was möglicherweise auf intrazelluläre Wechselwirkungen zurückzuführen ist, die die Phosphorylierung (aktiv) von Didanosin erhöhen. Die Reduzierung der 250 mg Didanosin bei gleichzeitiger Anwendung mit Tenofovirdisoproxilfumarat steht im Zusammenhang mit Berichten über hohe Antivirenausfälle in vielen Kombinationen zur Behandlung einer HIV-1-Infektion.

Das Behandlungsschema kombiniert 3 Nukleoside/Nukleotide:

Es liegen Berichte über eine hohe Versagensrate bei der Antivirentherapie und bemerkenswerte Arzneimittelresistenzen im Frühstadium bei HIV-Patienten vor, wenn Tenofovirdisoproxilfumarat mit Lamivudin und Abacavir sowie mit Lamivudin und Didanosin im eintägigen Behandlungsschema kombiniert wird.

Auswirkungen auf die Nieren und Knochen von Erwachsenen:

Auswirkungen auf die Niere: Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Bei klinischer Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat wurde über Nierenversagen, Nierenversagen, erhöhtes Kreatinin, verringertes Blutphosphat und Nierentubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) berichtet.

Nierenüberwachung: Es wird empfohlen, die Kreatinin-Clearance bei allen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Tenofovirdisoproxilfumarat zu berechnen und die Nierenfunktion (Kreatinin und Serumphosphat) auch nach 2–4 Behandlungswochen, nach drei Behandlungsmonaten und alle anderen zu überwachen drei bis sechs Monate bei Patienten ohne Nierenrisikofaktoren. Bei Patienten mit einem Risiko für Nierenversagen ist die Nierenfunktion häufiger erforderlich.

Behandlung von Nierenerkrankungen: Wenn bei einem Erwachsenen, der Tenofovirdisoproxilfumarat einnimmt, der Serumphosphatspiegel

Bei gleichzeitiger Anwendung besteht die Gefahr einer Nierenvergiftung

Vermeiden Sie die gleichzeitige oder kürzliche Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat mit einem nierentoxischen Arzneimittel (wie Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir oder Interleukin-2). Wenn Sie Tenofovirdisoproxilfumarat gleichzeitig anwenden und nierenschädigende Medikamente unvermeidlich sind, sollten Sie die Nierenfunktion wöchentlich überprüfen.

Fälle von akutem Nierenversagen nach Einnahme einer hohen Anfangsdosis oder vieler nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs) wurden bei Patienten berichtet, die mit Tenofovirdisoproxilfumarat behandelt wurden und Risikofaktoren für eine Nierenfunktionsstörung aufweisen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und einem nichtsteroidalen Antiphlogistikum (NSAID) muss eine ausreichende Nierenfunktion überprüft werden.

Tenofovirdisoproxilfumarat wurde nicht klinisch bei Patienten untersucht, die Arzneimittel über dasselbe Nierensystem ausscheiden, einschließlich des organischen Anionentransportsystems, das Proteine ​​beim Menschen transportiert (Medien) 1 und 3 oder MRP 4 (z. B. Cidofovir ist eine bekannte nierentoxische Substanz). Diese renalen Transportproteine ​​können für die Ausscheidung von Tenofovir und Cidofovir in den Nierentubuli und teilweise für die Nierenausscheidung verantwortlich sein. Daher kann sich die Pharmakokinetik dieser Arzneimittel, die über denselben Nierenweg ausgeschieden werden, einschließlich aktiver und 3- oder 3- oder MRP-4-Transportproteine, bei gleichzeitiger Anwendung verändern. Es wird nicht empfohlen, diese Medikamente gleichzeitig einzunehmen, es sei denn, es ist notwendig, da sie über denselben Nierenweg ausgeschieden werden. Wenn dies jedoch unvermeidlich ist, sollte die Nierenfunktion jede Woche überwacht werden.

Nierenversagen: Die Nierensicherheit von Tenofovirdisoproxilfumarat wurde bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance

Erwachsene haben eine Kreatinin-Clearance von

Es liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovirdisoproxilfumarat bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor.

Auswirkungen auf die Knochen: Bei HIV-infizierten Patienten wurde in einer 144-wöchigen kontrollierten klinischen Studie Tenofovirdisoproxilfumarat mit Stavudin in der Formel in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz bei erwachsenen Patienten verglichen, die noch nie eine Retrovirus-Resistenz behandelt hatten, wobei eine leichte Abnahme der Knochendichte (BMD) beobachtet wurde. Nach 144 Wochen kam es zu einer Abnahme der Knochendichte in der Wirbelsäule und zu Veränderungen der knochenbiologischen Zeichen im Vergleich zum Beginn der Forschung bei Tenofovir Die Behandlungsgruppe mit Disoproxilfumarat war deutlich größer als die andere Gruppe. Auch in dieser Gruppe ist der Knochendichteabbau in der Hüfte bis zur 96. Woche deutlich stärker ausgeprägt als in der anderen Gruppe. Allerdings besteht nach 144 Behandlungswochen kein erhöhtes Frakturrisiko oder klinischer Hinweis auf Knochenanomalien.

In anderen Studien (Advancing und Crossing) verringerte sich die offensichtlichste BMD bei Patienten, die mit Tenofovirdisoproxilfumarat als Teil der Behandlung mit Proteaseinhibitoren behandelt wurden. Bei Patienten mit hohem Osteoporoserisiko sollten alternative Therapien in Betracht gezogen werden.

Knochenanomalien (die nicht oft zu Brüchen führen) können mit einer renalen Tubulopathie zusammenhängen.

Bei Verdacht auf oder Entdeckung von Knochenanomalien sollte ein Arzt konsultiert werden.

Auswirkungen auf Nieren und Knochen bei Kindern:

Ich bin mir nicht sicher, ob es langfristige Auswirkungen auf die Knochen und Nierentoxizität gibt. Darüber hinaus kann die Erholung der Toxizität auf die Nieren nicht vollständig bestimmt werden. Daher wird der multidisziplinäre Ansatz empfohlen, um in jedem Fall das Gleichgewicht zwischen Nutzen und Risiko der Behandlung vollständig zu beurteilen, geeignete Überwachungsentscheidungen während der Behandlung zu treffen (einschließlich der Entscheidung, die Behandlung abzubrechen) und die Notwendigkeit zusätzlicher Maßnahmen zu prüfen.

Auswirkungen auf die Nieren: In der klinischen Forschung wurde über unerwünschte Reaktionen in den Nieren im Zusammenhang mit der renalen Tubulopathie bei HIV-1-infizierten Patienten im Alter von 2 bis 12 Jahren berichtet.

Nierenüberwachung: Die Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance und Serumphosphat) sollte vor der Behandlung beurteilt und wie bei Erwachsenen während der Behandlung überwacht werden.

Nierenmanagement: Wenn bei einem Kind, das Tenofovirdisoproxilfumarat einnimmt, bestätigt wird, dass der Serumphosphatwert Bei Verdacht oder Feststellung von Nierenanomalien sollten Sie einen Nierenspezialisten konsultieren, um eine Unterbrechung der Behandlung mit Tenofovirdisoproxilfumarat in Betracht zu ziehen. Eine Unterbrechung der Behandlung mit Tenofovirdisoproxilfumarat sollte auch dann in Betracht gezogen werden, wenn eine Nierenfunktionsstörung auftritt, ohne dass eine andere Ursache gefunden werden kann.

Begleitwirkung und Risiko einer Nierentoxizität: Es gelten ähnliche Empfehlungen wie bei Erwachsenen.

Nierenversagen: Bei Kindern mit Körperversagen darf Tenofovirdisoproxilfumarat nicht angewendet werden. Tenofovirdisonroxilfumarat Die Behandlung mit Tenofovirdisoproxilfumarat.

Auswirkungen auf die Knochen: Fovirpoxil kann die Knochendichte (BMD) verringern. Die Auswirkungen von Veränderungen im Zusammenhang mit Tenofovirdisoproxilfumarat auf die BMD auf die langfristige Knochengesundheit und das Risiko künftiger Frakturen sind nicht bekannt.

Wenn Sie Knochenanomalien bei Kindern feststellen oder vermuten, sollten Sie sich an Endokrin- und/oder Nierenexperten wenden.

Lebererkrankung

Es liegen nur sehr begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Lebertransplantationspatienten vor.

Es liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovirdisoproxilfumarat bei HBV-infizierten Patienten mit unversehrter Lebererkrankung und einem Child-Pug-Turcotte-Score (CPT) > 9 vor. Bei diesen Patienten besteht möglicherweise das Risiko einer Reaktion; Wollen Sie ernsthafte Leber und Nieren höher. Daher müssen bei dieser Patientengruppe die Parameter der Leber und der Nieren engmaschig überwacht werden.

Schwere Hepatitis

Ausbrüche während der Behandlung: Spontotive Ausbrüche bei chronischer Hepatitis B kommen relativ häufig vor und sind durch erhöhte Serum-ALT-Werte gekennzeichnet. Nach Beginn der Behandlung mit antiviralen Arzneimitteln kann es bei einigen Patienten zu einem Anstieg des Serumspiegels kommen. Bei Patienten mit kompensatorischer Lebererkrankung geht der Anstieg der Serum-ALT häufig nicht mit einer erhöhten Serumbilirubinkonzentration oder einem Leberverlust einher. Bei Patienten mit Leberzirrhose besteht möglicherweise das Risiko eines Leberverlusts aufgrund einer schweren Hepatitis und sie müssen daher während der Behandlung engmaschig überwacht werden.

Ausbruch nach der Behandlung: Akute schwere Hepatitis wurde auch bei Patienten berichtet, die die Behandlung von Hepatitis B B abgebrochen hatten. Nach der Behandlung kam es häufig zu schweren Hepatitis-Erkrankungen, begleitet von HBV-DNA, und die meisten schienen begrenzt zu sein. Es wurden jedoch schwere schwere Wellen, auch mit Todesfällen, gemeldet. Die Leberfunktion muss über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach der Behandlung von Hepatitis B wiederholt durch klinische Überwachung und Tests überwacht werden. Gegebenenfalls kann die Behandlung von Hepatitis B B fortgesetzt werden. Bei Patienten mit fortschreitender Lebererkrankung oder Leberzirrhose wird nicht empfohlen, die Behandlung abzubrechen, da eine schwere Hepatitis nach der Behandlung zu Leberverlust führen kann.

Leberausbrüche sind bei Patienten mit Lebererkrankungen besonders schwerwiegend und manchmal tödlich.

Koinfektion mit Hepatitis C oder D: Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit von Tenofovir bei Patienten mit Koinfektion mit dem Hepatitis-C- oder Hepatitis-D-Virus vor.

Koinfektion mit HIV-1 und Hepatitis B: Aufgrund des Risikos der Entwicklung einer HIV-Resistenz sollte Tenofovirdisoproxilfumarat nur teilweise bei einer geeigneten Retrovirusresistenz angewendet werden Behandlung bei HIV/HBV-koinfizierten Patienten.

Patienten mit früherer Leberfunktionsstörung, einschließlich aktiver chronischer Hepatitis, weisen bei der Kombination von Retrovirus-Anti-Retrovirus eine ungewöhnlich erhöhte Häufigkeit der Leberfunktion auf und sollten überwacht werden. Wenn bei diesen Patienten Hinweise auf eine schwerere Lebererkrankung vorliegen, muss eine Unterbrechung oder Beendigung der Behandlung in Betracht gezogen werden. Es ist jedoch zu beachten, dass eine Erhöhung der ALT-Werte Teil der HBV-Clearance während der Behandlung mit Tenofovir sein kann.

Verwendung mit einigen antiviralen Medikamenten

Die Verwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat zusammen mit Ledipasvir/Sofosbuvir oder Sofosbuvir/Velpatasvir zeigt eine erhöhte Konsistenz von Plasma-Tenofovir, insbesondere bei Anwendung mit einem HIV-Behandlungsschema, das Tenofovirdisoproxilfumarat und eine hyperaktive Arzneimittelverstärkung (Ritonavir oder Coobicistat) enthält. Die Sicherheit von Tenofovirdisoproxilfumarat in Kombination mit Ledipasvir/Sofosbuvir oder Sofosbuvir/Velpatasvir und eine kinetische Verbesserung wurden nicht nachgewiesen.

Mögliche Risiken und Vorteile im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Lidopasvir/Sofosbuvir oder Sofosbuvir/Velpatasvir mit Tenofovirdisoproxilfumarat in Kombination mit einem Protease-HIV-Inhibitor (wie Atazanavir oder Darunavir) sollten berücksichtigt werden, insbesondere bei Patienten mit dem Risiko einer Nierenerkrankung. Bei Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Ledipasvir/Sofosbuvir oder Sofosbuvir Velpatasvir mit Tenofovirdisoproxilfumarat und einem verstärkten HIV-Proteaseinhibitor müssen unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit Tenofovirdisoproxilfumarat überwacht werden.

Gewichts- und Stoffwechselparameter: Gewichtszunahme, Lipidzunahme und Blutzucker können während der Behandlung von Retrovirus auftreten. Solche Veränderungen können mit der Krankheitskontrolle und dem Lebensstil zusammenhängen. Für Lipide gibt es mehrere Belege für die Wirksamkeit der Behandlung, während es für die Gewichtszunahme keine eindeutigen Belege für eine spezielle Behandlung gibt. Zur Überwachung der Lipide und des Blutzuckerspiegels werden Referenzwerte ausgewertet, um Leitlinien für die HIV-Behandlung festzulegen. Lipidstörungen sollten einer angemessenen klinischen Behandlung unterliegen.

Mitochondriale Dysfunktion nach der Gebärmutter:

Ähnliche Substanzen, Nukleoside und Nukleotide, können die Funktion von Mitochondrien auf unterschiedlichem Niveau beeinflussen, am deutlichsten bei Stavudin, Didanosin und Zidovudin.

Es gab Berichte über mitochondriale Funktionsstörungen bei HIV-negativen Säuglingen, die in der Gebärmutter und/oder nach der Geburt ähnlichen Substanzen, Nukleosiden und Nukleotiden, ausgesetzt waren; Diese stehen hauptsächlich im Zusammenhang mit der Behandlung mit Zidovudin.

Die unerwünschten Reaktionen werden hauptsächlich als hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktämie, Hyperlase-Blutlipase) gemeldet. Diese Ereignisse sind oft flüchtig. Über Symptome später neurologischer Störungen wurde selten berichtet (Bluthochdruck, Krämpfe, abnormales Verhalten). Solche neurologischen Störungen sind vorübergehend oder dauerhaft unbekannt.

Diese Ergebnisse sollten bei jedem Kind in Betracht gezogen werden, das der Gebärmutter mit Nukleosid- und Nukleotidsubstanzen ausgesetzt ist und schwerwiegende klinische Testergebnisse ohne Ursache aufweist, insbesondere bei neurologischen Tests. Diese Ergebnisse haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen für den Einsatz einer Retrovirus-Anti-Retrovirus-Therapie bei schwangeren Frauen zur Verhinderung der HIV-Übertragung.

Immunodes of immunosuppressive syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kommt es zu Beginn der Anti-Retrovirus-Kombination (Cart) zu einer entzündlichen Reaktion auf gelegentliche oder ungünstige Krankheitserreger, die auftreten und

schwere klinische Erkrankungen oder schwerwiegende Symptome verursachen. Typischerweise treten diese Reaktionen innerhalb weniger Wochen oder in den ersten Monaten nach Beginn des Einkaufs auf. Zum Beispiel Cytomegalievirus-Retinitis, Bodybacterium-Infektion mit körpereigenen und/oder lokalen oder lokalen Infektionen und Lungenentzündung durch Pneumocystis jirovecii. Alle Entzündungssymptome sollten beurteilt und gegebenenfalls durchgeführt werden.

Es wurde auch über das Auftreten von Autoimmunerkrankungen (z. B. Basedow-Krankheit) während einer immunsuppressiven Aktivität berichtet, der Zeitpunkt der Meldung ist jedoch unterschiedlicher und diese Veränderungen können Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Knochennekrose

Obwohl angenommen wird, dass die Ursache der Krankheit mehrere Faktoren hat (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwerwiegende immunsuppressive Hemmstoffe, höherer Körperindex), wurden Fälle von Knochennekrose berichtet, insbesondere bei Patienten mit fortschreitender HIV-Erkrankung und/oder langfristiger Exposition gegenüber Karren. Patienten sollten ärztlichen Rat einholen, wenn sie Gelenkschmerzen, Steifheit oder Bewegungsschwierigkeiten haben.

Ältere Menschen

Tenofovirdisoproxilfumarat wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht. Bei älteren Patienten besteht mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Nierenfunktionsstörung. Seien Sie daher vorsichtig, wenn Sie ältere Patienten mit Tenofovirdisoproxilfumarat behandeln.

Dieses Arzneimittel enthält: Laktose. Patienten mit seltenen genetischen Problemen wie Galaktose-Intoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder einem Glukose-Galaktose-Fehler sollten dieses Medikament nicht einnehmen.

Einnahme von Medikamenten für schwangere Frauen:

Durchschnittliche Daten von schwangeren Frauen (etwa 300–1.000 schwangere Frauen) zeigen keine Deformationen oder Toxizität beim Fötus/Säugling im Zusammenhang mit Tenofovirdisoproxilfumarat. Tierstudien weisen nicht auf eine Reproduktionstoxizität hin. Bei Bedarf kann die Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Verwenden Sie Medikamente für stillende Frauen:

Es wurde gezeigt, dass Tenofovir über die Muttermilch ausgeschieden wird. Es liegen keine ausreichenden Informationen über die Wirkung von Tenofovir bei Säuglingen vor. Daher sollten Sie Fovirpoxil während der Stillzeit nicht anwenden.

Die Wirkung von Arzneimitteln auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Es gibt keine Untersuchungen zur Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Dem Patienten sollte jedoch mitgeteilt werden, dass er über Schwindel, Kopfschmerzen und Müdigkeit berichtet, die bei der Behandlung mit Tenofovirdisoproxilfumarat auftreten.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Interaktive Studien werden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Basierend auf den Ergebnissen von In-vitro-Experimenten und dem bekannten Ausscheidungsweg von Tenofovir ist die Fähigkeit, über die mit Tenofovir verbundenen CYP450-Intermediäre mit anderen Arzneimitteln zu interagieren, gering.

empfiehlt nicht gleichzeitig

Verwenden Sie Fovirpoxil nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die Tenofovirdisoproxilfumarat oder Tenofoviralafenamid enthalten. Verwenden Sie Fovirpoxil nicht gleichzeitig mit Adefovirdipivoxil.

Didanosin

Es gibt keine Empfehlung, Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin gemeinsam zu nutzen.

Medikamente zur Nierenausscheidung:

Da Tenofovir hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, kann die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion reduzieren oder die aktive Ausscheidung über die Nierentubuli durch aktiviertes, aktiviertes 3 oder MRP 4 (z. B. Cidofovir) kompensieren, den Tenofovirspiegel im Plasma und/oder gemeinsam genutzten Arzneimitteln erhöhen.

Es sollte vermieden werden, Tenofovirdisoproxilfumarat gleichzeitig oder in der Nähe eines toxischen Arzneimittels zu verwenden Nieren. Einschließlich, jedoch unbegrenzt, Aminoglycosid, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir oder Interleukin-2.

Es wird angenommen, dass Tacrolimus die Nierenfunktion beeinträchtigen kann. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Tenofovirdisoproxilfumarat eine sorgfältige Überwachung erforderlich.

Andere Wechselwirkungen

Wechselwirkung zwischen Tenofovirdisoproxilfumarat und anderen unten aufgeführten Arzneimitteln:

Antivirale Medikamente

Proteaseinhibitoren

Atazanavir/Ritonavir (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.); Lopinavir/Ritonavir (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.); Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): Keine Dosisanpassung. Eine Erhöhung des Risikos einer Tenofovir-Exposition kann zu einer Zunahme der mit Tenofovir verbundenen Nebenwirkungen, einschließlich Nierenerkrankungen, führen. Sollte die Nierenfunktion genau überwachen.

NRTI

Didanosin: Es wird nicht empfohlen, Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin zu kombinieren.

Adefovirdipivoxil: Tenofovirdisoproxilfumarat sollte nicht gleichzeitig mit Adefovirdipivoxil angewendet werden.

Entecavir: Es gibt keine signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung, wenn Tenofovirdisoproxilfumarat mit Entecavir angewendet wird.

Antivirale antivirale Arzneimittel C: