포비르폭실OPV 테노포비르디소프록실푸마르산염 B형간염, HIV-1 치료제 (3수포 x 10정)

ATC 코드: J05AF07

작동 메커니즘

테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 테노포비르 디소프록실의 푸마르산염 염입니다. 테노포비르 디소프록실은 흡수되어 뉴클레오사이드 모노포스페이트(뉴클레오티드)와 유사한 물질인 테노포비르 활성으로 전환됩니다. 그런 다음 테노포비르는 세포 내 효소에 의해 테노포비르 이인산과 함께 대사물로 전환됩니다. 테노포비르 디포스페이트는 활성화된 세포에서 10시간의 세포내 판매 기간을 가지며, 외래 혈액의 단뇌세포(PBMCS)에서는 50시간을 나타냅니다. 테노포비르 디포스페이트는 천연 기질인 데옥시리보뉴클레오티드와 직접 경쟁하고, DNA를 병합한 후 DNA 사슬 말단에서 경쟁하여 HIV-1 및 HBV 중합효소를 복제하는 효소를 억제합니다. 테노포비르 이인산염은 세포 중합효소 A, B 및 Y의 약한 억제제입니다. 최대 300 PMOL/L의 농도에서 테노포비르는 Vitro 정량 분석에서 미토콘드리아 DNA 합성이나 젖산 생산에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

HIV 관련 데이터

시험관 내 항생제 HIV:

HIV-1B 야생 실험 균주의 50%(EC ,,)를 억제하는 데 필요한 Tenofovir 농도는 림프 세포주에서 1-6 umol/l이고 PBMCS에서 대부분의 HIV-1 분리 균주에 대해 1.1 umol/l입니다. 테노포비르는 또한 단안 백혈구에 HIV-1, 그룹 A, C, D, E, E, G, O와 HIV 및 HIV가 있습니다. 테노포비르는 MT-4 세포에서 EC가 4.9 umol/l인 HIV-2 내성 시험관 내 활성이 있음을 보여줍니다.

저항:

HIV-1 균주는 시험관 내 및 일부 환자에서 선택된 역복사 효소의 감소 및 돌연변이 Tenofovir K65R에 민감합니다. K65R 돌연변이 바이러스 감염으로 인한 레트로바이러스 내성을 치료한 환자의 경우 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 투여를 피해야 합니다. 또한 테노포비르는 HIV-1 카피코드에서 K70E 대체품을 선택했고 그 결과 테노포비르에 대한 민감도가 낮은 수준으로 감소했다.

HIV-1 계통에 대한 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염 형태)의 HIV 항-HIV 활성 치료를 받은 환자를 대상으로 한 임상 연구에서는 뉴클레오시드 억제제에 내성이 있었습니다. 결과는 HIV 변종에 감염된 환자가 테노포비르 디소프록실 245mg 요법에 대한 반응이 감소하는 역복사 효소 또는 M41L 또는 L210W의 돌연변이를 포함하여 티미딘(Tam)과 동일한 물질과 관련된 돌연변이를 최대 3개 이상 포함한다는 것을 보여줍니다.

동적 약동학

테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 물에 용해되는 에스테르 용해성 약물이며 생체 내에서 테노포비르와 포름알데히드로 빠르게 전환됩니다.

테노포비르는 세포 내에서 테노포비르 일인산으로 전환되어 활성 물질인 테노포비르 이인산을 갖는 물질로 전환됩니다.

흡수

HIV 감염 환자에게 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 복용한 후, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 빠르게 흡수되어 테노포비르로 전환됩니다. 테노포비르 평균값(%CV) CMAX 결과를 알아보려면 HIV 감염 환자에게 음식과 함께 다회 용량 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용하십시오. 테노포비르의 최대 농도는 음주 후 1시간, 음식과 함께 섭취한 후 2시간 동안 혈청에서 관찰됩니다. 배고픈 환자에 대한 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 테노포비르 경구 생체 이용률은 약 25%입니다.

테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 고지방 식사와 함께 복용하면 약물의 경구 생체 이용률이 증가하는데, 이 중 테노포비르의 AUC는 40% 증가하고 CMAX는 약 14% 증가합니다. 환자가 완전 식사 시 테노포비르디소프록실푸마르산염의 첫 번째 용량을 복용했을 때, 평균 연간 cmax 값은 213~375ng/ml입니다. 그러나 테노포비르디소프록실푸마르산염과 간식을 복용하는 것은 테노포비르의 약동학에 큰 영향을 미치지 않습니다.

배포

정맥투여 후 테노포비르의 안정한 상태에서의 분포량은 약 800ml/kg으로 추정된다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 복용한 후 테노포비르는 대부분의 조직에 분포하며 신장, 간 및 장관에서 농도가 가장 높습니다(전임상 연구에 따르면). 시험관 내에서 혈장 또는 혈청 단백질에 대한 응집 수준은 0.7~7.2% 미만이며, 테노포비르 농도는 0.01~25ng/ml 범위입니다. 신진대사:

시험관 내 연구에서는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 테노포비르 모두 효소 CYP450의 기질이 아닌 것으로 확인되었습니다. 더욱이 생체 내 관찰에 비해 상당히 높은 농도(약 300배)에서 테노포비르는 생물학적 전환과 관련된 CYP450 이성질체(CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 또는 CYP1A1/2)의 모든 부분에서 중간체를 통해 시험관 내 대사를 억제하지 않습니다. 100Ug/ml 농도에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 CYP1A1/2 기질의 대사에서 통계적으로 유의미한 작은 부분(6%) 감소가 관찰된 CYP1A1/2를 제외하고 모든 CYP450 이성질체에 효과가 없습니다. 이러한 데이터에 따르면 CYP450 시스템을 통한 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 대사성 약물 사이에는 유의한 임상적 상호작용이 거의 없습니다.

제거

테노포비르는 주로 투석 시 신장을 통해 배설되며, 정맥 투여 시 변화되지 않은 형태로 약 70~80%가 소변으로 배설되는 것으로 이해됩니다. 약 230ml/시간/kg(약 300ml/분)으로 추정됩니다. 신장 청소율은 약 160ml/시간/kg(약 210ml/분)으로 추정되며, 이는 사구체의 여과 속도를 초과합니다. 이는 세뇨관을 통한 활성 배설이 테노포비르 제거에 중요한 부분임을 나타냅니다. 경구적으로 사용 시 테노포비르 폐기물 판매 시간은 약 12~18시간입니다. 연구에 따르면 테노포비르의 신장 세뇨관을 통해 인간 유기 음이온(배지) 1 및 3 근처의 신장 세뇨관 세포로 활성 배설되고 MRP4로 소변을 빠져나가는 것으로 나타났습니다.

선형/비선형:

테노포비르 약동학은 75~600mg 용량 범위의 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 용량에 의존하지 않으며 어떤 용량에서든 반복 투여해도 영향을 받지 않습니다.

나이:

노인(65세 이상)을 대상으로 한 동적 연구는 실시되지 않았습니다.

성별:

여성의 약동학에 대한 테노포비르의 제한된 데이터는 성별의 큰 영향이 없음을 나타냅니다.

경주:

다양한 인종 집단의 약동학에 대한 구체적인 연구는 없습니다. 어린이 인구:

HIV-1: 테노포비르의 안정 상태에서 이동 약동학은 체중이 ≥ 35kg인 8명의 HIV-1 청소년(12세~18세 미만)을 대상으로 평가됩니다. 평균값(± sd) CMR 및 AUC는 0.38 ± 0.13 ng/ml 및 3.39 ± 1.22 pgs/ml에 해당합니다. 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염 형태)을 1일 1회 복용한 성인의 노출과 유사하게 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염 형태)을 매일 경구 복용한 청소년의 경우 테노포비르 노출에 도달했습니다.

만성 B형 간염: 10대 HBV 환자(12세~18세 미만)에서 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염 형태) 1일 1회 투여 후 안정적인 상태의 테노포비르 노출은 성인 환자에서 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염) 1일 1회 사용 시 달성된 노출과 유사합니다. 12세 미만 어린이나 신부전증이 있는 어린이에게는 약동학 검사를 실시하지 않습니다.

신부전: 테노포비르 약동학 지표는 HIV 감염 성인 환자당 테노포비르 디소프록실 245mg을 단회 투여한 후 결정됩니다. HBV는 신부전 수준이 다르며 초기 크레아티닌 청소율(CRCl)을 기준으로 결정됩니다(CRCL> 80mL/분인 경우 신장 기능은 정상입니다. CRC1 = 30-49ml/분이고 CrCl = 10-29이면 신장 기능은 정상입니다. ml/분). 신장 기능이 정상인 환자와 비교하여 테노포비르 평균 노출 수준(%CV)은 CrCl>80ml/min인 대상에서 연간 2185(12%)/ml에서 증가했으며, 각각 3064(30%)년/ml, 6009(42%)Ngam/mL 및 15985(45%)신부전 환자의 권장 용량으로 두 번의 사용 간격이 늘어났습니다. 정상적인 신장 기능을 가진 환자에 비해 신장 손상 환자에서 더 높은 최고 혈장 농도와 더 낮은 CMAX 수준을 나타낼 것으로 예상됩니다. 임상적 관련성은 아직 알려지지 않았습니다.

말기 신장 질환(ESRD) 환자(CrCl

크레아티닌 청소율이 50ml/min 미만인 성인 환자 또는 ESRD로 인해 남용되어 출혈이 필요한 환자의 경우 두 가지 사용 사이의 거리를 조정하기 위한 권장 사항 Tenofovir Disoproxil 245mg(Fumarate 형태). 출혈이 오르지 않는 환자에서 크레아티닌 청소율이

간부전:

테노포비르디소프록실 245mg의 단회 용량은 HIV에 감염되지 않은 성인에게 사용되며, HBV는 Child-Pugh-Turcotte(CPT) 분류 방식으로 결정되는 간부전 수준이 다릅니다. 테노포비르의 약동학은 실제로 간부전 환자에서 변하지 않으며, 이는 이러한 환자에서 용량을 조정할 필요가 없음을 시사합니다. 테노포비르 농도(%CV) C와 AUC의 평균값은 정상 간 기능 환자의 경우 223(34.8%) ng/ml, 2050(50.8%)으로, 평균 간 장애 환자의 경우 289(46.0%) ng/ml, 2310(43.5%), 305(24.8%)로 나타났다. 중증 간부전 환자의 경우 W/ml. 하이퍼마시 약동학:

사람의 말초혈액에 있는 비생식 단혈구(PBMC)에서 테노포비르디포스페이트의 폐기시간은 약 50시간인 반면, 피토헤마글루티닌에 의해 자극되는 PBMC 세포의 판매시간은 약 10시간이다.

이 원치 않는 반응은 사후 상업 조사를 통해 결정되었지만 무작위 임상 테스트나 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용한 확장된 환자 지원 프로그램에서는 관찰되지 않았습니다. 빈도는 무작위 임상 시험 및 환자 지원 프로그램 확장에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 노출된 총 환자 수를 기반으로 한 통계 계산을 통해 추정됩니다. 해당 약물을 사용할 때 나타나는 유해한 반응을 즉시 의사나 약사에게 알리십시오.

약물 사용 시 주의하십시오.

테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료를 시작하기 전에 모든 HBV 감염 환자에 대해 HIV 항체를 복용해야 합니다.

HIV-1: 레트로바이러스 저항성을 갖춘 바이러스의 효과적인 억제가 성적 전염 위험을 크게 줄이는 것으로 나타났지만, 잔류 위험을 제거하는 것은 불가능합니다. 감염 예방을 위한 예방 조치는 국가 지침에 따라 이루어져야 합니다.

만성 B형 간염:

테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 성 또는 혈액에 감염된 혈액을 통해 확산되는 HBV 위험을 예방하는 것으로 나타나지 않았음을 환자에게 조언하십시오. 계속해서 다른 예방 조치를 취해야 합니다.

다른 약물과 농축: Fovirpoxil은 Tenofovir Disoproxil Fumarate 또는 Tenofovir Alafenamide가 함유된 다른 약물과 동시에 사용해서는 안 됩니다. 포비르폭실을 아데포비르 디피복실과 동시에 사용하지 마십시오.

테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신을 공유하는 것은 권장되지 않습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신을 동시에 사용하면 디다노신에 대한 시스템 노출이 40-60% 증가하여 디다노신과 관련된 원치 않는 효과의 위험이 증가할 수 있습니다. 드물게 췌장염, 산성산이 발생하고 때로는 사망하는 경우도 보고되었습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신을 1일 400mg 용량으로 동시에 사용하는 것은 CD4 세포 수의 상당한 감소와 관련이 있는데, 이는 디다노신의 인산화(활성)를 증가시키는 세포내 상호작용 때문일 수 있습니다. 디다노신 250mg의 감소는 HIV-1 감염을 치료하기 위한 다양한 조합에서 높은 항바이러스 실패에 대한 보고와 관련하여 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 동시에 사용됩니다.

치료 요법은 3가지 뉴클레오시드/뉴클레오티드를 결합합니다:

테노포비르디소프록실푸마르산염을 라미부딘, 아바카비르와 병용하고 라미부딘, 디다노신과 1일 요법으로 병용한 경우 HIV 환자의 초기 단계에서 항바이러스 실패율이 높고 약물 내성이 현저하다는 보고가 있습니다.

신장과 성인 뼈에 미치는 영향:

신장에 미치는 영향: 테노포비르는 주로 신장을 통해 배설됩니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 사용 시 신부전, 신부전, 크레아티닌 증가, 혈중 인산염 감소 및 신장 세뇨관병증(판코니 증후군 포함)이 임상적으로 보고되었습니다.

신장 모니터링: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료를 시작하기 전 모든 환자에서 크레아티닌 청소율을 계산하는 것이 권장되며, 치료 2~4주 후, 즉 3개월 후 신장 기능(크레아티닌 및 혈청 인산염)도 모니터링하는 것이 좋습니다. 신장 위험 요인이 없는 환자의 경우 3~6개월마다 치료를 실시합니다. 신부전 위험이 있는 환자의 경우 신장 기능이 더 자주 필요합니다.

신장 질환 관리: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용하는 성인의 경우 혈청 인산염

동시 사용 및 신장 중독 위험

Tenofovir Disoproxil Fumarate를 신장 독성 약물(Aminoglycosides, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidine, Vancomycin, Cidofovir 또는 Interleukin-2 등)과 동시에 또는 최근에 사용하지 마십시오. 테노포비르디소프록실푸마르산염을 병용투여하고 신장독성 약물이 불가피한 경우에는 매주 신장기능을 확인해야 합니다.

테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료받은 환자에서 고용량 시작 용량이나 다양한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 복용한 후 급성 신부전이 발생한 사례가 보고되었으며 신장 기능 장애의 위험 요인이 있습니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 동시에 사용하는 경우 적절한 신장 기능을 확인해야 합니다.

테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 인간에서 단백질을 운반하는 유기 음이온 수송 시스템(배지) 1 및 3 또는 MRP 4(예: Cidofovir는 알려진 신장 독성 물질임)를 포함하여 동일한 신장 시스템을 통해 배설되는 약물을 복용하는 환자에서 임상적으로 평가되지 않았습니다. 이러한 신장 수송 단백질은 신장 세뇨관에서의 배설을 담당할 수 있으며, 부분적으로는 Tenofovir 및 Cidofovir의 신장 제거를 담당할 수 있습니다. 따라서 활성 및 3, 3 또는 MRP 4 수송 단백질을 포함하여 동일한 신장 경로를 통해 배설되는 이들 약물의 약동학은 동시에 사용되는 경우 변경될 수 있습니다. 꼭 필요한 경우가 아니면 이들 약물을 동시에 사용하는 것은 권장되지 않으나, 동일한 신장경로로 배설되므로 부득이하게 사용하는 경우에는 매주 신장기능을 모니터링해야 한다.

신부전: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 신장 안전성은 신장 기능 장애가 있는 성인 환자(크레아티닌 청소율

용혈 환자를 포함하여 성인의 크레아티닌 청소율은

신장 기능 장애 환자에 대한 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 안전성과 유효성에 대한 데이터는 제한적입니다.

뼈에 대한 영향: HIV 감염 환자를 대상으로 144주간의 대조 임상 연구에서 레트로바이러스 내성을 치료한 적이 없는 성인 환자를 대상으로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 스타부딘(라미부딘 및 에파비렌즈 병용 제제)을 비교한 결과 골밀도(BMD)가 약간 감소한 것으로 나타났습니다. 144주에 연구 시작과 비교하여 척추의 골밀도가 감소하고 뼈의 생물학적 징후가 변했습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 처리군이 다른 군에 비해 유의하게 증가했습니다. 이 그룹의 경우 96주차까지 고관절 골밀도 감소도 다른 그룹에 비해 유의하게 컸다. 그러나 144주간의 치료 후에도 골절 위험 증가나 뼈 이상에 대한 임상적 증거는 증가하지 않았습니다.

다른 연구(진행 및 교차)에서는 단백질 분해효소 억제제 치료 요법의 일부로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료한 환자에서 가장 눈에 띄는 BMD 감소가 나타났습니다. 골다공증 위험이 높은 환자의 경우 대체 요법을 고려해야 합니다.

뼈 이상(자주 골절을 일으키지 않음)은 근신장 세뇨관병증과 관련이 있을 수 있습니다.

뼈 이상이 의심되거나 발견된 경우 의사와 상담해야 합니다.

어린이의 신장과 뼈에 미치는 영향:

뼈와 신장 독성에 대한 장기적인 영향은 확실하지 않습니다. 더욱이 신장에 대한 독성 회복은 완전히 결정될 수 없습니다. 따라서 각 사례별로 치료의 유익성/위해성 균형, 치료 중 적절한 모니터링 결정(치료 중단 결정 포함)을 충분히 평가하고 추가 조치의 필요성을 고려하는 다학제적 접근이 권장됩니다.

신장에 미치는 영향: 임상 연구에서 2~12세의 HIV-1 감염 환자에게서 신장 세뇨관병증에 따른 신장의 원치 않는 반응이 보고되었습니다.

신장 모니터링: 성인과 마찬가지로 치료 전 신장 기능(크레아티닌 청소율 및 혈청 인산염)을 평가하고 치료 중에는 모니터링해야 합니다.

신장 관리: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용하는 모든 어린이에서 혈청 인산염 수치가 신장 이상이 의심되거나 발견되는 경우 신장 전문의와 상담하여 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료 중단을 고려해야 합니다. 다른 원인이 발견되지 않고 신장 기능이 진행되는 경우에도 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료를 중단하는 것을 고려해야 합니다.

신장 독성의 동반 및 위험: 성인과 유사한 권장 사항이 적용됩니다.

신부전: 신체 부전이 있는 어린이에게 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용하지 마십시오. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 이용한 치료법.

뼈에 미치는 영향: Fovirpoxil은 골밀도(BMD)를 감소시킬 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련된 변화가 BMD에 미치는 장기적인 뼈 건강 및 향후 골절 위험에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

어린이의 뼈 이상이 발견되거나 의심되는 경우 내분비 전문가 및/또는 신장 전문가와 상담해야 합니다.

간질환

간 이식 환자의 안전성과 효과에 대한 데이터는 매우 제한적입니다.

비염 간 질환이 있는 HBV 감염 환자 및 Child-pug-turcotte 점수(CPT)> 9에 대한 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 안전성 및 유효성에 대한 데이터는 제한적입니다. 이 환자들은 반응의 위험이 있을 수 있습니다. 심각한 간과 신장을 원합니다. 따라서 이 환자군에서는 간과 신장의 매개변수를 면밀히 모니터링해야 합니다.

중증 간염

치료 중 발생: 만성 B형 간염의 자연발생적 발생은 상대적으로 흔하며 혈청 ALT가 증가하는 것이 특징입니다. 일부 환자에서는 항바이러스제 치료를 시작한 후 혈청 alt가 증가할 수 있습니다. 보상성 간질환 환자의 경우 혈청 ALT의 증가는 혈청 빌리루빈 농도의 증가나 간 손실을 동반하지 않는 경우가 많습니다. 간경변증 환자는 심한 간염으로 인해 간 손실이 발생할 위험이 있으므로 치료 기간 동안 면밀한 모니터링이 필요합니다.

치료 후 발병: B형 간염 치료를 중단한 환자에게서도 급성 중증 간염이 보고되었습니다. B. 치료 후 종종 HBV DNA가 동반되며 대부분 제한적인 것으로 보입니다. 그러나 사망을 포함한 심각한 심각한 파도가보고되었습니다. B형 간염 치료 후 최소 6개월 동안 임상 모니터링과 검사를 병행하여 간 기능을 반복적으로 모니터링해야 합니다. 적절하다면 B형 간염 치료를 계속할 수 있습니다. 진행성 간 질환이나 간경변증이 있는 환자의 경우 치료 후 심각한 간염이 간 손실로 이어질 수 있으므로 치료를 중단하는 것은 권장되지 않습니다.

간 발병은 간 질환 환자에게 특히 심각하고 때로는 치명적입니다.

C형 또는 D형 간염 동시 감염: C형 또는 D형 간염 바이러스 동시 감염 환자에 대한 테노포비르의 효과에 대한 데이터는 없습니다.

HIV-1 및 B형 간염 동시 감염: HIV 내성 발생 위험으로 인해 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 적합한 레트로바이러스 내성의 일부에만 사용해야 합니다. HIV/HBV 동시 감염 환자에 대한 처방.

활동성 만성 간염을 포함하여 이전에 간 기능 장애가 있었던 환자는 레트로바이러스 항레트로바이러스 병용 요법에서 간 기능 빈도가 비정상적으로 증가하므로 모니터링해야 합니다. 이들 환자에서 더 심각한 간질환의 증거가 있는 경우, 치료를 중단하거나 중단하는 것을 고려해야 합니다. 그러나 ALT 증가는 테노포비르 치료 중 HBV 제거의 일부일 수 있다는 점에 유의해야 합니다.

일부 항바이러스 항바이러스제와 함께 사용

레디파스비르/소포스부비르 또는 소포스부비르/벨파타스비르와 함께 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용하면 특히 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 과잉 활성 약물 강화(리토나비르 또는 쿠비시스타트)가 포함된 HIV 치료 요법과 함께 사용할 때 혈장 테노포비르의 일관성이 증가한 것으로 나타났습니다. 레디파스비르/소포스부비르 또는 소포스부비르/벨파타스비르 배열에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 안전성과 동역학 강화는 설정되지 않았습니다.

리도파스비르/소포스부비르 또는 소포스부비르/벨파타스비르와 프로테아제 HIV 억제제(예: 아타자나비르 또는 다루나비르)와 함께 사용되는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과의 동시 사용과 관련된 잠재적 위험 및 이점을 고려해야 하며, 특히 신장 장애 위험이 있는 환자의 경우 더욱 그렇습니다. 레디파스비르/소포스부비르 또는 소포스부비르 벨파타스비르와 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 강화된 HIV 단백질분해효소 억제제를 동시에 사용하는 환자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련된 원치 않는 반응을 모니터링해야 합니다.

체중 및 대사 매개변수: 레트로바이러스 치료 중에 체중 증가, 지질 증가 및 혈당이 발생할 수 있습니다. 이러한 변화는 질병 관리 및 생활 방식과 관련이 있을 수 있습니다. 지질의 경우 치료 효과에 대한 증거가 여러 개 있는 반면, 체중 증가의 경우 특별한 치료와 관련된 강력한 증거가 없습니다. 지질과 혈당을 모니터링하기 위해 기준을 평가하여 HIV 치료 지침을 설정합니다. 지질 장애는 적절한 임상적 관리가 되어야 합니다.

자궁 이후의 미토콘드리아 기능 장애:

유사한 물질인 뉴클레오시드와 뉴클레오티드는 미토콘드리아의 기능에 다른 수준으로 영향을 미칠 수 있으며, 가장 많이 알려진 것은 스타부딘, 디다노신 및 지도부딘입니다.

자궁에 노출되거나 출생 후 유사한 물질인 뉴클레오시드와 뉴클레오티드에 노출된 HIV 음성 유아의 미토콘드리아 기능 장애에 대한 보고가 있었습니다. 이는 주로 zidovudine 치료와 관련이 있습니다.

원치 않는 반응은 주로 혈액학적 장애(빈혈, 호중구감소증) 및 대사 장애(고유산증, 혈중 리파아제 과다증)로 보고됩니다. 이러한 이벤트는 종종 일시적입니다. 후기 신경학적 장애의 증상은 드물게 보고되었습니다(고혈압, 경련, 이상 행동). 이러한 신경학적 장애는 일시적이거나 영구적으로 알려지지 않았습니다.

뉴클레오시드 및 뉴클레오티드 물질이 자궁에 노출되어 원인 없이 심각한 임상 검사 결과, 특히 신경학적 검사 결과가 나온 모든 어린이에게 이러한 소견을 고려해야 합니다. 이러한 발견은 HIV 전염을 예방하기 위해 임산부에게 레트로바이러스 항레트로바이러스 요법을 사용하는 것에 대한 현재 국가 권장사항에 영향을 미치지 않습니다.

면역억제증후군의 면역세포

항레트로바이러스(Cart) 병용 초기에 중증 면역결핍증이 있는 HIV 감염 환자에게 간헐적으로 또는 불리한 병원체에 대한 염증 반응이 나타나

심각한 임상 질환 또는 심각한 증상을 유발하는 경우. 일반적으로 이러한 반응은 카트를 시작할 때 몇 주 또는 처음 몇 달 내에 나타납니다. 예를 들어, 거대세포 바이러스 망막염, 신체 및/또는 국소 또는 국소의 바디박테리아 감염, 뉴모시스티스 지로베시(pneumocystis jirovecii)로 인한 폐렴 등이 있습니다. 염증 증상을 평가하고 필요한 경우 실시해야 합니다.

자가면역 질환(예: 그레이브스병)도 면역억제 활동 중에 발생하는 것으로 보고되었습니다. 그러나 보고 시점은 더 다양하며 이러한 변화는 치료 시작 후 몇 개월 후에 발생할 수 있습니다.

뼈 괴사

질병의 원인은 다양한 요인(코르티코스테로이드 사용, 음주, 심각한 면역억제 억제제, 높은 신체 지수 포함)으로 생각되지만, 특히 진행성 HIV 질환 환자 및/또는 장기간 카트에 노출된 환자에서 골괴사 사례가 보고되었습니다. 환자는 관절 통증과 통증, 뻣뻣함 또는 움직임의 어려움이 있는 경우 의학적 조언을 받아야 합니다.

노인

테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 65세 이상의 환자를 대상으로 연구된 적이 없습니다. 노인 환자는 신장 기능이 있을 가능성이 더 높으므로 노인 환자에게 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 치료할 때는 주의하십시오.

이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내증, Lapp 유당분해효소 결핍, 양성 포도당-갈락토오스 등 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.

임산부를 위한 약물 사용:

임산부(임산부 약 300~1000명)에 대한 평균 데이터에 따르면 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련된 태아/유아의 기형이나 독성은 나타나지 않습니다. 동물 연구에서는 생식 독성이 나타나지 않습니다. 필요한 경우 임신 중에 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 사용을 고려할 수 있습니다.

모유 수유 여성을 위한 약 사용:

테노포비르는 모유를 통해 배설되는 것으로 나타났습니다. 테노포비르가 유아에게 미치는 영향에 대한 적절한 정보는 없습니다. 따라서 모유수유 중에는 포비르폭실을 사용해서는 안 됩니다.

약물이 운전 및 기계 조작에 미치는 영향

약물이 운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 없습니다. 다만, 테노포비르디소프록실푸마르산염 치료 시 발생하는 현기증, 두통, 피로에 대한 보고가 있는 환자에게 보고해야 합니다.

약물 상호작용

상호작용 연구는 성인을 대상으로만 이루어집니다.

체외 실험 결과와 알려진 테노포비르의 배설 경로에 근거할 때, 테노포비르와 관련된 CYP450 매개체를 통해 다른 약물과 상호작용하는 능력은 낮다.

동시에 권장하지 않습니다

테노포비르 디소프록실 푸마르산염 또는 테노포비르 알라페나미드가 함유된 다른 약물과 포비르폭실을 동시에 사용하지 마십시오. 포비르폭실과 아데포비르 디피복실을 동시에 사용하지 마십시오.

디다노신

테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신을 공유하는 것은 권장되지 않습니다.

신장 제거제:

테노포비르는 주로 신장을 통해 배설되므로, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 신장 기능을 감소시키는 약물과 동시에 사용하거나 활성화된 3 또는 MRP 4(예: 시도포비어)를 통해 신장 세뇨관을 통한 활성 배설에 경쟁하면 혈장 및/또는 공유 약물에서 테노포비르 수치가 증가할 수 있습니다.

테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 동시에 또는 독성 약물과 가까운 곳에 사용하는 것을 피해야 합니다. 신장. 아미노글리코시드, 암포테리신 B, 포스카넷, 간시클로비르, 펜타미딘, 반코마이신, 시도포비르 또는 인터루킨-2를 포함하되 무제한입니다.

타크로리무스는 신장 기능에 영향을 미칠 수 있으므로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 동시에 사용할 경우 면밀히 모니터링해야 합니다.

기타 상호 작용

테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 아래 나열된 다른 약물 간의 상호 작용:

항바이러스제

프로테아제 억제제

아타자나비르/리토나비르(300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.); 로피나비르/리토나비르(400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.); 다루나비르/리토나비르(300/100 B.I.D./300 Q.D.): 용량 조절 없음. Tenofovir에 대한 노출 위험이 증가하면 신장 장애를 포함하여 Tenofovir와 관련된 부작용이 증가할 수 있습니다. 신장 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다.

NRTI

디다노신: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신을 병용하는 것은 권장되지 않습니다.

아데포비르 디피복실: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 아데포비르 디피복실과 동시에 사용해서는 안 됩니다.

엔테카비르: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 엔테카비르와 함께 사용할 때 유의미한 약동학적 상호작용이 없습니다.

항바이러스 항바이러스제 C: