Rawatan Fovirpoxil OPV Tenofovir Disoproxil Fumarate untuk hepatitis B, HIV-1 (3 lepuh x 10 tablet)

Kod ATC: J05AF07

Mekanisme tindakan

Tenofovir disoproxil fumarate ialah garam Fumarate Tenofovir Disoproxil. Tenofovir Disoproxil diserap dan ditukar kepada aktiviti Tenofovir, bahan yang serupa dengan nukleosida monofosfat (nukleotida). Tenofovir kemudiannya ditukar kepada metabolit dengan tenofovir difosfat, oleh enzim dalam sel. Tenofovir diphosphate mempunyai tempoh jualan intraselular selama 10 jam dalam sel diaktifkan dan 50 jam dalam sel mononerosocyte darah asing (PBMCS). Tenofovir diphosphate menghalang enzim yang menyalin HIV-1 dan HBV Polymerase dengan bersaing secara langsung dengan substrat semula jadi Deoxyribonucleotide dan, selepas menggabungkan DNA, pada penghujung rantai DNA. Tenofovir difosfat ialah perencat lemah polimerase sel A, B, dan Y. Pada kepekatan sehingga 300 PMOL/L, Tenofovir tidak menunjukkan kesan ke atas sintesis DNA mitokondria atau pengeluaran asid laktik dalam kuantitatif Vitro.

Data berkaitan HIV

Antibiotik HIV in vitro:

Kepekatan Tenofovir diperlukan untuk menghalang 50% (EC ,,) strain eksperimen liar HIV-1B ialah 1-6 umol/l dalam saluran sel limfa dan 1.1 umol/l untuk kebanyakan strain pengasingan HIV-1 dalam PBMCS. Tenofovir juga mempunyai HIV-1, Kumpulan A, C, D, E, E, G, dan O dan HIV dan HIV dalam leukosit mononokular. Tenofovir menunjukkan bahawa terdapat aktiviti in vitro yang tahan HIV-2, dengan EC, 4.9 umol/l dalam sel MT-4.

rintangan:

Strain HIV-1 sensitif kepada Tenofovir K65R yang berkurangan dan mutan dalam enzim salinan terbalik yang dipilih secara in vitro dan dalam sesetengah pesakit. Tenofovir disoproxil fumarate harus dielakkan untuk pesakit yang telah merawat rintangan Retrovirus akibat jangkitan virus dengan mutasi K65R. Di samping itu, penggantian K70E dalam kod salinan HIV-1 telah dipilih oleh Tenofovir dan hasilnya adalah untuk mengurangkan sensitiviti kepada Tenofovir pada tahap yang rendah.

Kajian klinikal pada pesakit yang telah dirawat untuk aktiviti anti-HIV HIV Tenofovir Disoproxil 245 mg (bentuk Fumarate) untuk strain HIV-1 adalah tahan terhadap perencat nukleosida. Keputusan menunjukkan bahawa pesakit yang dijangkiti strain HIV mengandungi sehingga 3 atau lebih mutasi yang berkaitan dengan bahan yang sama seperti Timidin (Tam) termasuk mutasi dalam enzim yang disalin ke belakang atau M41L atau L210W menunjukkan penurunan tindak balas terhadap rejimen Tenofovir disoproxil 245mg.

Farmakokinetik dinamik

tenofovir disoproxil fumarate ialah ubat larut ester dalam air dan cepat ditukar dalam vivo kepada tenofovir dan formaldehid.

Tenofovir ditukar dalam intraselular kepada Tenofovir Monophosphate dan menjadi bahan dengan bahan aktif Tenofovir Diphosphate.

penyerapan

Selepas mengambil dos Tenofovir Disoproxil Fumarate dalam pesakit yang dijangkiti HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarate dengan cepat diserap dan berubah menjadi Tenofovir. Gunakan pelbagai dos Tenofovir disoproxil fumarate dengan makanan dalam pesakit yang dijangkiti HIV untuk keputusan nilai purata Tenofovir (%CV) CMAX. Kepekatan maksimum tenofovir diperhatikan dalam serum selama 1 jam selepas minum dan 2 jam selepas minum dengan makanan. Bioavailabiliti oral Tenofovir daripada Tenofovir Disoproxil Fumarate pada pesakit yang kelaparan adalah kira-kira 25%

Mengambil Tenofovir Disoproxil Fumarate dengan hidangan tinggi lemak yang meningkatkan bioavailabiliti oral ubat, yang mana AUC Tenofovir meningkat sebanyak 40% dan CMAX meningkat kira-kira 14%. Apabila pesakit diambil untuk dos pertama Tenofovir Disoproxil Fumarate pada masa makanan kenyang, purata nilai cmax tahunan adalah antara 213 hingga 375 ng/ml. Walau bagaimanapun, pengambilan Tenofovir Disoproxil Fumarate dan snek tidak menjejaskan farmakokinetik Tenofovir dengan ketara.

Pengagihan

Selepas penghantaran intravena, jumlah pengedaran dalam keadaan stabil Tenofovir dianggarkan kira-kira 800 ml/kg. Selepas mengambil Tenofovir Disoproxil Fumarate, Tenofovir diedarkan dalam kebanyakan tisu, dengan kepekatan tertinggi dalam buah pinggang, hati dan saluran usus (mengikut kajian praklinikal). In vitro tahap kohesi kepada plasma atau protein serum adalah di bawah 0.7 dan 7.2%, dengan kepekatan Tenofovir dalam julat 0.01 hingga 25 ng/ml. Metabolisme:

Kajian in vitro telah mengenal pasti bahawa kedua-dua tenofovir disoproxil fumarate dan tenofovir bukanlah substrat untuk enzim CYP450. Selain itu, pada kepekatan yang jauh lebih tinggi (kira-kira 300 kali) berbanding dengan pemerhatian dalam vivo, Tenofovir tidak menghalang metabolisme in vitro melalui perantara mana-mana bahagian isomer CYP450 yang berkaitan dengan anjakan biologi (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 atau CYP1A1/2). Pada kepekatan 100 Ug/ml, Tenofovir Disoproxil Fumarate tidak berfungsi pada mana-mana isomer CYP450, kecuali untuk CYP1A1/2, yang telah memerhatikan sebahagian kecil (6%) menurun dengan kepentingan statistik dalam metabolisme substrat CYP1A1/2. Berdasarkan data ini, hampir tiada interaksi klinikal yang ketara antara Tenofovir Disoproxil Fumarate dan ubat metabolik melalui sistem CYP450.

Penghapusan

Tenofovir diekskresikan terutamanya melalui buah pinggang dengan kedua-dua dialisis dan melalui sistem pengangkutan aktif dalam tubul renal dengan kira-kira 70 - 80% perkumuhan yang difahami dalam air kencing dalam bentuk tidak berubah apabila menggunakan saluran intravena. Anggaran kira-kira 230 ml/jam/kg (kira-kira 300 ml/minit). Pelepasan buah pinggang dianggarkan kira-kira 160 ml/jam/kg (kira-kira 210 ml/min), melebihi kadar penapisan dalam glomerular. Ini menunjukkan bahawa perkumuhan aktif melalui tubul renal adalah bahagian penting dalam penyingkiran tenofovir. Masa jualan sisa Tenofovir apabila digunakan secara lisan adalah kira-kira 12 - 18 jam. Kajian telah menunjukkan perkumuhan aktif melalui tubul renal Tenofovir ke dalam sel tubular renal berhampiran anion organik manusia (media) 1 dan 3 dan melepaskan air kencing dengan MRP4.

Linear/bukan -linear:

Farmakokinetik Tenofovir tidak bergantung pada dos Tenofovir Disoproxil Fumarate dalam julat dos dari 75 hingga 600 mg dan tidak terjejas apabila dos diulang pada sebarang dos.

Umur:

Kajian dinamik tidak dijalankan pada warga emas (lebih 65 tahun).

Jantina:

Data terhad Tenofovir tentang farmakokinetik pada wanita menunjukkan bahawa tiada pengaruh besar terhadap jantina.

Perlumbaan:

Tiada kajian khusus tentang farmakokinetik dalam kumpulan kaum yang berbeza. Populasi kanak-kanak:

HIV-1: Farmakokinetik mudah alih dalam keadaan Tenofovir yang stabil dinilai dalam 8 remaja HIV-1 (dari 12 hingga bawah 18 tahun) dengan berat ≥ 35 kg. Nilai purata (± sd) CMR dan AUC sepadan dengan 0.38 ± 0.13 ng/ ml dan 3.39 ± 1.22 pgs/ ml. Pendedahan tenofovir dicapai pada remaja selepas menggunakan dos Tenofovir Disoproxil 245 mg (bentuk Fumarate) secara lisan setiap hari sama seperti pendedahan yang dicapai pada orang dewasa selepas menggunakan dos Tenofovir disoproxil 245 mg (bentuk Fumarate) sekali sehari.

Hepatitis B kronik: Pendedahan Tenofovir dalam keadaan stabil pada pesakit remaja HBV (12 hingga bawah 18 tahun) selepas menggunakan dos Tenofovir Disoproxil 245 mg (bentuk Fumarate) sekali sehari adalah serupa dengan pendedahan yang dicapai pada pesakit dewasa yang menggunakan Tenofovir Disoproxil 245 mg (Fumarate) sekali sehari. Ujian farmakokinetik tidak dilakukan pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun atau dengan kegagalan buah pinggang.

Kegagalan buah pinggang: Penunjuk farmakokinetik Tenofovir ditentukan selepas mengambil satu dos Tenofovir disoproxil 245 mg setiap pesakit dewasa yang dijangkiti HIV, HBV mempunyai tahap kegagalan buah pinggang yang berbeza, ditentukan berdasarkan pelepasan kreatinin awal (CRCl) (fungsi buah pinggang adalah normal jika CRCL> 80 mL/ml/min berat; = 10-29 ml/minit). Berbanding dengan pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, paras purata pendedahan Tenofovir (%CV) telah meningkat daripada 2185 (12%) tahun/ml dalam objek dengan CrCl> 80 ml/min, masing-masing 3064 (30%) tahun/ml, 6009 (42%) Ngam/mL dan 15985 bagi pesakit dengan peningkatan semula dos, untuk dua dos yang disyorkan (45%). penggunaan, dijangka menghasilkan kepekatan plasma puncak yang lebih tinggi dan paras CMAX yang lebih rendah pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang berbanding pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal. Kaitan klinikalnya masih tidak diketahui.

Pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) (CrCl

Syor untuk melaraskan jarak antara dua penggunaan Tenofovir Disoproxil 245 mg (bentuk Fumarate) pada pesakit dewasa dengan pelepasan kreatinin

Kegagalan hepatik:

Satu dos Tenofovir Disoproxil 245 mg digunakan untuk orang dewasa yang tidak dijangkiti HIV, HBV mempunyai tahap kegagalan hati yang berbeza yang ditentukan dalam cara klasifikasi Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmakokinetik Tenofovir sebenarnya tidak berubah dalam subjek dengan kegagalan hati, yang menunjukkan bahawa dos tidak perlu disesuaikan pada pesakit ini. Nilai purata kepekatan Tenofovir (%CV) C dan AUC ialah 223 (34.8%) ng/ml dan 2050 (50.8%) daripada pesakit fungsi hati normal, berbanding 289 (46.0%) ng/ml dan 2310 (43.5%) pada pesakit dengan purata kerosakan hati dan 305.8%) (24.8%). W/ml pada pesakit dengan kegagalan hati yang teruk. Farmakokinetik hipermatik:

Dalam sel darah tunggal bukan pembiakan dalam darah periferal seseorang (PBMC), masa pelupusan Tenofovir Diphosphate adalah kira-kira 50 jam, manakala masa jualan dalam sel PBMC dirangsang oleh fitohaemaglutinin adalah kira-kira 10 jam.

Reaksi yang tidak diingini ini ditentukan dalam tinjauan pasca komersial tetapi tidak diperhatikan dalam ujian klinikal rawak atau dalam program sokongan pesakit yang diperluas menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarate. Kekerapan dianggarkan daripada pengiraan statistik berdasarkan jumlah bilangan pesakit yang terdedah dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate dalam ujian klinikal rawak dan mengembangkan program sokongan pesakit. Beritahu doktor atau ahli farmasi dengan segera tentang tindak balas berbahaya yang dihadapi apabila menggunakan ubat.

Berhati-hati apabila menggunakan ubat

perlu mengambil antibodi HIV untuk semua pesakit yang dijangkiti HBV sebelum memulakan rawatan dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate.

HIV-1: Walaupun perencatan berkesan virus dengan rintangan Retrovirus telah ditunjukkan untuk mengurangkan risiko penularan dengan ketara, risiko penularan tidak dapat dikurangkan dengan ketara. Langkah-langkah pencegahan untuk mencegah jangkitan hendaklah diambil mengikut arahan negara.

Hepatitis B kronik:

Nasihatkan pesakit bahawa Tenofovir Disoproxil Fumarate tidak ditunjukkan untuk mencegah risiko HBV merebak melalui hubungan seks atau darah yang dijangkiti darah. Perlu terus menggunakan langkah pencegahan lain.

Tertumpu dengan ubat lain: Fovirpoxil tidak boleh digunakan serentak dengan ubat lain yang mengandungi Tenofovir Disoproxil Fumarate atau Tenofovir Alafenamide. Jangan gunakan fovirpoxil serentak dengan adefovir dipivoxil.

Tiada cadangan untuk berkongsi tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine. Penggunaan serentak Tenofovir Disoproxil Fumarate dan Didanosine meningkatkan pendedahan sistem kepada DIDANOSINE 40-60% yang boleh meningkatkan risiko kesan yang tidak diingini berkaitan dengan Didanosine. Jarang, pankreatitis dan asid berasid, kadang-kadang kematian, telah dilaporkan. Penggunaan serentak tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine pada dos 400 mg sehari adalah berkaitan dengan pengurangan ketara dalam bilangan sel CD4, yang mungkin disebabkan oleh interaksi intraselular yang meningkatkan fosforilasi (aktif) didanosin. Pengurangan 250 mg Didanosine digunakan serentak dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate yang berkaitan dengan laporan tentang kegagalan anti-virus yang tinggi dalam banyak kombinasi untuk merawat jangkitan HIV-1.

Rejimen rawatan menggabungkan 3 nukleosida/nukleotida:

Terdapat laporan mengenai kadar kegagalan yang tinggi dalam antivirus dan rintangan dadah yang luar biasa pada peringkat awal pesakit HIV apabila Tenofovir Disoproxil Fumarate digabungkan dengan Lamivudine dan Abacavir serta digabungkan dengan Lamivudine dan Didanosine dalam rejimen sehari.

Kesan pada buah pinggang dan tulang dewasa:

Kesan pada buah pinggang: Tenofovir dikumuhkan terutamanya melalui buah pinggang. Kegagalan buah pinggang, kegagalan buah pinggang, peningkatan kreatinin, pengurangan fosfat darah dan tubulopati buah pinggang (termasuk sindrom fanconi) telah dilaporkan dengan penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarate secara klinikal.

Pemantauan buah pinggang: Adalah disyorkan bahawa pelepasan kreatinin dikira dalam semua pesakit sebelum memulakan rawatan dengan Tenofovir disoproxil fumarate dan fungsi serum fosfat4 minggu selepas Tenofovir disoproxil 2 dan serum fosfat dipantau rawatan, selepas tiga bulan rawatan dan setiap tiga hingga enam bulan pada pesakit tanpa faktor risiko buah pinggang. Pada pesakit yang berisiko mengalami kegagalan buah pinggang, fungsi buah pinggang diperlukan lebih kerap.

Pengurusan penyakit buah pinggang: Jika serum fosfat

Penggunaan serentak dan risiko keracunan buah pinggang

Elakkan menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarate secara serentak atau baru-baru ini dengan ubat toksik buah pinggang (seperti Aminoglycosides, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidine, Vancomycin, Cidofovir atau Interleukin-2). Jika menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarate secara serentak dan ubat toksik buah pinggang tidak dapat dielakkan, hendaklah memeriksa fungsi buah pinggang mingguan.

Kes kegagalan buah pinggang akut selepas mengambil dos permulaan yang tinggi atau banyak ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan tenofovir disoproxil fumarate dan mempunyai faktor risiko untuk disfungsi buah pinggang. Perlu memeriksa fungsi buah pinggang yang mencukupi apabila menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarate serentak dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID).

Tenofovir disoproxil fumarate tidak dinilai secara klinikal pada pesakit yang mengambil ubat yang dikumuhkan melalui sistem buah pinggang yang sama, termasuk sistem pengangkutan anion organik yang mengangkut protein dalam manusia (media) sebagai bahan Cidoproxil atau MRP1 dan 3 yang dikenali sebagai toksik buah pinggang. Protein pengangkutan buah pinggang ini boleh bertanggungjawab untuk perkumuhan dalam tubulus buah pinggang, dan sebahagiannya, dalam menghapuskan buah pinggang Tenofovir dan Cidofovir. Oleh itu, farmakokinetik ubat-ubatan ini, yang dikumuhkan melalui laluan buah pinggang yang sama, termasuk protein pengangkutan aktif dan 3 atau 3 atau MRP 4, boleh diubah jika ia digunakan secara serentak. Melainkan jika perlu, tidak disyorkan untuk menggunakan ubat ini secara serentak, tetapi ia dikumuhkan melalui laluan buah pinggang yang sama, tetapi jika digunakan begitu tidak dapat dielakkan, perlu memantau fungsi buah pinggang setiap minggu.

Kegagalan buah pinggang: Keselamatan buah pinggang dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate hanya dikaji pada tahap terhad pada pesakit dewasa dengan fungsi buah pinggang terjejas (pelepasan kreatinin

Orang dewasa mempunyai pelepasan kreatinin

Data tentang keselamatan dan keberkesanan tenofovir disoproxil fumarate pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas adalah terhad.

Kesan pada tulang: Pada pesakit yang dijangkiti HIV, dalam kajian klinikal terkawal selama 144 minggu membandingkan Tenofovir Disoproxil Fumarate dengan Stavudine dalam formula digabungkan dengan Lamivudine dan Efavirenz pada pesakit dewasa yang tidak pernah merawat rintangan Retrovirus, memerhatikan sedikit penurunan dalam ketumpatan tulang (BMD) Pada 144 minggu perubahan tulang dan tulang berbanding ketumpatan tulang, permulaan penyelidikan dalam kumpulan rawatan Tenofovir Disoproxil Fumarate jauh lebih besar daripada kumpulan lain. Dalam kumpulan ini, pengurangan ketumpatan tulang di pinggul juga jauh lebih besar daripada kumpulan lain sehingga minggu ke-96. Walau bagaimanapun, selepas 144 minggu rawatan, tiada peningkatan risiko patah tulang atau bukti klinikal keabnormalan tulang.

Dalam kajian lain (memajukan dan menyeberang), BMD yang paling jelas berkurangan pada pesakit yang dirawat dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate sebagai sebahagian daripada rejim rawatan perencat protease. Terapi alternatif harus dipertimbangkan untuk pesakit yang berisiko tinggi untuk osteoporosis.

Keabnormalan tulang (tidak selalunya menyebabkan patah tulang) mungkin berkaitan dengan tubulopati renal dekat.

Hendaklah berunding dengan doktor jika disyaki atau didapati mengalami kelainan tulang.

Kesan buah pinggang dan tulang pada kanak-kanak:

Tidak pasti tentang kesan jangka panjang pada tulang dan ketoksikan buah pinggang. Selain itu, pemulihan ketoksikan pada buah pinggang tidak dapat ditentukan sepenuhnya. Oleh itu, pendekatan pelbagai disiplin disyorkan untuk menilai sepenuhnya setiap kes keseimbangan antara faedah/risiko rawatan, keputusan pemantauan yang sesuai semasa rawatan (termasuk keputusan untuk menghentikan rawatan) dan mempertimbangkan keperluan langkah tambahan.

Kesan buah pinggang: Reaksi yang tidak diingini dalam buah pinggang selaras dengan tubulopati renal telah dilaporkan dalam pesakit yang dijangkiti HIV-1 dari 2 hingga 12 tahun dalam penyelidikan klinikal.

Pemantauan buah pinggang: Fungsi buah pinggang (pelepasan kreatinin dan serum fosfat) perlu dinilai sebelum rawatan dan pemantauan semasa rawatan seperti pada orang dewasa.

Pengurusan buah pinggang: Jika fosfat serum disahkan sebagai Jika disyaki atau mengesan keabnormalan buah pinggang, anda perlu mempertimbangkan rawatan interuprasi buah pinggang dengan ubat-ubatan Tenofoproxil. Rawatan gangguan dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate juga harus dipertimbangkan sekiranya berlaku perkembangan fungsi buah pinggang tanpa mencari sebab lain.

Keseimbangan dan risiko ketoksikan buah pinggang: Pengesyoran yang sama digunakan seperti pada orang dewasa.

Kegagalan buah pinggang: Jangan gunakan Tenofovir Disoproxil Fumarate pada kanak-kanak yang mengalami kegagalan badan. Tenofovir Disonroxil Fumarate Rawatan dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Kesan pada tulang: Fovirpoxil boleh mengurangkan ketumpatan tulang (BMD). Kesan perubahan yang berkaitan dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate pada BMD pada kesihatan tulang jangka panjang dan risiko patah tulang pada masa hadapan tidak diketahui.

Jika anda mengesan atau mengesyaki keabnormalan tulang pada kanak-kanak, hendaklah berunding dengan pakar endokrin dan/atau pakar buah pinggang.

Penyakit hati

data tentang keselamatan dan keberkesanan sangat terhad pada pesakit pemindahan hati.

Data tentang keselamatan dan keberkesanan tenofovir disoproxil fumarate dalam pesakit yang dijangkiti HBV dengan penyakit hati tanpa potong dan skor child-pug-turcotte (CPT)> 9 adalah terhad. Pesakit ini mungkin berisiko tindak balas; Ingin hati dan buah pinggang yang serius lebih tinggi. Oleh itu, parameter hati dan buah pinggang mesti dipantau dengan teliti dalam kumpulan pesakit ini.

Hepatitis yang teruk

Wabak dalam rawatan: Wabak spontan dalam hepatitis B kronik agak biasa dan dicirikan oleh peningkatan ALT serum. Selepas memulakan rawatan dengan ubat antivirus, alt serum mungkin meningkat pada sesetengah pesakit. Pada pesakit dengan penyakit hati pampasan, peningkatan ALT serum selalunya tidak disertai dengan peningkatan kepekatan bilirubin serum atau kehilangan hati. Pesakit dengan sirosis mungkin berisiko kehilangan hati akibat hepatitis yang teruk, oleh itu perlu dipantau dengan teliti semasa rawatan.

Wabak selepas rawatan: Hepatitis akut teruk juga telah dilaporkan pada pesakit yang telah berhenti merawat hepatitis B B. Serius selepas rawatan sering disertai dengan DNA HBV, dan kebanyakannya kelihatan terhad. Bagaimanapun, gelombang serius yang serius, termasuk kematian, telah dilaporkan. Fungsi hati mesti dipantau untuk tempoh berulang dengan kedua-dua pemantauan klinikal dan ujian sekurang-kurangnya 6 bulan selepas rawatan hepatitis B. Jika sesuai boleh meneruskan rawatan hepatitis B B. Pada pesakit dengan penyakit hati yang progresif atau sirosis, tidak disyorkan untuk menghentikan rawatan kerana hepatitis yang serius selepas rawatan boleh menyebabkan kehilangan hati.

Wabak hati amat serius dan kadangkala membawa maut pada pesakit yang menghidap penyakit hati.

dijangkiti bersama hepatitis C atau D: Tiada data tentang keberkesanan Tenofovir pada pesakit dengan jangkitan bersama virus hepatitis C atau D.

dijangkiti bersama HIV-1 dan hepatitis B: Disebabkan oleh risiko perkembangan rintangan HIV, Tenofovir Futrovirus hanya boleh digunakan sebagai apartmen kerintangan HIV, Tenofovir Futropror yang sesuai. rejimen dalam pesakit HIV/HBV yang dijangkiti bersama.

Pesakit yang mengalami disfungsi hati sebelum ini, termasuk hepatitis kronik aktif, mempunyai peningkatan kekerapan fungsi hati yang tidak normal dalam gabungan Retrovirus anti-Retrovirus dan harus dipantau. Sekiranya terdapat bukti penyakit hati yang lebih teruk pada pesakit ini, mengganggu atau menghentikan rawatan mesti dipertimbangkan. Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa peningkatan ALT boleh menjadi sebahagian daripada pembersihan HBV semasa rawatan dengan tenofovir.

Gunakan dengan beberapa ubat antivirus antiviral

Menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarate bersama-sama dengan Ledipasvir/Sofosbuvir atau Sofosbuvir/Velpatasvir menunjukkan peningkatan konsistensi tenofovir plasma, terutamanya apabila digunakan dengan rejimen rawatan HIV yang mengandungi Tenofovir Disoproxil Fumarate dan peningkatan ubat hiperaktif (Ritonavir atau Coobicistat). Keselamatan Tenofovir Disoproxil Fumarate dalam susunan Ledipasvir/Sofosbuvir atau Sofosbuvir/Velpatasvir dan peningkatan kinetik belum ditetapkan.

Potensi risiko dan faedah yang berkaitan dengan penggunaan serentak dengan Lidopasvir/Sofosbuvir atau Sofosbuvir/Velpatasvir dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate yang digunakan dengan perencat HIV Protease (seperti Atazanavir atau Darunavir) harus dipertimbangkan, terutamanya pada pesakit yang mempunyai risiko gangguan buah pinggang. Perlu memantau tindak balas yang tidak diingini berkaitan dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate pada pesakit dengan penggunaan serentak Ledipasvir/Sofosbuvir atau Sofosbuvir Velpatasvir dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate dan perencat protease HIV yang dipertingkatkan.

Berat badan dan parameter metabolik: penambahan berat badan, penambahan lipid dan glukosa darah mungkin berlaku semasa rawatan Retrovirus. Perubahan sedemikian mungkin berkaitan dengan kawalan penyakit dan gaya hidup. Bagi lipid, terdapat beberapa kes bukti keberkesanan rawatan, manakala untuk penambahan berat badan, tiada bukti kukuh berkaitan sebarang rawatan khas. Untuk memantau lipid dan rujukan glukosa darah dinilai untuk menetapkan garis panduan rawatan HIV. Gangguan lipid harus menjadi pengurusan klinikal yang sesuai.

Disfungsi mitokondria selepas rahim:

Bahan-bahan serupa nukleosida dan nukleotida boleh menjejaskan fungsi mitokondria ke tahap yang berbeza, yang paling terkenal dengan Stavudine, Didanosine dan Zidovudine.

Terdapat laporan mengenai disfungsi mitokondria dalam bayi HIV-negatif yang terdedah kepada rahim dan/atau selepas lahir dengan bahan nukleosida dan nukleotida yang serupa; Ini terutamanya berkaitan dengan rawatan dengan zidovudine.

Reaksi yang tidak diingini dilaporkan terutamanya sebagai gangguan hematologi (anemia, neutropenia) dan gangguan metabolik (hiperlakemia, hiperlase lipase darah). Peristiwa-peristiwa ini selalunya sekejap. Gejala gangguan neurologi lewat telah dilaporkan sebagai jarang berlaku (hipertensi, sawan, tingkah laku yang tidak normal). Gangguan neurologi seperti itu bersifat sementara atau tidak diketahui secara kekal.

Penemuan ini harus dipertimbangkan untuk mana-mana kanak-kanak terdedah kepada rahim dengan bahan nukleosida dan nukleotida, yang mempunyai keputusan ujian klinikal yang serius tanpa sebab, terutamanya ujian neurologi. Penemuan ini tidak menjejaskan cadangan kebangsaan semasa untuk penggunaan terapi anti-Retrovirus Retrovirus dalam wanita hamil untuk mencegah penularan HIV.

Imunoda sindrom imunosupresif

Pada pesakit HIV yang dijangkiti kekurangan imun yang teruk pada permulaan gabungan anti-Retrovirus (Cart), tindak balas keradangan kepada patogen sekali-sekala atau kurang bernasib baik yang muncul dan menyebabkan

Penyakit klinikal yang serius atau gejala yang serius. Biasanya, tindak balas ini dilihat dalam beberapa minggu atau beberapa bulan pertama apabila memulakan troli. Contohnya, retinitis sitomegalovirus, jangkitan bakteria badan dengan badan dan/atau tempatan atau tempatan dan radang paru-paru yang disebabkan oleh pneumocystis jirovecii. Sebarang gejala keradangan hendaklah dinilai dan dijalankan apabila perlu.

Gangguan autoimun (seperti penyakit Graves) juga telah dilaporkan berlaku semasa aktiviti imunosupresif, namun, masa pelaporan adalah lebih banyak varians dan perubahan ini mungkin berlaku beberapa bulan selepas permulaan rawatan.

Nekrosis tulang

Walaupun punca penyakit itu dianggap berbilang faktor (termasuk penggunaan kortikosteroid, minum alkohol, perencat imunosupresif yang serius, indeks badan yang lebih tinggi), kes nekrosis tulang telah dilaporkan, terutamanya pada pesakit dengan penyakit HIV progresif dan/atau pendedahan jangka panjang kepada troli. Pesakit harus menasihati nasihat perubatan jika mereka mengalami sakit sendi dan sakit, kekakuan atau kesukaran pergerakan.

Warga emas

Tenofovir disoproxil fumarate belum dikaji pada pesakit berumur lebih 65 tahun. Pesakit yang lebih tua lebih berkemungkinan mempunyai fungsi buah pinggang, jadi berhati-hati apabila merawat pesakit tua dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Ubat ini mengandungi: laktosa. Pesakit yang mengalami masalah genetik yang jarang berlaku ialah intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp Lactase atau malposif glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Menggunakan ubat untuk wanita hamil:

Data purata tentang wanita hamil (kira-kira 300 - 1000 wanita hamil) tidak menunjukkan kecacatan atau ketoksikan pada janin/bayi yang berkaitan dengan Tenofovir disoproxil fumarate. Kajian haiwan tidak menunjukkan ketoksikan pembiakan. Penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarate boleh dipertimbangkan semasa kehamilan, jika perlu.

Gunakan ubat untuk wanita menyusu:

Tenofovir telah terbukti dikumuhkan melalui susu ibu. Tiada maklumat yang mencukupi tentang kesan tenofovir pada bayi. Oleh itu, anda tidak boleh menggunakan fovirpoxil semasa menyusu.

Kesan dadah pada memandu dan mengendalikan jentera

Tiada kajian tentang kesan ubat terhadap keupayaan memandu, mengendalikan jentera. Walau bagaimanapun, pesakit harus dilaporkan mempunyai laporan mengenai pening, sakit kepala, keletihan yang berlaku apabila merawat dengan Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Interaksi ubat

Kajian interaktif hanya dilakukan pada orang dewasa.

Berdasarkan keputusan eksperimen in vitro dan laluan perkumuhan Tenofovir yang diketahui, keupayaan untuk berinteraksi melalui perantara CYP450 yang berkaitan dengan Tenofovir dengan ubat lain adalah rendah.

tidak mengesyorkan serentak

Jangan gunakan fovirpoxil serentak dengan ubat lain yang mengandungi tenofovir disoproxil fumarate atau tenofovir alafenamide. Jangan gunakan fovirpoxil dengan adefovir dipivoxil secara serentak.

didanosin

Tiada pengesyoran untuk berkongsi tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine.

Ubat penyingkiran buah pinggang:

Oleh kerana Tenofovir dikumuhkan terutamanya melalui buah pinggang, secara serentak menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarate dengan ubat-ubatan yang mengurangkan fungsi buah pinggang atau bersaing dengan perkumuhan aktif melalui tubul renal melalui 3 diaktifkan, diaktifkan atau MRP 4 (seperti cidofovir) boleh meningkatkan tahap tenofovir dalam plasma dan/atau harus mengelak daripada menggunakan Tenofoilproxil atau Dismaorate pada masa yang sama.

ubat toksik untuk buah pinggang. Termasuk, tetapi tidak terhad, aminoglycoside, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir atau interleukin-2.

Ia dianggap sebagai Tacrolimus yang boleh menjejaskan fungsi buah pinggang, pemantauan yang sangat rapi apabila digunakan serentak dengan tenofovir disoproxil fumarate Interaksi lain

Interaksi antara Tenofovir Disoproxil Fumarate dan ubat lain yang disenaraikan di bawah:

ubat antivirus

Perencat protease

Atazanavir/Ritonavir (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.); Lopinavir/ritonavir (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.); Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): Tiada pelarasan dos. Meningkatkan risiko pendedahan kepada Tenofovir boleh meningkatkan kesan sampingan yang berkaitan dengan Tenofovir, termasuk gangguan buah pinggang. Perlu memantau dengan teliti fungsi buah pinggang.

NRTI

Didanosine: Tidak disyorkan untuk menggabungkan Tenofovir Disoproxil Fumarate dan Didanosine.

adefovir dipivoxil: Tidak boleh menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarate serentak dengan adefovir dipivoxil.

Entecavir: Tiada interaksi farmakokinetik yang ketara apabila Tenofovir Disoproxil Fumarate digunakan bersama Entecavir.

ubat antivirus antiviral C: