Fovirpoxil OPV Tenofovirdisoproxil Fumaraat behandeling voor hepatitis B, HIV-1 (3 blisters x 10 tabletten)

ATC-code: J05AF07

Actiemechanisme

Tenofovirdisoproxilfumaraat is het fumaraatzout van Tenofovirdisoproxil. Tenofovirdisoproxil wordt geabsorbeerd en omgezet in Tenofovir-activiteit, een stof die lijkt op nucleosidemonofosfaat (nucleotide). Tenofovir wordt vervolgens door enzymen in de cel omgezet in metabolieten met tenofovirdifosfaat. Tenofovirdifosfaat heeft een intracellulaire verkoopperiode van 10 uur in geactiveerde cellen en 50 uur in mononerosocytcellen van vreemd bloed (PBCS). Tenofovirdifosfaat remt het enzym dat HIV-1 en HBV-polymerase kopieert door rechtstreeks te concurreren met het natuurlijke substraat Deoxyribonucleotide en, na het samenvoegen van DNA, tegen het einde van de DNA-keten. Tenofovirdifosfaat is een zwakke remmer van celpolymerase A, B en Y. Bij een concentratie tot 300 PMOL/l vertoont Tenofovir geen effect op de synthese van mitochondriaal DNA of de productie van melkzuur bij kwantitatieve kwantificering in vitro.

HIV-gerelateerde gegevens

Antibioticum HIV in vitro:

De concentratie Tenofovir die nodig is om 50% (EC ,,) van de wilde experimentele HIV-1B-stam te remmen bedraagt ​​1-6 umol/l in lymfecellijnen en is 1,1 umol/l voor de meeste HIV-1-isolatiestammen in PBMCS. Tenofovir heeft ook HIV-1, Groep A, C, D, E, E, G en O en HIV en HIV in mononoculaire leukocyten. Tenofovir laat zien dat er sprake is van HIV-2-resistente in vitro activiteit, met een EC van 4,9 µmol/l in MT-4-cellen.

weerstand:

HIV-1-stammen zijn gevoelig voor de verminderde en mutante Tenofovir K65R in het reverse copy-enzym dat in vitro en bij sommige patiënten wordt geselecteerd. Tenofovirdisoproxilfumaraat dient vermeden te worden bij patiënten die retrovirusresistentie hebben behandeld als gevolg van een virale infectie met K65R-mutatie. Bovendien werd door Tenofovir gekozen voor een K70E-vervanging in de HIV-1-kopiecode en het resultaat was dat de gevoeligheid voor Tenofovir op een laag niveau werd verlaagd.

Klinische onderzoeken bij patiënten die zijn behandeld voor HIV-anti-HIV-activiteit met Tenofovirdisoproxil 245 mg (fumaraatvorm) voor HIV-1-stammen zijn resistent tegen nucleosideremmers. Uit de resultaten blijkt dat patiënten die zijn geïnfecteerd met HIV-stammen maximaal 3 of meer mutaties bevatten die verband houden met dezelfde stof als Thymidine (Tam), waaronder mutaties in het enzym achterstevoren gekopieerd of M41L of L210W, wat een afname van de respons op het Tenofovirdisoproxil 245 mg-regime laat zien.

Dynamische farmacokinetiek

tenofovirdisoproxilfumaraat is een in ester oplosbaar geneesmiddel in water en wordt in vivo snel omgezet in tenofovir en formaldehyde.

Tenofovir wordt intracellulair omgezet in Tenofovir Monofosfaat en in een stof met de werkzame stof Tenofovir Difosfaat.

Absorptie

Na inname van de dosis Tenofovirdisoproxil Fumaraat bij HIV-geïnfecteerde patiënten wordt Tenofovirdisoproxil Fumaraat snel geabsorbeerd en omgezet in Tenofovir. Gebruik een meervoudige dosis Tenofovirdisoproxilfumaraat met voedsel bij HIV-geïnfecteerde patiënten voor de resultaten van de gemiddelde waarde van Tenofovir (%CV) CMAX. De maximale concentratie tenofovir wordt in het serum waargenomen gedurende 1 uur na het drinken en 2 uur na het drinken met voedsel. De orale biologische beschikbaarheid van Tenofovir uit Tenofovirdisoproxilfumaraat bij hongerige patiënten bedraagt ​​ongeveer 25%

Inname van Tenofovirdisoproxilfumaraat met een vetrijke maaltijd verhoogt de orale biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel, waarbij de AUC van Tenofovir met 40% toeneemt en de CMAX met ongeveer 14% toeneemt. Wanneer de patiënt de eerste dosis Tenofovirdisoproxilfumaraat inneemt op het moment dat hij of zij volledig heeft gegeten, ligt de gemiddelde jaarlijkse Cmax-waarde tussen 213 en 375 ng/ml. Het innemen van Tenofovirdisoproxilfumaraat en een tussendoortje heeft echter geen significante invloed op de farmacokinetiek van Tenofovir.

Distributie

Na intraveneuze transmissie wordt het distributievolume in de stabiele toestand van Tenofovir geschat op ongeveer 800 ml/kg. Na inname van Tenofovirdisoproxilfumaraat wordt Tenofovir in de meeste weefsels gedistribueerd, met de hoogste concentratie in de nieren, de lever en het darmkanaal (volgens preklinische onderzoeken). In vitro ligt het niveau van cohesie met plasma- of serumeiwit onder de 0,7 en 7,2%, waarbij de Tenofovir-concentratie tussen 0,01 en 25 ng/ml ligt. Metabolisme:

In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat zowel tenofovirdisoproxilfumaraat als tenofovir niet het substraat zijn voor het enzym CYP450. Bovendien remt Tenofovir, bij significant hogere concentraties (ongeveer 300 keer) vergeleken met de observatie in vivo, het metabolisme van in vitro niet via tussenpersonen van enig deel van de CYP450-isomeren dat verband houdt met de biologische verschuiving (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 of CYP1A1/2). Bij een concentratie van 100 µg/ml werkt Tenofovirdisoproxilfumaraat op geen enkel CYP450-isomeer, behalve op CYP1A1/2, waarbij een klein deel (6%) met statistische significantie is afgenomen in het metabolisme van CYP1A1/2-substraat. Op basis van deze gegevens is er vrijwel geen significante klinische interactie tussen Tenofovirdisoproxilfumaraat en metabolische geneesmiddelen via het CYP450-systeem.

Eliminatie

Tenofovir wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden, zowel bij dialyse als via het actieve transportsysteem in de niertubuli, waarbij naar verwachting ongeveer 70 - 80% onveranderd in de urine wordt uitgescheiden bij gebruik van het intraveneuze kanaal. Geschat ongeveer 230 ml/uur/kg (ongeveer 300 ml/minuut). De renale klaring wordt geschat op ongeveer 160 ml/uur/kg (ongeveer 210 ml/min), wat de filtratiesnelheid in het glomerulaire overschrijdt. Dit geeft aan dat de actieve uitscheiding via de niertubuli een belangrijk onderdeel is van de eliminatie van tenofovir. De verkooptijd van Tenofovir bedraagt ​​bij oraal gebruik ongeveer 12 - 18 uur. Uit onderzoek is gebleken dat Tenofovir via de niertubuli actief wordt uitgescheiden in de niertubuli, vlakbij menselijke organische anionen (media) 1 en 3, en dat deze via MRP4 uit de urine ontsnappen.

Lineair/niet-lineair:

De farmacokinetiek van Tenofovir is niet afhankelijk van de dosis Tenofovirdisoproxilfumaraat in het dosisbereik van 75 tot 600 mg en wordt niet beïnvloed als de dosis bij welke dosis dan ook wordt herhaald.

Leeftijd:

Er zijn geen dynamische onderzoeken uitgevoerd bij ouderen (ouder dan 65 jaar).

Geslacht:

De beperkte gegevens van Tenofovir over de farmacokinetiek bij vrouwen geven aan dat er geen grote invloed van geslacht is.

Race:

Er zijn geen specifieke onderzoeken naar de farmacokinetiek bij verschillende raciale groepen. Kinderpopulatie:

HIV-1: De mobiele farmacokinetiek in een stabiele toestand van Tenofovir is beoordeeld bij 8 HIV-1-tieners (van 12 tot jonger dan 18 jaar oud) met een gewicht ≥ 35 kg. De gemiddelde waarden (± sd) CMR en AUC komen overeen met 0,38 ± 0,13 ng/ml en 3,39 ± 1,22 pgs/ml. Blootstelling aan Tenofovir wordt bij tieners bereikt na dagelijks oraal gebruik van de doses Tenofovirdisoproxil 245 mg (Fumaraat-vorm), vergelijkbaar met de blootstelling die wordt bereikt bij volwassenen na gebruik van de doses Tenofovirdisoproxil 245 mg (Fumaraat-vorm) eenmaal daags.

Chronische hepatitis B: Blootstelling aan Tenofovir in een stabiele toestand bij HBV-tienerpatiënten (12 tot jonger dan 18 jaar oud) na gebruik van een dosis Tenofovirdisoproxil 245 mg (Fumaraatvorm) eenmaal daags is vergelijkbaar met de blootstelling die wordt bereikt bij volwassen patiënten die Tenofovirdisoproxil 245 mg (Fumaraat) eenmaal daags gebruiken. Er worden geen farmacokinetische tests uitgevoerd bij kinderen jonger dan 12 jaar of met nierfalen.

Nierfalen: De farmacokinetische indicatoren van Tenofovir worden bepaald na inname van een enkele dosis Tenofovirdisoproxil 245 mg per met HIV geïnfecteerde volwassen patiënten. HBV heeft verschillende niveaus van nierfalen, bepaald op basis van de initiële creatinineklaring (CRCl) (nierfunctie is normaal als de CRCL> 80 ml/minuut; CRC1 = 30-49 ml/min en zwaar met CrCl = 10-29 ml/minuut). Vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie is de gemiddelde blootstelling aan Tenofovir (%CV) gestegen van 2185 (12%) van het jaar/ml bij voorwerpen met een CrCl > 80 ml/min, respectievelijk 3064 (30%) van het jaar/ml, 6009 (42%) Ngam/ml en 15985 (45%). De aanbevolen dosis voor patiënten met nierfalen, met een toename van de afstand tussen twee keer gebruik, zal naar verwachting produceren hogere piekplasmaconcentraties en lagere CMAX-waarden bij patiënten met een nierfunctiestoornis dan bij patiënten met een normale nierfunctie. De klinische relevantie ervan is nog onbekend.

Bij patiënten met nierziekte in het eindstadium (ESRD) (CrCl

Aanbevelingen om de afstand tussen twee toepassingen aan te passen Tenofovirdisoproxil 245 mg (fumaraatvorm) bij volwassen patiënten met een creatinineklaring

Leverfalen:

Een enkele dosis Tenofovirdisoproxil 245 mg wordt gebruikt voor niet-HIV-geïnfecteerde volwassenen. HBV kent verschillende niveaus van leverfalen, bepaald volgens de classificatie van Child-Pugh-Turcotte (CPT). De farmacokinetiek van Tenofovir verandert feitelijk niet bij patiënten met leverfalen, wat erop wijst dat de dosis bij deze patiënten niet hoeft te worden aangepast. De gemiddelde waarden van de Tenofovir-concentratie (%CV) Cmax en AUC zijn 223 (34,8%) ng/ml en 2050 (50,8%) bij patiënten met een normale leverfunctie, vergeleken met 289 (46,0%) ng/ml en 2310 (43,5%) bij patiënten met een gemiddelde leverfunctiestoornis en 305 (24,8%). W/ml bij patiënten met ernstig leverfalen. Farmacokinetiek van hypermatiek:

In de niet-reproductieve afzonderlijke bloedcellen in het perifere bloed van de persoon (PBMC) bedraagt ​​de verwijderingstijd van Tenofovirdifosfaat ongeveer 50 uur, terwijl de verkooptijd in PBMC-cellen gestimuleerd door fytohemaglutinine ongeveer 10 uur bedraagt.

Deze ongewenste reactie werd vastgesteld in postcommerciële onderzoeken, maar werd niet waargenomen in gerandomiseerde klinische tests of in het uitgebreide patiëntenondersteuningsprogramma met Tenofovirdisoproxilfumaraat. De frequentie wordt geschat op basis van de statistische berekening op basis van het totale aantal patiënten dat werd blootgesteld aan Tenofovirdisoproxil Fumaraat in willekeurige klinische tests en groeiende patiëntondersteuningsprogramma's. Breng de arts of apotheker onmiddellijk op de hoogte van de schadelijke reacties die optreden bij het gebruik van het medicijn.

Wees voorzichtig bij het gebruik van geneesmiddelen

U moet HIV-antilichamen innemen voor alle met HBV geïnfecteerde patiënten voordat u begint met de behandeling met Tenofovirdisoproxil Fumaraat.

HIV-1: Hoewel is aangetoond dat de effectieve remming van virussen met Retrovirus-resistentie het risico op seksuele overdracht aanzienlijk vermindert, is het niet mogelijk om het risico dat dit achterblijft uit te sluiten. Preventieve maatregelen om infectie te voorkomen moeten worden genomen in overeenstemming met de nationale instructies.

Chronische hepatitis B:

Vertel patiënten dat niet is aangetoond dat Tenofovirdisoproxil Fumaraat het risico op verspreiding van HBV via seks of met bloed geïnfecteerd bloed voorkomt. Noodzaak om andere preventieve maatregelen te blijven gebruiken.

Geconcentreerd met andere geneesmiddelen: Fovirpoxil mag niet gelijktijdig worden gebruikt met andere geneesmiddelen die Tenofovirdisoproxilfumaraat of Tenofoviralafenamide bevatten. Gebruik fovirpoxil niet gelijktijdig met adefovirdipivoxil.

Er is geen aanbeveling om tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine te delen. Gelijktijdig gebruik van Tenofovirdisoproxilfumaraat en Didanosine verhoogt de systeemblootstelling aan DIDANOSINE met 40-60%, waardoor het risico op ongewenste effecten gerelateerd aan Didanosine kan toenemen. In zeldzame gevallen zijn pancreatitis en zuurzuur, soms met de dood, gemeld. Gelijktijdig gebruik van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine in een dosis van 400 mg per dag houdt verband met een significante vermindering van het aantal CD4-cellen, wat het gevolg kan zijn van intracellulaire interactie die de fosforylering (actief) van didanosine verhoogt. De verlaging van de dosering van 250 mg didanosine wordt gelijktijdig gebruikt met Tenofovirdisoproxil Fumaraat, gerelateerd aan meldingen over hoge antivirusfalen in veel combinaties om HIV-1-infectie te behandelen.

Het behandelingsregime combineert 3 nucleoside/nucleotiden:

Er zijn meldingen geweest van een hoog percentage falende antivirusprogramma's en opmerkelijke resistentie tegen geneesmiddelen in een vroeg stadium bij HIV-patiënten wanneer Tenofovirdisoproxil Fumaraat wordt gecombineerd met Lamivudine en Abacavir, evenals gecombineerd met Lamivudine en Didanosine in het eendaagse regime.

Effecten op de nieren en volwassen botten:

Effecten op de nieren: Tenofovir wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Nierfalen, nierfalen, verhoogd creatinine, verlaagd bloedfosfaat en niertubulopathie (waaronder het fanconisyndroom) zijn klinisch gemeld bij gebruik van Tenofovirdisoproxilfumaraat.

Niermonitoring: Het wordt aanbevolen om bij alle patiënten de creatinineklaring te berekenen vóór aanvang van de behandeling met Tenofovirdisoproxilfumaraat en de nierfunctie (creatinine en serumfosfaat) ook te controleren na 2-4 weken behandeling, na drie maanden behandeling en elke drie tot zes maanden bij patiënten zonder nierrisicofactoren. Bij patiënten met een risico op nierfalen is de nierfunctie vaker nodig.

Behandeling van nierziekten: Als serumfosfaat

Gelijktijdig gebruik en risico op niervergiftiging

Vermijd het gebruik van Tenofovirdisoproxilfumaraat gelijktijdig of recentelijk met een niertoxisch geneesmiddel (zoals aminoglycosiden, amfotericine B, Foscarnet, Ganciclovir, pentamidine, vancomycine, cidofovir of interleukine-2). Als Tenofovirdisoproxil Fumaraat gelijktijdig wordt gebruikt en niertoxische medicijnen onvermijdelijk zijn, moet de nierfunctie wekelijks worden gecontroleerd.

Gevallen van acuut nierfalen na inname van een hoge startdosis of veel niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met tenofovirdisoproxilfumaraat en deze hebben risicofactoren voor nierdisfunctie. Het is noodzakelijk om de adequate nierfunctie te controleren wanneer Tenofovirdisoproxil Fumaraat gelijktijdig met een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) wordt gebruikt.

Tenofovirdisoproxilfumaraat is niet klinisch geëvalueerd bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die worden uitgescheiden via hetzelfde niersysteem, inclusief het organische anionentransportsysteem dat eiwitten transporteert bij mensen (media) 1 en 3 of MRP 4 (zoals cidofovir is een bekende toxische stof voor de nieren). Deze renale transporteiwitten kunnen verantwoordelijk zijn voor de uitscheiding in de niertubuli, en gedeeltelijk voor de eliminatie van Tenofovir en Cidofovir via de nieren. Daarom kan de farmacokinetiek van deze geneesmiddelen, die via hetzelfde nierpad worden uitgescheiden, inclusief actieve en 3 of 3 of MRP 4 transporteiwitten, veranderen als ze gelijktijdig worden gebruikt. Tenzij het noodzakelijk is, wordt het niet aanbevolen om deze medicijnen tegelijkertijd te gebruiken, maar ze worden via hetzelfde nierpad uitgescheiden. Als dit toch gebeurt, is het onvermijdelijk dat de nierfunctie elke week moet worden gecontroleerd.

Nierfalen: De veiligheid van de nieren met Tenofovirdisoproxilfumaraat is slechts in beperkte mate onderzocht bij volwassen patiënten met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring

Volwassenen hebben een creatinineklaring

Gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van tenofovirdisoproxilfumaraat bij patiënten met een verminderde nierfunctie zijn beperkt.

Effecten op het bot: Bij HIV-geïnfecteerde patiënten wordt Tenofovirdisoproxil Fumaraat in een 144 weken durend gecontroleerd klinisch onderzoek vergeleken met Stavudine in de formule gecombineerd met Lamivudine en Efavirenz bij volwassen patiënten die nog nooit Retrovirus-resistentie hebben behandeld, waarbij een lichte afname van de botdichtheid (BMD) wordt waargenomen. Na 144 weken neemt de botdichtheid in de wervelkolom af en transformeert de botbiologische tekenen vergeleken met het begin van onderzoek naar Tenofovir De behandelingsgroep met Disoproxil Fumaraat was aanzienlijk groter dan in de andere groep. Ook bij deze groep is de afname van de botdichtheid in de heup tot de 96e week significant groter dan bij de andere groep. Na 144 weken behandeling is er echter geen verhoogd risico op fracturen of klinisch bewijs van botafwijkingen.

In andere onderzoeken (voortschrijdend en gekruist) daalde de BMD het meest duidelijk bij patiënten die werden behandeld met Tenofovirdisoproxil Fumaraat als onderdeel van het behandelingsregime met proteaseremmers. Alternatieve therapieën moeten worden overwogen voor patiënten met een hoog risico op osteoporose.

Botafwijkingen (die niet vaak fracturen veroorzaken) kunnen verband houden met bijna-renale tubulopathie.

Moet een arts raadplegen bij vermoeden of ontdekking van botafwijkingen.

Nier- en boteffecten bij kinderen:

Ik ben niet zeker van de langetermijneffecten op botten en niertoxiciteit. Bovendien kan het herstel van de toxiciteit op de nieren niet volledig worden vastgesteld. Daarom wordt de multidisciplinaire aanpak aanbevolen om in elk geval de balans tussen voordelen en risico's van de behandeling volledig te beoordelen, passende monitoringbeslissingen te nemen tijdens de behandeling (inclusief de beslissing om de behandeling te stoppen) en de noodzaak van aanvullende maatregelen te overwegen.

Effecten op de nieren: In klinisch onderzoek zijn ongewenste reacties in de nieren gemeld die overeenkomen met niertubulopathie bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten van 2 tot 12 jaar oud.

Niermonitoring: De nierfunctie (creatinineklaring en serumfosfaat) moet vóór de behandeling worden geëvalueerd en tijdens de behandeling moeten worden gecontroleerd, net als bij volwassenen.

Nierbehandeling: Als wordt bevestigd dat het serumfosfaat Als u nierafwijkingen vermoedt of ontdekt, dient u een nierspecialist te raadplegen om te overwegen de behandeling met Tenofovirdisoproxilfumaraat te onderbreken. Het onderbreken van de behandeling met Tenofovirdisoproxilfumaraat moet ook worden overwogen in geval van progressie van de nierfunctie zonder dat er een andere oorzaak wordt gevonden.

Gelijktijdig optreden en risico op niertoxiciteit: Er worden soortgelijke aanbevelingen toegepast als bij volwassenen.

Nierfalen: Gebruik Tenofovirdisoproxilfumaraat niet bij kinderen met lichaamsfalen. Tenofovirdisoproxilfumaraat De behandeling met Tenofovirdisoproxilfumaraat.

Effecten op het bot: Fovirpoxil kan de botdichtheid (BMD) verminderen. Het effect van veranderingen gerelateerd aan Tenofovirdisoproxilfumaraat op de BMD op de botgezondheid op de lange termijn en het risico op toekomstige fracturen is niet bekend.

Als u botafwijkingen bij kinderen constateert of vermoedt, dient u hormoondeskundigen en/of nierdeskundigen te raadplegen.

Leverziekte

gegevens over de veiligheid en effectiviteit bij levertransplantatiepatiënten zijn zeer beperkt.

Gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van tenofovirdisoproxilfumaraat bij met HBV geïnfecteerde patiënten met een onherstelbare leverziekte en kinder-mopshond-turcotte-scores (CPT)> 9 zijn beperkt. Deze patiënten lopen mogelijk een risico op een reactie; Wil serieuze lever en nieren hoger. Daarom moeten de parameters van de lever en de nieren bij deze patiëntengroep nauwlettend worden gecontroleerd.

Ernstige hepatitis

Uitbraken in de behandeling: Spontotieve uitbraken bij chronische hepatitis B komen relatief vaak voor en worden gekenmerkt door een verhoogd serum-ALT. Na het starten van de behandeling met antivirale middelen kan bij sommige patiënten het serum-alt stijgen. Bij patiënten met een compensatieleverziekte gaat de stijging van serum-ALT vaak niet gepaard met een verhoogde serumbilirubineconcentratie of leververlies. Patiënten met cirrose lopen mogelijk risico op leververlies als gevolg van ernstige hepatitis en moeten daarom tijdens de behandeling nauwlettend worden gevolgd.

Uitbraak na behandeling: Acute ernstige hepatitis is ook gemeld bij patiënten die zijn gestopt met de behandeling van hepatitis B. Ernstige uitbraak na behandeling, vaak gepaard gaand met HBV-DNA, en de meeste leken beperkt te blijven. Er zijn echter ernstige ernstige golven, waaronder sterfgevallen, gemeld. De leverfunctie moet gedurende ten minste 6 maanden na de behandeling van hepatitis B gedurende herhaalde perioden worden gecontroleerd met zowel klinische monitoring als tests. Indien nodig kan de behandeling van hepatitis B worden voortgezet. Bij patiënten met progressieve leverziekte of cirrose wordt het niet aanbevolen om de behandeling te stoppen vanwege ernstige hepatitis, nadat de behandeling tot leververlies kan leiden.

Leveruitbraken zijn bijzonder ernstig en soms fataal bij patiënten met een leverziekte.

gelijktijdig geïnfecteerd met hepatitis C of D: Er zijn geen gegevens over de werkzaamheid van Tenofovir bij patiënten met een gelijktijdige infectie met het hepatitis C- of D-virus.

gelijktijdig geïnfecteerd met HIV-1 en hepatitis B: vanwege het risico op ontwikkeling van HIV-resistentie mag Tenofovirdisoproxil Fumaraat alleen worden gebruikt als onderdeel van een geschikt Retrovirus-resistentieregime bij Patiënten die gelijktijdig met HIV/HBV zijn geïnfecteerd.

Patiënten met een eerdere leverfunctiestoornis, waaronder actieve chronische hepatitis, hebben een abnormaal verhoogde leverfunctiefrequentie bij de combinatie van Retrovirus anti-Retrovirus en moeten worden gecontroleerd. Als er aanwijzingen zijn voor een ernstigere leverziekte bij deze patiënten, moet het onderbreken of stoppen van de behandeling worden overwogen. Er moet echter worden opgemerkt dat het verhogen van ALT onderdeel kan zijn van de klaring van HBV tijdens behandeling met tenofovir.

Te gebruiken met bepaalde antivirale antivirale middelen

Het gebruik van Tenofovirdisoproxilfumaraat samen met Ledipasvir/Sofosbuvir of Sofosbuvir/Velpatasvir laat een verhoogde consistentie van plasma-tenofovir zien, vooral bij gebruik in combinatie met een HIV-behandelingsregime dat Tenofovirdisoproxilfumaraat en hyperactieve geneesmiddelverbetering (Ritonavir of Coobicistat) bevat. De veiligheid van Tenofovirdisoproxilfumaraat in de combinatie van Ledipasvir/Sofosbuvir of Sofosbuvir/Velpatasvir en een kinetische verbetering zijn niet vastgesteld.

Potentiële risico's en voordelen die verband houden met gelijktijdig gebruik met lidopasvir/sofosbuvir of sofosbuvir/velpatasvir met tenofovirdisoproxilfumaraat in combinatie met een protease-hiv-remmer (zoals atazanavir of darunavir) moeten in overweging worden genomen, vooral bij patiënten met een risico op nieraandoeningen. Noodzaak om ongewenste reacties gerelateerd aan Tenofovirdisoproxilfumaraat te monitoren bij patiënten die gelijktijdig Ledipasvir/Sofosbuvir of Sofosbuvir Velpatasvir gebruiken met Tenofovirdisoproxilfumaraat en een versterkte HIV-proteaseremmer.

Gewichts- en metabolische parameters: gewichtstoename, toename van lipiden en bloedglucose kunnen optreden tijdens de behandeling met Retrovirus. Dergelijke veranderingen kunnen verband houden met ziektebeheersing en levensstijl. Voor lipiden zijn er verschillende gevallen van bewijs van de effectiviteit van de behandeling, terwijl er voor gewichtstoename geen sterk bewijs is met betrekking tot een speciale behandeling. Om de lipiden en bloedglucosereferentie te controleren, wordt de referentie geëvalueerd om richtlijnen voor de behandeling van HIV vast te stellen. Lipidenstoornissen moeten een passende klinische behandeling zijn.

Mitochondriale disfunctie na de baarmoeder:

Soortgelijke stoffen nucleoside en nucleotide kunnen de functie van de mitochondriën op een ander niveau beïnvloeden, het meest opgemerkt bij Stavudine, Didanosine en Zidovudine.

Er zijn meldingen geweest van mitochondriale dysfunctie bij HIV-negatieve zuigelingen die in de baarmoeder en/of na de geboorte worden blootgesteld aan soortgelijke stoffen nucleoside en nucleotide; Deze houden voornamelijk verband met de behandeling met zidovudine.

De ongewenste reacties worden voornamelijk gemeld als hematologische stoornissen (anemie, neutropenie) en metabole stoornissen (hyperlactemie, hyperlase bloedlipase). Deze gebeurtenissen zijn vaak van voorbijgaande aard. Symptomen van late neurologische aandoeningen zijn als zeldzaam gemeld (hypertensie, convulsies, abnormaal gedrag). Dergelijke neurologische aandoeningen zijn van voorbijgaande aard of permanent onbekend.

Met deze bevindingen moet rekening worden gehouden bij elk kind dat wordt blootgesteld aan de baarmoeder met nucleoside- en nucleotidestoffen en dat ernstige klinische testresultaten heeft zonder de oorzaak, vooral neurologische tests. Deze bevindingen hebben geen invloed op de huidige nationale aanbevelingen voor het gebruik van Retrovirus anti-Retrovirus therapie bij zwangere vrouwen om HIV-overdracht te voorkomen.

Immunodes van het immunosuppressieve syndroom

Bij patiënten met HIV die geïnfecteerd zijn met ernstige immunodeficiëntie aan het begin van de combinatie van anti-Retrovirus (Cart), een ontstekingsreactie op incidentele of achtergestelde ziekteverwekkers die verschijnen en

Ernstige klinische ziekte of ernstige symptomen veroorzaken. Meestal worden deze reacties binnen een paar weken of de eerste paar maanden waargenomen wanneer u met de wagen begint. Bijvoorbeeld cytomegalovirus-retinitis, bodybacterium-infectie met lichaam en/of lokaal of lokaal en longontsteking veroorzaakt door pneumocystis jirovecii. Eventuele symptomen van ontsteking moeten worden geëvalueerd en indien nodig uitgevoerd.

Er is ook gemeld dat auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Graves) kunnen optreden tijdens immunosuppressieve activiteit, maar het tijdstip van rapportage varieert en deze veranderingen kunnen maanden na het begin van de behandeling optreden.

Botnecrose

Hoewel men denkt dat de oorzaak van de ziekte multifactorieel is (waaronder het gebruik van corticosteroïden, het drinken van alcohol, ernstige immunosuppressieve remmers, een hogere lichaamsindex), zijn er gevallen van botnecrose gemeld, vooral bij patiënten met progressieve HIV-ziekte en/of langdurige blootstelling aan karren. Patiënten moeten medisch advies geven als ze gewrichtspijn en pijn, stijfheid of bewegingsproblemen hebben.

Ouderen

Tenofovirdisoproxilfumaraat is niet onderzocht bij patiënten ouder dan 65 jaar. Oudere patiënten hebben een grotere kans op een nierfunctie, dus wees voorzichtig bij de behandeling van oudere patiënten met Tenofovirdisoproxilfumaraat.

Dit geneesmiddel bevat: lactose. Patiënten met zeldzame genetische problemen zoals galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of malpositieve glucose-galactose mogen dit medicijn niet gebruiken.

Gebruik medicijnen voor zwangere vrouwen:

Gemiddelde gegevens over zwangere vrouwen (ongeveer 300 - 1000 zwangere vrouwen) laten geen misvormingen of toxiciteit bij de foetus/zuigeling zien die verband houdt met Tenofovirdisoproxilfumaraat. Uit dierstudies blijkt geen reproductietoxiciteit. Indien nodig kan het gebruik van Tenofovirdisoproxilfumaraat tijdens de zwangerschap worden overwogen.

Gebruik medicijnen voor vrouwen die borstvoeding geven:

Er is aangetoond dat tenofovir via de moedermelk wordt uitgescheiden. Er is geen adequate informatie over de effecten van tenofovir bij zuigelingen. Daarom mag u fovirpoxil niet gebruiken als u borstvoeding geeft.

Het effect van geneesmiddelen op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

Er is geen onderzoek gedaan naar het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Er moet echter wel gemeld worden dat de patiënt melding krijgt van duizeligheid, hoofdpijn en vermoeidheid die optreden bij behandeling met Tenofovirdisoproxilfumaraat.

Geneesmiddelinteracties

Interactieve onderzoeken worden alleen bij volwassenen uitgevoerd.

Op basis van de resultaten van in vitro-experimenten en het bekende uitscheidingspad van Tenofovir is het vermogen om via de CYP450-tussenpersonen gerelateerd aan Tenofovir te interageren met andere geneesmiddelen laag.

raadt niet gelijktijdig aan

Gebruik fovirpoxil niet gelijktijdig met andere geneesmiddelen die tenofovirdisoproxilfumaraat of tenofoviralafenamide bevatten. Gebruik fovirpoxil niet gelijktijdig met adefovirdipivoxil.

didanosine

Er is geen aanbeveling om tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine te delen.

Geneesmiddelen voor de eliminatie van de nieren:

Omdat Tenofovir hoofdzakelijk via de nieren wordt uitgescheiden, kan het gelijktijdig gebruik van Tenofovirdisoproxil Fumaraat met geneesmiddelen die de nierfunctie of competitieve actieve uitscheiding via de niertubuli via geactiveerde, geactiveerde 3 of MRP 4 (zoals cidofovir) verminderen, de concentratie tenofovir in het plasma en/of gedeelde geneesmiddelen verhogen.

U dient het gebruik van Tenofovirdisoproxil Fumaraat tegelijkertijd met of in de buurt van een giftig geneesmiddel voor de nieren te vermijden. Inclusief, maar onbeperkt, aminoglycoside, amfotericine B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycine, cidofovir of interleukine-2.

Er wordt aangenomen dat Tacrolimus de nierfunctie kan beïnvloeden, dus nauwlettend in de gaten houden bij gelijktijdig gebruik met tenofovirdisoproxilfumaraat.

Andere interacties

Interactie tussen Tenofovirdisoproxilfumaraat en andere hieronder genoemde geneesmiddelen:

antivirale middelen

Proteaseremmers

Atazanavir/Ritonavir (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.); Lopinavir/ritonavir (400 tweemaal daags/100 tweemaal daags/300 elke dag); Darunavir/Ritonavir (300/100 tweemaal daags/300 QD): Geen dosisaanpassing. Een verhoging van het risico op blootstelling aan Tenofovir kan de bijwerkingen die verband houden met Tenofovir, waaronder nieraandoeningen, doen toenemen. Moet de nierfunctie nauwlettend controleren.

NRTI

Didanosine: Het wordt niet aanbevolen om Tenofovirdisoproxilfumaraat en Didanosine te combineren.

adefovirdipivoxil: mag Tenofovirdisoproxil Fumaraat niet gelijktijdig met adefovirdipivoxil gebruiken.

Entecavir: Er is geen significante farmacokinetische interactie wanneer Tenofovirdisoproxil Fumaraat wordt gebruikt met Entecavir.

antivirale antivirale geneesmiddelen C: