Fovirpoxil OPV Traitement au fumarate de ténofovir disoproxil pour l'hépatite B, VIH-1 (3 ampoules x 10 comprimés)

Code ATC : J05AF07

Mécanisme d'action

Le fumarate de ténofovir disoproxil est le sel fumarate du ténofovir disoproxil. Le ténofovir disoproxil est absorbé et converti en activité ténofovir, une substance similaire au nucléoside monophosphate (nucléotide). Le ténofovir est ensuite converti en métabolites avec le diphosphate de ténofovir, par les enzymes de la cellule. Le ténofovir diphosphate a une période de commercialisation intracellulaire de 10 heures dans les cellules activées et de 50 heures dans les cellules mononérosocytes de sang étranger (PBMCS). Le ténofovir diphosphate inhibe l'enzyme copiant la polymérase du VIH-1 et du VHB en entrant en compétition directement avec le substrat naturel désoxyribonucléotide et, après fusion de l'ADN, avec l'extrémité de la chaîne d'ADN. Le ténofovir diphosphate est un faible inhibiteur de la polymérase cellulaire A, B et Y. À une concentration allant jusqu'à 300 PMOL/L, le ténofovir ne montre aucun effet sur la synthèse de l'ADN mitochondrial ou sur la production d'acide lactique lors de la quantification quantitative Vitro.

Données relatives au VIH

Antibiotique VIH in vitro :

La concentration de ténofovir est nécessaire pour inhiber 50 % (EC,,) de la souche expérimentale sauvage du VIH-1B. Elle est de 1 à 6 umol/l dans les lignées de cellules lymphatiques et de 1,1 umol/l pour la majorité des souches d'isolement du VIH-1 dans les PBMCS. Le ténofovir contient également le VIH-1, les groupes A, C, D, E, E, G et O, ainsi que le VIH et le VIH dans les leucocytes monoculaires. Le ténofovir montre qu'il existe une activité in vitro résistante au VIH-2, avec une CE de 4,9 umol/l dans les cellules MT-4.

résistance :

Les souches de VIH-1 sont sensibles au Tenofovir K65R diminué et mutant dans l'enzyme à copie inverse sélectionnée in vitro et chez certains patients. Le fumarate de ténofovir disoproxil doit être évité chez les patients ayant traité une résistance aux rétrovirus due à une infection virale par mutation K65R. De plus, un remplacement K70E dans le code de copie du VIH-1 a été sélectionné par le Ténofovir et le résultat a été de réduire la sensibilité au Ténofovir à un faible niveau.

Les études cliniques menées chez des patients traités pour l'activité anti-VIH du ténofovir disoproxil 245 mg (forme fumarate) pour les souches du VIH-1 sont résistantes aux inhibiteurs nucléosidiques. Les résultats montrent que les patients infectés par les souches du VIH contiennent jusqu'à 3 mutations ou plus liées à la même substance que la Thymidine (Tam), y compris des mutations dans l'enzyme copiée à l'envers ou M41L ou L210W montrant une diminution de la réponse au régime de Ténofovir disoproxil 245 mg.

Pharmacocinétique dynamique

Le fumarate de ténofovir disoproxil est un médicament soluble dans l'eau et rapidement converti in vivo en ténofovir et formaldéhyde.

Le ténofovir est converti de manière intracellulaire en ténofovir monophosphate et en une substance contenant le principe actif ténofovir diphosphate.

absorption

Après avoir pris la dose de fumarate de ténofovir disoproxil chez des patients infectés par le VIH, le fumarate de ténofovir disoproxil est rapidement absorbé et transformé en ténofovir. Utilisez du fumarate de ténofovir disoproxil multidose avec de la nourriture chez les patients infectés par le VIH pour obtenir les résultats de la valeur moyenne du ténofovir (% CV) CMAX. La concentration maximale de ténofovir est observée dans le sérum pendant 1 heure après avoir bu et 2 heures après avoir bu avec de la nourriture. La biodisponibilité orale du ténofovir à partir du fumarate de ténofovir disoproxil chez les patients souffrant de faim est d'environ 25 %

Prendre du fumarate de ténofovir disoproxil avec un repas riche en graisses augmente la biodisponibilité orale du médicament, dont l'ASC du ténofovir augmente de 40 % et la CMAX augmente d'environ 14 %. Lorsque le patient reçoit la première dose de fumarate de ténofovir disoproxil au moment d'un repas complet, la valeur Cmax annuelle moyenne est comprise entre 213 et 375 ng/ml. Cependant, la prise de Tenofovir Disoproxil Fumarate et une collation n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique du Tenofovir.

Distribution

Après transmission intraveineuse, le volume de distribution à l'état stable du ténofovir est estimé à environ 800 ml/kg. Après la prise de Tenofovir Disoproxil Fumarate, le ténofovir est distribué dans la plupart des tissus, avec la concentration la plus élevée dans les reins, le foie et le tractus intestinal (selon des études précliniques). In vitro, le niveau de cohésion avec les protéines plasmatiques ou sériques est inférieur à 0,7 et 7,2 %, avec une concentration de ténofovir comprise entre 0,01 et 25 ng/ml. Métabolisme :

Des études in vitro ont révélé que le fumarate de ténofovir disoproxil et le ténofovir ne sont pas le substrat de l'enzyme CYP450. De plus, à des concentrations significativement plus élevées (environ 300 fois) par rapport à l'observation in vivo, le ténofovir n'inhibe pas le métabolisme in vitro par des intermédiaires d'aucune partie des isomères du CYP450 liés au déplacement biologique (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 ou CYP1A1/2). À une concentration de 100 µg/ml, le fumarate de ténofovir disoproxil n'agit sur aucun isomère du CYP450, à l'exception du CYP1A1/2, pour lequel une petite partie (6 %) a diminué de manière statistiquement significative dans le métabolisme du substrat du CYP1A1/2. Sur la base de ces données, il n'y a pratiquement aucune interaction clinique significative entre le fumarate de ténofovir disoproxil et les médicaments métaboliques via le système CYP450.

Élimination

Le ténofovir est excrété principalement par les reins sous dialyse et par le système de transport actif dans les tubules rénaux avec environ 70 à 80 % d'excrétion comprise dans l'urine sous forme inchangée lors de l'utilisation des voies intraveineuses. Estimé à environ 230 ml/heure/kg (environ 300 ml/minute). La clairance rénale est estimée à environ 160 ml/heure/kg (environ 210 ml/min), dépassant le débit de filtration glomérulaire. Cela indique que l'excrétion active par les tubules rénaux constitue une partie importante de l'élimination du ténofovir. Le temps de vente du ténofovir lorsqu'il est utilisé par voie orale est d'environ 12 à 18 heures. Des études ont montré l'excrétion active du ténofovir à travers les tubules rénaux dans la cellule tubulaire rénale à proximité des anions organiques humains (milieux) 1 et 3 et s'échappe dans l'urine avec MRP4.

Linéaire/non linéaire :

La pharmacocinétique du ténofovir ne dépend pas de la dose de fumarate de ténofovir disoproxil comprise entre 75 et 600 mg et n'est pas affectée lorsque la dose est répétée à n'importe quelle dose.

Âge :

Aucune étude dynamique n'a été menée chez les personnes âgées (plus de 65 ans).

Sexe :

Les données limitées du ténofovir sur la pharmacocinétique chez les femmes indiquent qu'il n'y a pas de grande influence du sexe.

Course :

Il n'existe aucune étude spécifique sur la pharmacocinétique dans différents groupes raciaux. Population infantile :

VIH-1 : La pharmacocinétique mobile à l'état stable du Ténofovir est évaluée chez 8 adolescents VIH-1 (de 12 à moins de 18 ans) pesant ≥ 35 kg. Les valeurs moyennes (± sd) CMR et AUC correspondant à 0,38 ± 0,13 ng/ml et 3,39 ± 1,22 pgs/ml. L'exposition au ténofovir est obtenue chez les adolescents après avoir utilisé les doses de ténofovir disoproxil 245 mg (forme fumarate) par voie orale quotidiennement, de manière similaire à l'exposition obtenue chez les adultes après avoir utilisé les doses de ténofovir disoproxil 245 mg (forme fumarate) une fois par jour.

Hépatite B chronique : l'exposition au ténofovir à l'état stable chez les patients adolescents infectés par le VHB (âgés de 12 à moins de 18 ans) après l'utilisation d'une dose de ténofovir disoproxil 245 mg (forme fumarate) une fois par jour est similaire à l'exposition obtenue chez les patients adultes utilisant le ténofovir disoproxil 245 mg (fumarate) une fois par jour. Les tests pharmacocinétiques ne sont pas effectués chez les enfants de moins de 12 ans ou souffrant d'insuffisance rénale.

Insuffisance rénale : les indicateurs pharmacocinétiques du ténofovir sont déterminés après la prise d'une dose unique de ténofovir disoproxil 245 mg par patient adulte infecté par le VIH. Le VHB présente différents niveaux d'insuffisance rénale, déterminés en fonction de la clairance initiale de la créatinine (CRCl) (la fonction rénale est normale si la CRCL> 80 mL/minute ; CRC1 = 30-49 ml/min et lourde avec CrCl = 10-29 ml/minute). Par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale, le niveau moyen d'exposition au Ténofovir (%CV) a augmenté de 2185 (12%) de l'année/ml chez les objets avec ClCr> 80 ml/min, respectivement 3064 (30%) de l'année/ml, 6009 (42%) Ngam/mL et 15985 (45%). La dose recommandée pour les patients souffrant d'insuffisance rénale, avec une augmentation de la distance entre deux utilisations, est attendue pour produire des concentrations plasmatiques maximales plus élevées et des taux de CMAX plus faibles chez les patients présentant une insuffisance rénale que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Sa pertinence clinique est encore inconnue.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr

Recommandations pour ajuster la distance entre deux utilisations Ténofovir Disoproxil 245 mg (forme Fumarate) chez les patients adultes ayant une clairance de la créatinine

Insuffisance hépatique :

Une dose unique de Ténofovir Disoproxil 245 mg est utilisée chez les adultes non infectés par le VIH. Le VHB présente différents niveaux d'insuffisance hépatique déterminés selon la classification de Child-Pugh-Turcotte (CPT). La pharmacocinétique du ténofovir n'est en réalité pas modifiée chez les sujets souffrant d'insuffisance hépatique, ce qui suggère qu'il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez ces patients. Les valeurs moyennes de la concentration de ténofovir (%CV) C et de l'ASC sont de 223 (34,8%) ng/ml et 2050 (50,8%) chez les patients ayant une fonction hépatique normale, contre 289 (46,0%) ng/ml et 2310 (43,5%) chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne et 305 (24,8%). W/ml chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Pharmacocinétique de l'hypermathie :

Dans les cellules sanguines uniques non reproductrices du sang périphérique de la personne (PBMC), le temps d'élimination du ténofovir diphosphate est d'environ 50 heures, tandis que le temps d'élimination dans les cellules PBMC stimulées par la phytohémagglutinine est d'environ 10 heures.

Cette réaction indésirable a été déterminée dans des enquêtes post-commerciales mais n'a pas été observée dans des tests cliniques randomisés ou dans le programme élargi de soutien aux patients utilisant le fumarate de ténofovir disoproxil. La fréquence est estimée à partir d'un calcul statistique basé sur le nombre total de patients exposés au fumarate de ténofovir disoproxil lors de tests cliniques aléatoires et de programmes de soutien aux patients en expansion. Informez immédiatement le médecin ou le pharmacien des réactions nocives rencontrées lors de l'utilisation du médicament.

Soyez prudent lorsque vous utilisez des médicaments

il est nécessaire de prendre des anticorps anti-VIH pour tous les patients infectés par le VHB avant de commencer le traitement par le fumarate de ténofovir disoproxil.

VIH-1 : bien qu'il ait été démontré que l'inhibition efficace des virus résistants aux rétrovirus réduit considérablement le risque de transmission sexuelle, il n'est pas possible d'éliminer le risque de persistance. Des mesures préventives pour prévenir l'infection doivent être prises conformément aux instructions nationales.

Hépatite B chronique :

Informez les patients qu'il n'a pas été démontré que le fumarate de ténofovir disoproxil prévient le risque de propagation du VHB par voie sexuelle ou par le sang infecté. Il faut continuer à utiliser d'autres mesures préventives.

Concentré avec d'autres médicaments : le fovirpoxil ne doit pas être utilisé simultanément avec d'autres médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil ou du ténofovir alafénamide. N'utilisez pas le fovirpoxil simultanément avec l'adéfovir dipivoxil.

Il n'y a aucune recommandation de partager le fumarate de ténofovir disoproxil et la didanosine. L'utilisation simultanée du fumarate de ténofovir disoproxil et de la didanosine augmente l'exposition du système à la DIDANOSINE de 40 à 60 %, ce qui peut augmenter le risque d'effets indésirables liés à la didanosine. De rares cas de pancréatite et d'acidité acide, parfois mortels, ont été rapportés. L'utilisation simultanée de fumarate de ténofovir disoproxil et de didanosine à la dose de 400 mg par jour est liée à une réduction significative du nombre de cellules CD4, qui peut être due à une interaction intracellulaire augmentant la phosphorylation (active) de la didanosine. La réduction de 250 mg de didanosine est utilisée simultanément avec le fumarate de ténofovir disoproxil, en raison de rapports faisant état d'échecs antivirus élevés dans de nombreuses combinaisons pour traiter l'infection par le VIH-1.

Le schéma thérapeutique combine 3 nucléosides/nucléotides :

Des rapports font état d'un taux élevé d'échec des antivirus et d'une remarquable résistance aux médicaments à un stade précoce chez les patients infectés par le VIH lorsque le fumarate de ténofovir disoproxil est associé à la lamivudine et à l'abacavir ainsi qu'à la lamivudine et à la didanosine dans le cadre d'un traitement d'une journée.

Effets sur les reins et les os de l'adulte :

Effets sur les reins : Le ténofovir est excrété principalement par les reins. Une insuffisance rénale, une insuffisance rénale, une augmentation de la créatinine, une diminution du phosphate sanguin et une tubulopathie rénale (y compris le syndrome de Fanconi) ont été rapportées lors de l'utilisation clinique du fumarate de ténofovir disoproxil.

Surveillance rénale : il est recommandé de calculer la clairance de la créatinine chez tous les patients avant de commencer le traitement par le fumarate de ténofovir disoproxil et la fonction rénale (créatinine et phosphate sérique) est également surveillée après 2 à 4 semaines de traitement, après trois mois de traitement. et tous les trois à six mois chez les patients ne présentant aucun facteur de risque rénal. Chez les patients présentant un risque d'insuffisance rénale, la fonction rénale est plus souvent nécessaire.

Prise en charge des maladies rénales : si la phosphate sérique

Utilisation simultanée et risque d'intoxication rénale

Évitez d'utiliser le fumarate de ténofovir disoproxil simultanément ou récemment avec un médicament toxique pour les reins (tel que les aminosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2). Si l'utilisation simultanée du fumarate de ténofovir disoproxil et que des médicaments toxiques pour les reins sont inévitables, la fonction rénale doit être vérifiée chaque semaine.

Des cas d'insuffisance rénale aiguë après la prise d'une dose initiale élevée ou de nombreux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ont été rapportés chez des patients traités par fumarate de ténofovir disoproxil et présentent des facteurs de risque de dysfonctionnement rénal. Nécessité de vérifier une fonction rénale adéquate lors de l'utilisation simultanée du fumarate de ténofovir disoproxil avec un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).

Le fumarate de ténofovir disoproxil n'a pas été cliniquement évalué chez les patients qui prennent des médicaments excrétés par le même système rénal, y compris le système de transport d'anions organiques transportant les protéines chez l'homme (milieux) 1 et 3 ou MRP 4 (comme le cidofovir est une substance toxique pour les reins). Ces protéines de transport rénal peuvent être responsables de l'excrétion dans les tubules rénaux, et en partie, de l'élimination rénale du Ténofovir et du Cidofovir. Par conséquent, la pharmacocinétique de ces médicaments, qui sont excrétés par la même voie rénale, y compris les protéines de transport actives et 3 ou 3 ou MRP 4, peut être modifiée s'ils sont utilisés simultanément. Sauf si cela est nécessaire, il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément ces médicaments, mais ils sont excrétés par la même voie rénale, mais s'ils sont utilisés, cela est inévitable, il faut surveiller la fonction rénale chaque semaine.

Insuffisance rénale : la sécurité rénale du fumarate de ténofovir disoproxil n'a été étudiée qu'à un niveau limité chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine

Les adultes ont une clairance de la créatinine

Les données sur l'innocuité et l'efficacité du fumarate de ténofovir disoproxil chez les patients présentant une insuffisance rénale sont limitées.

Effets sur les os : Chez les patients infectés par le VIH, dans une étude clinique contrôlée de 144 semaines, on compare le fumarate de ténofovir disoproxil avec la stavudine dans la formule associée à la lamivudine et à l'éfavirenz chez des patients adultes n'ayant jamais traité de résistance aux rétrovirus, observant une légère diminution de la densité osseuse (DMO). À 144 semaines, la diminution de la densité osseuse dans la colonne vertébrale et transforme les signes biologiques osseux par rapport au début de la recherche sur le ténofovir. Le groupe de traitement par Fumarate de Disoproxil est significativement plus élevé que l'autre groupe. Dans ce groupe, la réduction de la densité osseuse au niveau de la hanche est également significativement plus importante que dans l’autre groupe jusqu’à la 96ème semaine. Cependant, après 144 semaines de traitement, il n'y a pas d'augmentation du risque de fracture ni de signe clinique d'anomalies osseuses.

Dans d'autres études (avancées et croisées), la DMO la plus évidente a diminué chez les patients traités par le fumarate de ténofovir disoproxil dans le cadre du traitement par inhibiteur de protéase. Des thérapies alternatives doivent être envisagées pour les patients présentant un risque élevé d'ostéoporose.

Les anomalies osseuses (qui ne provoquent pas souvent des fractures) peuvent être liées à une tubulopathie quasi-rénale.

Devrait consulter un médecin en cas de suspicion ou de découverte d'anomalies osseuses.

Effets sur les reins et les os chez les enfants :

Je ne suis pas sûr des effets à long terme sur les os et la toxicité rénale. De plus, la récupération de la toxicité sur les reins ne peut être entièrement déterminée. Par conséquent, l'approche multidisciplinaire est recommandée pour évaluer pleinement chaque cas d'équilibre entre bénéfices/risques du traitement, les décisions de surveillance appropriées pendant le traitement (y compris la décision d'arrêter le traitement) et considérer la nécessité de mesures supplémentaires.

Effets rénaux : Des réactions indésirables dans les reins conformément à la tubulopathie rénale ont été rapportées chez des patients infectés par le VIH-1 âgés de 2 à 12 ans dans le cadre de recherches cliniques.

Surveillance rénale : la fonction rénale (clairance de la créatinine et phosphate sérique) doit être évaluée avant le traitement et surveillée pendant le traitement comme chez l'adulte.

Prise en charge des reins : si la phosphatémie est confirmée comme étant En cas de suspicion ou de détection d'anomalies rénales, vous devez consulter un spécialiste des reins pour envisager d'interrompre le traitement par fumarate de ténofovir disoproxil. L'interruption du traitement par Tenofovir Disoproxil Fumarate doit également être envisagée en cas de progression de la fonction rénale sans trouver d'autre cause.

Concomitance et risque de toxicité rénale : Des recommandations similaires sont appliquées comme chez l'adulte.

Insuffisance rénale : ne pas utiliser le fumarate de ténofovir disoproxil chez les enfants souffrant d'insuffisance rénale. Fumarate de ténofovir disoproxil Le traitement par fumarate de ténofovir disoproxil.

Effets sur les os : le fovirpoxil peut réduire la densité osseuse (DMO). L'effet des changements liés au fumarate de ténofovir disoproxil sur la DMO sur la santé osseuse à long terme et le risque de fractures futures n'est pas connu.

Si vous détectez ou soupçonnez des anomalies osseuses chez les enfants, vous devez consulter des experts en endocrinologie et/ou des experts en reins.

Maladie du foie

les données sur la sécurité et l'efficacité sont très limitées chez les patients transplantés hépatiques.

Les données sur l'innocuité et l'efficacité du fumarate de ténofovir disoproxil chez les patients infectés par le VHB présentant une maladie hépatique non réduite et un score enfant-carlin-turcotte (CPT) > 9 sont limitées. Ces patients peuvent présenter un risque de réaction ; Je veux un foie grave et des reins plus élevés. Par conséquent, les paramètres du foie et des reins doivent être étroitement surveillés chez ce groupe de patients.

Hépatite grave

Épidémies liées au traitement : les épidémies spontanées d'hépatite B chronique sont relativement fréquentes et se caractérisent par une augmentation de l'ALT sérique. Après le début du traitement par des médicaments antiviraux, l'altération sérique peut augmenter chez certains patients. Chez les patients présentant une maladie hépatique compensatoire, l'augmentation de l'ALT sérique ne s'accompagne souvent pas d'une augmentation de la concentration sérique de bilirubine ou d'une perte hépatique. Les patients atteints de cirrhose peuvent présenter un risque de perte hépatique en raison d'une hépatite grave et doivent donc être étroitement surveillés pendant le traitement.

Épidémie après traitement : une hépatite aiguë sévère a également été rapportée chez des patients ayant arrêté le traitement de l'hépatite B. Grave après le traitement, souvent accompagnée d'ADN du VHB, et la plupart semblaient limitées. Cependant, des vagues graves, voire mortelles, ont été signalées. La fonction hépatique doit être surveillée pendant des périodes répétées avec à la fois une surveillance clinique et des tests pendant au moins 6 mois après le traitement de l'hépatite B. Le cas échéant, le traitement de l'hépatite B peut être poursuivi. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique évolutive ou d'une cirrhose, il n'est pas recommandé d'arrêter le traitement en raison d'une hépatite grave après que le traitement puisse entraîner une perte hépatique.

Les épidémies hépatiques sont particulièrement graves et parfois mortelles chez les patients atteints d'une maladie du foie.

co-infectés par l'hépatite C ou D : il n'existe aucune donnée sur l'efficacité du ténofovir chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite C ou D.

co-infectés par le VIH-1 et l'hépatite B : en raison du risque de développement d'une résistance au VIH, le fumarate de ténofovir disoproxil ne doit être utilisé que dans le cadre d'un régime approprié de résistance aux rétrovirus. Patients co-infectés par le VIH/VHB.

Les patients présentant des antécédents de dysfonctionnement hépatique, y compris une hépatite chronique active, présentent une augmentation anormale de la fréquence de la fonction hépatique lors de l'association de Retrovirus anti-Retrovirus et doivent être surveillés. S'il existe des signes d'une maladie hépatique plus grave chez ces patients, l'interruption ou l'arrêt du traitement doit être envisagé. Cependant, il convient de noter que l'augmentation de l'ALT peut faire partie de l'élimination du VHB pendant le traitement par le ténofovir.

À utiliser avec certains médicaments antiviraux antiviraux

L'utilisation du fumarate de ténofovir disoproxil avec le lédipasvir/sofosbuvir ou le sofosbuvir/velpatasvir montre une consistance accrue du ténofovir plasmatique, en particulier lorsqu'il est utilisé avec un schéma thérapeutique anti-VIH contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et un renforcement médicamenteux hyperactif (ritonavir ou coobicistat). La sécurité du fumarate de ténofovir disoproxil dans l'association Lédipasvir/Sofosbuvir ou Sofosbuvir/Velpatasvir et une amélioration cinétique n'a pas été définie.

Les risques et avantages potentiels liés à l'utilisation simultanée de Lidopasvir/Sofosbuvir ou de Sofosbuvir/Velpatasvir avec le fumarate de ténofovir disoproxil utilisé avec un inhibiteur de protéase du VIH (tel que l'atazanavir ou le darunavir) doivent être pris en compte, en particulier chez les patients présentant des risques de troubles rénaux. Nécessité de surveiller les réactions indésirables liées au fumarate de ténofovir disoproxil chez les patients utilisant simultanément du lédipasvir/sofosbuvir ou du sofosbuvir velpatasvir avec du fumarate de ténofovir disoproxil et un inhibiteur amélioré de la protéase du VIH.

Paramètres métaboliques et de poids : une prise de poids, une prise de lipides et une glycémie peuvent survenir pendant le traitement du rétrovirus. De tels changements peuvent être liés au contrôle de la maladie et au mode de vie. Pour les lipides, il existe plusieurs cas de preuves de l’efficacité du traitement, tandis que pour la prise de poids, il n’existe aucune preuve solide liée à un traitement spécial. Pour surveiller les lipides et la glycémie, la référence est évaluée pour définir les directives de traitement du VIH. Les troubles lipidiques doivent faire l'objet d'une prise en charge clinique appropriée.

Dysfonctionnement mitochondrial après l'utérus :

Des substances similaires, nucléoside et nucléotide, peuvent affecter la fonction des mitochondries à un niveau différent, notamment avec la Stavudine, la Didanosine et la Zidovudine.

Des rapports ont fait état de dysfonctionnements mitochondriaux chez des nourrissons séronégatifs qui sont exposés à l'utérus et/ou après la naissance à des substances similaires, nucléoside et nucléotide ; Ceux-ci sont principalement liés au traitement par la zidovudine.

Les effets indésirables sont principalement rapportés sous la forme de troubles hématologiques (anémie, neutropénie) et de troubles métaboliques (hyperlactémie, hyperlase lipase sanguine). Ces événements sont souvent éphémères. Les symptômes de troubles neurologiques tardifs ont été rapportés comme rares (hypertension, convulsions, comportements anormaux). De tels troubles neurologiques sont transitoires ou définitivement inconnus.

Ces résultats doivent être pris en compte pour tout enfant exposé à l'utérus avec des substances nucléosidiques et nucléotidiques, qui présente des résultats de tests cliniques sérieux sans cause, en particulier des tests neurologiques. Ces résultats n'affectent pas les recommandations nationales actuelles pour l'utilisation du traitement anti-rétrovirus par rétrovirus chez les femmes enceintes pour prévenir la transmission du VIH.

Immunodes du syndrome immunosuppresseur

Chez les patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère au début de l'association d'anti-rétrovirus (Cart), une réaction inflammatoire aux agents pathogènes occasionnels ou désavantagés qui apparaissent et provoquent

Une maladie clinique grave ou des symptômes graves. En règle générale, ces réactions apparaissent au bout de quelques semaines ou dans les premiers mois du démarrage du panier. Par exemple, la rétinite à cytomégalovirus, l'infection corporelle par une bactérie corporelle et/ou locale et la pneumonie causée par pneumocystis jirovecii. Tout symptôme d'inflammation doit être évalué et effectué si nécessaire.

Des troubles auto-immuns (tels que la maladie de Basedow) ont également été rapportés au cours d'une activité immunosuppressive. Cependant, le moment du signalement est plus variable et ces changements peuvent survenir des mois après le début du traitement.

Nécrose osseuse

Bien que l'on pense que la cause de la maladie est multifactorielle (notamment l'utilisation de corticostéroïdes, la consommation d'alcool, les inhibiteurs immunosuppresseurs graves, un indice corporel plus élevé), des cas de nécrose osseuse ont été rapportés, en particulier chez les patients présentant une maladie VIH évolutive et/ou une exposition à long terme au chariot. Les patients doivent consulter un médecin s'ils ressentent des douleurs articulaires, des raideurs ou des difficultés de mouvement.

Personnes âgées

Le fumarate de ténofovir disoproxil n'a pas été étudié chez les patients de plus de 65 ans. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale, soyez donc prudent lorsque vous traitez des patients âgés avec du fumarate de ténofovir disoproxil.

Ce médicament contient : du lactose. Les patients présentant des problèmes génétiques rares tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en Lapp Lactase ou un glucose-galactose malposif ne devraient pas prendre ce médicament.

Consommer des médicaments chez les femmes enceintes :

Les données moyennes sur les femmes enceintes (environ 300 à 1 000 femmes enceintes) ne montrent aucune malformation ou toxicité chez le fœtus/nourrisson liée au fumarate de ténofovir disoproxil. Les études animales n'indiquent pas de toxicité pour la reproduction. L'utilisation de Tenofovir Disoproxil Fumarate peut être envisagée pendant la grossesse, si nécessaire.

Utiliser des médicaments pour les femmes qui allaitent :

Il a été démontré que le ténofovir est excrété dans le lait maternel. Il n'existe pas d'informations adéquates sur les effets du ténofovir chez les nourrissons. Par conséquent, vous ne devez pas utiliser le fovirpoxil pendant l'allaitement.

L'effet des drogues sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

Il n'y a aucune recherche sur l'effet de la drogue sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines. Cependant, il convient de signaler au patient qu'il a des étourdissements, des maux de tête et de la fatigue survenant lors du traitement par le fumarate de ténofovir disoproxil.

Interactions médicamenteuses

Les études interactives ne sont réalisées que chez des adultes.

Sur la base des résultats d'expériences in vitro et de la voie d'excrétion connue du ténofovir, la capacité d'interagir via les intermédiaires CYP450 liés au ténofovir avec d'autres médicaments est faible.

ne recommande pas simultanément

N'utilisez pas le fovirpoxil simultanément avec d'autres médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil ou du ténofovir alafénamide. N'utilisez pas simultanément le fovirpoxil avec l'adéfovir dipivoxil.

didanosine

Il n'y a aucune recommandation de partager le fumarate de ténofovir disoproxil et la didanosine.

Médicaments pour l'élimination rénale :

Étant donné que le ténofovir disoproxil est excrété principalement par les reins, l'utilisation simultanée de ténofovir disoproxil fumarate avec des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou concurrencent l'excrétion active via les tubules rénaux via l'activation, l'activation 3 ou la MRP 4 (comme le cidofovir) peut augmenter le taux de ténofovir dans le plasma et/ou les médicaments partagés.

Il faut éviter d'utiliser le ténofovir disoproxil fumarate en même temps ou à proximité d'un médicament toxique pour le reins. Y compris, mais de manière illimitée, l'aminoglycoside, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2.

On pense que le tacrolimus peut affecter la fonction rénale, il faut donc le surveiller de près lorsqu'il est utilisé simultanément avec le fumarate de ténofovir disoproxil.

Autres interactions

Interaction entre le fumarate de ténofovir disoproxil et d'autres médicaments répertoriés ci-dessous :

médicaments antiviraux

Inhibiteurs de protéase

Atazanavir/Ritonavir (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.) ; Lopinavir/ritonavir (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.) ; Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.) : Aucun ajustement posologique. L'augmentation du risque d'exposition au ténofovir peut augmenter les effets secondaires liés au ténofovir, notamment les troubles rénaux. Il faut surveiller de près la fonction rénale.

INTI

Didanosine : il n'est pas recommandé d'associer le fumarate de ténofovir disoproxil et la didanosine.

adéfovir dipivoxil : il ne faut pas utiliser le fumarate de ténofovir disoproxil simultanément avec l'adéfovir dipivoxil.

Entecavir : il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique significative lorsque le fumarate de ténofovir disoproxil est utilisé avec l'entécavir.

médicaments antiviraux antiviraux C :