Fovirpoxil OPV Fumaran tenofowiru dizoproksylu leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B, HIV-1 (3 blistry x 10 tabletek)

Kod ATC: J05AF07

Mechanizm działania

Fumaran dizoproksylu tenofowiru to sól fumaranowa dizoproksylu tenofowiru. Tenofowir dizoproksyl jest wchłaniany i przekształcany w tenofowir, substancję podobną do monofosforanu nukleozydu (nukleotydu). Tenofowir jest następnie przekształcany w metabolity wraz z difosforanem tenofowiru przez enzymy w komórce. Difosforan tenofowiru ma 10-godzinny okres sprzedaży wewnątrzkomórkowej w aktywowanych komórkach i 50 godzin w komórkach mononerosocytów obcej krwi (PBMCS). Difosforan tenofowiru hamuje enzym kopiujący polimerazę HIV-1 i HBV, konkurując bezpośrednio z naturalnym substratem, deoksyrybonukleotydem, a po połączeniu DNA z końcem łańcucha DNA. Difosforan tenofowiru jest słabym inhibitorem polimerazy komórkowej A, B i Y. W stężeniu do 300 PMOL/l tenofowir nie wykazuje wpływu na syntezę mitochondrialnego DNA ani na wytwarzanie kwasu mlekowego w ilościowej ocenie in vitro.

Dane dotyczące zakażenia wirusem HIV

Antybiotyk HIV in vitro:

Stężenie tenofowiru potrzebne do zahamowania 50% (EC ,,) dzikiego eksperymentalnego szczepu HIV-1B wynosi 1-6 umol/l w liniach komórek limfatycznych i 1,1 umol/l dla większości szczepów izolowanych HIV-1 w PBMCS. Tenofowir zawiera także wirusy HIV-1, grupy A, C, D, E, E, G i O oraz wirusy HIV i HIV w leukocytach jednoocznych. Tenofowir wykazuje działanie in vitro oporne na HIV-2, z EC wynoszącym 4,9 umol/l w komórkach MT-4.

opór:

Szczepy HIV-1 są wrażliwe na zmniejszoną i zmutowaną enzymę odwrotnej kopii tenofowiru K65R wybraną in vitro i u niektórych pacjentów. Należy unikać stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów, którzy leczyli oporność na retrowirusy z powodu zakażenia wirusowego z mutacją K65R. Ponadto Tenofowir wybrał zamiennik K70E w kodzie kopii HIV-1, w wyniku czego wrażliwość na tenofowir została zmniejszona do niskiego poziomu.

Badania kliniczne z udziałem pacjentów leczonych z powodu działania przeciw HIV leku Tenofovir disoproxil 245 mg (w postaci fumaranu) na szczepy HIV-1 wykazały oporność na inhibitory nukleozydowe. Wyniki pokazują, że u pacjentów zakażonych szczepami HIV występują do 3 lub więcej mutacji związanych z tą samą substancją co tymidyna (Tam), w tym mutacje w enzymie kopiowanym wstecz lub M41L lub L210W wykazujące spadek odpowiedzi na schemat 245 mg tenofowiru dizoproksylu.

Farmakokinetyka dynamiczna

fumaran dizoproksylu tenofowiru jest lekiem rozpuszczalnym w estrach w wodzie, który in vivo szybko przekształca się w tenofowir i formaldehyd.

Tenofowir przekształca się wewnątrzkomórkowo w monofosforan tenofowiru i w substancję zawierającą substancję czynną difosforan tenofowiru.

wchłanianie

Po przyjęciu dawki fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów zakażonych wirusem HIV, fumaran tenofowiru dizoproksylu jest szybko wchłaniany i przekształcany w tenofowir. Należy stosować wielodawkowe fumaran dizoproksylu tenofowiru z jedzeniem u pacjentów zakażonych wirusem HIV, aby uzyskać wyniki średniej wartości CMAX tenofowiru (%CV). Maksymalne stężenie tenofowiru obserwuje się w surowicy przez 1 godzinę po wypiciu i 2 godziny po wypiciu z jedzeniem. Biodostępność tenofowiru po podaniu doustnym z fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów odczuwających głód wynosi około 25%

Przyjmowanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu z posiłkiem wysokotłuszczowym zwiększa biodostępność leku po podaniu doustnym, czego AUC tenofowiru wzrasta o 40%, a CMAX o około 14%. Kiedy pacjent przyjmuje pierwszą dawkę fumaranu tenofowiru dizoproksylu w porze pełnego posiłku, średnia roczna wartość cmax wynosi od 213 do 375 ng/ml. Jednakże przyjmowanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu i przekąski nie wpływa znacząco na farmakokinetykę tenofowiru.

Dystrybucja

Po podaniu dożylnym objętość dystrybucji tenofowiru w stanie stabilnym szacuje się na około 800 ml/kg. Po przyjęciu fumaranu tenofowiru dizoproksylu tenofowir ulega dystrybucji w większości tkanek, przy czym największe stężenie występuje w nerkach, wątrobie i przewodzie pokarmowym (według badań przedklinicznych). In vitro poziom spójności z białkami osocza lub surowicy wynosi poniżej 0,7 do 7,2%, a stężenie tenofowiru mieści się w zakresie od 0,01 do 25 ng/ml. Metabolizm:

Badania in vitro wykazały, że zarówno fumaran dizoproksylu tenofowiru, jak i tenofowir nie są substratem enzymu CYP450. Co więcej, w znacznie wyższych stężeniach (około 300 razy) w porównaniu z obserwacjami in vivo, tenofowir nie hamuje metabolizmu in vitro poprzez pośredniki żadnej części izomerów CYP450 związanych z przesunięciem biologicznym (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 lub CYP1A1/2). W stężeniu 100 µg/ml fumaran tenofowiru dizoproksylu nie działa na żaden izomer CYP450 z wyjątkiem CYP1A1/2, w przypadku którego zaobserwowano niewielką część (6%) obniżoną ze statystycznym znaczeniem w metabolizmie substratu CYP1A1/2. Z tych danych wynika, że ​​prawie nie ma znaczących interakcji klinicznych pomiędzy fumaranem tenofowiru dizoproksylu a lekami metabolicznymi za pośrednictwem układu CYP450.

Eliminacja

Tenofowir jest wydalany głównie przez nerki podczas dializy oraz poprzez aktywny układ transportu w kanalikach nerkowych, przy czym około 70–80% jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej po podaniu drogą dożylną. Szacunkowo około 230 ml/godzinę/kg (około 300 ml/minutę). Klirens nerkowy szacuje się na około 160 ml/godzinę/kg (około 210 ml/min), co przekracza szybkość filtracji w kłębuszkach. Wskazuje to, że aktywne wydalanie przez kanaliki nerkowe odgrywa ważną rolę w eliminacji tenofowiru. Czas sprzedaży odpadów tenofowiru po podaniu doustnym wynosi około 12 - 18 godzin. Badania wykazały aktywne wydalanie tenofowiru przez kanaliki nerkowe do komórek kanalików nerkowych w pobliżu ludzkich anionów organicznych (pożywka) 1 i 3 oraz wydalanie moczu z MRP4.

Liniowy/nieliniowy:

Farmakokinetyka tenofowiru nie zależy od dawki fumaranu tenofowiru dizoproksylu w zakresie dawek od 75 do 600 mg i nie ulega zmianie w przypadku powtarzania dawki w dowolnej dawce.

Wiek:

Nie przeprowadzono badań dynamicznych u osób w podeszłym wieku (powyżej 65 lat).

Płeć:

Ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki tenofowiru u kobiet wskazują, że płeć nie ma dużego wpływu.

Wyścig:

Nie ma konkretnych badań dotyczących farmakokinetyki w różnych grupach rasowych. Populacja dzieci:

HIV-1: Farmakokinetykę ruchomą w stanie stabilnym tenofowiru oceniano u 8 nastolatków HIV-1 (w wieku od 12 do poniżej 18 lat) o masie ciała ≥ 35 kg. Średnie wartości (± sd) CMR i AUC odpowiadają 0,38 ± 0,13 ng/ ml i 3,39 ± 1,22 pgs/ ml. Narażenie na tenofowir osiąga się u nastolatków po codziennym stosowaniu doustnym dawek tenofowiru dizoproksylu 245 mg (w postaci fumaranu) podobnej do ekspozycji osiąganej u dorosłych po stosowaniu dawek tenofowiru dizoproksylu 245 mg (w postaci fumaranu) raz na dobę.

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B: Narażenie na tenofowir w stabilnym stanie u nastoletnich pacjentów HBV (w wieku od 12 do poniżej 18 lat) po zastosowaniu dawki 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) raz na dobę jest podobne do narażenia osiąganego u dorosłych pacjentów stosujących 245 mg tenofowiru dizoproksylu (fumaran) raz na dobę. Badań farmakokinetycznych nie wykonuje się u dzieci poniżej 12. roku życia lub z niewydolnością nerek.

Niewydolność nerek: Wskaźniki farmakokinetyki tenofowiru określa się po przyjęciu pojedynczej dawki tenofowiru dizoproksylu 245 mg przez dorosłego pacjenta zakażonego wirusem HIV, HBV ma różny stopień niewydolności nerek, określony na podstawie początkowego klirensu kreatyniny (CRCl) (czynność nerek jest prawidłowa, jeśli CRCL > 80 ml/min; CRC1 = 30-49 ml/min i ciężka przy CrCl = 10-29 ml/minutę). W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, średni poziom ekspozycji na tenofowir (%CV) wzrósł z 2185 (12%) roku/ml w obiektach z CrCl > 80 ml/min, odpowiednio 3064 (30%) roku/ml, 6009 (42%) Ngam/ml i 15985 (45%). Oczekuje się, że zalecana dawka dla pacjentów z niewydolnością nerek, wraz ze wzrostem odległości między dwoma zastosowaniami, przyniesie wyższe maksymalne stężenia w osoczu i niższe poziomy CMAX u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Jego znaczenie kliniczne jest nadal nieznane.

U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) (CrCl

Zalecenia dotyczące dostosowania odstępu pomiędzy dwoma zastosowaniami Tenofovir disoproxil 245 mg (postać fumaranu) u dorosłych pacjentów z klirensem kreatyniny

Niewydolność wątroby:

Pojedynczą dawkę leku Tenofovir disoproxil 245 mg stosuje się u osób dorosłych niezakażonych wirusem HIV, HBV ma różny stopień niewydolności wątroby, określony według klasyfikacji Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmakokinetyka tenofowiru w rzeczywistości nie ulega zmianie u osób z niewydolnością wątroby, co sugeruje, że nie ma konieczności dostosowywania dawki u tych pacjentów. Średnie wartości stężenia tenofowiru (%CV) C i AUC wynoszą 223 (34,8%) ng/ml i 2050 (50,8%) u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby w porównaniu z 289 (46,0%) ng/ml i 2310 (43,5%) u pacjentów ze średnimi zaburzeniami czynności wątroby i 305 (24,8%). W/ml u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Farmakokinetyka hipermatii:

W niereprodukcyjnych pojedynczych krwinkach krwi obwodowej człowieka (PBMC) czas usuwania difosforanu tenofowiru wynosi około 50 godzin, podczas gdy czas sprzedaży w komórkach PBMC jest stymulowany przez fitohemaglutyninę wynosi około 10 godzin.

Tę niepożądaną reakcję stwierdzono w badaniach post-komercyjnych, ale nie zaobserwowano jej w randomizowanych testach klinicznych ani w rozszerzonym programie wsparcia dla pacjentów stosujących fumaran dizoproksylu tenofowiru. Częstość szacowana jest na podstawie obliczeń statystycznych opartych na całkowitej liczbie pacjentów narażonych na fumaran tenofowiru dizoproksylu w losowych badaniach klinicznych i rozszerzających się programach wsparcia dla pacjentów. Należy natychmiast powiadomić lekarza lub farmaceutę o szkodliwych reakcjach, jakie wystąpiły podczas stosowania leku.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leków

Przed rozpoczęciem leczenia fumaranem tenofowiru dizoproksylu należy przyjąć przeciwciała przeciwko wirusowi HIV u wszystkich pacjentów zakażonych HBV.

HIV-1: Chociaż wykazano, że skuteczne hamowanie wirusów opornych na retrowirusy znacząco zmniejsza ryzyko przeniesienia drogą płciową, nie jest możliwe wyeliminowanie ryzyka pozostania. Należy podjąć środki zapobiegawcze zapobiegające zakażeniu zgodnie z instrukcjami krajowymi.

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B:

Należy poinformować pacjentów, że nie wykazano, aby fumaran tenofowiru dizoproksylu zapobiegał ryzyku rozprzestrzeniania się wirusa HBV poprzez krew zakażoną płcią lub krwią. Należy nadal stosować inne środki zapobiegawcze.

Skoncentrowany z innymi lekami: Fovirpoxilu nie należy stosować jednocześnie z innymi lekami zawierającymi fumaran dizoproksylu tenofowiru lub alafenamid tenofowiru. Nie należy stosować fovirpoxilu jednocześnie z adefowirem dipiwoksylu.

Nie ma zalecenia jednoczesnego stosowania fumaranu dizoproksylu tenofowiru i dydanozyny. Jednoczesne stosowanie fumaranu dizoproksylu tenofowiru i dydanozyny zwiększa narażenie organizmu na DIDANOSYNĘ 40-60%, co może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem dydanozyny. Rzadko zgłaszano zapalenie trzustki i kwaśny kwas, czasami śmierć. Jednoczesne stosowanie fumaranu dizoproksylu tenofowiru i dydanozyny w dawce 400 mg na dobę wiąże się ze znacznym zmniejszeniem liczby komórek CD4, co może wynikać z interakcji wewnątrzkomórkowych zwiększających fosforylację (aktywną) dydanozyny. Zmniejszenie dawki dydanozyny o 250 mg jest stosowane jednocześnie z fumaranem tenofowiru dizoproksylu w związku z doniesieniami o dużej skuteczności działania antywirusowego w wielu kombinacjach w leczeniu zakażenia HIV-1.

Schemat leczenia obejmuje 3 nukleozydy/nukleotydy:

Istnieją doniesienia o wysokim wskaźniku niepowodzenia leczenia antywirusowego i znacznej oporności na leki we wczesnym stadium u pacjentów zakażonych wirusem HIV, gdy fumaran tenofowiru dizoproksylu jest skojarzony z lamiwudyną i abakawirem, a także z lamiwudyną i dydanozyną w schemacie jednodniowym.

Wpływ na nerki i kości dorosłych:

Wpływ na nerki: Tenofowir jest wydalany głównie przez nerki. W trakcie klinicznego stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu zgłaszano niewydolność nerek, niewydolność nerek, zwiększone stężenie kreatyniny, zmniejszone stężenie fosforanów we krwi i zaburzenia czynności kanalika nerkowego (w tym zespół Fanconiego).

Monitorowanie nerek: Zaleca się obliczenie klirensu kreatyniny u wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia fumaranem tenofowiru dizoproksylu, a czynność nerek (kreatynina i fosforan w surowicy) jest również monitorowana po 2-4 tygodniach leczenia, po trzech miesiącach leczenia i co trzy do sześciu miesięcy u pacjentów bez czynników ryzyka dla nerek. U pacjentów z ryzykiem niewydolności nerek czynność nerek jest konieczna częściej.

Leczenie chorób nerek: Jeśli u jakiejkolwiek osoby dorosłej stosującej fumaran tenofowiru dizoproksylu stężenie fosforanów w surowicy

Jednoczesne stosowanie i ryzyko zatrucia nerek

Należy unikać stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu jednocześnie lub ostatnio z lekami toksycznymi dla nerek (takimi jak aminoglikozydy, amfoterycyna B, foskarnet, gancyklowir, pentamidyna, wankomycyna, cydofowir lub interleukina-2). W przypadku jednoczesnego stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu i konieczności stosowania leków toksycznych dla nerek, należy co tydzień sprawdzać czynność nerek.

U pacjentów leczonych fumaranem dizoproksylu tenofowiru zgłaszano przypadki ostrej niewydolności nerek po przyjęciu dużej dawki początkowej lub wielu niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), u których występują czynniki ryzyka zaburzeń czynności nerek. Należy sprawdzić prawidłową czynność nerek podczas stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu jednocześnie z niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ).

Fumaran dizoproksylu tenofowiru nie był badany klinicznie u pacjentów przyjmujących leki wydalane przez ten sam układ nerkowy, w tym układ transportu anionów organicznych przenoszący u ludzi białka (pożywki) 1 i 3 lub MRP 4 (takie jak cydofowir jest znaną substancją toksyczną dla nerek). Te białka transportujące nerki mogą być odpowiedzialne za wydalanie do kanalików nerkowych i częściowo za wydalanie przez nerki tenofowiru i cydofowiru. Dlatego farmakokinetyka tych leków, wydalanych tą samą drogą nerkową, w tym białek transportowych aktywnych i 3 lub 3 lub MRP 4, może ulec zmianie w przypadku ich jednoczesnego stosowania. O ile nie jest to konieczne, nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków, gdyż są one wydalane przez tę samą drogę nerkową, jednak w przypadku ich stosowania jest to nieuniknione, należy co tydzień monitorować czynność nerek.

Niewydolność nerek: Bezpieczeństwo nerek podczas stosowania fumaranu dizoproksylu tenofowiru badano jedynie w ograniczonym zakresie u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

Dorośli mają klirens kreatyniny

Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek są ograniczone.

Wpływ na kości: U pacjentów zakażonych wirusem HIV, w 144-tygodniowym kontrolowanym badaniu klinicznym porównano fumaran dizoproksylu tenofowiru ze stawudyną w formule połączonej z lamiwudyną i efawirenzem u dorosłych pacjentów, którzy nigdy nie byli leczeni opornością na retrowirusy, obserwując niewielkie zmniejszenie gęstości kości (BMD). Po 144 tygodniach następuje zmniejszenie gęstości kości w kręgosłupie i zmiana objawów biologicznych kości w porównaniu z początkiem badań w Grupa leczona fumaranem tenofowiru dizoproksylu była znacznie większa niż druga grupa. W tej grupie zmniejszenie gęstości kości w stawie biodrowym jest również istotnie większe niż w drugiej grupie aż do 96. tygodnia. Jednakże po 144 tygodniach leczenia nie stwierdza się zwiększonego ryzyka złamań ani klinicznych objawów nieprawidłowości kości.

W innych badaniach (postępowych i krzyżowych) najbardziej oczywiste zmniejszenie BMD u pacjentów leczonych fumaranem tenofowiru dizoproksylu w ramach schematu leczenia inhibitorem proteazy. U pacjentów z wysokim ryzykiem osteoporozy należy rozważyć alternatywne terapie.

Nieprawidłowości kości (nieczęsto powodujące złamania) mogą być związane z kanalikiem okołonerkowym.

W przypadku podejrzenia lub wykrycia nieprawidłowości w kościach należy skonsultować się z lekarzem.

Wpływ na nerki i kości u dzieci:

Nie mam pewności co do długoterminowego wpływu na kości i toksyczności nerek. Ponadto nie można w pełni określić powrotu toksyczności do nerek. Dlatego zaleca się podejście multidyscyplinarne, aby w pełni ocenić każdy przypadek pod względem równowagi pomiędzy korzyściami i ryzykiem leczenia, podjąć odpowiednie decyzje dotyczące monitorowania w trakcie leczenia (w tym decyzję o przerwaniu leczenia) i rozważyć konieczność podjęcia dodatkowych działań.

Wpływ na nerki: W badaniach klinicznych u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 w wieku od 2 do 12 lat zgłaszano niepożądane reakcje w nerkach związane z kanalikiem nerkowym.

Monitorowanie nerek: Przed leczeniem należy ocenić czynność nerek (klirens kreatyniny i stężenie fosforanów w surowicy) oraz monitorować w trakcie leczenia, tak jak u dorosłych.

Leczenie nerek: Jeśli u któregokolwiek dziecka stosującego fumaran dizoproksylu tenofowiru potwierdzono, że stężenie fosforanów w surowicy wynosi W przypadku podejrzenia lub wykrycia nieprawidłowości w funkcjonowaniu nerek należy skonsultować się ze specjalistą nefrologii, aby rozważyć przerwanie leczenia fumaranem tenofowiru dizoproksylu. Należy również rozważyć przerwanie leczenia fumaranem tenofowiru dizoproksylu w przypadku progresji czynności nerek bez znalezienia jakiejkolwiek innej przyczyny.

Współistnienie i ryzyko toksycznego działania na nerki: Stosuje się podobne zalecenia jak u dorosłych.

Niewydolność nerek: Nie stosować fumaranu tenofowiru dizoproksylu u dzieci z niewydolnością organizmu. Fumaran dizoproksylu tenofowiru Leczenie fumaranem dizoproksylu tenofowiru.

Wpływ na kości: Fovirpoxil może zmniejszać gęstość kości (BMD). Nie jest znany wpływ zmian związanych z fumaranem dizoproksylu tenofowiru na BMD na długoterminowy stan kości i ryzyko przyszłych złamań.

Jeśli wykryjesz lub podejrzewasz nieprawidłowości w kościach u dzieci, skonsultuj się z ekspertami w dziedzinie endokrynologii i/lub specjalistami od nerek.

Choroby wątroby

dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów po przeszczepieniu wątroby są bardzo ograniczone.

Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów zakażonych HBV z chorobą wątroby typu nonslaced i punktacją CPT > 9 są ograniczone. U tych pacjentów może wystąpić ryzyko reakcji; Chcesz poważne wątroby i nerek wyżej. Dlatego w tej grupie pacjentów należy ściśle monitorować parametry wątroby i nerek.

Ciężkie zapalenie wątroby

Ogniska w leczeniu: Spontaniczne ogniska przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B są stosunkowo częste i charakteryzują się zwiększoną aktywnością AlAT w surowicy. Po rozpoczęciu leczenia lekami przeciwwirusowymi u niektórych pacjentów stężenie alkoholu w surowicy może wzrosnąć. U pacjentów z kompensacyjną chorobą wątroby zwiększeniu aktywności AlAT w surowicy często nie towarzyszy zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy ani utrata wątroby. Pacjenci z marskością wątroby mogą być narażeni na ryzyko utraty wątroby w wyniku ciężkiego zapalenia wątroby, dlatego należy ich uważnie monitorować podczas leczenia.

Wybuch choroby po leczeniu: Zgłaszano także przypadki ostrego, ciężkiego zapalenia wątroby u pacjentów, którzy zaprzestali leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B. Poważne zapalenie wątroby po leczeniu często towarzyszyło obecności DNA HBV i w większości przypadków wydawało się ograniczone. Zgłaszano jednak poważne fale, w tym śmierć. Czynność wątroby należy monitorować przez powtarzalne okresy, zarówno poprzez monitorowanie kliniczne, jak i badania, przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B. W razie potrzeby można kontynuować leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B. U pacjentów z postępującą chorobą wątroby lub marskością wątroby nie zaleca się przerywania leczenia z powodu ciężkiego zapalenia wątroby, które może prowadzić do utraty wątroby.

Ogniska wątroby są szczególnie poważne i czasami śmiertelne u pacjentów z chorobami wątroby.

współzakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C lub D: brak danych dotyczących skuteczności tenofowiru u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C lub D.

współzakażeni wirusem HIV-1 i wirusowym zapaleniem wątroby typu B: ze względu na ryzyko rozwoju oporności na wirus HIV, fumaran tenofowiru dizoproksylu należy stosować wyłącznie w ramach odpowiedniego schematu leczenia oporności na retrowirusy u pacjentów jednocześnie zakażonych HIV/HBV.

U pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności wątroby, w tym z aktywnym przewlekłym zapaleniem wątroby, podczas stosowania leczenia skojarzonego Retrowirusem i Retrowirusem stwierdza się nieprawidłowo zwiększoną częstość czynności wątroby i należy ich monitorować. Jeżeli u tych pacjentów istnieją dowody na cięższą chorobę wątroby, należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie leczenia. Należy jednak zauważyć, że zwiększenie aktywności AlAT może stanowić część eliminacji wirusa HBV podczas leczenia tenofowirem.

Stosuj z niektórymi przeciwwirusowymi lekami przeciwwirusowymi

Stosowanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu razem z Ledipaswirem/Sofosbuwirem lub Sofosbuwirem/Welpataswirem powoduje zwiększoną konsystencję tenofowiru w osoczu, szczególnie w przypadku stosowania ze schematem leczenia HIV zawierającym fumaran dizoproksylu tenofowiru i wzmocnieniem leku nadaktywnego (rytonawir lub koobicistat). Nie ustalono bezpieczeństwa fumaranu dizoproksylu tenofowiru w połączeniu z Ledipaswirem/Sofosbuwirem lub Sofosbuwirem/Welpataswirem i wzmocnieniem kinetycznym.

Należy wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko i korzyści związane z jednoczesnym stosowaniem lidopaswiru/sofosbuwiru lub sofosbuwiru/welpataswiru z fumaranem dizoproksylu tenofowiru stosowanych z inhibitorem proteazy HIV (takim jak atazanawir lub darunawir), szczególnie u pacjentów z ryzykiem zaburzeń nerek. Konieczność monitorowania niepożądanych reakcji związanych ze stosowaniem fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów podczas jednoczesnego stosowania Ledipaswiru/Sofosbuwiru lub Sofosbuwiru Welpataswiru z fumaranem tenofowiru dizoproksylu i wzmocnionym inhibitorem proteazy HIV.

Podczas leczenia Retrowirusem może wystąpić masa ciała i parametry metaboliczne: przyrost masy ciała, przyrost lipidów i stężenie glukozy we krwi. Zmiany takie mogą być związane z kontrolą choroby i stylem życia. W przypadku lipidów istnieje kilka przypadków dowodów na skuteczność leczenia, natomiast w przypadku przyrostu masy ciała nie ma mocnych dowodów związanych z jakimkolwiek specjalnym leczeniem. Aby monitorować lipidy i poziom glukozy we krwi, ocenia się odniesienia w celu ustalenia wytycznych dotyczących leczenia HIV. Zaburzenia lipidowe wymagają odpowiedniego postępowania klinicznego.

Dysfunkcja mitochondriów po macicy:

Podobne substancje, nukleozydy i nukleotydy, mogą wpływać na funkcję mitochondriów na różnym poziomie, najbardziej obserwowane w przypadku stawudyny, dydanozyny i zydowudyny.

Istnieją doniesienia o dysfunkcji mitochondriów u niemowląt zakażonych wirusem HIV, które są narażone na kontakt z macicą i/lub po urodzeniu podobnymi substancjami nukleozydowymi i nukleotydowymi; Są one głównie związane z leczeniem zydowudyną.

Działania niepożądane zgłaszane są głównie jako zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość, neutropenia) i zaburzenia metaboliczne (hiperlaktemia, hiperlaza lipazy we krwi). Zdarzenia te są często ulotne. Zgłaszano rzadkie występowanie objawów późnych zaburzeń neurologicznych (nadciśnienie, drgawki, nieprawidłowe zachowanie). Takie zaburzenia neurologiczne są przejściowe lub trwale nieznane.

Wyniki te należy wziąć pod uwagę w przypadku każdego dziecka narażonego na kontakt z macicą substancjami nukleozydowymi i nukleotydowymi, u którego wyniki badań klinicznych bez przyczyny są poważne, zwłaszcza badań neurologicznych. Odkrycia te nie mają wpływu na aktualne krajowe zalecenia dotyczące stosowania terapii antyretrowirusowej retrowirusami u kobiet w ciąży w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV.

Immunody zespołu immunosupresyjnego

U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku leczenia skojarzonego antyretrowirusem (Cart), reakcja zapalna na sporadyczne lub niekorzystne patogeny, które pojawiają się i powodują

Poważną chorobę kliniczną lub poważne objawy. Zwykle reakcje te pojawiają się w ciągu kilku tygodni lub pierwszych kilku miesięcy od rozpoczęcia stosowania wózka. Na przykład zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, zakażenie bakteriami ciała i/lub miejscowo lub miejscowo oraz zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis jirovecii. Należy ocenić i zbadać wszelkie objawy stanu zapalnego, jeśli to konieczne.

Zgłaszano także występowanie chorób autoimmunologicznych (takich jak choroba Gravesa-Basedowa) podczas leczenia immunosupresyjnego, jednak moment zgłaszania jest bardziej zróżnicowany i zmiany te mogą wystąpić kilka miesięcy po rozpoczęciu leczenia.

Martwica kości

Chociaż uważa się, że przyczyna choroby jest wieloczynnikowa (w tym stosowanie kortykosteroidów, picie alkoholu, poważnych inhibitorów immunosupresyjnych, podwyższony wskaźnik masy ciała), zgłaszano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z postępującą chorobą wywołaną wirusem HIV i (lub) długotrwałym narażeniem na wózek. Pacjenci powinni zasięgnąć porady lekarza, jeśli odczuwają ból stawów i ból, sztywność lub trudności w poruszaniu się.

Osoby starsze

Nie badano fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. U starszych pacjentów prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń czynności nerek jest większe, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku fumaranem tenofowiru dizoproksylu.

Lek ten zawiera: laktozę. Pacjenci z rzadkimi problemami genetycznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy Lappa lub maldodatnia glukoza-galaktoza, nie powinni przyjmować tego leku.

Używanie narkotyków przez kobiety w ciąży:

Średnie dane dotyczące kobiet w ciąży (około 300–1000 kobiet w ciąży) nie wykazują żadnych deformacji ani toksyczności u płodu/niemowlęcia w związku ze stosowaniem fumaranu dizoproksylu tenofowiru. Badania na zwierzętach nie wykazały toksycznego wpływu na reprodukcję. Jeśli to konieczne, można rozważyć zastosowanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu w czasie ciąży.

Stosuj leki dla kobiet karmiących piersią:

Wykazano, że tenofowir przenika do mleka matki. Brak wystarczających informacji na temat działania tenofowiru u niemowląt. Dlatego nie należy stosować fovirpoxilu podczas karmienia piersią.

Wpływ leków na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Brak badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże należy zgłosić pacjentowi raport dotyczący zawrotów głowy, bólu głowy i zmęczenia występujących podczas leczenia fumaranem tenofowiru dizoproksylu.

Interakcje leków

Badania interaktywne przeprowadza się wyłącznie u dorosłych.

Na podstawie wyników eksperymentów in vitro i znanej drogi wydalania tenofowiru można stwierdzić, że zdolność do interakcji poprzez pośredniki CYP450 związane z tenofowirem z innymi lekami jest niska.

nie poleca jednocześnie

Nie należy stosować fovirpoxilu jednocześnie z innymi lekami zawierającymi fumaran dizoproksylu tenofowiru lub alafenamid tenofowiru. Nie należy stosować jednocześnie fovirpoxilu z adefowirem dipiwoksylu.

dydanozyna

Nie ma zalecenia jednoczesnego stosowania fumaranu dizoproksylu tenofowiru i dydanozyny.

Leki eliminujące nerki:

Ponieważ tenofowir jest wydalany głównie przez nerki, jednoczesne stosowanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu z lekami zaburzającymi czynność nerek lub zakłócającymi aktywne wydalanie przez kanaliki nerkowe poprzez aktywowane, aktywowane 3 lub MRP 4 (takie jak cydofowir) może zwiększać poziom tenofowiru w osoczu i (lub) powszechnie stosowane leki.

Należy unikać jednoczesnego stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu lub w pobliżu leku toksycznego nerki. W tym między innymi aminoglikozyd, amfoterycyna B, foskarnet, gancyklowir, pentamidyna, wankomycyna, cydofowir lub interleukina-2.

Uważa się, że takrolimus może wpływać na czynność nerek, dlatego należy go ściśle monitorować w przypadku jednoczesnego stosowania z fumaranem dizoproksylu tenofowiru.

Inne interakcje

Interakcje pomiędzy fumaranem tenofowiru dizoproksylu i innymi lekami wymienionymi poniżej:

leki przeciwwirusowe

Inhibitory proteaz

Atazanawir/Ritonawir (300 QD/100 QD/300 QD); Lopinawir/rytonawir (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.); Darunawir/rytonawir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): Brak dostosowania dawki. Zwiększenie ryzyka narażenia na tenofowir może nasilić działania niepożądane związane ze stosowaniem tenofowiru, w tym zaburzenia nerek. Należy uważnie monitorować czynność nerek.

Dydanozyna: Nie zaleca się łączenia fumaranu tenofowiru dizoproksylu i dydanozyny.

dipiwoksylu adefowiru: nie należy stosować fumaranu tenofowiru dizoproksylu jednocześnie z dipiwoksylem adefowiru.

Entekawir: Nie ma znaczących interakcji farmakokinetycznych podczas stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu z entekawirem.

przeciwwirusowe leki przeciwwirusowe C: