Fovirpoxil OPV Tenofovir Disoproxil Fumarate pengobatan untuk hepatitis B, HIV-1 (3 lepuh x 10 tablet)

Kode ATC: J05AF07

Mekanisme aksi

Tenofovir disoproxil fumarate adalah garam Fumarat dari Tenofovir Disoproxil. Tenofovir Disoproxil diserap dan diubah menjadi aktivitas Tenofovir, suatu zat yang mirip dengan nukleosida monofosfat (nukleotida). Tenofovir kemudian diubah menjadi metabolit dengan tenofovir difosfat, oleh enzim di dalam sel. Tenofovir difosfat memiliki masa penjualan intraseluler 10 jam pada sel teraktivasi dan 50 jam pada sel mononerosit darah asing (PBMCS). Tenofovir difosfat menghambat enzim yang menyalin HIV-1 dan HBV Polimerase dengan bersaing langsung dengan substrat alami Deoksiribonukleotida dan, setelah penggabungan DNA, pada akhir rantai DNA. Tenofovir difosfat adalah penghambat lemah polimerase sel A, B, dan Y. Pada konsentrasi hingga 300 PMOL/L, Tenofovir tidak menunjukkan efek pada sintesis DNA mitokondria atau produksi asam laktat dalam kuantifikasi kuantitatif in Vitro.

Data terkait HIV

Antibiotik HIV in vitro:

Konsentrasi tenofovir yang diperlukan untuk menghambat 50% (EC ,,) strain percobaan liar HIV-1B adalah 1-6 umol/l dalam garis sel getah bening dan 1,1 umol/l untuk sebagian besar strain isolasi HIV-1 di PBMCS. Tenofovir juga memiliki HIV-1, Grup A, C, D, E, E, G, dan O serta HIV dan HIV pada leukosit mononokuler. Tenofovir menunjukkan adanya aktivitas in vitro yang resistan terhadap HIV-2, dengan EC, 4,9 umol/l pada sel MT-4.

resistensi:

Strain HIV-1 sensitif terhadap penurunan dan mutasi Tenofovir K65R pada enzim salinan terbalik yang dipilih secara in vitro dan pada beberapa pasien. Tenofovir disoproxil fumarate harus dihindari pada pasien yang pernah diobati dengan resistensi Retrovirus akibat infeksi virus dengan mutasi K65R. Selain itu, pengganti K70E pada kode salinan HIV-1 dipilih dengan Tenofovir dan hasilnya menurunkan sensitivitas terhadap Tenofovir pada tingkat yang rendah.

Studi klinis pada pasien yang telah diobati dengan obat anti-HIV, aktivitas Tenofovir Disoproxil 245 mg (bentuk Fumarate) untuk strain HIV-1 resisten terhadap inhibitor nukleosida. Hasilnya menunjukkan bahwa pasien yang terinfeksi strain HIV mengandung hingga 3 atau lebih mutasi terkait dengan zat yang sama seperti Timidin (Tam) termasuk mutasi pada enzim yang disalin mundur atau M41L atau L210W yang menunjukkan penurunan respons terhadap rejimen Tenofovir disoproxil 245mg.

Farmakokinetik dinamis

tenofovir disoproxil fumarate adalah obat yang larut dalam ester dalam air dan dengan cepat diubah secara in vivo menjadi tenofovir dan formaldehida.

Tenofovir diubah secara intraseluler menjadi Tenofovir Monophosphate dan menjadi zat dengan zat aktif Tenofovir Diphosphate.

penyerapan

Setelah meminum dosis Tenofovir Disoproxil Fumarate pada pasien terinfeksi HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarate dengan cepat diserap dan diubah menjadi Tenofovir. Penggunaan Tenofovir disoproxil fumarate multi dosis dengan makanan pada pasien terinfeksi HIV untuk hasil nilai rata-rata Tenofovir (%CV) CMAX. Konsentrasi maksimum tenofovir diamati dalam serum selama 1 jam setelah minum dan 2 jam setelah minum dengan makanan. Bioavailabilitas oral Tenofovir dari Tenofovir Disoproxil Fumarate pada pasien kelaparan adalah sekitar 25%

Mengonsumsi Tenofovir Disoproxil Fumarate dengan makanan tinggi lemak yang meningkatkan bioavailabilitas obat secara oral, dimana AUC Tenofovir meningkat sebesar 40% dan CMAX meningkat sekitar 14%. Ketika pasien memakai dosis pertama Tenofovir Disoproxil Fumarate pada saat makanan lengkap, nilai cmmax tahunan rata-rata adalah antara 213 hingga 375 ng/ml. Namun, penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarate dan makanan ringan tidak mempengaruhi farmakokinetik Tenofovir secara signifikan.

Distribusi

Setelah penularan intravena, volume distribusi Tenofovir dalam keadaan stabil diperkirakan sekitar 800 ml/kg. Setelah memakai Tenofovir Disoproxil Fumarate, Tenofovir didistribusikan di sebagian besar jaringan, dengan konsentrasi tertinggi di ginjal, hati dan saluran usus (menurut studi praklinis). Secara in vitro tingkat kohesi terhadap protein plasma atau serum di bawah 0,7 dan 7,2%, dengan konsentrasi Tenofovir dalam kisaran 0,01 hingga 25 ng/ml. Metabolisme:

Penelitian in vitro telah mengidentifikasi bahwa tenofovir disoproxil fumarate dan tenofovir bukanlah substrat untuk enzim CYP450. Selain itu, pada konsentrasi yang jauh lebih tinggi (sekitar 300 kali lipat) dibandingkan pengamatan in vivo, Tenofovir tidak menghambat metabolisme in vitro melalui perantara bagian isomer CYP450 mana pun yang terkait dengan perubahan biologis (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 atau CYP1A1/2). Pada konsentrasi 100 Ug/ml, Tenofovir Disoproxil Fumarate tidak bekerja pada isomer CYP450 apa pun, kecuali CYP1A1/2, yang telah mengamati sebagian kecil (6%) penurunan dengan signifikansi statistik dalam metabolisme substrat CYP1A1/2. Berdasarkan data tersebut, hampir tidak ada interaksi klinis yang signifikan antara Tenofovir Disoproxil Fumarate dan obat metabolik melalui sistem CYP450.

Eliminasi

Tenofovir diekskresikan terutama melalui ginjal dengan dialisis dan melalui sistem transportasi aktif di tubulus ginjal dengan sekitar 70 - 80% dipahami ekskresi dalam urin dalam bentuk tidak berubah bila menggunakan saluran intravena. Diperkirakan sekitar 230 ml/jam/kg (sekitar 300 ml/menit). Klirens ginjal diperkirakan sekitar 160 ml/jam/kg (sekitar 210 ml/menit), melebihi laju filtrasi di glomerulus. Hal ini menunjukkan bahwa ekskresi aktif melalui tubulus ginjal merupakan bagian penting dari eliminasi tenofovir. Waktu penjualan limbah tenofovir bila digunakan secara oral adalah sekitar 12 – 18 jam. Penelitian telah menunjukkan ekskresi aktif Tenofovir melalui tubulus ginjal ke dalam sel tubulus ginjal di dekat anion organik manusia (media) 1 dan 3 dan keluar dari urin dengan MRP4.

Linier/non -linier:

Farmakokinetik tenofovir tidak bergantung pada dosis Tenofovir Disoproxil Fumarate dalam kisaran dosis 75 hingga 600 mg dan tidak terpengaruh bila dosis diulang pada dosis berapa pun.

Usia:

Studi dinamis belum dilakukan pada lansia (di atas 65 tahun).

Jenis Kelamin:

Terbatasnya data tenofovir mengenai farmakokinetik pada wanita menunjukkan bahwa tidak ada pengaruh gender yang besar.

Balapan:

Tidak ada penelitian khusus mengenai farmakokinetik pada kelompok ras yang berbeda. Populasi anak:

HIV-1: Farmakokinetik seluler dalam keadaan Tenofovir yang stabil dinilai pada 8 remaja HIV-1 (berusia 12 hingga di bawah 18 tahun) dengan berat badan ≥ 35 kg. Nilai rata-rata (± sd) CMR dan AUC masing-masing adalah 0,38 ± 0,13 ng/ ml dan 3,39 ± 1,22 pgs/ ml. Paparan tenofovir dicapai pada remaja setelah menggunakan dosis Tenofovir Disoproxil 245 mg (bentuk Fumarate) secara oral setiap hari serupa dengan paparan yang dicapai pada orang dewasa setelah menggunakan dosis Tenofovir disoproxil 245 mg (bentuk Fumarate) sekali sehari.

Hepatitis B kronis: Paparan tenofovir dalam keadaan stabil pada pasien remaja HBV (12 hingga di bawah 18 tahun) setelah menggunakan dosis Tenofovir Disoproxil 245 mg (bentuk Fumarate) sekali sehari serupa dengan paparan yang dicapai pada pasien dewasa yang menggunakan Tenofovir Disoproxil 245 mg (Fumarate) sekali sehari. Tes farmakokinetik tidak dilakukan pada anak di bawah 12 tahun atau penderita gagal ginjal.

Gagal ginjal: Indikator farmakokinetik tenofovir ditentukan setelah meminum Tenofovir disoproxil dosis tunggal 245 mg per pasien dewasa terinfeksi HIV, HBV memiliki tingkat gagal ginjal yang berbeda-beda, ditentukan berdasarkan bersihan kreatinin awal (CRCl) (fungsi ginjal normal jika CRCL> 80 mL/menit; CRC1 = 30-49 ml/menit dan berat dengan CrCl = 10-29 ml/menit). Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal, tingkat rata-rata paparan Tenofovir (%CV) meningkat dari 2185 (12%) tahun/ml pada objek dengan CrCl> 80 ml/menit, masing-masing 3064 (30%) tahun/ml, 6009 (42%) Ngam/mL dan 15985 (45%) Dosis yang dianjurkan untuk pasien gagal ginjal, dengan peningkatan jarak antara dua penggunaan, diharapkan menghasilkan konsentrasi plasma puncak yang lebih tinggi dan kadar CMAX yang lebih rendah pada pasien dengan gangguan ginjal dibandingkan pasien dengan fungsi ginjal normal. Relevansi klinisnya masih belum diketahui.

Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) (CrCl

Rekomendasi untuk menyesuaikan jarak antara dua penggunaan Tenofovir Disoproxil 245 mg (bentuk Fumarat) pada pasien dewasa dengan bersihan kreatinin

Gagal hati:

Dosis tunggal Tenofovir Disoproxil 245 mg digunakan untuk orang dewasa yang tidak terinfeksi HIV, HBV memiliki tingkat gagal hati yang berbeda-beda yang ditentukan dengan cara klasifikasi Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmakokinetik Tenofovir sebenarnya tidak berubah pada subjek dengan gagal hati, yang menunjukkan bahwa dosis tidak perlu disesuaikan pada pasien ini. Nilai rata-rata konsentrasi Tenofovir (%CV) C dan AUC adalah 223 (34,8%) ng/ml dan 2050 (50,8%) pada pasien fungsi hati normal, dibandingkan dengan 289 (46,0%) ng/ml dan 2310 (43,5%) pada pasien dengan gangguan hati rata-rata dan 305 (24,8%). W/ml pada pasien dengan gagal hati berat. Farmakokinetik hipermati:

Dalam sel darah tunggal non-reproduksi dalam darah tepi manusia (PBMC), waktu pembuangan Tenofovir Difosfat adalah sekitar 50 jam, sedangkan waktu penjualan dalam sel PBMC yang distimulasi oleh fitohaemaglutinin adalah sekitar 10 jam.

Reaksi yang tidak diinginkan ini ditentukan dalam survei pasca-komersial tetapi tidak diamati dalam uji klinis acak atau dalam program dukungan pasien yang diperluas dengan menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarate. Frekuensinya diperkirakan dari perhitungan statistik berdasarkan jumlah total pasien yang terpapar Tenofovir Disoproxil Fumarate dalam uji klinis acak dan perluasan program dukungan pasien. Segera beri tahu dokter atau apoteker mengenai reaksi berbahaya yang ditemui saat menggunakan obat.

Hati-hati saat menggunakan obat

perlu menggunakan antibodi HIV untuk semua pasien yang terinfeksi HBV sebelum memulai pengobatan dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate.

HIV-1: Meskipun penghambatan efektif virus dengan resistensi Retrovirus telah terbukti secara signifikan mengurangi risiko penularan seksual, tidak mungkin menghilangkan risiko yang tersisa. Tindakan pencegahan untuk mencegah infeksi harus dilakukan sesuai dengan instruksi nasional.

Hepatitis B kronis:

Anjurkan pasien bahwa Tenofovir Disoproxil Fumarate belum terbukti mencegah risiko penyebaran HBV melalui hubungan seks atau darah yang terinfeksi. Perlu terus menggunakan tindakan pencegahan lainnya.

Terkonsentrasi dengan obat lain: Fovirpoxil tidak boleh digunakan bersamaan dengan obat lain yang mengandung Tenofovir Disoproxil Fumarate atau Tenofovir Alafenamide. Jangan gunakan fovirpoxil bersamaan dengan adefovir dipivoxil.

Tidak ada rekomendasi untuk berbagi tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine. Penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarate dan Didanosine secara bersamaan meningkatkan paparan sistem terhadap DIDANOSINE 40-60% yang dapat meningkatkan risiko efek yang tidak diinginkan terkait dengan Didanosine. Jarang, pankreatitis dan asam asam, terkadang kematian, telah dilaporkan. Penggunaan tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine secara bersamaan dengan dosis 400 mg per hari berhubungan dengan penurunan jumlah sel CD4 secara signifikan, yang mungkin disebabkan oleh interaksi intraseluler yang meningkatkan fosforilasi (aktif) didanosine. Pengurangan 250 mg Didanosine yang digunakan bersamaan dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate terkait dengan laporan tingginya kegagalan anti-virus dalam banyak kombinasi untuk mengobati infeksi HIV-1.

Regimen pengobatan menggabungkan 3 nukleosida/nukleotida:

Ada laporan mengenai tingkat kegagalan antivirus yang tinggi dan resistensi obat yang luar biasa pada tahap awal pada pasien HIV ketika Tenofovir Disoproxil Fumarate dikombinasikan dengan Lamivudine dan Abacavir serta dikombinasikan dengan Lamivudine dan Didanosine dalam rejimen satu hari.

Efek pada ginjal dan tulang orang dewasa:

Efek pada ginjal: Tenofovir diekskresikan terutama melalui ginjal. Gagal ginjal, gagal ginjal, peningkatan kreatinin, penurunan fosfat darah dan tubulopati ginjal (termasuk sindrom fanconi) telah dilaporkan dengan penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarate secara klinis.

Pemantauan ginjal: Dianjurkan agar bersihan kreatinin dihitung pada semua pasien sebelum memulai pengobatan dengan Tenofovir disoproxil fumarate dan fungsi ginjal (kreatinin dan serum fosfat) juga dipantau setelah 2-4 minggu pengobatan, setelah tiga bulan pengobatan dan setiap tiga sampai enam bulan pada pasien tanpa faktor risiko ginjal. Pada pasien yang berisiko mengalami gagal ginjal, fungsi ginjal dibutuhkan lebih sering.

Penatalaksanaan penyakit ginjal: Jika fosfat serum

Penggunaan bersamaan dan risiko keracunan ginjal

Hindari penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarate secara bersamaan atau baru-baru ini dengan obat yang beracun bagi ginjal (seperti Aminoglikosida, Amfoterisin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidine, Vancomycin, Cidofovir atau Interleukin-2). Jika penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarate secara bersamaan dan obat toksik ginjal tidak dapat dihindari, sebaiknya periksa fungsi ginjal mingguan.

Kasus gagal ginjal akut setelah memakai dosis awal yang tinggi atau banyak obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tenofovir disoproxil fumarate dan memiliki faktor risiko disfungsi ginjal. Perlu memeriksa kecukupan fungsi ginjal saat menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarate bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID).

Tenofovir disoproxil fumarate belum dievaluasi secara klinis pada pasien yang menggunakan obat yang diekskresikan melalui sistem ginjal yang sama, termasuk sistem transpor anion organik yang mengangkut protein pada manusia (media) 1 dan 3 atau MRP 4 (seperti Cidofovir yang dikenal sebagai zat beracun ginjal). Protein transpor ginjal ini bertanggung jawab atas ekskresi di tubulus ginjal, dan sebagian lagi, dalam menghilangkan Tenofovir dan Cidofovir melalui ginjal. Oleh karena itu, farmakokinetik obat ini, yang diekskresikan melalui jalur ginjal yang sama, termasuk protein transpor aktif dan 3 atau 3 atau MRP 4, dapat berubah jika digunakan secara bersamaan. Kecuali jika diperlukan, tidak dianjurkan untuk menggunakan obat ini secara bersamaan, tetapi obat tersebut diekskresikan melalui jalur ginjal yang sama, namun jika digunakan maka tidak dapat dihindari, sebaiknya pantau fungsi ginjal setiap minggu.

Gagal ginjal: Keamanan ginjal dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate hanya diteliti pada tingkat terbatas pada pasien dewasa dengan gangguan fungsi ginjal (bersihan kreatinin

Orang dewasa memiliki bersihan kreatinin

Data mengenai keamanan dan efektivitas tenofovir disoproxil fumarate pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal masih terbatas.

Efek pada tulang: Pada pasien yang terinfeksi HIV, dalam studi klinis terkontrol selama 144 minggu membandingkan Tenofovir Disoproxil Fumarate dengan Stavudine dalam formula yang dikombinasikan dengan Lamivudine dan Efavirenz pada pasien dewasa yang belum pernah diobati resistensi Retrovirus, mengamati sedikit penurunan kepadatan tulang (BMD) Pada minggu ke-144, penurunan kepadatan tulang di tulang belakang dan mengubah tanda-tanda biologis tulang dibandingkan dengan awal penelitian pada Tenofovir Kelompok perlakuan Disoproxil Fumarate secara signifikan lebih besar dibandingkan kelompok lainnya. Pada kelompok ini, penurunan kepadatan tulang di bagian pinggul juga jauh lebih besar dibandingkan kelompok lainnya hingga minggu ke-96. Namun, setelah 144 minggu pengobatan, tidak ada peningkatan risiko patah tulang atau bukti klinis kelainan tulang.

Dalam penelitian lain (lanjutan dan lanjutan), penurunan BMD paling jelas terlihat pada pasien yang diobati dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate sebagai bagian dari rejimen pengobatan protease inhibitor. Terapi alternatif harus dipertimbangkan untuk pasien dengan risiko tinggi terkena osteoporosis.

Kelainan tulang (tidak sering menyebabkan patah tulang) mungkin berhubungan dengan tubulopati dekat ginjal.

Sebaiknya konsultasikan ke dokter jika dicurigai atau ditemukan kelainan tulang.

Efek ginjal dan tulang pada anak:

Tidak yakin mengenai efek jangka panjang pada tulang dan toksisitas ginjal. Apalagi pemulihan toksisitas pada ginjal belum bisa ditentukan sepenuhnya. Oleh karena itu, pendekatan multidisiplin direkomendasikan untuk menilai secara menyeluruh setiap kasus keseimbangan antara manfaat/risiko pengobatan, keputusan pemantauan yang tepat selama pengobatan (termasuk keputusan untuk menghentikan pengobatan) dan mempertimbangkan perlunya tindakan tambahan.

Efek ginjal: Reaksi yang tidak diinginkan pada ginjal sesuai dengan tubulopati ginjal telah dilaporkan pada pasien terinfeksi HIV-1 berusia 2 hingga 12 tahun dalam penelitian klinis.

Pemantauan ginjal: Fungsi ginjal (klirens kreatinin dan serum fosfat) harus dievaluasi sebelum pengobatan dan pemantauan selama pengobatan seperti pada orang dewasa.

Penatalaksanaan ginjal: Jika fosfat serum dipastikan Jika mencurigai atau mendeteksi kelainan ginjal, Anda harus berkonsultasi dengan spesialis ginjal untuk mempertimbangkan menghentikan pengobatan dengan Tenofovir disoproxil fumarate. Menghentikan pengobatan dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate juga harus dipertimbangkan jika terjadi perkembangan fungsi ginjal tanpa menemukan penyebab lain.

Keterlibatan dan risiko toksisitas ginjal: Rekomendasi serupa diterapkan pada orang dewasa.

Gagal ginjal: Jangan gunakan Tenofovir Disoproxil Fumarate pada anak dengan gagal ginjal. Tenofovir Disonroxil Fumarate Pengobatan dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Efek pada tulang: Fovirpoxil dapat mengurangi kepadatan tulang (BMD). Pengaruh perubahan terkait Tenofovir Disoproxil Fumarate pada BMD terhadap kesehatan tulang jangka panjang dan risiko patah tulang di masa depan belum diketahui.

Jika Anda mendeteksi atau mencurigai adanya kelainan tulang pada anak, sebaiknya konsultasikan dengan ahli endokrin dan/atau ahli ginjal.

Penyakit hati

data mengenai keamanan dan efektivitas pada pasien transplantasi hati sangat terbatas.

Data mengenai keamanan dan efektivitas tenofovir disoproxil fumarate pada pasien terinfeksi HBV dengan penyakit hati yang tidak terpecahkan dan skor child-pug-turcotte (CPT)> 9 terbatas. Pasien-pasien ini mungkin berisiko mengalami reaksi; Ingin serius liver dan ginjal lebih tinggi. Oleh karena itu, parameter hati dan ginjal harus dipantau secara ketat pada kelompok pasien ini.

Hepatitis parah

Wabah dalam pengobatan: Wabah spontan pada hepatitis B kronis relatif umum terjadi dan ditandai dengan peningkatan ALT serum. Setelah memulai pengobatan dengan obat antivirus, alt serum dapat meningkat pada beberapa pasien. Pada pasien dengan penyakit hati kompensasi, peningkatan ALT serum seringkali tidak disertai dengan peningkatan konsentrasi bilirubin serum atau kehilangan hati. Penderita sirosis mungkin berisiko mengalami kehilangan hati akibat hepatitis parah, sehingga perlu diawasi secara ketat selama pengobatan.

Wabah setelah pengobatan: Hepatitis akut yang parah juga telah dilaporkan pada pasien yang berhenti mengobati hepatitis B. Serius setelah pengobatan sering kali disertai dengan DNA HBV, dan sebagian besar tampaknya terbatas. Namun, gelombang serius yang serius, termasuk kematian, telah dilaporkan. Fungsi hati harus dipantau berulang kali dengan pemantauan klinis dan tes setidaknya selama 6 bulan setelah pengobatan hepatitis B. Jika sesuai dapat melanjutkan pengobatan hepatitis B. Pada pasien dengan penyakit hati progresif atau sirosis, tidak dianjurkan untuk menghentikan pengobatan karena hepatitis serius setelah pengobatan dapat menyebabkan kerusakan hati.

Wabah hati sangat serius dan terkadang berakibat fatal pada pasien dengan penyakit hati.

koinfeksi dengan hepatitis C atau D: Tidak ada data mengenai efektivitas Tenofovir pada pasien dengan koinfeksi virus hepatitis C atau D.

koinfeksi dengan HIV-1 dan hepatitis B: Karena risiko pengembangan resistensi HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarate hanya boleh digunakan sebagai bagian dari rejimen resistensi Retrovirus yang sesuai di Pasien koinfeksi HIV/HBV.

Pasien dengan disfungsi hati sebelumnya, termasuk hepatitis kronis aktif, mengalami peningkatan frekuensi fungsi hati yang tidak normal pada kombinasi Retrovirus anti -Retrovirus dan harus dipantau. Jika terdapat bukti penyakit hati yang lebih parah pada pasien ini, penghentian atau penghentian pengobatan harus dipertimbangkan. Namun, perlu diperhatikan bahwa peningkatan ALT dapat menjadi bagian dari pembersihan HBV selama pengobatan dengan tenofovir.

Gunakan dengan beberapa obat antivirus antivirus

Penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarate bersama dengan Ledipasvir/Sofosbuvir atau Sofosbuvir/Velpatasvir menunjukkan peningkatan konsistensi tenofovir plasma, terutama bila digunakan dengan rejimen pengobatan HIV yang mengandung Tenofovir Disoproxil Fumarate dan peningkatan obat hiperaktif (Ritonavir atau Coobicistat). Keamanan Tenofovir Disoproxil Fumarate dalam rangkaian Ledipasvir/Sofosbuvir atau Sofosbuvir/Velpatasvir dan peningkatan kinetiknya belum ditetapkan.

Potensi risiko dan manfaat terkait penggunaan bersamaan dengan Lidopasvir/Sofosbuvir atau Sofosbuvir/Velpatasvir dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate yang digunakan dengan penghambat Protease HIV (seperti Atazanavir atau Darunavir) harus dipertimbangkan, terutama pada pasien dengan risiko gangguan ginjal. Perlu memantau reaksi yang tidak diinginkan terkait Tenofovir Disoproxil Fumarate pada pasien yang menggunakan Ledipasvir/Sofosbuvir atau Sofosbuvir Velpatasvir secara bersamaan dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate dan inhibitor protease HIV yang ditingkatkan.

Parameter berat badan dan metabolisme: pertambahan berat badan, pertambahan lipid, dan glukosa darah dapat terjadi selama pengobatan Retrovirus. Perubahan tersebut mungkin terkait dengan pengendalian penyakit dan gaya hidup. For lipids, there are several cases of evidence of the effectiveness of treatment, while for weight gain, there is no strong evidence related to any special treatment. Untuk memantau lipid dan referensi glukosa darah dievaluasi untuk menetapkan pedoman pengobatan HIV. Gangguan lipid harus menjadi penatalaksanaan klinis yang tepat.

Disfungsi mitokondria setelah rahim:

Zat serupa nukleosida dan nukleotida dapat mempengaruhi fungsi mitokondria pada tingkat yang berbeda, paling banyak ditemukan pada Stavudine, Didanosine, dan Zidovudine.

Ada laporan mengenai disfungsi mitokondria pada bayi HIV-negatif yang terpapar pada rahim dan/atau setelah lahir dengan zat nukleosida dan nukleotida serupa; Hal ini terutama terkait dengan pengobatan dengan zidovudine.

Reaksi yang tidak diinginkan terutama dilaporkan sebagai gangguan hematologi (anemia, neutropenia) dan gangguan metabolisme (hiperlaktemia, hiperlase lipase darah). Peristiwa-peristiwa ini seringkali hanya terjadi sebentar saja. Gejala gangguan neurologis lanjut dilaporkan jarang terjadi (hipertensi, kejang, perilaku abnormal). Gangguan neurologis tersebut bersifat sementara atau tidak diketahui secara permanen.

Temuan ini harus dipertimbangkan untuk setiap anak yang terkena paparan zat nukleosida dan nukleotida ke dalam rahim, yang memiliki hasil uji klinis yang serius tanpa sebab, terutama tes neurologis. Temuan ini tidak mempengaruhi rekomendasi nasional saat ini mengenai penggunaan terapi anti-Retrovirus Retrovirus pada wanita hamil untuk mencegah penularan HIV.

Imunode sindrom imunosupresif

Pada pasien dengan HIV yang terinfeksi dengan defisiensi imun yang parah pada awal kombinasi anti -Retrovirus (Cart), reaksi inflamasi terhadap patogen yang muncul sesekali atau tidak menguntungkan yang muncul dan menyebabkan

Penyakit klinis yang serius atau gejala yang serius. Biasanya, reaksi ini terlihat dalam beberapa minggu atau beberapa bulan pertama saat memulai cart. Misalnya retinitis sitomegalovirus, infeksi bodybacterium pada tubuh dan/atau lokal atau lokal, dan pneumonia yang disebabkan oleh pneumocystis jirovecii. Gejala peradangan apa pun harus dievaluasi dan dilakukan bila perlu.

Gangguan autoimun (seperti penyakit Graves) juga telah dilaporkan terjadi selama aktivitas imunosupresif, namun waktu pelaporan lebih bervariasi dan perubahan ini dapat terjadi beberapa bulan setelah dimulainya pengobatan.

Nekrosis tulang

Meskipun penyebab penyakit ini diperkirakan multifaktor (termasuk penggunaan kortikosteroid, minum alkohol, penghambat imunosupresif yang serius, indeks tubuh yang lebih tinggi), kasus nekrosis tulang telah dilaporkan, terutama pada pasien dengan penyakit HIV progresif dan/atau paparan jangka panjang terhadap kereta. Pasien harus mendapatkan nasihat medis jika mereka mengalami nyeri dan nyeri sendi, kaku atau kesulitan dalam bergerak.

Lansia

Tenofovir disoproxil fumarate belum diteliti pada pasien berusia di atas 65 tahun. Pasien lanjut usia lebih mungkin mengalami gangguan fungsi ginjal, jadi berhati-hatilah saat merawat pasien lanjut usia dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Obat ini mengandung: laktosa. Pasien dengan masalah genetik langka seperti intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp Laktase, atau glukosa-galaktosa malposif sebaiknya tidak mengonsumsi obat ini.

Penggunaan obat untuk ibu hamil :

Data rata-rata ibu hamil (sekitar 300 - 1000 ibu hamil) menunjukkan tidak ada kelainan bentuk atau toksisitas pada janin/bayi terkait Tenofovir disoproxil fumarate. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan toksisitas reproduksi. Penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarate dapat dipertimbangkan selama kehamilan, jika diperlukan.

Gunakan obat untuk wanita menyusui:

Tenofovir telah terbukti diekskresikan melalui ASI. Tidak ada informasi yang memadai mengenai efek tenofovir pada bayi. Oleh karena itu, sebaiknya Anda tidak menggunakan fovirpoxil saat menyusui.

Pengaruh narkoba terhadap mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian mengenai pengaruh narkoba terhadap kemampuan mengemudi, mengoperasikan mesin. Namun, pasien harus dilaporkan memiliki laporan tentang pusing, sakit kepala, kelelahan yang terjadi saat diobati dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Interaksi obat

Penelitian interaktif hanya dilakukan pada orang dewasa.

Berdasarkan hasil percobaan in vitro dan jalur ekskresi Tenofovir yang diketahui, kemampuan interaksi melalui perantara CYP450 terkait Tenofovir dengan obat lain tergolong rendah.

tidak merekomendasikan secara bersamaan

Jangan menggunakan fovirpoxil bersamaan dengan obat lain yang mengandung tenofovir disoproxil fumarate atau tenofovir alafenamide. Jangan menggunakan fovirpoxil secara bersamaan dengan adefovir dipivoxil.

ddI

Tidak ada rekomendasi untuk berbagi tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine.

Obat eliminasi ginjal:

Karena Tenofovir diekskresi terutama melalui ginjal, penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarate secara bersamaan dengan obat yang mengurangi fungsi ginjal atau kompetisi ekskresi aktif melalui tubulus ginjal melalui aktivasi, aktivasi 3 atau MRP 4 (seperti cidofovir) dapat meningkatkan kadar tenofovir dalam plasma dan/atau obat bersama.

Sebaiknya hindari penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarate pada waktu yang sama atau dekat dengan obat yang beracun bagi ginjal. Termasuk, namun tidak terbatas, aminoglikosida, amfoterisin B, foscarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomisin, cidofovir atau interleukin-2.

Diperkirakan Tacrolimus dapat mempengaruhi fungsi ginjal, jadi pantau secara ketat bila digunakan bersamaan dengan tenofovir disoproxil fumarate.

Interaksi lainnya

Interaksi antara Tenofovir Disoproxil Fumarate dan obat lain yang tercantum di bawah:

obat antivirus

Penghambat protease

Atazanavir/Ritonavir (300 QD/100 QD/300 QD); Lopinavir/ritonavir (400 BID/100 BID/300 QD); Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): Tidak ada penyesuaian dosis. Peningkatan risiko paparan Tenofovir dapat meningkatkan efek samping terkait Tenofovir, termasuk gangguan ginjal. Harus memantau fungsi ginjal dengan cermat.

NRTI

Didanosine: Tidak disarankan untuk menggabungkan Tenofovir Disoproxil Fumarate dan Didanosine.

adefovir dipivoxil: Tidak boleh menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarate bersamaan dengan adefovir dipivoxil.

Entecavir: Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan ketika Tenofovir Disoproxil Fumarate digunakan dengan Entecavir.

obat antivirus antiviral C: