フォビルポキシル OPV テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 B 型肝炎、HIV-1 治療薬 (3 ブリスター x 10 錠)

ATC コード: J05AF07

作用機序

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、テノホビル ジソプロキシルのフマル酸塩です。テノホビル ジソプロキシルは吸収され、ヌクレオシド一リン酸 (ヌクレオチド) に類似した物質であるテノホビル活性に変換されます。次に、テノホビルは細胞内の酵素によってテノホビル二リン酸を含む代謝物に変換されます。テノホビル二リン酸の​​細胞内販売期間は、活性化細胞では 10 時間、外来血液単核球細胞 (PBMCS) では 50 時間です。テノホビル二リン酸は、天然の基質であるデオキシリボヌクレオチドと直接競合し、DNA を結合した後、DNA 鎖の末端によって、HIV-1 および HBV ポリメラーゼをコピーする酵素を阻害します。テノホビル二リン酸は、細胞ポリメラーゼ A、B、Y の弱い阻害剤です。最大 300 PMOL/L の濃度では、テノホビルはミトコンドリア DNA の合成や試験管内定量的定量における乳酸生成に影響を及ぼしません。

HIV 関連データ

インビトロでの抗生物質 HIV:

HIV-1B 野生実験株を 50% 阻害するのに必要なテノホビル濃度 (EC,,) は、リンパ細胞株では 1 ～ 6 umol/l、PBMCS では大部分の HIV-1 分離株では 1.1 umol/l です。テノホビルには、HIV-1、グループ A、C、D、E、E、G、O、および単眼白血球の HIV および HIV もあります。テノホビルは、MT-4 細胞における EC が 4.9 umol/l で、HIV-2 耐性 in vitro 活性があることを示しています。

抵抗:

HIV-1 株は、インビトロおよび一部の患者において選択された逆コピー酵素の減少および変異型テノホビル K65R に対して感受性があります。 K65R 変異によるウイルス感染によるレトロウイルス耐性を治療している患者には、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の使用を避けるべきです。さらに、HIV-1 コピー コードの K70E 置換がテノホビルによって選択され、その結果、テノホビルに対する感受性が低レベルで低下しました。

HIV-1 株に対するテノホビル ジソプロキシル 245 mg (フマル酸塩型) の HIV 抗 HIV 活性の治療を受けた患者を対象とした臨床研究では、ヌクレオシド阻害剤に耐性があります。この結果は、HIV 株に感染した患者には、逆方向にコピーされた酵素の変異や、テノホビル ジソプロキシル 245mg レジメンに反応して低下を示す M41L または L210W など、チミジン (Tam) と同じ物質に関連する変異が最大 3 つ以上含まれていることを示しています。

動的薬物動態

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、水に溶けるエステル可溶性の薬剤で、生体内でテノホビルとホルムアルデヒドにすぐに変換されます。

テノホビルは細胞内でテノホビル一リン酸に変換され、有効成分のテノホビル二リン酸を含む物質に変換されます。

吸収

HIV 感染患者にテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を投与すると、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩はすぐに吸収され、テノホビルに変換されます。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の複数回投与を HIV 感染患者に食事とともに使用して、テノホビル CMAX の平均値 (%CV) の結果を求めます。テノホビルの最大濃度は、飲酒後 1 時間、および食事と一緒に飲酒した後 2 時間で血清中に観察されます。飢餓患者におけるテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩によるテノホビルの経口バイオアベイラビリティは約 25% です

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を高脂肪食と一緒に摂取すると、薬剤の経口バイオアベイラビリティが増加します。そのうちテノホビルの AUC は 40% 増加し、CMAX は約 14% 増加します。患者が満腹時にテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の初回投与を受ける場合、平均年間 cmmax 値は 213 ～ 375 ng/ml です。ただし、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とスナックを摂取しても、テノホビルの薬物動態には大きな影響はありません。

配布

静脈内感染後のテノホビルの安定状態での分布量は約 800 ml/kg と推定されます。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の服用後、テノホビルはほとんどの組織に分布し、腎臓、肝臓、腸管で最も濃度が高くなります（前臨床研究による）。インビトロでは、血漿または血清タンパク質に対する凝集レベルは 0.7 ～ 7.2% 未満であり、テノホビル濃度は 0.01 ～ 25 ng/ml の範囲です。代謝:

インビトロ研究では、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とテノホビルの両方が酵素 CYP450 の基質ではないことが確認されました。さらに、in vivo での観察と比較して有意に高い濃度（約 300 倍）でも、テノホビルは、生物学的シフトに関連する CYP450 異性体のどの部分（CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2E1 または CYP1A1/2）でも中間体を介して in vitro での代謝を阻害しません。濃度 100 μg/ml では、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、CYP1A1/2 基質の代謝において統計的有意性を伴ってごく一部 (6%) 減少することが観察された CYP1A1/2 を除いて、どの CYP450 異性体にも作用しません。これらのデータに基づくと、CYP450 システムを介したテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩と代謝性薬物との間には、臨床的に有意な相互作用はほとんどありません。

排除

テノホビルは、両方の透析では主に腎臓を介して排泄され、静脈内使用では約 70 ～ 80% が未変化の形で尿中に排泄されると考えられています。推定約 230 ml/時間/kg (約 300 ml/分)。腎臓のクリアランスは約 160 ml/時間/kg (約 210 ml/分) と推定されており、糸球体の濾過速度を超えています。これは、尿細管を通した積極的な排泄がテノホビルの排泄の重要な部分であることを示しています。テノホビルを経口的に使用した場合の廃棄時間は約 12 ～ 18 時間です。研究では、テノホビルが腎尿細管を介してヒト有機陰イオン (培地) 1 および 3 の近くの尿細管細胞に活発に排泄され、MRP4 とともに尿から排出されることが示されています。

線形/非線形:

テノホビルの薬物動態は、75 ～ 600 mg の用量範囲ではテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の用量に依存せず、どの用量でも投与を繰り返しても影響を受けません。

年齢:

高齢者 (65 歳以上) を対象とした動的な研究は行われていません。

性別:

女性の薬物動態に関するテノホビルの限られたデータは、性別による大きな影響がないことを示しています。

レース:

さまざまな人種グループにおける薬物動態に関する具体的な研究はありません。子供の人口:

HIV-1: 体重 35 kg 以上の 8 人の HIV-1 ティーンエイジャー (12 歳から 18 歳未満) を対象に、テノホビルの安定状態での移動薬物動態を評価します。平均値(±sd)CMRおよびAUCは、0.38±0.13ng/mlおよび3.39±1.22pgs/mlに相当する。テノホビル ジソプロキシル 245 mg (フマル酸塩型) を 1 日 1 回経口投与した場合、10 代の若者がテノホビル ジソプロキシル 245 mg (フマル酸塩型) を 1 日 1 回経口投与した場合の暴露量と同様の暴露量となります。

慢性 B 型肝炎: テノホビル ジソプロキシル 245 mg (フマル酸塩) を 1 日 1 回使用した後の 10 代の HBV 患者 (12 歳から 18 歳未満) における安定状態でのテノホビル曝露は、テノホビル ジソプロキシル 245 mg (フマル酸塩) を 1 日 1 回使用した成人患者で達成される曝露と同様です。薬物動態検査は、12 歳未満の小児や腎不全の小児には行われません。

腎不全: テノホビルの薬物動態指標は、HIV 感染成人患者あたりテノホビル ジソプロキシル 245 mg を単回投与した後に決定されます。HBV にはさまざまなレベルの腎不全があり、初期クレアチニン クリアランス (CRCl) に基づいて決定されます (CRCL > 80 mL/分であれば腎機能は正常です。CRC1 = 30 ～ 49 ml/分で CrCl が多い場合)。 = 10-29 ml/分)。正常な腎機能を持つ患者と比較して、テノホビル曝露の平均レベル（%CV）は、CrCl> 80 ml/min の対象では年/ml の 2185 (12%) から増加し、それぞれ、年/ml の 3064 (30%)、6009 (42%) Ngam/mL、および 15985 (45%) と腎不全患者の推奨用量の間の距離が増加しました。 2 つの使用により、腎機能が正常な患者よりも腎機能障害のある患者の方がピーク血漿濃度が高く、CMAX レベルが低くなると予想されます。その臨床的関連性はまだ不明です。

末期腎臓病（ESRD）（CrCl

クレアチニンクリアランスが 50 ml/分未満の成人患者、または ESRD による乱用を受けて出血が必要な患者には、テノホビル ジソプロキシル 245 mg (フマル酸塩型) を 2 回使用する間の距離を調整することが推奨されています。クレアチニンクリアランスが 10 ml/min 未満の出血を起こしていない患者、および腹膜肥料または他の種類の分離で治療された ESRD 患者におけるテノホビルの薬物動態は研究されていません。腎不全の小児におけるテノホビルの薬物動態は研究されていません。推奨用量を与えるデータはありません。

肝不全:

テノホビル ジソプロキシル 245 mg の単回投与は、HIV に感染していない成人に使用されます。HBV には、チャイルド ピュー ターコット (CPT) の分類方法で決定されるさまざまなレベルの肝不全があります。実際、テノホビルの薬物動態は肝不全患者では変化せず、このことは肝不全患者では用量を調整する必要がないことを示唆しています。テノホビル濃度（％CV）CおよびAUCの平均値は、正常肝機能患者では223（34.8％）ng/mlおよび2050（50.8％）であったのに対し、平均的な肝機能障害患者では289（46.0％）ng/mlおよび2310（43.5％）、305（24.8％）であった。重度の肝不全患者におけるW/ml。ハイパーマシーの薬物動態:

人の末梢血中の非生殖単血球 (PBMC) では、テノホビル二リン酸の​​廃棄時間は約 50 時間ですが、フィトヘマグルチニンによって刺激される PBMC 細胞の販売時間は約 10 時間です。

この望ましくない反応は、市販後の調査で確認されましたが、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を使用したランダム化臨床試験や拡大された患者支援プログラムでは観察されませんでした。この頻度は、ランダム臨床検査および拡大する患者支援プログラムにおけるテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の曝露患者の総数に基づく統計計算から推定されます。薬の使用時に有害な反応が発生した場合は、直ちに医師または薬剤師に通知してください。

薬剤の使用には注意してください。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療を開始する前に、すべての HBV 感染患者に対して HIV 抗体を摂取する必要があります。

HIV-1: レトロウイルス耐性を持つウイルスを効果的に阻害すると、性感染のリスクが大幅に低下することが示されていますが、残留リスクを完全に排除することはできません。感染を防ぐための予防策は国の指示に従って講じる必要があります。

慢性 B 型肝炎:

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩には、性行為や血液感染した血液を介して HBV が広がるリスクを防ぐ効果は示されていないことを患者にアドバイスしてください。他の予防策を継続する必要があります。

他の薬剤との併用: フォビルポキシルは、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩またはテノホビル アラフェナミドを含む他の薬剤と同時に使用しないでください。フォビルポキシルをアデフォビル ジピボキシルと同時に使用しないでください。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とジダノシンを共有することは推奨されません。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とジダノシンを同時に使用すると、ジダノシンへの全身曝露が 40 ～ 60% 増加し、ジダノシンに関連する望ましくない影響のリスクが増加する可能性があります。まれに、膵炎や酸性酸による死亡が報告されています。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とジダノシンを 1 日あたり 400 mg の用量で同時に使用すると、CD4 細胞数の大幅な減少に関連しており、これはジダノシンのリン酸化（活性化）を増加させる細胞内相互作用によるものと考えられます。 250 mg のジダノシンの減量は、HIV-1 感染症を治療するための多くの組み合わせでの高い抗ウイルス効果の報告に関連して、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩と同時に使用されます。

治療計画は 3 つのヌクレオシド/ヌクレオチドを組み合わせます:

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を 1 日投与計画でラミブジンおよびアバカビルと組み合わせたり、ラミブジンおよびジダノシンと組み合わせたりした場合、HIV 患者の初期段階で抗ウイルス効果が高率に失敗し、顕著な薬剤耐性が生じることが報告されています。

腎臓と成人の骨への影響:

腎臓への影響: テノホビルは主に腎臓から排泄されます。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の臨床使用により、腎不全、腎不全、クレアチニンの増加、血中リン酸塩の減少、尿細管障害（ファンコニ症候群を含む）が報告されています。

腎臓モニタリング: テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療を開始する前に、すべての患者でクレアチニン クリアランスを計算し、治療後には腎機能（クレアチニンと血清リン酸塩）もモニタリングすることが推奨されます。腎臓危険因子のない患者では、2～4週間の治療、3か月の治療後、および3～6か月ごとに治療を受けます。腎不全のリスクがある患者では、腎機能がより頻繁に必要となります。

腎疾患の管理: テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を使用している成人で血清リン酸塩が 1.5 mg/dl (0.48 mmol/l) 未満、またはクレアチニン クリアランスが 50 ml/分未満に低下した場合は、血糖、血中カリウム、尿中のグルコース濃度を含む腎機能を 1 週間以内に再評価する必要があります。また、クレアチニンクリアランスが 50 ml/分未満であるか、血清リン酸塩が 1.0 mg/dl (0.32 mmol/l) 未満である成人患者に対しては、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の治療を中止することを検討することをお勧めします。他に原因が見つからずに腎機能障害が進行した場合には、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療を無視することも検討する必要があります。

同時使用と腎中毒のリスク

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を腎臓毒性薬 (アミノグリコシド、アムホテリシン B、フォスカルネット、ガンシクロビル、ペンタミジン、バンコマイシン、シドフォビル、インターロイキン 2 など) と同時または最近使用することは避けてください。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩と腎臓毒性薬を同時に使用することが避けられない場合は、毎週腎機能をチェックする必要があります。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩で治療され、腎機能障害の危険因子を有する患者において、高開始用量または多くの非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) を服用した後に急性腎不全を引き起こすケースが報告されています。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と同時に使用する場合は、適切な腎機能をチェックする必要があります。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、ヒトのタンパク質を輸送する有機陰イオン輸送系（培地）1 および 3 または MRP 4（シドフォビルなど、既知の腎臓毒性物質）を含む、同じ腎臓系を介して排泄される薬物を服用している患者では臨床評価されていません。これらの腎輸送タンパク質は、尿細管での排泄に関与しており、部分的にはテノホビルとシドフォビルの腎臓からの排出に関与している可能性があります。したがって、活性輸送タンパク質と 3 つまたは 3 つまたは MRP 4 輸送タンパク質を含む、同じ腎臓経路を通じて排泄されるこれらの薬物の薬物動態は、同時に使用すると変化する可能性があります。必要な場合を除き、これらの薬剤を同時に使用することはお勧めできません。これらの薬剤は同じ腎臓経路を通って排泄されますが、やむを得ず使用する場合は、毎週腎機能をモニタリングする必要があります。

腎不全: テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による腎臓の安全性は、腎機能障害のある成人患者 (クレアチニン クリアランス

成人のクレアチニンクリアランスは 50 ml/分未満です。これには溶血患者も含まれます。

腎機能障害患者におけるテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の安全性と有効性に関するデータは限られています。

骨への影響: HIV 感染患者を対象とした 144 週間の対照臨床研究では、レトロウイルス耐性治療歴のない成人患者を対象に、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とラミブジンおよびエファビレンツを組み合わせた処方のスタブジンを比較し、144 週間で骨密度 (BMD) のわずかな減少が観察されました。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩治療群は他の群よりも有意に多かった。このグループでは、股関節の骨密度の減少も、96 週目まで他のグループよりも大幅に大きくなっています。しかし、144 週間の治療後、骨折のリスクの増加や骨異常の臨床的証拠はありません。

他の研究（進行研究および横断研究）では、プロテアーゼ阻害剤治療計画の一環としてテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩で治療された患者で最も明白な BMD が減少しました。骨粗鬆症のリスクが高い患者には代替療法を考慮する必要があります。

骨の異常 (骨折を引き起こすことはあまりありません) は近腎尿細管症に関連している可能性があります。

骨の異常が疑われる場合、または発見された場合は、医師に相談してください。

小児における腎臓と骨への影響:

骨への長期的な影響や腎臓への毒性については不明です。さらに、腎臓に対する毒性の回復を完全に判断することはできません。したがって、治療の利益とリスクのバランス、治療中の適切なモニタリングの決定（治療中止の決定を含む）を各ケースで十分に評価し、追加措置の必要性を検討するために、学際的なアプローチが推奨されます。

腎臓への影響: 臨床研究では、腎尿細管症に伴う腎臓での望ましくない反応が 2 歳から 12 歳までの HIV-1 感染患者で報告されています。

腎臓のモニタリング: 成人と同様に、腎機能 (クレアチニン クリアランスと血清リン酸塩) を治療前に評価し、治療中にモニタリングする必要があります。

腎臓管理: テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を使用している小児で血清リン酸塩が 3.0 mg/dl (0.96 mmol/l) 未満であることが確認された場合は、血糖、カリウム カリウム、尿中グルコース レベルなどの腎機能を 1 週間以内に再評価することをお勧めします。

腎臓の異常が疑われる場合、または腎臓の異常が検出された場合は、腎臓専門医に相談し、テノホビルによる治療の中断を検討する必要があります。フマル酸ジソプロキシル。他の原因が見つからずに腎機能が進行した場合には、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療の中断も考慮する必要があります。

腎臓毒性の併発性とリスク: 成人と同様の推奨事項が適用されます。

腎不全: 身体不全の小児にはテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を使用しないでください。テノホビル ジソンロキシル フマル酸塩 テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療。

骨への影響: フォビルポキシルは骨密度 (BMD) を低下させる可能性があります。 BMD に対するテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩に関連する変化が長期的な骨の健康や将来の骨折のリスクに及ぼす影響は不明です。

小児の骨の異常を発見または疑う場合は、内分泌の専門家や腎臓の専門家に相談してください。

肝臓病

肝移植患者における安全性と有効性に関するデータは非常に限られています。

治癒不全肝疾患およびチャイルドパグターコットスコア (CPT) > 9 を有する HBV 感染患者におけるテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の安全性と有効性に関するデータは限られています。これらの患者は反応の危険にさらされている可能性があります。深刻な肝臓と腎臓を高めたい。したがって、この患者グループでは肝臓と腎臓のパラメータを注意深く監視する必要があります。

重度の肝炎

治療中の発生: 慢性 B 型肝炎における自発的発生は比較的一般的であり、血清 ALT の増加が特徴です。一部の患者では、抗ウイルス薬による治療を開始した後、血清altが上昇することがあります。代償性肝疾患の患者では、血清 ALT の上昇が血清ビリルビン濃度の上昇や肝喪失を伴わないことがよくあります。肝硬変患者は重度の肝炎による肝喪失のリスクがあるため、治療中は注意深く監視する必要があります。

治療後の発生: B 型肝炎の治療を中止した患者でも、急性重篤な肝炎が報告されています。B 型肝炎の治療後に重篤な症状が発生する場合は、HBV DNA を伴うことが多く、ほとんどは限定的であるようです。しかし、死亡を含む深刻な波が報告されています。 B 型肝炎の治療後、少なくとも 6 か月間、臨床モニタリングと検査の両方で肝機能を繰り返しモニタリングする必要があります。適切な場合は、B 型肝炎の治療を継続できます。進行性の肝疾患または肝硬変の患者の場合、治療後に重度の肝炎が発生すると肝臓の喪失につながる可能性があるため、治療を中止することはお勧めできません。

肝疾患患者では、肝臓での集団感染は特に重篤であり、場合によっては致死的になります。

C 型または D 型肝炎に同時感染している場合: C 型または D 型肝炎ウイルスに同時感染している患者におけるテノホビルの有効性に関するデータはありません。

HIV-1 および B 型肝炎に同時感染している場合: HIV 耐性発現のリスクがあるため、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は適切な治療法の一部にのみ使用してください。 HIV/HBV 重複感染患者におけるレトロウイルス耐性レジメン。

活動性慢性肝炎を含む肝機能障害の既往歴のある患者は、抗レトロウイルス薬とレトロウイルス薬の併用で肝機能の頻度が異常に増加するため、モニタリングする必要があります。これらの患者にさらに重度の肝疾患の証拠がある場合は、治療の中断または中止を検討する必要があります。ただし、ALT の増加は、テノホビルによる治療中の HBV 除去の一部である可能性があることに注意する必要があります。

一部の抗ウイルス薬と併用する

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩をレジパスビル / ソホスブビルまたはソホスブビル / ベルパタスビルと併用すると、特にテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩と過剰作用薬増強剤 (リトナビルまたはクービシスタット) を含む HIV 治療レジメンと併用した場合、血漿テノホビルの一貫性が向上します。レディパスビル/ソホスブビルまたはソホスブビル/ベルパタスビルの配置および動態増強におけるテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の安全性は確立されていません。

リドパスビル/ソホスブビルまたはソホスブビル/ベルパタスビルと、プロテアーゼ HIV 阻害剤 (アタザナビルやダルナビルなど) と併用されるテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩との同時使用に関連する潜在的なリスクと利点を、特に腎障害のリスクがある患者では考慮する必要があります。レジパスビル/ソホスブビルまたはソホスブビル ベルパタスビルとテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩および強化型 HIV プロテアーゼ阻害剤を同時に使用している患者では、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩に関連する望ましくない反応をモニタリングする必要があります。

体重と代謝パラメーター: レトロウイルスの治療中に体重増加、脂質増加、血糖値が発生する可能性があります。このような変化は、病気の管理やライフスタイルに関連している可能性があります。脂質に関しては、治療の有効性を示す証拠がいくつかありますが、体重増加に関しては、特別な治療に関連する強力な証拠はありません。脂質と血糖値を監視するために、HIV 治療ガイドラインを設定するための基準が評価されます。脂質異常症は適切な臨床管理が必要です。

子宮後のミトコンドリア機能不全:

同様の物質であるヌクレオシドとヌクレオチドは、ミトコンドリアの機能に異なるレベルで影響を与える可能性があり、スタブジン、ジダノシン、ジドブジンで最も顕著です。

同様の物質であるヌクレオシドとヌクレオチドが子宮内および/または出生後に曝露された HIV 陰性の乳児におけるミトコンドリアの機能不全に関する報告があります。これらは主にジドブジンによる治療に関連しています。

望ましくない反応は、主に血液疾患 (貧血、好中球減少症) および代謝障害 (高乳酸血症、血中リパーゼ過敏症) として報告されています。こうした出来事は多くの場合、一時的なものです。晩期の神経障害の症状はまれであると報告されています（高血圧、けいれん、異常行動）。このような神経障害は一時的なものであるか、永続的に知られていないものです。

これらの所見は、原因のない重大な臨床検査結果、特に神経学的検査で子宮内にヌクレオシドおよびヌクレオチド物質に曝露された小児について考慮されるべきです。これらの発見は、HIV 感染を予防するために妊婦に対するレトロウイルス抗レトロウイルス療法の使用に関する現在の国の推奨事項には影響しません。

免疫抑制症候群の免疫

抗レトロウイルス (Cart) の併用開始時に重度の免疫不全を患っている HIV 感染患者において、時折現れる、または不利な病原体に対する炎症反応が発生し、

重篤な臨床疾患または重篤な症状を引き起こします。通常、これらの反応は、カートを開始してから数週間または最初の数か月以内に見られます。例えば、サイトメガロウイルス網膜炎、身体および／または局所または局所による体内細菌感染症、およびニューモシスチス・ジロベシイによって引き起こされる肺炎である。炎症の症状があれば評価し、必要に応じて実施する必要があります。

自己免疫疾患 (バセドウ病など) も免疫抑制活動中に発生することが報告されていますが、報告時期にはばらつきがあり、これらの変化は治療開始から数か月後に発生する場合もあります。

骨壊死

この病気の原因は複数の要因（コルチコステロイドの使用、飲酒、重度の免疫抑制剤、身体指数の上昇など）であると考えられていますが、特に進行性の HIV 疾患やカートに長期曝露されている患者において、骨壊死の症例が報告されています。関節の痛みや痛み、こわばりや動きの困難がある場合は、医師のアドバイスを受ける必要があります。

高齢者

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、65 歳以上の患者を対象とした研究は行われていません。高齢の患者は腎機能が低下している可能性が高いため、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩で高齢の患者を治療する場合は注意が必要です。

この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコースガラクトース異常症などのまれな遺伝的問題を抱えている患者は、この薬を服用しないでください。

妊娠中の女性に対する医薬品の使用:

妊婦 (約 300 ～ 1,000 人の妊婦) に関する平均データでは、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩に関連する胎児/乳児の奇形や毒性は示されていません。動物実験では生殖毒性は示されていません。必要に応じて、妊娠中にテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の使用を検討することもできます。

授乳中の女性には薬を使用してください:

テノホビルは母乳を通じて排泄されることが示されています。乳児に対するテノホビルの影響については十分な情報がありません。したがって、授乳中はフォビルポキシルを使用しないでください。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響に関する研究はありません。ただし、患者はテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩による治療中に発生するめまい、頭痛、倦怠感について報告する必要があります。

薬物相互作用

対話型研究は成人を対象にのみ行われます。

インビトロ実験の結果とテノホビルの既知の排泄経路に基づくと、テノホビルに関連する CYP450 中間体を介して他の薬剤と相互作用する能力は低いです。

同時には推奨しません

フォビルポキシルを、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩またはテノホビル アラフェナミドを含む他の薬剤と同時に使用しないでください。フォビルポキシルとアデフォビル ジピボキシルを同時に使用しないでください。

ジダノシン

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とジダノシンを共有することは推奨されません。

腎臓除去薬:

テノホビルは主に腎臓から排泄されるため、腎機能を低下させる薬剤や活性型、活性型 3、MRP 4 (シドフォビルなど) による腎尿細管を介した活動性排泄の競合作用のある薬剤とテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を同時に使用すると、血漿中および/または共有薬剤中のテノホビル レベルが上昇する可能性があります。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を同時に使用したり、有毒物質の近くで使用したりすることは避けてください。腎臓の薬。アミノグリコシド、アムホテリシン B、ホスカーネット、ガンシクロビル、ペンタミジン、バンコマイシン、シドフォビル、インターロイキン-2 が含まれますが、これらに制限はありません。

腎機能に影響を与える可能性があるのはタクロリムスであると考えられているため、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩と同時に使用する場合は注意深く監視してください。

その他の相互作用

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩と以下に挙げる他の薬物との相互作用:

抗ウイルス薬

プロテアーゼ阻害剤

アタザナビル/リトナビル (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.);ロピナビル/リトナビル (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.);ダルナビル/リトナビル (300/100 B.I.D./300 Q.D.): 用量調整なし。テノホビルへの曝露のリスクが高まると、腎障害などのテノホビルに関連する副作用が増加する可能性があります。腎機能を注意深く監視する必要があります。

NRTI

ジダノシン: テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とジダノシンを組み合わせることは推奨されません。

アデホビル ジピボキシル: テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩をアデホビル ジピボキシルと同時に使用しないでください。

エンテカビル: テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩をエンテカビルと併用しても、有意な薬物動態相互作用はありません。

抗ウイルス薬 C: