Fovirpoxil OPV Tenofovir Disoproxil Fumarato trattamento per l'epatite B, HIV-1 (3 blister x 10 compresse)

Codice ATC: J05AF07

Meccanismo d'azione

Tenofovir disoproxil fumarato è il sale fumarato di Tenofovir Disoproxil. Tenofovir Disoproxil viene assorbito e convertito nell'attività di Tenofovir, una sostanza simile al nucleoside monofosfato (nucleotide). Tenofovir viene quindi convertito in metaboliti con tenofovir difosfato dagli enzimi presenti nella cellula. Tenofovir difosfato ha un periodo di vendita intracellulare di 10 ore nelle cellule attivate e di 50 ore nelle cellule mononerosocitarie di sangue estraneo (PBMCS). Tenofovir difosfato inibisce l'enzima che copia la polimerasi dell'HIV-1 e dell'HBV competendo direttamente con il substrato naturale desossiribonucleotide e, dopo la fusione del DNA, con l'estremità della catena del DNA. Tenofovir difosfato è un debole inibitore della polimerasi cellulare A, B e Y. A una concentrazione fino a 300 PMOL/L, Tenofovir non mostra alcun effetto sulla sintesi del DNA mitocondriale o sulla produzione di acido lattico nella quantificazione quantitativa in vitro.

Dati relativi all'HIV

Antibiotico HIV in vitro:

La concentrazione di tenofovir necessaria per inibire il 50% (EC ,,) del ceppo sperimentale selvaggio dell'HIV-1B è pari a 1-6 umol/l nelle linee cellulari linfatiche ed è pari a 1,1 umol/l per la maggior parte dei ceppi di isolamento dell'HIV-1 nei PBMCS. Tenofovir ha anche HIV-1, gruppo A, C, D, E, E, G e O e HIV e HIV nei leucociti mononoculari. Tenofovir mostra che esiste un'attività in vitro resistente all'HIV-2, con EC, 4,9 umol/l nelle cellule MT-4.

resistenza:

I ceppi HIV-1 sono sensibili al tenofovir K65R diminuito e mutante nell'enzima a copia inversa selezionato in vitro e in alcuni pazienti. Tenofovir disoproxil fumarato deve essere evitato nei pazienti che hanno trattato la resistenza al Retrovirus dovuta a infezione virale con mutazione K65R. Inoltre, Tenofovir ha selezionato una sostituzione K70E nel codice copia dell'HIV-1 e il risultato è stato quello di ridurre la sensibilità a Tenofovir a un livello basso.

Gli studi clinici condotti su pazienti che sono stati trattati per l'attività anti-HIV di Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma fumarata) per i ceppi HIV-1 sono resistenti agli inibitori nucleosidici. I risultati mostrano che i pazienti infetti da ceppi di HIV contengono fino a 3 o più mutazioni correlate alla stessa sostanza della timidina (Tam), comprese mutazioni nell'enzima copiate all'indietro o M41L o L210W che mostrano una diminuzione della risposta al regime di Tenofovir disoproxil 245 mg.

Farmacocinetica dinamica

tenofovir disoproxil fumarato è un medicinale estere solubile in acqua e rapidamente convertito in vivo in tenofovir e formaldeide.

Tenofovir viene convertito intracellulare in Tenofovir Monofosfato e in una sostanza con il principio attivo Tenofovir Difosfato.

Assorbimento

Dopo aver assunto la dose di Tenofovir Disoproxil Fumarate nei pazienti affetti da HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarate viene rapidamente assorbito e trasformato in Tenofovir. Usare dosi multiple di Tenofovir disoproxil fumarato con il cibo in pazienti affetti da HIV per ottenere i risultati del valore medio di Tenofovir (%CV) CMAX. La concentrazione massima di tenofovir si osserva nel siero per 1 ora dopo aver bevuto e 2 ore dopo aver bevuto con il cibo. La biodisponibilità orale di tenofovir da Tenofovir Disoproxil Fumarato nei pazienti che soffrono la fame è di circa il 25%

L'assunzione di Tenofovir Disoproxil Fumarate con un pasto ricco di grassi aumenta la biodisponibilità orale del farmaco, di cui l'AUC di Tenofovir aumenta del 40% e la CMAX aumenta di circa il 14%. Quando al paziente viene assunta la prima dose di Tenofovir Disoproxil Fumarato al momento del pasto completo, il valore medio annuo di cmax è compreso tra 213 e 375 ng/ml. Tuttavia, l'assunzione di Tenofovir Disoproxil Fumarate insieme a uno spuntino non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di Tenofovir.

Distribuzione

Dopo la trasmissione endovenosa, si stima che il volume di distribuzione di Tenofovir allo stato stabile sia di circa 800 ml/kg. Dopo aver assunto Tenofovir Disoproxil Fumarato, Tenofovir si distribuisce nella maggior parte dei tessuti, con la concentrazione più elevata nei reni, nel fegato e nel tratto intestinale (secondo studi preclinici). In vitro il livello di coesione con le proteine ​​plasmatiche o sieriche è inferiore allo 0,7 e al 7,2%, con una concentrazione di tenofovir compresa tra 0,01 e 25 ng/ml. Metabolismo:

Studi in vitro hanno identificato che sia tenofovir disoproxil fumarato che tenofovir non sono il substrato dell'enzima CYP450. Inoltre, a concentrazioni significativamente più elevate (circa 300 volte) rispetto a quelle osservate in vivo, tenofovir non inibisce in vitro il metabolismo attraverso intermediari di alcuna parte degli isomeri del CYP450 correlata allo spostamento biologico (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 o CYP1A1/2). Ad una concentrazione di 100 Ug/ml, Tenofovir Disoproxil Fumarate non funziona su nessun isomero del CYP450, ad eccezione del CYP1A1/2, per il quale è stata osservata una piccola parte (6%) diminuita con significatività statistica nel metabolismo del substrato del CYP1A1/2. Sulla base di questi dati, non esiste quasi alcuna interazione clinica significativa tra Tenofovir Disoproxil Fumarato e i farmaci metabolici attraverso il sistema CYP450.

Eliminazione

Tenofovir viene escreto principalmente attraverso i reni sia durante la dialisi che attraverso il sistema di trasporto attivo nei tubuli renali con circa il 70 - 80% di escrezione nelle urine sotto forma di immodificato quando utilizzato per via endovenosa. Stimato circa 230 ml/ora/kg (circa 300 ml/minuto). La clearance renale è stimata a circa 160 ml/ora/kg (circa 210 ml/min), superiore alla velocità di filtrazione a livello glomerulare. Ciò indica che l’escrezione attiva attraverso i tubuli renali è una parte importante dell’eliminazione di tenofovir. Il tempo di vendita del tenofovir se usato per via orale è di circa 12 - 18 ore. Gli studi hanno dimostrato l'escrezione attiva attraverso i tubuli renali di Tenofovir nella cellula tubulare renale vicino agli anioni organici umani (media) 1 e 3 e la fuoriuscita di urina con MRP4.

Lineare/non lineare:

La farmacocinetica di tenofovir non dipende dalla dose di Tenofovir Disoproxil Fumarato nell'intervallo di dosi compreso tra 75 e 600 mg e non è influenzata quando la dose viene ripetuta a qualsiasi dosaggio.

Età:

Non sono stati condotti studi dinamici sugli anziani (oltre i 65 anni).

Sesso:

I dati limitati di tenofovir sulla farmacocinetica nelle donne indicano che non esiste una grande influenza del genere.

Gara:

Non esistono studi specifici sulla farmacocinetica nei diversi gruppi razziali. Popolazione infantile:

HIV-1: la farmacocinetica mobile in uno stato stabile di Tenofovir è stata valutata in 8 adolescenti HIV-1 (da 12 a meno di 18 anni) con peso ≥ 35 kg. I valori medi (± sd) CMR e AUC corrispondono a 0,38 ± 0,13 ng/ml e 3,39 ± 1,22 pgs/ml. L'esposizione a tenofovir viene raggiunta negli adolescenti dopo l'uso di dosi di Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma fumarato) per via orale giornaliera simile all'esposizione ottenuta negli adulti dopo l'uso di dosi di Tenofovir disoproxil 245 mg (forma fumarato) una volta al giorno.

Epatite cronica B: l'esposizione a tenofovir in uno stato stabile in pazienti adolescenti HBV (di età compresa tra 12 e meno di 18 anni) dopo l'utilizzo di una dose di Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma fumarato) una volta al giorno è simile all'esposizione ottenuta in pazienti adulti utilizzando Tenofovir Disoproxil 245 mg (formato fumarato) una volta al giorno. I test di farmacocinetica non vengono eseguiti nei bambini di età inferiore a 12 anni o con insufficienza renale.

Insufficienza renale: gli indicatori farmacocinetici di tenofovir vengono determinati dopo l'assunzione di una singola dose di Tenofovir disoproxil 245 mg in pazienti adulti affetti da HIV, l'HBV ha diversi livelli di insufficienza renale, determinati in base alla clearance iniziale della creatinina (CRCl) (la funzionalità renale è normale se CRCL> 80 ml/minuto; CRC1 = 30-49 ml/min e pesante con CrCl = 10-29 ml/minuto). Rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale, il livello medio di esposizione a tenofovir (%CV) è aumentato da 2185 (12%) anno/ml in oggetti con CrCl > 80 ml/min, rispettivamente 3064 (30%) anno/ml, 6009 (42%) Ngam/mL e 15985 (45%) La dose raccomandata per i pazienti con insufficienza renale, con aumento della distanza tra due utilizzi, è si prevede che produca concentrazioni plasmatiche di picco più elevate e livelli CMAX più bassi nei pazienti con compromissione renale rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. La sua rilevanza clinica è ancora sconosciuta.

Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) (CrCl

Raccomandazioni per adattare la distanza tra due usi Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma fumarato) in pazienti adulti con clearance della creatinina

Insufficienza epatica:

Una singola dose di Tenofovir Disoproxil 245 mg viene utilizzata per adulti non infetti da HIV, l'HBV presenta diversi livelli di insufficienza epatica determinati secondo il metodo di classificazione di Child-Pugh-Turcotte (CPT). La farmacocinetica di Tenofovir in realtà non viene modificata nei soggetti con insufficienza epatica, il che suggerisce che non è necessario aggiustare la dose in questi pazienti. I valori medi di concentrazione di tenofovir (%CV), C e AUC sono 223 (34,8%) ng/ml e 2050 (50,8%) nei pazienti con funzionalità epatica normale, rispetto a 289 (46,0%) ng/ml e 2310 (43,5%) nei pazienti con compromissione epatica media e 305 (24,8%). W/ml in pazienti con grave insufficienza epatica. Farmacocinetica di Hypermathy:

Nelle singole cellule del sangue non riproduttive nel sangue periferico della persona (PBMC), il tempo di smaltimento del tenofovir difosfato è di circa 50 ore, mentre il tempo di vendita nelle cellule PBMC stimolate dalla fitoemoagglutinina è di circa 10 ore.

Questa reazione indesiderata è stata determinata in indagini post-commerciali ma non è stata osservata in test clinici randomizzati o nel programma ampliato di supporto ai pazienti utilizzando Tenofovir Disoproxil Fumarato. La frequenza è stimata dal calcolo statistico basato sul numero totale di pazienti esposti a Tenofovir Disoproxil Fumarato in test clinici casuali e in programmi di espansione di supporto ai pazienti. Informare immediatamente il medico o il farmacista delle reazioni dannose riscontrate durante l'utilizzo del farmaco.

Prestare attenzione quando si usano farmaci

è necessario assumere anticorpi anti-HIV per tutti i pazienti con infezione da HBV prima di iniziare il trattamento con Tenofovir Disoproxil Fumarato.

HIV-1: sebbene sia stato dimostrato che l'efficace inibizione dei virus con resistenza al retrovirus riduce significativamente il rischio di trasmissione sessuale, non è possibile eliminare il rischio di permanenza. Le misure preventive per prevenire l'infezione dovrebbero essere adottate in conformità con le istruzioni nazionali.

Epatite cronica B:

Informare i pazienti che non è stato dimostrato che Tenofovir Disoproxil Fumarato prevenga il rischio di diffusione dell'HBV attraverso il sesso o sangue infetto. È necessario continuare a utilizzare altre misure preventive.

Concentrato con altri farmaci: Fovirpoxil non deve essere usato contemporaneamente ad altri farmaci contenenti Tenofovir Disoproxil Fumarate o Tenofovir Alafenamide. Non utilizzare fovirpoxil contemporaneamente ad adefovir dipivoxil.

Non vi è alcuna raccomandazione sulla condivisione di tenofovir disoproxil fumarato e didanosina. L'uso simultaneo di Tenofovir Disoproxil Fumarate e Didanosina aumenta l'esposizione del sistema alla DIDANOSINA del 40-60% che può aumentare il rischio di effetti indesiderati legati alla Didanosina. Raramente sono stati segnalati pancreatite e acido acido, talvolta morte. L'uso simultaneo di tenofovir disoproxil fumarato e didanosina alla dose di 400 mg al giorno è correlato a una riduzione significativa del numero di cellule CD4, che può essere dovuta all'interazione intracellulare che aumenta la fosforilazione (attiva) della didanosina. La riduzione di 250 mg di Didanosina viene utilizzata contemporaneamente a Tenofovir Disoproxil Fumarato in relazione a segnalazioni di elevati insuccessi antivirus in molte combinazioni per il trattamento dell'infezione da HIV-1.

Il regime di trattamento combina 3 nucleosidi/nucleotidi:

Sono stati segnalati un alto tasso di fallimento degli antivirus e una notevole resistenza ai farmaci nella fase iniziale nei pazienti affetti da HIV quando Tenofovir Disoproxil Fumarato è combinato con Lamivudina e Abacavir nonché combinato con Lamivudina e Didanosina nel regime di un giorno.

Effetti sui reni e sulle ossa adulte:

Effetti nel rene: Tenofovir viene escreto principalmente attraverso i reni. Insufficienza renale, insufficienza renale, aumento della creatinina, riduzione del fosfato nel sangue e tubulopatia renale (inclusa la sindrome di Fanconi) sono stati segnalati con l'uso clinico di Tenofovir Disoproxil Fumarato. Monitoraggio renale: si raccomanda di calcolare la clearance della creatinina in tutti i pazienti prima di iniziare il trattamento con Tenofovir disoproxil fumarato e di monitorare anche la funzionalità renale (creatinina e fosfato sierico) dopo 2-4 settimane di trattamento, dopo tre mesi di trattamento e ogni tre-tre mesi. sei mesi in pazienti senza fattori di rischio renale. Nei pazienti a rischio di insufficienza renale, la funzionalità renale è necessaria più spesso.

Gestione della malattia renale: se il fosfato sierico

Uso simultaneo e rischio di avvelenamento renale

Evitare l'uso di Tenofovir Disoproxil Fumarate contemporaneamente o recentemente con un farmaco tossico per i reni (come aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleuchina-2). Se l'uso simultaneo di Tenofovir Disoproxil Fumarato e farmaci tossici per i reni è inevitabile, è necessario controllare la funzionalità renale settimanale.

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta dopo l'assunzione di una dose iniziale elevata o di molti farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) in pazienti trattati con tenofovir disoproxil fumarato e presentano fattori di rischio per disfunzione renale. È necessario controllare un'adeguata funzionalità renale quando si utilizza Tenofovir Disoproxil Fumarato contemporaneamente a un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS).

Tenofovir disoproxil fumarato non è stato valutato clinicamente in pazienti che assumono farmaci escreti attraverso lo stesso sistema renale, compreso il sistema di trasporto degli anioni organici che trasportano le proteine ​​nell'uomo (media) 1 e 3 o MRP 4 (come il cidofovir è una nota sostanza tossica per i reni). Queste proteine ​​di trasporto renale possono essere responsabili dell'escrezione nei tubuli renali e, in parte, dell'eliminazione dai reni di Tenofovir e Cidofovir. Pertanto, la farmacocinetica di questi farmaci, che vengono escreti attraverso la stessa via renale, comprese le proteine ​​attive e le proteine ​​di trasporto 3 o 3 o MRP 4, può essere modificata se vengono utilizzati contemporaneamente. A meno che non sia necessario, non è consigliabile l'uso simultaneo di questi farmaci, ma vengono escreti attraverso la stessa via renale, ma se usati in questo modo è inevitabile, è necessario monitorare la funzionalità renale ogni settimana.

Insufficienza renale: la sicurezza renale con Tenofovir Disoproxil Fumarato è stata studiata solo a livello limitato in pazienti adulti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina

Gli adulti hanno una clearance della creatinina

I dati sulla sicurezza e sull'efficacia di tenofovir disoproxil fumarato nei pazienti con funzionalità renale compromessa sono limitati.

Effetti sull'osso: In pazienti infetti da HIV, in uno studio clinico controllato di 144 settimane confronta Tenofovir Disoproxil Fumarate con Stavudina nella formula combinata con Lamivudina ed Efavirenz in pazienti adulti che non hanno mai trattato la resistenza al Retrovirus, osservando una leggera diminuzione della densità ossea (BMD). A 144 settimane, la diminuzione della densità ossea nella colonna vertebrale e trasforma i segni biologici ossei rispetto all'inizio della ricerca sul Tenofovir gruppo trattato con Disoproxil Fumarato significativamente maggiore rispetto all’altro gruppo. In questo gruppo anche la riduzione della densità ossea nell'anca è significativamente maggiore rispetto all'altro gruppo fino alla 96a settimana. Tuttavia, dopo 144 settimane di trattamento, non vi è alcun aumento del rischio di frattura o evidenza clinica di anomalie ossee.

In altri studi (avanzati e incrociati), la BMD più evidente si è ridotta nei pazienti trattati con Tenofovir Disoproxil Fumarato come parte del regime di trattamento con un inibitore della proteasi. Dovrebbero essere prese in considerazione terapie alternative per i pazienti ad alto rischio di osteoporosi.

Le anomalie ossee (che spesso non causano fratture) possono essere correlate alla tubulopatia quasi renale.

Dovrebbe consultare un medico se sospetta o scopre di anomalie ossee.

Effetti sui reni e sulle ossa nei bambini:

Non sono sicuro degli effetti a lungo termine sulle ossa e sulla tossicità renale. Inoltre, il recupero della tossicità sui reni non può essere completamente determinato. Pertanto, si raccomanda l'approccio multidisciplinare per valutare pienamente ogni caso di equilibrio tra benefici/rischi del trattamento, decisioni appropriate di monitoraggio durante il trattamento (compresa la decisione di interrompere il trattamento) e considerare la necessità di misure aggiuntive.

Effetti sui reni: nella ricerca clinica sono state segnalate reazioni indesiderate nei reni conformi alla tubulopatia renale in pazienti infetti da HIV-1 di età compresa tra 2 e 12 anni.

Monitoraggio renale: la funzionalità renale (clearance della creatinina e fosfato sierico) deve essere valutata prima del trattamento e monitorata durante il trattamento come negli adulti.

Gestione renale: se il fosfato sierico è confermato a Se si sospetta o si rilevano anomalie renali, è necessario consultare un nefrologo per prendere in considerazione l'interruzione del trattamento con Tenofovir disoproxil fumarato. L'interruzione del trattamento con Tenofovir Disoproxil Fumarato deve essere presa in considerazione anche in caso di progressione della funzionalità renale senza trovare altre cause.

Concomitanza e rischio di tossicità renale: vengono applicate raccomandazioni simili a quelle degli adulti.

Insufficienza renale: non utilizzare Tenofovir Disoproxil Fumarato nei bambini con insufficienza renale. Tenofovir Disonroxil Fumarato Il trattamento con Tenofovir Disoproxil Fumarato.

Effetti sulle ossa: Fovirpoxil può ridurre la densità ossea (BMD). L'effetto dei cambiamenti correlati a Tenofovir Disoproxil Fumarato sulla densità minerale ossea sulla salute delle ossa a lungo termine e sul rischio di fratture future non è noto.

Se rilevi o sospetti anomalie ossee nei bambini, dovresti consultare esperti endocrini e/o esperti di reni.

Malattia del fegato

i dati sulla sicurezza e sull'efficacia sono molto limitati nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.

I dati sulla sicurezza e sull'efficacia di tenofovir disoproxil fumarato in pazienti infetti da HBV con malattia epatica non tagliata e punteggi Child-Pug-Turcotte (CPT)> 9 sono limitati. Questi pazienti possono essere a rischio di reazione; Vuoi fegato e reni seri più alti. Pertanto, i parametri del fegato e dei reni devono essere attentamente monitorati in questo gruppo di pazienti.

Epatite grave

Epidemie nel trattamento: le epidemie spontanee di epatite cronica B sono relativamente comuni e sono caratterizzate da un aumento dell'ALT sierica. Dopo aver iniziato il trattamento con farmaci antivirali, in alcuni pazienti i livelli sierici di alt possono aumentare. Nei pazienti con malattia epatica compensativa, l'aumento dell'ALT sierica spesso non è accompagnato da un aumento della concentrazione di bilirubina sierica o da una perdita di fegato. I pazienti affetti da cirrosi possono essere a rischio di perdita di fegato a causa di un'epatite grave, pertanto devono essere attentamente monitorati durante il trattamento.

Focolaio dopo il trattamento: epatite acuta grave è stata segnalata anche in pazienti che avevano interrotto il trattamento dell'epatite B B. Grave dopo il trattamento spesso accompagnata da HBV DNA e la maggior parte sembrava essere limitata. Tuttavia, sono state segnalate ondate gravi, inclusa la morte. La funzionalità epatica deve essere monitorata per periodi ripetuti sia con monitoraggio clinico che con test per almeno 6 mesi dopo il trattamento dell'epatite B. Se appropriato, è possibile continuare il trattamento dell'epatite B B. Nei pazienti con malattia epatica progressiva o cirrosi, non è raccomandato interrompere il trattamento perché l'epatite grave dopo il trattamento può portare alla perdita del fegato.

Le epidemie epatiche sono particolarmente gravi e talvolta fatali nei pazienti con malattia epatica.

co-infetti con l'epatite C o D: non sono disponibili dati sull'efficacia di Tenofovir in pazienti con co-infezione da virus dell'epatite C o D.

co-infetti con l'HIV-1 e l'epatite B: a causa del rischio di sviluppo di resistenza all'HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarato deve essere utilizzato solo in parte di un'adeguata Regime di resistenza al retrovirus nei pazienti co-infetti da HIV/HBV.

I pazienti con precedente disfunzione epatica, inclusa l'epatite cronica attiva, presentano un aumento anormale della frequenza della funzionalità epatica nella combinazione di Retrovirus anti-Retrovirus e devono essere monitorati. Se in questi pazienti vi è evidenza di una malattia epatica più grave, si deve prendere in considerazione l’interruzione o la sospensione del trattamento. Tuttavia, va notato che l'aumento dell'ALT può essere parte dell'eliminazione dell'HBV durante il trattamento con tenofovir.

Utilizzare con alcuni farmaci antivirali antivirali

L'uso di Tenofovir Disoproxil Fumarato insieme a Ledipasvir/Sofosbuvir o Sofosbuvir/Velpatasvir mostra una maggiore consistenza del plasma di tenofovir, specialmente quando usato con un regime di trattamento per l'HIV contenente Tenofovir Disoproxil Fumarato e un potenziamento del farmaco iperattivo (Ritonavir o Coobicistat). Non è stata stabilita la sicurezza di Tenofovir Disoproxil Fumarate nella combinazione di Ledipasvir/Sofosbuvir o Sofosbuvir/Velpatasvir e un miglioramento cinetico.

Devono essere considerati i potenziali rischi e benefici correlati all'uso simultaneo di Lidopasvir/Sofosbuvir o Sofosbuvir/Velpatasvir con Tenofovir Disoproxil Fumarato utilizzati con un inibitore della proteasi HIV (come Atazanavir o Darunavir), soprattutto nei pazienti a rischio di patologie renali. Necessità di monitorare le reazioni indesiderate correlate a Tenofovir Disoproxil Fumarate nei pazienti con uso simultaneo di Ledipasvir/Sofosbuvir o Sofosbuvir Velpatasvir con Tenofovir Disoproxil Fumarate e un inibitore potenziato della proteasi dell'HIV.

Peso e parametri metabolici: durante il trattamento con Retrovirus possono verificarsi aumento di peso, aumento di lipidi e glucosio nel sangue. Tali cambiamenti possono essere correlati al controllo della malattia e allo stile di vita. Per i lipidi esistono diversi casi di evidenza dell’efficacia del trattamento, mentre per l’aumento di peso non esiste una forte evidenza relativa ad alcun trattamento speciale. Per monitorare i lipidi e il riferimento della glicemia viene valutato per stabilire le linee guida per il trattamento dell'HIV. I disordini lipidici dovrebbero essere una gestione clinica appropriata.

Disfunzione mitocondriale dopo l'utero:

Sostanze simili nucleosidici e nucleotidi possono influenzare la funzione dei mitocondri a un livello diverso, particolarmente notato con stavudina, didanosina e zidovudina.

Sono stati segnalati casi di disfunzione mitocondriale in neonati HIV-negativi che sono stati esposti all'utero e/o dopo la nascita con sostanze simili nucleosidici e nucleotidici; Queste sono principalmente legate al trattamento con zidovudina.

Le reazioni indesiderate sono segnalate principalmente come disturbi ematologici (anemia, neutropenia) e disturbi metabolici (iperlattemia, iperlasi lipasi nel sangue). Questi eventi sono spesso fugaci. I sintomi di disturbi neurologici tardivi sono stati segnalati come rari (ipertensione, convulsioni, comportamenti anomali). Tali disturbi neurologici sono transitori o permanentemente sconosciuti.

Questi risultati dovrebbero essere presi in considerazione per qualsiasi bambino esposto all'utero con sostanze nucleosidiche e nucleotidiche, che presentano risultati di test clinici gravi senza la causa, in particolare test neurologici. Questi risultati non influiscono sulle attuali raccomandazioni nazionali per l'uso della terapia anti-Retrovirus nelle donne in gravidanza per prevenire la trasmissione dell'HIV.

Immunodi della sindrome immunosoppressiva

Nei pazienti con HIV infetti da immunodeficienza grave all'inizio della combinazione di anti-Retrovirus (Cart), una reazione infiammatoria agli agenti patogeni occasionali o svantaggiati che compaiono e causano

Malattia clinica grave o sintomi gravi. In genere, queste reazioni si osservano entro poche settimane o nei primi mesi dall'avvio del carrello. Ad esempio, retinite da citomegalovirus, infezione da bodybacterium con corpo e/o locale o locale e polmonite causata da pneumocystis jirovecii. Eventuali sintomi di infiammazione devono essere valutati e condotti quando necessario.

È stato segnalato che durante l'attività immunosoppressiva si verificano anche disturbi autoimmuni (come la malattia di Graves), tuttavia, il momento della segnalazione è più variabile e questi cambiamenti possono verificarsi mesi dopo l'inizio del trattamento.

Necrosi ossea

Sebbene si ritenga che la causa della malattia sia multifattoriale (incluso l'uso di corticosteroidi, il consumo di alcol, gravi inibitori immunosoppressori, un indice corporeo più elevato), sono stati segnalati casi di necrosi ossea, soprattutto in pazienti con malattia da HIV progressiva e/o esposizione a lungo termine al virus HIV. I pazienti devono avvisare il medico se hanno dolori articolari e dolori, rigidità o difficoltà nei movimenti.

Anziani

Tenofovir disoproxil fumarato non è stato studiato in pazienti di età superiore a 65 anni. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale, quindi prestare attenzione quando si trattano pazienti anziani con Tenofovir Disoproxil Fumarato.

Questo farmaco contiene: lattosio. I pazienti con rari problemi genetici quali intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o glucosio-galattosio malpositivo non devono assumere questo farmaco.

Uso di farmaci per le donne incinte:

I dati medi sulle donne in gravidanza (circa 300 - 1.000 donne in gravidanza) non mostrano deformità o tossicità nel feto/neonato correlate al Tenofovir disoproxil fumarato. Gli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva. Se necessario, l'uso di Tenofovir Disoproxil Fumarato può essere preso in considerazione durante la gravidanza.

Utilizzare la medicina per le donne che allattano:

È stato dimostrato che tenofovir viene escreto attraverso il latte materno. Non ci sono informazioni adeguate sugli effetti di tenofovir nei neonati. Pertanto, non dovresti usare fovirpoxil durante l'allattamento.

L'effetto dei farmaci sulla guida e sull'uso di macchinari

Non esistono ricerche sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari. Tuttavia, il paziente deve essere informato di eventuali capogiri, mal di testa e affaticamento che si verificano durante il trattamento con Tenofovir Disoproxil Fumarato.

Interazione farmacologica

Gli studi interattivi vengono condotti solo negli adulti.

Sulla base dei risultati degli esperimenti in vitro e del noto percorso di escrezione di Tenofovir, la capacità di interagire attraverso gli intermediari del CYP450 correlati a Tenofovir con altri farmaci è bassa.

non consiglia contemporaneamente

Non utilizzare fovirpoxil contemporaneamente ad altri farmaci che contengono tenofovir disoproxil fumarato o tenofovir alafenamide. Non utilizzare contemporaneamente fovirpoxil e adefovir dipivoxil.

didanosina

Non vi è alcuna raccomandazione sulla condivisione di tenofovir disoproxil fumarato e didanosina.

Farmaci per l'eliminazione renale:

Poiché Tenofovir viene escreto principalmente attraverso i reni, l'uso contemporaneo di Tenofovir Disoproxil Fumarato con farmaci che riducono la funzione renale o l'escrezione attiva competitiva attraverso i tubuli renali attraverso attivazione, attivazione 3 o MRP 4 (come il cidofovir) può aumentare il livello di tenofovir nel plasma e/o farmaci condivisi.

Dovrebbe evitare l'uso di Tenofovir Disoproxil Fumarato contemporaneamente o vicino a un farmaco tossico per il reni. Compresi, ma illimitati, aminoglicoside, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleuchina-2.

Si ritiene che sia Tacrolimus a influenzare la funzionalità renale, quindi monitorare attentamente se usato contemporaneamente a tenofovir disoproxil fumarato.

Altre interazioni

Interazione tra Tenofovir Disoproxil Fumarate e altri farmaci elencati di seguito:

farmaci antivirali

Inibitori della proteasi

Atazanavir/Ritonavir (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.); Lopinavir/ritonavir (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.); Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): nessun aggiustamento della dose. L'aumento del rischio di esposizione a Tenofovir può aumentare gli effetti collaterali correlati al Tenofovir, inclusi i disturbi renali. Dovrebbe monitorare attentamente la funzionalità renale.

NRTI

Didanosina: non è consigliabile combinare Tenofovir Disoproxil Fumarato e Didanosina.

adefovir dipivoxil: non deve essere utilizzato Tenofovir Disoproxil Fumarate contemporaneamente ad adefovir dipivoxil.

Entecavir: non vi è alcuna interazione farmacocinetica significativa quando Tenofovir Disoproxil Fumarate è utilizzato con Entecavir.

farmaci antivirali antivirali C: