Fovirpoxil OPV Tenofovir Disoproxil Fumarato tratamiento para la hepatitis B, VIH-1 (3 ampollas x 10 tabletas)

Código ATC: J05AF07

Mecanismo de acción

Fumarato de tenofovir disoproxil es la sal fumarato de tenofovir disoproxil. Tenofovir Disoproxil se absorbe y se convierte en actividad de Tenofovir, una sustancia similar al nucleósido monofosfato (nucleótido). Luego, las enzimas de la célula convierten tenofovir en metabolitos con difosfato de tenofovir. El difosfato de tenofovir tiene un período de venta intracelular de 10 horas en células activadas y de 50 horas en células mononerosocitarias de sangre extraña (PBMCS). El difosfato de tenofovir inhibe la enzima que copia la polimerasa del VIH-1 y del VHB compitiendo directamente con el sustrato natural desoxirribonucleótido y, después de fusionar el ADN, con el final de la cadena de ADN. El difosfato de tenofovir es un inhibidor débil de la polimerasa celular A, B e Y. En una concentración de hasta 300 PMOL/L, el tenofovir no muestra ningún efecto sobre la síntesis de ADN mitocondrial o la producción de ácido láctico en la cuantificación cuantitativa in vitro.

Datos relacionados con el VIH

Antibiótico VIH in vitro:

La concentración de tenofovir necesaria para inhibir el 50% (EC ,,) de la cepa experimental salvaje del VIH-1B es de 1 a 6 umol/l en líneas de células linfáticas y es de 1,1 umol/l para la mayoría de las cepas de aislamiento de VIH-1 en PBMCS. Tenofovir también tiene VIH-1, grupo A, C, D, E, E, G y O y VIH y VIH en leucocitos mononoculares. Tenofovir muestra que existe actividad in vitro resistente al VIH-2, con CE de 4,9 umol/l en células MT-4.

resistencia:

Las cepas de VIH-1 son sensibles al tenofovir K65R disminuido y mutante en la enzima de copia inversa seleccionada in vitro y en algunos pacientes. Se debe evitar el fumarato de tenofovir disoproxil en pacientes que han tratado la resistencia a retrovirus debido a una infección viral con la mutación K65R. Además, Tenofovir seleccionó un reemplazo K70E en el código de copia del VIH-1 y el resultado fue reducir la sensibilidad a Tenofovir a un nivel bajo.

Los estudios clínicos en pacientes que han sido tratados por VIH y la actividad anti-VIH de tenofovir disoproxil 245 mg (forma fumarato) para cepas de VIH-1 son resistentes a los inhibidores de nucleósidos. Los resultados muestran que los pacientes infectados con cepas de VIH contienen hasta 3 o más mutaciones relacionadas con la misma sustancia que la timidina (Tam), incluidas mutaciones en la enzima copiada al revés o M41L o L210W que muestran una disminución en la respuesta al régimen de tenofovir disoproxil 245 mg.

Farmacocinética dinámica

tenofovir disoproxil fumarato es un medicamento soluble en éster en agua y se convierte rápidamente in vivo en tenofovir y formaldehído.

El tenofovir se convierte intracelularmente en monofosfato de tenofovir y en una sustancia con el principio activo difosfato de tenofovir.

absorción

Después de tomar la dosis de tenofovir disoproxil fumarato en pacientes infectados por VIH, tenofovir disoproxil fumarato se absorbe rápidamente y se transforma en tenofovir. Utilice multidosis de tenofovir disoproxil fumarato con alimentos en pacientes infectados por VIH para obtener los resultados del valor promedio de tenofovir (%CV) CMAX. La concentración máxima de tenofovir se observa en el suero 1 hora después de beber y 2 horas después de beber con alimentos. La biodisponibilidad oral de tenofovir a partir de tenofovir disoproxilo fumarato en pacientes con hambre es aproximadamente del 25%

Tomar tenofovir disoproxilo fumarato con una comida rica en grasas aumenta la biodisponibilidad oral del fármaco, de la cual el AUC de tenofovir aumenta en un 40% y la CMAX aumenta en aproximadamente un 14%. Cuando el paciente recibe la primera dosis de tenofovir disoproxilo fumarato en el momento de la comida completa, el valor cmáx promedio anual está entre 213 y 375 ng/ml. Sin embargo, tomar tenofovir disoproxil fumarato y un refrigerio no afecta significativamente la farmacocinética de tenofovir.

Distribución

Después de la transmisión intravenosa, se estima que el volumen de distribución en estado estable de tenofovir es de aproximadamente 800 ml/kg. Después de tomar Tenofovir Disoproxil Fumarato, Tenofovir se distribuye en la mayoría de los tejidos, con la mayor concentración en el riñón, el hígado y el tracto intestinal (según estudios preclínicos). In vitro, el nivel de cohesión con las proteínas plasmáticas o séricas es inferior a 0,7 y 7,2%, con una concentración de tenofovir en el rango de 0,01 a 25 ng/ml. Metabolismo:

Los estudios in vitro han identificado que tanto tenofovir disoproxil fumarato como tenofovir no son el sustrato de la enzima CYP450. Además, en concentraciones significativamente más altas (alrededor de 300 veces) en comparación con las observadas in vivo, tenofovir no inhibe el metabolismo in vitro a través de intermediarios de ninguna parte de los isómeros CYP450 relacionados con el cambio biológico (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 o CYP1A1/2). A una concentración de 100 Ug/ml, Tenofovir Disoproxil Fumarato no actúa sobre ningún isómero CYP450, excepto CYP1A1/2, del cual se ha observado una pequeña parte (6%) disminuida con significación estadística en el metabolismo del sustrato CYP1A1/2. Según estos datos, casi no existe interacción clínica significativa entre tenofovir disoproxil fumarato y fármacos metabólicos a través del sistema CYP450.

Eliminación

El tenofovir se excreta principalmente a través de los riñones tanto con diálisis como a través del sistema de transporte activo en los túbulos renales, con aproximadamente un 70 - 80% de excreción en la orina sin cambios cuando se usa por vía intravenosa. Se estima unos 230 ml/hora/kg (unos 300 ml/minuto). El aclaramiento renal se estima en unos 160 ml/hora/kg (unos 210 ml/min), superando la tasa de filtración glomerular. Esto indica que la excreción activa a través de los túbulos renales es una parte importante de la eliminación de tenofovir. El tiempo de venta de tenofovir cuando se usa por vía oral es de aproximadamente 12 a 18 horas. Los estudios han demostrado la excreción activa a través de los túbulos renales de tenofovir hacia la célula tubular renal cercana a los aniones orgánicos humanos (medios) 1 y 3 y la orina que escapa con MRP4.

Lineal/no lineal:

La farmacocinética de tenofovir no depende de la dosis de tenofovir disoproxilo fumarato en el rango de dosis de 75 a 600 mg y no se ve afectada cuando la dosis se repite en cualquier dosis.

Edad:

No se han realizado estudios dinámicos en personas mayores (mayores de 65 años).

Sexo:

Los datos limitados de tenofovir sobre la farmacocinética en mujeres indican que no existe una gran influencia del género.

Raza:

No existen estudios específicos sobre farmacocinética en diferentes grupos raciales. Población infantil:

VIH-1: Se evalúa la farmacocinética móvil en estado estable de tenofovir en 8 adolescentes VIH-1 (de 12 a menos de 18 años) con peso ≥ 35 kg. Los valores promedio (± sd) de CMR y AUC corresponden a 0,38 ± 0,13 ng/ ml y 3,39 ± 1,22 pgs/ ml. La exposición a tenofovir se logra en adolescentes después de usar dosis de Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma de fumarato) por vía oral al día, similar a la exposición lograda en adultos después de usar dosis de Tenofovir disoproxil 245 mg (forma de fumarato) una vez al día.

Hepatitis B crónica: la exposición a tenofovir en estado estable en pacientes adolescentes con VHB (de 12 a menos de 18 años) después de usar una dosis de tenofovir disoproxilo 245 mg (forma fumarato) una vez al día es similar a la exposición lograda en pacientes adultos que usan tenofovir disoproxilo 245 mg (fumarato) una vez al día. No se realizan pruebas de farmacocinética en niños menores de 12 años o con insuficiencia renal.

Insuficiencia renal: Los indicadores farmacocinéticos de tenofovir se determinan después de tomar una dosis única de tenofovir disoproxil 245 mg por paciente adulto infectado por VIH, el VHB tiene diferentes niveles de insuficiencia renal, determinados en base al aclaramiento de creatinina inicial (CRCl) (la función renal es normal si el CRCL > 80 ml/minuto; CRC1 = 30-49 ml/min y pesado con CrCl = 10-29 ml/minuto). En comparación con los pacientes con función renal normal, el nivel promedio de exposición a tenofovir (%CV) ha aumentado de 2185 (12%) al año/ml en objetos con CrCl > 80 ml/min, respectivamente 3064 (30%) al año/ml, 6009 (42%) Ngam/mL y 15985 (45%) Se espera que la dosis recomendada para pacientes con insuficiencia renal, con un aumento en la distancia entre dos usos producen concentraciones plasmáticas máximas más altas y niveles de CMAX más bajos en pacientes con insuficiencia renal que en pacientes con función renal normal. Su relevancia clínica aún se desconoce.

En pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) (CrCl

Recomendaciones para ajustar la distancia entre dos usos Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma fumarato) en pacientes adultos con aclaramiento de creatinina

Insuficiencia hepática:

Se utiliza una dosis única de Tenofovir Disoproxil 245 mg para adultos no infectados por VIH, el VHB tiene diferentes niveles de insuficiencia hepática determinados en la forma de clasificación de Child-Pugh-Turcotte (CPT). En realidad, la farmacocinética de tenofovir no cambia en sujetos con insuficiencia hepática, lo que sugiere que no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes. Los valores promedio de concentración de tenofovir (% CV) C y AUC son 223 (34,8%) ng/ml y 2050 (50,8%) en pacientes con función hepática normal, en comparación con 289 (46,0%) ng/ml y 2310 (43,5%) en pacientes con insuficiencia hepática promedio y 305 (24,8%). W/ml en pacientes con insuficiencia hepática grave. Farmacocinética de la hipermatía:

En las células sanguíneas individuales no reproductivas de la sangre periférica de la persona (PBMC), el tiempo de eliminación del difosfato de tenofovir es de aproximadamente 50 horas, mientras que el tiempo de eliminación en las células PBMC que son estimuladas por la fitohemaglutinina es de aproximadamente 10 horas.

Esta reacción no deseada se determinó en encuestas poscomerciales, pero no se observó en pruebas clínicas aleatorias ni en el programa ampliado de apoyo al paciente que utiliza tenofovir disoproxil fumarato. La frecuencia se estima a partir del cálculo estadístico basado en el número total de pacientes expuestos a tenofovir disoproxil fumarato en pruebas clínicas aleatorias y programas de apoyo al paciente en expansión. Notifique inmediatamente al médico o farmacéutico las reacciones nocivas encontradas al usar el medicamento.

Tenga cuidado al usar medicamentos

es necesario tomar anticuerpos contra el VIH para todos los pacientes infectados por el VHB antes de comenzar el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato.

VIH-1: aunque se ha demostrado que la inhibición eficaz de los virus con resistencia a los retrovirus reduce significativamente el riesgo de transmisión sexual, no es posible eliminar el riesgo de permanencia. Se deben tomar medidas preventivas para prevenir la infección de acuerdo con las instrucciones nacionales.

Hepatitis B crónica:

Informe a los pacientes que no se ha demostrado que tenofovir disoproxil fumarato prevenga el riesgo de propagación del VHB a través del sexo o de la sangre infectada. Necesidad de seguir utilizando otras medidas preventivas.

Concentrado con otros medicamentos: Fovirpoxil no debe usarse simultáneamente con otros medicamentos que contengan tenofovir disoproxil fumarato o tenofovir alafenamida. No utilice fovirpoxil simultáneamente con adefovir dipivoxil.

No existe ninguna recomendación para compartir tenofovir disoproxil fumarato y didanosina. El uso simultáneo de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina aumenta la exposición del sistema a la didanosina entre un 40 y un 60%, lo que puede aumentar el riesgo de efectos no deseados relacionados con la didanosina. En raras ocasiones, se han informado pancreatitis y acidez ácida, a veces muerte. El uso simultáneo de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina a una dosis de 400 mg por día se relaciona con una reducción significativa en el número de células CD4, lo que puede deberse a una interacción intracelular que aumenta la fosforilación (activa) de didanosina. La reducción de 250 mg de didanosina se usa simultáneamente con tenofovir disoproxil fumarato en relación con informes sobre fallas antivirus elevadas en muchas combinaciones para tratar la infección por VIH-1.

El régimen de tratamiento combina 3 nucleósidos/nucleótidos:

Ha habido informes sobre una alta tasa de fracaso en antivirus y notable resistencia a los medicamentos en la etapa temprana en pacientes con VIH cuando tenofovir disoproxil fumarato se combina con lamivudina y abacavir, así como con lamivudina y didanosina en el régimen de un día.

Efectos en riñones y huesos del adulto:

Efectos en el riñón: Tenofovir se excreta principalmente a través de los riñones. Se han notificado casos de insuficiencia renal, insuficiencia renal, aumento de creatinina, reducción de fosfato en sangre y tubulopatía renal (incluido el síndrome de Fanconi) con el uso clínico de tenofovir disoproxil fumarato. Monitoreo renal: se recomienda calcular el aclaramiento de creatinina en todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato y también se monitorea la función renal (creatinina y fosfato sérico) después de 2 a 4 semanas de tratamiento, después de tres meses de tratamiento. y cada tres a seis meses en pacientes sin factores de riesgo renal. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal, la función renal es necesaria con mayor frecuencia.

Manejo de la enfermedad renal: si el fosfato sérico

Uso simultáneo y riesgo de intoxicación renal

Evite el uso de tenofovir disoproxil fumarato simultáneamente o recientemente con un fármaco tóxico para los riñones (como aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2). Si es inevitable usar tenofovir disoproxilo fumarato simultáneamente y tomar medicamentos tóxicos para los riñones, debe controlar la función renal semanalmente.

Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda después de tomar una dosis inicial alta o muchos medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) en pacientes tratados con tenofovir disoproxil fumarato y tienen factores de riesgo de disfunción renal. Es necesario comprobar la función renal adecuada cuando se utiliza tenofovir disoproxilo fumarato simultáneamente con un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

El tenofovir disoproxil fumarato no ha sido evaluado clínicamente en pacientes que están tomando medicamentos excretados a través del mismo sistema renal, incluido el sistema de transporte de aniones orgánicos que transporta proteínas en humanos (media) 1 y 3 o MRP 4 (como el cidofovir, que es una sustancia tóxica conocida para los riñones). Estas proteínas de transporte renal pueden ser responsables de la excreción en los túbulos renales y, en parte, de la eliminación renal de tenofovir y cidofovir. Por lo tanto, la farmacocinética de estos fármacos, que se excretan por la misma vía renal, incluidas las proteínas transportadoras activas y 3 o 3 o MRP 4, puede modificarse si se utilizan simultáneamente. A menos que sea necesario, no se recomienda el uso simultáneo de estos medicamentos, ya que se excretan por la misma vía renal, pero si su uso es inevitable, se debe controlar la función renal cada semana.

Insuficiencia renal: la seguridad renal con tenofovir disoproxil fumarato solo se estudia a un nivel limitado en pacientes adultos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina

Los adultos tienen un aclaramiento de creatinina

Los datos sobre la seguridad y eficacia de tenofovir disoproxil fumarato en pacientes con insuficiencia renal son limitados.

Efectos sobre el hueso: En pacientes infectados por VIH, en un estudio clínico controlado de 144 semanas se compara Tenofovir Disoproxil Fumarato con Estavudina en la fórmula combinada con Lamivudina y Efavirenz en pacientes adultos que nunca han tratado la resistencia a Retrovirus, observándose una ligera disminución de la densidad ósea (DMO) A las 144 semanas, la disminución de la densidad ósea en la columna vertebral y transforma los signos biológicos óseos en comparación con el inicio de la investigación en el Tenofovir El grupo de tratamiento de fumarato de disoproxilo fue significativamente mayor que el otro grupo. En este grupo, la reducción de la densidad ósea en la cadera también es significativamente mayor que en el otro grupo hasta la semana 96. Sin embargo, después de 144 semanas de tratamiento, no hay un mayor riesgo de fractura ni evidencia clínica de anomalías óseas.

En otros estudios (avanzados y cruzados), la DMO más obvia se redujo en pacientes tratados con tenofovir disoproxilo fumarato como parte del régimen de tratamiento con inhibidores de la proteasa. Se deben considerar terapias alternativas para pacientes con alto riesgo de osteoporosis.

Las anomalías óseas (que no suelen causar fracturas) pueden estar relacionadas con la tubulopatía casi renal.

Debe consultar a un médico si sospecha o descubre anomalías óseas.

Efectos renales y óseos en niños:

No estoy seguro de los efectos a largo plazo sobre los huesos y la toxicidad renal. Además, no se puede determinar completamente la recuperación de la toxicidad en los riñones. Por lo tanto, se recomienda el enfoque multidisciplinario para evaluar completamente cada caso, el equilibrio entre beneficios/riesgo del tratamiento, las decisiones de seguimiento adecuadas durante el tratamiento (incluida la decisión de suspender el tratamiento) y considerar la necesidad de medidas adicionales.

Efectos renales: En investigaciones clínicas se han informado reacciones no deseadas en los riñones relacionadas con la tubulopatía renal en pacientes infectados por VIH-1 de 2 a 12 años.

Monitoreo renal: la función renal (aclaramiento de creatinina y fosfato sérico) debe evaluarse antes del tratamiento y monitorizarse durante el tratamiento como en adultos.

Manejo renal: si se confirma que el fosfato sérico es Si sospecha o detecta anomalías renales, debe consultar a un especialista en riñones para considerar interrumpir el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato. También se debe considerar interrumpir el tratamiento con Tenofovir Disoproxil Fumarato en caso de progresión de la función renal sin encontrar otra causa.

Concomitancia y riesgo de toxicidad renal: Se aplican recomendaciones similares a las de los adultos.

Insuficiencia renal: No utilice Tenofovir Disoproxil Fumarato en niños con insuficiencia corporal. Tenofovir Disonroxil Fumarato El tratamiento con Tenofovir Disoproxil Fumarato.

Efectos sobre los huesos: Fovirpoxil puede reducir la densidad ósea (DMO). Se desconoce el efecto de los cambios relacionados con tenofovir disoproxilo fumarato sobre la DMO sobre la salud ósea a largo plazo y el riesgo de futuras fracturas.

Si detecta o sospecha anomalías óseas en niños, debe consultar con expertos endocrinos y/o renales.

Enfermedad hepática

los datos sobre seguridad y eficacia son muy limitados en pacientes con trasplante de hígado.

Los datos sobre la seguridad y eficacia de tenofovir disoproxil fumarato en pacientes infectados por el VHB con enfermedad hepática no diagnosticada y puntuaciones de child-pug-turcotte (CPT) > 9 son limitados. Estos pacientes pueden correr riesgo de sufrir una reacción; Quiere un hígado y riñones graves más altos. Por lo tanto, en este grupo de pacientes se deben controlar estrechamente los parámetros del hígado y los riñones.

Hepatitis grave

Brotes en el tratamiento: Los brotes espontáneos en la hepatitis B crónica son relativamente comunes y se caracterizan por un aumento de ALT sérica. Después de iniciar el tratamiento con medicamentos antivirales, la alt sérica puede aumentar en algunos pacientes. En pacientes con enfermedad hepática compensada, el aumento de la ALT sérica a menudo no va acompañado de un aumento de la concentración de bilirrubina sérica o pérdida hepática. Los pacientes con cirrosis pueden correr riesgo de pérdida de hígado debido a una hepatitis grave, por lo que deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento.

Brote después del tratamiento: También se ha informado de hepatitis aguda grave en pacientes que han dejado de tratar la hepatitis B. Las enfermedades graves después del tratamiento a menudo van acompañadas de ADN del VHB y la mayoría parece ser limitada. Sin embargo, se han reportado oleadas graves, incluidas muertes. La función hepática debe controlarse durante períodos repetidos tanto con seguimiento clínico como con pruebas durante al menos 6 meses después del tratamiento de la hepatitis B. Si corresponde, se puede continuar el tratamiento de la hepatitis B B. En pacientes con enfermedad hepática progresiva o cirrosis, no se recomienda suspender el tratamiento debido a que la hepatitis grave después del tratamiento puede provocar pérdida del hígado.

Los brotes hepáticos son particularmente graves y a veces mortales en pacientes con enfermedad hepática.

coinfectados con hepatitis C o D: no hay datos sobre la eficacia de tenofovir en pacientes con coinfección por el virus de la hepatitis C o D.

coinfectados con VIH-1 y hepatitis B: debido al riesgo de desarrollo de resistencia al VIH, tenofovir disoproxil fumarato sólo debe usarse como parte de un régimen adecuado de resistencia a retrovirus en Pacientes coinfectados por VIH/VHB.

Los pacientes con disfunción hepática previa, incluida la hepatitis crónica activa, tienen un aumento anormal de la frecuencia de la función hepática en la combinación de Retrovirus anti-Retrovirus y deben ser monitoreados. Si hay evidencia de enfermedad hepática más grave en estos pacientes, se debe considerar interrumpir o suspender el tratamiento. Sin embargo, cabe señalar que el aumento de ALT puede ser parte de la eliminación del VHB durante el tratamiento con tenofovir.

Usar con algunos medicamentos antivirales

El uso de tenofovir disoproxilo fumarato junto con ledipasvir/sofosbuvir o sofosbuvir/velpatasvir muestra una mayor consistencia del tenofovir plasmático, especialmente cuando se usa con un régimen de tratamiento contra el VIH que contiene tenofovir disoproxilo fumarato y un fármaco potenciador hiperactivo (ritonavir o coobicistat). No se ha establecido la seguridad de Tenofovir Disoproxil Fumarato en combinación con Ledipasvir/Sofosbuvir o Sofosbuvir/Velpatasvir y su potenciación cinética.

Se deben considerar los riesgos y beneficios potenciales relacionados con el uso simultáneo de Lidopasvir/Sofosbuvir o Sofosbuvir/Velpatasvir con tenofovir disoproxil fumarato usado con un inhibidor de la proteasa del VIH (como Atazanavir o Darunavir), especialmente en pacientes con riesgo de sufrir trastornos renales. Es necesario monitorear las reacciones no deseadas relacionadas con Tenofovir Disoproxil Fumarato en pacientes con uso simultáneo de Ledipasvir/Sofosbuvir o Sofosbuvir Velpatasvir con Tenofovir Disoproxil Fumarato y un inhibidor mejorado de la proteasa del VIH.

Peso y parámetros metabólicos: durante el tratamiento de Retrovirus puede ocurrir aumento de peso, aumento de lípidos y glucosa en sangre. Estos cambios pueden estar relacionados con el control de enfermedades y el estilo de vida. Para los lípidos, existen varios casos de evidencia de la efectividad del tratamiento, mientras que para el aumento de peso, no existe evidencia sólida relacionada con algún tratamiento especial. Para monitorear los lípidos y la glucosa en sangre se evalúa la referencia para establecer pautas de tratamiento del VIH. Los trastornos lipídicos deben tener un tratamiento clínico adecuado.

Disfunción mitocondrial después del útero:

Sustancias similares, nucleósidos y nucleótidos, pueden afectar la función de las mitocondrias a un nivel diferente, más observado con estavudina, didanosina y zidovudina.

Ha habido informes sobre disfunción mitocondrial en bebés VIH negativos que están expuestos al útero y/o después del nacimiento con sustancias similares nucleósidos y nucleótidos; Éstas están relacionadas principalmente con el tratamiento con zidovudina.

Las reacciones no deseadas se notifican principalmente como trastornos hematológicos (anemia, neutropenia) y trastornos metabólicos (hiperlactemia, hiperlasa lipasa sanguínea). Estos acontecimientos suelen ser fugaces. Se han notificado como raros síntomas de trastornos neurológicos tardíos (hipertensión, convulsiones, comportamientos anormales). Estos trastornos neurológicos son transitorios o permanentemente desconocidos.

Estos hallazgos deben considerarse para cualquier niño que haya estado expuesto al útero con sustancias de nucleósidos y nucleótidos, que tengan resultados de pruebas clínicas graves sin la causa, especialmente pruebas neurológicas. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones nacionales actuales para el uso de la terapia anti-Retrovirus en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión del VIH.

Inmunodios del síndrome inmunosupresor

En pacientes con VIH infectados con inmunodeficiencia grave al inicio de la combinación de anti-Retrovirus (Cart), se produce una reacción inflamatoria a los patógenos ocasionales o desfavorecidos que aparecen y causan

Enfermedad clínica grave o síntomas graves. Por lo general, estas reacciones se observan dentro de unas pocas semanas o en los primeros meses al iniciar el carrito. Por ejemplo, retinitis por citomegalovirus, infección corporal por bacterias corporales y/o locales o locales y neumonía causada por Pneumocystis jirovecii. Cualquier síntoma de inflamación debe evaluarse y realizarse cuando sea necesario.

También se ha informado que ocurren trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves) durante la actividad inmunosupresora; sin embargo, el momento del informe varía más y estos cambios pueden ocurrir meses después del inicio del tratamiento.

Necrosis ósea

Aunque se cree que la causa de la enfermedad es multifactorial (incluido el uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inhibidores inmunosupresores graves, índice corporal elevado), se han notificado casos de necrosis ósea, especialmente en pacientes con enfermedad progresiva por VIH y/o exposición prolongada al carro. Los pacientes deben consultar a un médico si presentan dolor y dolor en las articulaciones, rigidez o dificultad de movimiento.

Ancianos

No se ha estudiado tenofovir disoproxil fumarato en pacientes mayores de 65 años. Los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener función renal, así que tenga cuidado al tratar a pacientes de edad avanzada con tenofovir disoproxil fumarato.

Este medicamento contiene: lactosa. Los pacientes con problemas genéticos raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa lapona o glucosa-galactosa mal positiva no deben tomar este medicamento.

Uso de medicamentos para mujeres embarazadas:

Los datos promedio sobre mujeres embarazadas (alrededor de 300 - 1000 mujeres embarazadas) no muestran deformidades o toxicidad en el feto/bebé relacionadas con tenofovir disoproxil fumarato. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva. Se puede considerar el uso de tenofovir disoproxil fumarato durante el embarazo, si es necesario.

Usar medicamento para mujeres que amamantan:

Se ha demostrado que tenofovir se excreta a través de la leche materna. No existe información adecuada sobre los efectos de tenofovir en bebés. Por lo tanto, no debe utilizar fovirpoxil durante la lactancia.

El efecto de las drogas en la conducción y el manejo de maquinaria

No hay investigaciones sobre el efecto de la droga en la capacidad para conducir y operar maquinaria. Sin embargo, se debe informar que el paciente tiene un informe sobre mareos, dolor de cabeza y fatiga que ocurren durante el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato.

Interacción farmacológica

Los estudios interactivos solo se realizan en adultos.

Según los resultados de experimentos in vitro y la ruta de excreción conocida de Tenofovir, la capacidad de interactuar a través de los intermediarios CYP450 relacionados con Tenofovir con otros medicamentos es baja.

no recomienda simultáneamente

No use fovirpoxil simultáneamente con otros medicamentos que contengan tenofovir disoproxil fumarato o tenofovir alafenamida. No utilice fovirpoxil simultáneamente con adefovir dipivoxil.

didanosina

No existe ninguna recomendación para compartir tenofovir disoproxil fumarato y didanosina.

Medicamentos para la eliminación renal:

Debido a que Tenofovir se excreta principalmente a través de los riñones, el uso simultáneo de Tenofovir Disoproxil Fumarato con medicamentos que reducen la función renal o la excreción activa competitiva a través de los túbulos renales a través de activado, activado 3 o MRP 4 (como cidofovir) puede aumentar el nivel de tenofovir en plasma y/o medicamentos compartidos.

Debe evitar el uso de Tenofovir Disoproxil Fumarato al mismo tiempo o cerca de un medicamento tóxico para el riñones. Incluyendo, pero de forma ilimitada, aminoglucósido, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2.

Se cree que el tacrolimus puede afectar la función renal, por lo que se debe controlar de cerca cuando se usa simultáneamente con tenofovir disoproxil fumarato.

Otras interacciones

Interacción entre tenofovir disoproxilo fumarato y otros medicamentos enumerados a continuación:

medicamentos antivirales

Inhibidores de proteasa

Atazanavir/ritonavir (300 QD/100 QD/300 QD); Lopinavir/ritonavir (400 BID/100 BID/300 QD); Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): Sin ajuste de dosis. Aumentar el riesgo de exposición al tenofovir puede aumentar los efectos secundarios relacionados con el tenofovir, incluidos los trastornos renales. Se debe controlar de cerca la función renal.

INTI

Didanosina: No se recomienda combinar Tenofovir Disoproxil Fumarato y Didanosina.

adefovir dipivoxil: no debe usar tenofovir disoproxil fumarato simultáneamente con adefovir dipivoxil.

Entecavir: no existe interacción farmacocinética significativa cuando tenofovir disoproxil fumarato se usa con entecavir.

medicamentos antivirales antivirales C: