Fovirpoxil OPV Tenofovir Disoproxil Fumarate θεραπεία για ηπατίτιδα Β, HIV-1 (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Κωδικός ATC: J05AF07

Μηχανισμός δράσης

Το Tenofovir disoproxil fumarate είναι το φουμαρικό άλας του Tenofovir Disoproxil. Το Tenofovir Disoproxil απορροφάται και μετατρέπεται σε δράση Tenofovir, μια ουσία παρόμοια με το μονοφωσφορικό νουκλεοσίδιο (νουκλεοτίδιο). Το tenofovir στη συνέχεια μετατρέπεται σε μεταβολίτες με το tenofovir diphosphate, από ένζυμα στο κύτταρο. Το tenofovir diphosphate έχει περίοδο ενδοκυτταρικής πώλησης 10 ωρών σε ενεργοποιημένα κύτταρα και 50 ωρών σε μονονεροκυτταρικά κύτταρα ξένου αίματος (PBMCS). Η διφωσφορική τενοφοβίρη αναστέλλει το ένζυμο που αντιγράφει τον HIV-1 και την πολυμεράση HBV ανταγωνιζόμενη απευθείας το φυσικό υπόστρωμα Δεοξυριβονουκλεοτίδιο και, μετά τη συγχώνευση του DNA, μέχρι το τέλος της αλυσίδας του DNA. Η διφωσφορική τενοφοβίρη είναι ένας ασθενής αναστολέας της κυτταρικής πολυμεράσης Α, Β και Υ. Σε συγκέντρωση έως και 300 PMOL/L, το τενοφοβίρη δεν δείχνει καμία επίδραση στη σύνθεση του μιτοχονδριακού DNA ή στην παραγωγή γαλακτικού οξέος στον ποσοτικό προσδιορισμό Vitro.

Στοιχεία σχετικά με τον HIV

Αντιβιοτικό HIV in vitro:

Η συγκέντρωση του tenofovir απαιτείται για την αναστολή του 50% (EC ,,) του άγριου πειραματικού στελέχους HIV-1B είναι 1-6 umol/l σε λεμφικές κυτταρικές σειρές και είναι 1,1 umol/l για την πλειονότητα των στελεχών απομόνωσης HIV-1 σε PBMCS. Το Tenofovir έχει επίσης HIV-1, Ομάδα A, C, D, E, E, G και O και HIV και HIV σε μονοφθάλμια λευκοκύτταρα. Το Tenofovir δείχνει ότι υπάρχει in vitro δραστηριότητα ανθεκτική στον HIV-2, με EC, 4,9 umol/l στα κύτταρα MT-4.

αντίσταση:

Τα στελέχη HIV-1 είναι ευαίσθητα στο μειωμένο και μεταλλαγμένο Tenofovir K65R στο ένζυμο αντίστροφης αντιγραφής που επιλέγεται in vitro και σε ορισμένους ασθενείς. Το tenofovir disoproxil fumarate θα πρέπει να αποφεύγεται για ασθενείς που έχουν αντιμετωπίσει την αντίσταση στον ρετροϊό λόγω ιογενούς λοίμωξης με μετάλλαξη K65R. Επιπλέον, μια αντικατάσταση K70E στον κωδικό αντιγραφής HIV-1 επιλέχθηκε από το Tenofovir και το αποτέλεσμα ήταν να μειωθεί η ευαισθησία στο Tenofovir σε χαμηλό επίπεδο.

Κλινικές μελέτες σε ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία για HIV αντι-HIV δράση του Tenofovir Disoproxil 245 mg (μορφή φουμαρικού) για στελέχη HIV-1 είναι ανθεκτικές στους αναστολείς νουκλεοσιδίων. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι ασθενείς που έχουν μολυνθεί με στελέχη HIV περιέχουν έως και 3 ή περισσότερες μεταλλάξεις που σχετίζονται με την ίδια ουσία με τη Θυμιδίνη (Tam) συμπεριλαμβανομένων μεταλλάξεων στο ένζυμο που αντιγράφηκε προς τα πίσω ή M41L ή L210W που δείχνουν μείωση ως προς την απόκριση στο σχήμα Tenofovir disoproxil 245 mg.

Δυναμική φαρμακοκινητική

Το tenofovir disoproxil fumarate είναι φάρμακο διαλυτό σε εστέρα στο νερό και μετατρέπεται γρήγορα in vivo σε τενοφοβίρη και φορμαλδεΰδη.

Το tenofovir μετατρέπεται ενδοκυτταρικά σε Tenofovir Monophosphate και σε ουσία με τη δραστική ουσία Tenofovir Diphosphate.

απορρόφηση

Μετά τη λήψη της δόσης του Tenofovir Disoproxil Fumarate σε ασθενείς με HIV λοίμωξη, το Tenofovir Disoproxil Fumarate απορροφάται γρήγορα και μετατρέπεται σε Tenofovir. Χρησιμοποιήστε πολλαπλές δόσεις Tenofovir disoproxil fumarate με τροφή σε ασθενείς με HIV λοίμωξη για τα αποτελέσματα της μέσης τιμής του Tenofovir (%CV) CMAX. Η μέγιστη συγκέντρωση του tenofovir παρατηρείται στον ορό για 1 ώρα μετά την κατανάλωση και 2 ώρες μετά την κατανάλωση με τροφή. Η βιοδιαθεσιμότητα του Tenofovir από το στόμα από το Tenofovir Disoproxil Fumarate σε ασθενείς με πείνα είναι περίπου 25%

Λήψη του Tenofovir Disoproxil Fumarate με ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά που αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου από το στόμα, εκ των οποίων η AUC του Tenofovir αυξάνεται κατά 40% και η CMAX αυξάνεται κατά περίπου 14%. Όταν ο ασθενής λαμβάνεται για την πρώτη δόση του Tenofovir Disoproxil Fumarate τη στιγμή της πλήρους τροφής, η μέση ετήσια τιμή cmax είναι μεταξύ 213 και 375 ng/ml. Ωστόσο, η λήψη Tenofovir Disoproxil Fumarate και ένα σνακ δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική του Tenofovir.

Διανομή

Μετά από ενδοφλέβια μετάδοση, ο όγκος κατανομής στη σταθερή κατάσταση του Tenofovir εκτιμάται ότι είναι περίπου 800 ml/kg. Μετά τη λήψη του Tenofovir Disoproxil Fumarate, το Tenofovir κατανέμεται στους περισσότερους ιστούς, με την υψηλότερη συγκέντρωση στους νεφρούς, το ήπαρ και την εντερική οδό (σύμφωνα με προκλινικές μελέτες). In vitro το επίπεδο συνοχής με την πρωτεΐνη του πλάσματος ή του ορού είναι κάτω από 0,7 και 7,2%, με τη συγκέντρωση του Tenofovir στην περιοχή από 0,01 έως 25 ng/ml. Μεταβολισμός:

Μελέτες in vitro έχουν εντοπίσει ότι τόσο το tenofovir disoproxil fumarate όσο και το tenofovir δεν είναι το υπόστρωμα για το ένζυμο CYP450. Επιπλέον, σε σημαντικά υψηλότερες συγκεντρώσεις (περίπου 300 φορές) σε σύγκριση με την in vivo παρατήρηση, το Tenofovir δεν αναστέλλει τον μεταβολισμό του in vitro μέσω ενδιάμεσων οποιουδήποτε μέρους των ισομερών του CYP450 που σχετίζεται με τη βιολογική μετατόπιση (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1/CYP2E1/CYP2C9). Σε συγκέντρωση 100 Ug/ml, το Tenofovir Disoproxil Fumarate δεν δρα σε κανένα ισομερές CYP450, εκτός από το CYP1A1/2, το οποίο έχει παρατηρήσει ένα μικρό μέρος (6%) μειωμένο με στατιστική σημασία στο μεταβολισμό του υποστρώματος CYP1A1/2. Με βάση αυτά τα δεδομένα, δεν υπάρχει σχεδόν καμία σημαντική κλινική αλληλεπίδραση μεταξύ του Tenofovir Disoproxil Fumarate και των μεταβολικών φαρμάκων μέσω του συστήματος CYP450.

Αποβολή

Η τενοφοβίρη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών τόσο με αιμοκάθαρση όσο και μέσω του ενεργού συστήματος μεταφοράς στα νεφρικά σωληνάρια με περίπου 70 - 80% κατανοητή απέκκριση στα ούρα με τη μορφή αμετάβλητης όταν χρησιμοποιείται ενδοφλέβια οδός. Υπολογίζεται περίπου 230 ml/ώρα/kg (περίπου 300 ml/λεπτό). Η νεφρική κάθαρση υπολογίζεται σε περίπου 160 ml/ώρα/kg (περίπου 210 ml/min), υπερβαίνοντας τον ρυθμό διήθησης στο σπειραματικό. Αυτό δείχνει ότι η ενεργή απέκκριση μέσω των νεφρικών σωληναρίων είναι σημαντικό μέρος της αποβολής του tenofovir. Ο χρόνος πώλησης αποβλήτων του Tenofovir όταν χρησιμοποιείται από το στόμα είναι περίπου 12 - 18 ώρες. Μελέτες έχουν δείξει την ενεργή απέκκριση μέσω των νεφρικών σωληναρίων του Tenofovir στο νεφρικό σωληνάριο κοντά σε ανθρώπινα οργανικά ανιόντα (μέσα) 1 και 3 και διαφυγή ούρων με MRP4.

Γραμμικό/μη-γραμμικό:

Η φαρμακοκινητική του Tenofovir δεν εξαρτάται από τη δόση του Tenofovir Disoproxil Fumarate στο εύρος δόσεων από 75 έως 600 mg και δεν επηρεάζεται όταν η δόση επαναλαμβάνεται σε οποιαδήποτε δόση.

Ηλικία:

Δεν έχουν διεξαχθεί δυναμικές μελέτες σε ηλικιωμένους (άνω των 65 ετών).

Σεξ:

Τα περιορισμένα δεδομένα του Tenofovir για τη φαρμακοκινητική στις γυναίκες υποδεικνύουν ότι δεν υπάρχει μεγάλη επίδραση του φύλου.

Αγώνας:

Δεν υπάρχουν ειδικές μελέτες για τη φαρμακοκινητική σε διαφορετικές φυλετικές ομάδες. Παιδικός πληθυσμός:

HIV-1: Η φορητή φαρμακοκινητική σε σταθερή κατάσταση του Tenofovir αξιολογείται σε 8 εφήβους HIV-1 (από 12 έως κάτω των 18 ετών) με βάρος ≥ 35 kg. Οι μέσες τιμές (± sd) CMR και AUC που αντιστοιχούν σε 0,38 ± 0,13 ng/ml και 3,39 ± 1,22 pgs/ml. Η έκθεση στο tenofovir επιτυγχάνεται σε εφήβους μετά τη χρήση των δόσεων Tenofovir Disoproxil 245 mg (μορφή φουμαρικού) από του στόματος ημερησίως παρόμοια με την έκθεση που επιτυγχάνεται σε ενήλικες μετά τη χρήση των δόσεων Tenofovir disoproxil 245 mg (μορφή φουμαρικού) μία φορά την ημέρα.

Χρόνια ηπατίτιδα Β: Η έκθεση στο τενοφοβίρη σε σταθερή κατάσταση σε έφηβους ασθενείς με HBV (12 έως κάτω των 18 ετών) μετά τη χρήση μιας δόσης Tenofovir Disoproxil 245 mg (μορφή φουμαρικού) μία φορά την ημέρα είναι παρόμοια με την έκθεση που επιτυγχάνεται σε ενήλικες ασθενείς που χρησιμοποιούν Tenofovir Disoproxil μία φορά (ημέρα 24). Οι φαρμακοκινητικές εξετάσεις δεν γίνονται σε παιδιά κάτω των 12 ετών ή με νεφρική ανεπάρκεια.

Νεφρική ανεπάρκεια: Οι φαρμακοκινητικοί δείκτες του Tenofovir προσδιορίζονται μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης Tenofovir disoproxil 245 mg ανά ενήλικες ασθενείς με HIV λοίμωξη, ο HBV έχει διαφορετικά επίπεδα νεφρικής ανεπάρκειας, που προσδιορίζονται με βάση την αρχική κάθαρση κρεατινίνης (CRCl) (η νεφρική λειτουργία είναι φυσιολογική εάν το CRCL > 80 mL βαρύ. CrCl = 10-29 ml/λεπτό). Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, το μέσο επίπεδο έκθεσης στο Tenofovir (%CV) έχει αυξηθεί από 2185 (12%) του έτους/ml σε αντικείμενα με CrCl> 80 ml/min, αντίστοιχα 3064 (30%) του έτους/ml, 6009 (42%), επαναληπτική αύξηση από 45% για ασθενείς με ανεπάρκεια από 45% και 15% με επαναληπτική ανεπάρκεια από 80 ml/mL. στην απόσταση μεταξύ δύο χρήσεων, αναμένεται να παράγει υψηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και χαμηλότερα επίπεδα CMAX σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η κλινική του σχέση είναι ακόμα άγνωστη.

Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) (CrCl

Συστάσεις για την προσαρμογή της απόστασης μεταξύ δύο χρήσεων Tenofovir Disoproxil 245 mg (μορφή φουμαρικού) σε ενήλικες ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης

Ηπατική ανεπάρκεια:

Μία εφάπαξ δόση Tenofovir Disoproxil 245 mg χρησιμοποιείται για ενήλικες που δεν έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV, ο HBV έχει διαφορετικά επίπεδα ηπατικής ανεπάρκειας που προσδιορίζονται με τον τρόπο ταξινόμησης του Child-Pugh-Turcotte (CPT). Η φαρμακοκινητική του Tenofovir στην πραγματικότητα δεν μεταβάλλεται σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια, γεγονός που υποδηλώνει ότι η δόση δεν χρειάζεται προσαρμογή σε αυτούς τους ασθενείς. Οι μέσες τιμές της συγκέντρωσης του Tenofovir (%CV) C και AUC είναι 223 (34,8%) ng/ml και 2050 (50,8%) από τους ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, σε σύγκριση με 289 (46,0%) ng/ml και 2310 (43,5%) σε ασθενείς με μέση ηπατική δυσλειτουργία (243%)5 και . W/ml σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Φαρμακοκινητική υπερμαθίας:

Στα μη αναπαραγωγικά μεμονωμένα αιμοσφαίρια στο περιφερικό αίμα του ατόμου (PBMC), ο χρόνος απόρριψης του Tenofovir Diphosphate είναι περίπου 50 ώρες, ενώ ο χρόνος πώλησης στα κύτταρα PBMC διεγείρεται από τη φυτοαιμαγλουτινίνη είναι περίπου 10 ώρες.

Αυτή η ανεπιθύμητη αντίδραση προσδιορίστηκε σε έρευνες μετά το εμπόριο, αλλά δεν παρατηρήθηκε σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές ή στο εκτεταμένο πρόγραμμα υποστήριξης ασθενών με χρήση Tenofovir Disoproxil Fumarate. Η συχνότητα υπολογίζεται από τον στατιστικό υπολογισμό με βάση τον συνολικό αριθμό των ασθενών που εκτίθενται στο Tenofovir Disoproxil Fumarate σε τυχαίες κλινικές δοκιμές και διευρυνόμενα προγράμματα υποστήριξης ασθενών. Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό για τις επιβλαβείς αντιδράσεις που εμφανίζονται κατά τη χρήση του φαρμάκου.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα

πρέπει να λαμβάνετε αντισώματα HIV για όλους τους ασθενείς με λοίμωξη από HBV πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Tenofovir Disoproxil Fumarate.

HIV-1: Αν και η αποτελεσματική αναστολή της μετάδοσης των ιών έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο της σεξουαλικής αντίστασης με τον ρετροϊό κίνδυνος παραμονής. Πρέπει να λαμβάνονται προληπτικά μέτρα για την πρόληψη της μόλυνσης σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.

Χρόνια ηπατίτιδα Β:

Ενημερώστε τους ασθενείς ότι το Tenofovir Disoproxil Fumarate δεν έχει αποδειχθεί ότι αποτρέπει τον κίνδυνο εξάπλωσης του HBV μέσω του σεξ ή του αίματος με μολυσμένο αίμα. Πρέπει να συνεχίσετε να χρησιμοποιείτε άλλα προληπτικά μέτρα.

Συμπυκνωμένο με άλλα φάρμακα: Το Fovirpoxil δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που περιέχουν Tenofovir Disoproxil Fumarate ή Tenofovir Alafenamide. Μην χρησιμοποιείτε το fovirpoxil ταυτόχρονα με το adefovir dipivoxil.

Δεν υπάρχει σύσταση για κοινή χρήση του tenofovir disoproxil fumarate και της διδανοσίνης. Η ταυτόχρονη χρήση του Tenofovir Disoproxil Fumarate και της Didanosine αυξάνει την έκθεση του συστήματος στο DIDANOSINE κατά 40-60% που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη Didanosine. Σπάνια, έχουν αναφερθεί παγκρεατίτιδα και όξινο οξύ, μερικές φορές θάνατος. Η ταυτόχρονη χρήση του tenofovir disoproxil fumarate και της διδανοσίνης σε δόση 400 mg την ημέρα σχετίζεται με σημαντική μείωση του αριθμού των CD4 κυττάρων, η οποία μπορεί να οφείλεται σε ενδοκυτταρική αλληλεπίδραση που αυξάνει τη φωσφορυλίωση (ενεργή) της διδανοσίνης. Η μείωση των 250 mg διδανοσίνης χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με το Tenofovir Disoproxil Fumarate που σχετίζεται με αναφορές για υψηλές αποτυχίες κατά των ιών σε πολλούς συνδυασμούς για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1.

Το θεραπευτικό σχήμα συνδυάζει 3 νουκλεοσίτες/νουκλεοτίδια:

Έχουν υπάρξει αναφορές για υψηλό ποσοστό αποτυχίας στα αντιιικά και αξιοσημείωτη αντίσταση στα φάρμακα στο πρώιμο στάδιο σε ασθενείς με HIV όταν το Tenofovir Disoproxil Fumarate συνδυάζεται με Lamivudine και Abacavir καθώς και σε συνδυασμό με Lamivudine και Didanosine στο σχήμα μιας ημέρας.

Επιδράσεις στα νεφρά και στα οστά των ενηλίκων:

Επιδράσεις στους νεφρούς: Η τενοφοβίρη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Νεφρική ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια, αυξημένη κρεατινίνη, μειωμένα φωσφορικά στο αίμα και νεφρική σωληνοπάθεια (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου fanconi) έχουν αναφερθεί με τη χρήση του Tenofovir Disoproxil Fumarate κλινικά. φωσφορικού ορού) παρακολουθούνται επίσης μετά από 2-4 εβδομάδες θεραπείας, μετά από τρεις μήνες θεραπείας και κάθε τρεις έως έξι μήνες σε ασθενείς χωρίς παράγοντες κινδύνου για τους νεφρούς. Σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας, η νεφρική λειτουργία απαιτείται συχνότερα.

Αντιμετώπιση νεφρικής νόσου: Εάν το φωσφορικό ορό

Ταυτόχρονη χρήση και κίνδυνος νεφρικής δηλητηρίασης

Αποφύγετε τη χρήση του Tenofovir Disoproxil Fumarate ταυτόχρονα ή πρόσφατα με ένα τοξικό φάρμακο για τα νεφρά (όπως Αμινογλυκοσίδες, Αμφοτερικίνη Β, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidine, Vancomycin, Cidofovir ή Interleukin-2). Εάν χρησιμοποιείτε το Tenofovir Disoproxil Fumarate ταυτόχρονα και τα τοξικά για τα νεφρά φάρμακα είναι αναπόφευκτα, θα πρέπει να ελέγξετε την εβδομαδιαία νεφρική λειτουργία.

Περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μετά τη λήψη μιας υψηλής δόσης έναρξης ή πολλών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate και έχουν παράγοντες κινδύνου για νεφρική δυσλειτουργία. Πρέπει να ελέγχετε την επαρκή νεφρική λειτουργία όταν χρησιμοποιείτε το Tenofovir Disoproxil Fumarate ταυτόχρονα με ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ).

Το tenofovir disoproxil fumarate δεν έχει αξιολογηθεί κλινικά σε ασθενείς που λαμβάνουν απεκκρινόμενα φάρμακα μέσω του ίδιου συστήματος νεφρών, συμπεριλαμβανομένου του συστήματος μεταφοράς οργανικού ανιόντος σε ένα ανθρώπινο σώμα (όπως RP) Το cidofovir είναι μια γνωστή νεφρική τοξική ουσία). Αυτές οι πρωτεΐνες νεφρικής μεταφοράς μπορεί να είναι υπεύθυνες για την απέκκριση στα νεφρικά σωληνάρια και εν μέρει για την αποβολή των νεφρών του Tenofovir και του Cidofovir. Επομένως, η φαρμακοκινητική αυτών των φαρμάκων, τα οποία απεκκρίνονται μέσω της ίδιας νεφρικής οδού, συμπεριλαμβανομένων των ενεργών και των πρωτεϊνών μεταφοράς 3 ή 3 ή MRP 4, μπορεί να αλλάξει εάν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Εκτός και αν είναι απαραίτητο, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων, αλλά απεκκρίνονται μέσω της ίδιας νεφρικής οδού, αλλά εάν χρησιμοποιηθούν είναι αναπόφευκτο, θα πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία κάθε εβδομάδα.

Νεφρική ανεπάρκεια: Η ασφάλεια των νεφρών με το Tenofovir Disoproxil Fumarate μελετάται μόνο σε περιορισμένο επίπεδο σε ενήλικες ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης

Οι ενήλικες έχουν κάθαρση κρεατινίνης

Τα δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του tenofovir disoproxil fumarate σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία είναι περιορισμένα.

Επιδράσεις στα οστά: Σε ασθενείς με HIV λοίμωξη, σε μια ελεγχόμενη κλινική μελέτη 144 εβδομάδων συγκρίνει το Tenofovir Disoproxil Fumarate με Stavudine στη φόρμουλα σε συνδυασμό με Lamivudine και Efavirenz σε ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν λάβει ποτέ θεραπεία αντίστασης στον ρετροϊό, παρατηρώντας μια ελαφρά μείωση στην οστική πυκνότητα 14 εβδομάδων (BMD) σπονδυλικής στήλης και μετασχηματίζει τα βιολογικά σημάδια των οστών σε σύγκριση με την έναρξη της έρευνας στην ομάδα θεραπείας με Tenofovir Disoproxil Fumarate σημαντικά μεγαλύτερη από την άλλη ομάδα. Σε αυτή την ομάδα, η μείωση της οστικής πυκνότητας στο ισχίο είναι επίσης σημαντικά μεγαλύτερη από την άλλη ομάδα μέχρι την 96η εβδομάδα. Ωστόσο, μετά από 144 εβδομάδες θεραπείας, δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος κατάγματος ή κλινικές ενδείξεις οστικών ανωμαλιών.

Σε άλλες μελέτες (προώθηση και διασταύρωση), η πιο εμφανής BMD μειώθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Tenofovir Disoproxil Fumarate ως μέρος του θεραπευτικού σχήματος με αναστολέα πρωτεάσης. Θα πρέπει να εξετάζονται εναλλακτικές θεραπείες για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο οστεοπόρωσης.

Οι ανωμαλίες των οστών (που δεν προκαλούν συχνά κατάγματα) μπορεί να σχετίζονται με σχεδόν νεφρική σωληνοπάθεια.

Θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό εάν υπάρχει υποψία ή διαπιστωθεί ότι έχετε οστικές ανωμαλίες.

Επιδράσεις στα νεφρά και στα οστά σε παιδιά:

Δεν είμαι σίγουρος για τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στα οστά και την τοξικότητα των νεφρών. Επιπλέον, η ανάκτηση της τοξικότητας στα νεφρά δεν μπορεί να προσδιοριστεί πλήρως. Ως εκ τούτου, συνιστάται η διεπιστημονική προσέγγιση για την πλήρη αξιολόγηση κάθε περίπτωσης ισορροπίας μεταξύ οφέλους/κινδύνου θεραπείας, κατάλληλων αποφάσεων παρακολούθησης κατά τη διάρκεια της θεραπείας (συμπεριλαμβανομένης της απόφασης διακοπής της θεραπείας) και εξέταση της αναγκαιότητας πρόσθετων μέτρων.

Επιδράσεις στα νεφρά: Ανεπιθύμητες αντιδράσεις στους νεφρούς σύμφωνα με τη νεφρική σωληνοπάθεια έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με HIV-1 από 2 έως 12 ετών σε κλινική έρευνα.

Παρακολούθηση νεφρών: Η νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης και φωσφορικό ορό) θα πρέπει να αξιολογείται πριν από τη θεραπεία και να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας όπως και στους ενήλικες.

Αντιμετώπιση νεφρών: Εάν το φωσφορικό ορό επιβεβαιωθεί ως

Συγχορήγηση και κίνδυνος νεφρικής τοξικότητας: Παρόμοιες συστάσεις εφαρμόζονται όπως και στους ενήλικες.

Νεφρική ανεπάρκεια: Μην χρησιμοποιείτε το Tenofovir Disoproxil Fumarate σε παιδιά με σωματική ανεπάρκεια. Tenofovir Disonroxil Fumarate Η θεραπεία με Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Επιδράσεις στα οστά: Το Fovirpoxil μπορεί να μειώσει την οστική πυκνότητα (BMD). Η επίδραση των αλλαγών που σχετίζονται με το Tenofovir Disoproxil Fumarate στην BMD στη μακροχρόνια υγεία των οστών και στον κίνδυνο μελλοντικών καταγμάτων δεν είναι γνωστή.

Εάν εντοπίσετε ή υποψιάζεστε οστικές ανωμαλίες σε παιδιά, θα πρέπει να συμβουλευτείτε ειδικούς ενδοκρινολόγους ή/και ειδικούς στα νεφρά.

Ηπατική νόσο

τα δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα είναι πολύ περιορισμένα σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος.

Τα δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του tenofovir disoproxil fumarate σε ασθενείς με λοίμωξη από HBV με ηπατική νόσο χωρίς λωρίδες και βαθμολογίες child-pug-turcotte (CPT)> 9 είναι περιορισμένα. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο αντίδρασης. Θέλετε σοβαρό συκώτι και νεφρά υψηλότερα. Επομένως, οι παράμετροι του ήπατος και των νεφρών πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε αυτήν την ομάδα ασθενών.

Σοβαρή ηπατίτιδα

Επιδημίες στη θεραπεία: Οι αυθόρμητες εστίες στη χρόνια ηπατίτιδα Β είναι σχετικά συχνές και χαρακτηρίζονται από αυξημένη ALT ορού. Μετά την έναρξη της θεραπείας με αντιιικά φάρμακα, το alt ορού μπορεί να αυξηθεί σε ορισμένους ασθενείς. Σε ασθενείς με ηπατική νόσο αντιστάθμισης, η αύξηση της ALT ορού συχνά δεν συνοδεύεται από αυξημένη συγκέντρωση χολερυθρίνης ορού ή απώλεια ήπατος. Οι ασθενείς με κίρρωση μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο ηπατικής απώλειας λόγω σοβαρής ηπατίτιδας, επομένως πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Έκρηξη μετά τη θεραπεία: Οξεία σοβαρή ηπατίτιδα έχει επίσης αναφερθεί σε ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β. Σοβαρή μετά τη θεραπεία συχνά συνοδεύεται από HBV DNA και οι περισσότεροι φαίνονται περιορισμένοι. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί σοβαρά σοβαρά κύματα, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου. Η ηπατική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται για επαναλαμβανόμενες περιόδους τόσο με κλινική παρακολούθηση όσο και με εξετάσεις για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να συνεχιστεί η θεραπεία της ηπατίτιδας Β. Σε ασθενείς με προοδευτική ηπατική νόσο ή κίρρωση, δεν συνιστάται η διακοπή της θεραπείας λόγω σοβαρής ηπατίτιδας, αφού η θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια ήπατος.

Οι ηπατικές εστίες είναι ιδιαίτερα σοβαρές και μερικές φορές θανατηφόρες σε ασθενείς με ηπατική νόσο.

συν-μόλυνση με ηπατίτιδα C ή D: Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του Tenofovir σε ασθενείς με ταυτόχρονη λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας C ή D.

με ταυτόχρονη μόλυνση από τον ιό HIV-1 και ηπατίτιδα Β: Λόγω του κινδύνου για χρήση του Tenofovir μόνο στο φούκο μέρος ενός κατάλληλου σχήματος αντίστασης σε ρετροϊούς σε ασθενείς με συν-λοίμωξη HIV/HBV.

Ασθενείς με προηγούμενη ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της ενεργού χρόνιας ηπατίτιδας, έχουν μη φυσιολογική αυξημένη συχνότητα ηπατικής λειτουργίας σε συνδυασμό με αντιρετροϊό ρετροϊού και θα πρέπει να παρακολουθούνται. Εάν υπάρχουν ενδείξεις πιο σοβαρής ηπατικής νόσου σε αυτούς τους ασθενείς, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής ή διακοπής της θεραπείας. Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η αύξηση της ALT μπορεί να είναι μέρος της εκκαθάρισης του HBV κατά τη διάρκεια της θεραπείας με tenofovir.

Χρήση με ορισμένα αντιιικά αντιιικά φάρμακα

Η χρήση του Tenofovir Disoproxil Fumarate μαζί με Ledipasvir/Sofosbuvir ή Sofosbuvir/Velpatasvir δείχνει αυξημένη συνοχή του tenofovir στο πλάσμα, ειδικά όταν χρησιμοποιείται με θεραπευτικό σχήμα HIV που περιέχει Tenofovir Disoproxil Fumarate και υπερδραστήρια ενίσχυση φαρμάκων (ριτοναβίρη ή Coobicistat). Η ασφάλεια του Tenofovir Disoproxil Fumarate στη διάταξη του Ledipasvir/Sofosbuvir ή του Sofosbuvir/Velpatasvir και μια κινητική ενίσχυση δεν έχει οριστεί.

Πιθανοί κίνδυνοι και οφέλη που σχετίζονται με την ταυτόχρονη χρήση με Lidopasvir/Sofosbuvir ή Sofosbuvir/Velpatasvir με Tenofovir Disoproxil Fumarate που χρησιμοποιείται με έναν αναστολέα πρωτεάσης HIV (όπως Atazanavir ή Darunavir) θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη, ειδικά σε ασθενείς με κινδύνους νεφρικής διαταραχής. Ανάγκη παρακολούθησης ανεπιθύμητων αντιδράσεων που σχετίζονται με το Tenofovir Disoproxil Fumarate σε ασθενείς με ταυτόχρονη χρήση του Ledipasvir/Sofosbuvir ή του Sofosbuvir Velpatasvir με Tenofovir Disoproxil Fumarate και έναν ενισχυμένο αναστολέα πρωτεάσης HIV.

Μπορεί να παρουσιαστεί βάρος και μεταβολικές παράμετροι: αύξηση βάρους και αύξηση του ιού στο αίμα, lipico. Τέτοιες αλλαγές μπορεί να σχετίζονται με τον έλεγχο της νόσου και τον τρόπο ζωής. Για τα λιπίδια, υπάρχουν αρκετές περιπτώσεις που αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, ενώ για την αύξηση βάρους, δεν υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις που να σχετίζονται με κάποια ειδική θεραπεία. Για την παρακολούθηση των λιπιδίων και της γλυκόζης του αίματος αξιολογείται η αναφορά για τον καθορισμό των κατευθυντήριων γραμμών θεραπείας για τον HIV. Οι διαταραχές των λιπιδίων θα πρέπει να αποτελούν κατάλληλη κλινική αντιμετώπιση.

Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία μετά τη μήτρα:

Παρόμοιες ουσίες νουκλεοσίδιο και νουκλεοτίδιο μπορούν να επηρεάσουν τη λειτουργία των μιτοχονδρίων σε διαφορετικό επίπεδο, οι περισσότερες σημειωμένες με Stavudine, Didanosine και Zidovudine.

Έχουν υπάρξει αναφορές για μιτοχονδριακή δυσλειτουργία σε HIV-αρνητικά βρέφη που εκτίθενται στη μήτρα και/ή μετά τη γέννηση με πυρήνες και παρόμοιες ουσίες Αυτές σχετίζονται κυρίως με τη θεραπεία με ζιδοβουδίνη.

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις αναφέρονται κυρίως ως αιματολογικές διαταραχές (αναιμία, ουδετεροπενία) και μεταβολικές διαταραχές (υπερλακαιμία, υπερλάση λιπάση αίματος). Αυτά τα γεγονότα είναι συχνά φευγαλέα. Συμπτώματα όψιμων νευρολογικών διαταραχών έχουν αναφερθεί ως σπάνια (υπέρταση, σπασμοί, μη φυσιολογικές συμπεριφορές). Τέτοιες νευρολογικές διαταραχές είναι παροδικές ή μόνιμα άγνωστες.

Αυτά τα ευρήματα θα πρέπει να ληφθούν υπόψη για κάθε παιδί που εκτίθεται στη μήτρα με νουκλεοσίδες και νουκλεοτιδικές ουσίες, το οποίο έχει σοβαρά αποτελέσματα κλινικών δοκιμών χωρίς αιτία, ειδικά νευρολογικές εξετάσεις. Αυτά τα ευρήματα δεν επηρεάζουν τις τρέχουσες εθνικές συστάσεις για τη χρήση αντιρετροϊικής θεραπείας σε έγκυες γυναίκες για την πρόληψη της μετάδοσης του HIV.

Ανοσοκατασταλτικό σύνδρομο

Σε ασθενείς με HIV που έχουν μολυνθεί με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια στην αρχή του συνδυασμού αντιρετροϊού (Cart), μια φλεγμονώδη αντίδραση στα περιστασιακά ή μειονεκτικά παθογόνα που εμφανίζονται και προκαλούν

Σοβαρή κλινική ασθένεια ή σοβαρά συμπτώματα. Συνήθως, αυτές οι αντιδράσεις εμφανίζονται μέσα σε λίγες εβδομάδες ή τους πρώτους μήνες κατά την έναρξη του καροτσιού. Για παράδειγμα, αμφιβληστροειδίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό, λοίμωξη από bodybacterium με σώμα και/ή τοπική ή τοπική και πνευμονία που προκαλείται από pneumocystis jirovecii. Οποιαδήποτε συμπτώματα φλεγμονής θα πρέπει να αξιολογούνται και να διεξάγονται όταν είναι απαραίτητο.

Αυτοάνοσες διαταραχές (όπως η νόσος Graves) έχουν επίσης αναφερθεί ότι εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της ανοσοκατασταλτικής δραστηριότητας, ωστόσο, ο χρόνος αναφοράς είναι μεγαλύτερη απόκλιση και αυτές οι αλλαγές μπορεί να συμβούν μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Νέκρωση των οστών

Αν και η αιτία της νόσου πιστεύεται ότι είναι πολλαπλών παραγόντων (συμπεριλαμβανομένης της χρήσης κορτικοστεροειδών, κατανάλωσης αλκοόλ, σοβαρών ανοσοκατασταλτικών αναστολέων, υψηλότερου σωματικού δείκτη), έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νέκρωσης των οστών, ειδικά σε ασθενείς με προοδευτική νόσο HIV ή/και μακροχρόνια έκθεση σε καροτσάκι. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύουν ιατρική συμβουλή εάν έχουν πόνο και πόνο στις αρθρώσεις, δυσκαμψία ή δυσκολία στην κίνηση.

Ηλικιωμένοι

Το tenofovir disoproxil fumarate δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιο πιθανό να έχουν νεφρική λειτουργία, επομένως να είστε προσεκτικοί όταν θεραπεύετε ηλικιωμένους ασθενείς με Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Αυτό το φάρμακο περιέχει: λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια γενετικά προβλήματα είναι η δυσανεξία στη γαλακτόζη, η ανεπάρκεια Lapp λακτάσης ή η κακή θετική γλυκόζη-γαλακτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Χρήση φαρμάκων για έγκυες γυναίκες:

Τα μέσα δεδομένα για έγκυες γυναίκες (περίπου 300 - 1000 έγκυες γυναίκες) δεν δείχνουν παραμορφώσεις ή τοξικότητα στο έμβρυο/βρέφος που να σχετίζεται με το Tenofovir disoproxil fumarate. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν αναπαραγωγική τοξικότητα. Η χρήση του Tenofovir Disoproxil Fumarate μπορεί να εξεταστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν είναι απαραίτητο.

Χρησιμοποιήστε φάρμακο για γυναίκες που θηλάζουν:

Το tenofovir έχει αποδειχθεί ότι απεκκρίνεται μέσω του μητρικού γάλακτος. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις του tenofovir στα βρέφη. Επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε το fovirpoxil όταν θηλάζετε.

Η επίδραση των ναρκωτικών στην οδήγηση και στο χειρισμό μηχανημάτων

Δεν υπάρχει έρευνα για την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης, χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, ο ασθενής θα πρέπει να αναφέρεται ότι έχει μια αναφορά για ζάλη, κεφαλαλγία, κόπωση που εμφανίζεται κατά τη θεραπεία με Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

Οι αλληλεπιδραστικές μελέτες γίνονται μόνο σε ενήλικες.

Με βάση τα αποτελέσματα πειραμάτων in vitro και τη γνωστή διαδρομή απέκκρισης του Tenofovir, η ικανότητα αλληλεπίδρασης μέσω των ενδιάμεσων CYP450 που σχετίζονται με το Tenofovir με άλλα φάρμακα είναι χαμηλή.

δεν συνιστά ταυτόχρονα

Μη χρησιμοποιείτε το fovirpoxil ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που περιέχουν tenofovir disoproxil fumarate ή tenofovir alafenamide. Μην χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα το fovirpoxil με το adefovir dipivoxil.

διδανοσίνη

Δεν υπάρχει σύσταση για κοινή χρήση του tenofovir disoproxil fumarate και της διδανοσίνης.

Φάρμακα για την αποβολή των νεφρών:

Επειδή το Tenofovir απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, η ταυτόχρονη χρήση του Tenofovir Disoproxil Fumarate με φάρμακα που μειώνουν τη νεφρική λειτουργία ή την ανταγωνιστική ενεργό απέκκριση μέσω των νεφρικών σωληναρίων μέσω ενεργοποιημένου, ενεργοποιημένου 3 ή MRP 4 (όπως το cidofovir) μπορεί να αυξήσει το επίπεδο του tenofovir στο πλάσμα και να αποφευχθεί η χρήση του Shonofovir στο πλάσμα. Το Disoproxil Fumarate ταυτόχρονα ή κοντά σε ένα τοξικό φάρμακο για τα νεφρά. Συμπεριλαμβανομένης, αλλά απεριόριστης, αμινογλυκοσίδης, αμφοτερικίνης Β, φοσκαρνέτου, γκανσικλοβίρης, πενταμιδίνης, βανκομυκίνης, σιδοφοβίρης ή ιντερλευκίνης-2.

Θεωρείται ότι είναι το τακρόλιμους που μπορεί να επηρεάσει τη νεφρική λειτουργία, γι' αυτό παρακολουθείται στενά όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με τενοφοβίρη ιντερλευκίνη.

Αλληλεπίδραση μεταξύ του Tenofovir Disoproxil Fumarate και άλλων φαρμάκων που αναφέρονται παρακάτω:

αντιιικά φάρμακα

Αναστολείς πρωτεάσης

Atazanavir/Ritonavir (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.); Lopinavir/ritonavir (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.); Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): Καμία προσαρμογή της δόσης. Η αύξηση του κινδύνου έκθεσης στο Tenofovir μπορεί να αυξήσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Tenofovir, συμπεριλαμβανομένων των νεφρικών διαταραχών. Θα πρέπει να παρακολουθεί στενά τη νεφρική λειτουργία.

NRTI

Διδανοσίνη: Δεν συνιστάται ο συνδυασμός Tenofovir Disoproxil Fumarate και Didanosine.

adefovir dipivoxil: Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται το Tenofovir Disoproxil Fumarate ταυτόχρονα με το adefovir dipivoxil.

Entecavir: Δεν υπάρχει σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση όταν το Tenofovir Disoproxil Fumarate χρησιμοποιείται με Entecavir.

αντιικό φάρμακο: