Fovirpoxil OPV Tenofovir Disoproxil Fumarato tratamento para hepatite B, HIV-1 (3 blisters x 10 comprimidos)

Código ATC: J05AF07

Mecanismo de ação

Tenofovir disoproxil fumarato é o sal fumarato do Tenofovir Disoproxil. O Tenofovir Disoproxil é absorvido e convertido na atividade do Tenofovir, uma substância semelhante ao nucleosídeo monofosfato (nucleotídeo). O tenofovir é então convertido em metabólitos com tenofovir difosfato, por enzimas na célula. O difosfato de tenofovir tem um período de venda intracelular de 10 horas em células ativadas e 50 horas em células mononerosócitos de sangue estranho (PBMCS). O difosfato de tenofovir inibe a enzima que copia a polimerase do HIV-1 e do VHB, competindo diretamente com o substrato natural desoxirribonucleotídeo e, após a fusão do DNA, no final da cadeia de DNA. O difosfato de tenofovir é um inibidor fraco da polimerase celular A, B e Y. Em uma concentração de até 300 PMOL/L, o tenofovir não mostra nenhum efeito na síntese de DNA mitocondrial ou na produção de ácido láctico na quantificação quantitativa in vitro.

Dados relacionados ao HIV

Antibiótico HIV in vitro:

A concentração de tenofovir necessária para inibir 50% (EC ,,) da cepa experimental selvagem do HIV-1B é de 1-6 umol/l em linhagens de células linfáticas e é de 1,1 umol/l para a maioria das cepas isoladas de HIV-1 em PBMCS. O tenofovir também contém HIV-1, Grupo A, C, D, E, E, G e O e HIV e HIV em leucócitos mononoculares. O tenofovir mostra que há atividade in vitro resistente ao HIV-2, com CE de 4,9 umol/l em células MT-4.

resistência:

As cepas de HIV-1 são sensíveis ao Tenofovir K65R diminuído e mutante na enzima de cópia reversa selecionada in vitro e em alguns pacientes. Tenofovir disoproxil fumarato deve ser evitado em pacientes que trataram resistência a retrovírus devido a infecção viral com mutação K65R. Além disso, uma substituição K70E no código de cópia do HIV-1 foi selecionada pelo Tenofovir e o resultado foi reduzir a sensibilidade ao Tenofovir em um nível baixo.

Os estudos clínicos em pacientes que foram tratados para a atividade anti-HIV do Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma Fumarato) para cepas do HIV-1 são resistentes aos inibidores de nucleosídeos. Os resultados mostram que os pacientes infectados com cepas de HIV contêm até 3 ou mais mutações relacionadas à mesma substância que a timidina (Tam), incluindo mutações na enzima copiada ao contrário ou M41L ou L210W mostrando uma diminuição na resposta ao regime de Tenofovir disoproxil 245 mg.

Farmacocinética dinâmica

O tenofovir disoproxil fumarato é um medicamento solúvel em éster em água e rapidamente convertido in vivo em tenofovir e formaldeído.

O Tenofovir é convertido intracelularmente em Tenofovir Monofosfato e em uma substância com a substância ativa Tenofovir Difosfato.

absorção

Após a administração da dose de Tenofovir Disoproxil Fumarato em pacientes infectados pelo HIV, o Tenofovir Disoproxil Fumarato é rapidamente absorvido e transformado em Tenofovir. Use doses múltiplas de Tenofovir disoproxil fumarato com alimentos em pacientes infectados pelo HIV para obter os resultados do valor médio de Tenofovir (%CV) CMAX. A concentração máxima de tenofovir é observada no soro durante 1 hora após beber e 2 horas depois de beber com alimentos. A biodisponibilidade oral do tenofovir do fumarato de tenofovir disoproxil em pacientes com fome é de cerca de 25%

Tomar Tenofovir Disoproxil Fumarato com uma refeição rica em gordura aumenta a biodisponibilidade oral do medicamento, dos quais a AUC do Tenofovir aumenta em 40% e a CMAX aumenta em cerca de 14%. Quando o paciente é tomado para a primeira dose de Tenofovir Disoproxil Fumarato no momento da alimentação completa, o valor médio anual de cmax fica entre 213 a 375 ng/ml. No entanto, tomar Fumarato de Tenofovir Disoproxil e um lanche não afeta significativamente a farmacocinética do Tenofovir.

Distribuição

Após a transmissão intravenosa, o volume de distribuição no estado estável do Tenofovir é estimado em cerca de 800 ml/kg. Após tomar Tenofovir Disoproxil Fumarato, o Tenofovir é distribuído na maioria dos tecidos, com maior concentração nos rins, fígado e trato intestinal (de acordo com estudos pré-clínicos). In vitro, o nível de coesão com as proteínas plasmáticas ou séricas é inferior a 0,7 e 7,2%, com a concentração de Tenofovir na faixa de 0,01 a 25 ng/ml. Metabolismo:

Estudos in vitro identificaram que tanto o tenofovir disoproxil fumarato como o tenofovir não são substrato da enzima CYP450. Além disso, em concentrações significativamente mais elevadas (cerca de 300 vezes) em comparação com a observação in vivo, o Tenofovir não inibe o metabolismo in vitro através de intermediários de qualquer parte dos isómeros do CYP450 relacionados com a mudança biológica (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 ou CYP1A1/2). Na concentração de 100 Ug/ml, o Fumarato de Tenofovir Disoproxil não atua em nenhum isômero do CYP450, exceto no CYP1A1/2, que observou uma pequena parte (6%) diminuída com significância estatística no metabolismo do substrato do CYP1A1/2. Com base nestes dados, quase não há interação clínica significativa entre Tenofovir Disoproxil Fumarato e medicamentos metabólicos através do sistema CYP450.

Eliminação

O tenofovir é excretado principalmente pelos rins durante a diálise e através do sistema de transporte ativo nos túbulos renais, com cerca de 70 - 80% de excreção compreendida na urina na forma inalterada quando usado no trato intravenoso. Estimado em cerca de 230 ml/hora/kg (cerca de 300 ml/minuto). A depuração renal é estimada em cerca de 160 ml/hora/kg (cerca de 210 ml/min), excedendo a taxa de filtração no glomerular. Isto indica que a excreção ativa através dos túbulos renais é uma parte importante da eliminação do tenofovir. O tempo de venda residual do tenofovir quando usado por via oral é de cerca de 12 a 18 horas. Estudos demonstraram a excreção ativa através dos túbulos renais de Tenofovir nas células tubulares renais próximas aos ânions orgânicos humanos (meios) 1 e 3 e escape da urina com MRP4.

Linear/não linear:

A farmacocinética do Tenofovir não depende da dose de Tenofovir Disoproxil Fumarato no intervalo de doses de 75 a 600 mg e não é afetada quando a dose é repetida em qualquer dose.

Idade:

Não foram realizados estudos dinâmicos em idosos (acima de 65 anos).

Sexo:

Os dados limitados do Tenofovir sobre a farmacocinética em mulheres indicam que não há grande influência do sexo.

Corrida:

Não existem estudos específicos sobre farmacocinética em diferentes grupos raciais. População infantil:

VIH-1: A farmacocinética móvel num estado estável do Tenofovir é avaliada em 8 adolescentes VIH-1 (dos 12 aos menores de 18 anos) com peso ≥ 35 kg. Os valores médios (± dp) de CMR e AUC correspondentes a 0,38 ± 0,13 ng/ ml e 3,39 ± 1,22 pgs/ ml. A exposição ao tenofovir é alcançada em adolescentes após o uso das doses de Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma Fumarato) por via oral diariamente semelhante à exposição alcançada em adultos após o uso das doses de Tenofovir disoproxil 245 mg (forma Fumarato) uma vez ao dia.

Hepatite B crónica: A exposição ao tenofovir num estado estável em doentes adolescentes com VHB (12 a menos de 18 anos) após a utilização de uma dose de Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma Fumarato) uma vez por dia é semelhante à exposição alcançada em doentes adultos que utilizam Tenofovir Disoproxil 245 mg (Fumarato) uma vez por dia. Os testes farmacocinéticos não são realizados em crianças menores de 12 anos ou com insuficiência renal.

Insuficiência renal: Os indicadores farmacocinéticos do tenofovir são determinados após tomar uma dose única de Tenofovir disoproxil 245 mg por pacientes adultos infectados pelo HIV, o HBV tem diferentes níveis de insuficiência renal, determinados com base na depuração inicial da creatinina (CRCl) (a função renal é normal se o CRCL> 80 mL/minuto; CRC1 = 30-49 ml/min e pesado com CrCl = 10-29 ml/minuto). Em comparação com pacientes com função renal normal, o nível médio de exposição ao Tenofovir (%CV) aumentou de 2.185 (12%) do ano/ml em objetos com CrCl> 80 ml/min, respectivamente 3.064 (30%) do ano/ml, 6.009 (42%) Ngam/mL e 15.985 (45%). concentrações plasmáticas máximas e níveis mais baixos de CMAX em pacientes com insuficiência renal do que em pacientes com função renal normal. Sua relevância clínica ainda é desconhecida.

Em pacientes com doença renal em estágio terminal (DRT) (CrCl

Recomendações para ajustar a distância entre dois usos Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma Fumarato) em pacientes adultos com depuração de creatinina

Insuficiência hepática:

Uma dose única de Tenofovir Disoproxil 245 mg é usada para adultos não infectados pelo HIV, o HBV apresenta diferentes níveis de insuficiência hepática determinados na forma de classificação de Child-Pugh-Turcotte (CPT). A farmacocinética do Tenofovir não é alterada em indivíduos com insuficiência hepática, o que sugere que não há necessidade de ajuste de dose nestes pacientes. Os valores médios da concentração de Tenofovir (%CV) C e AUC são 223 (34,8%) ng/ml e 2.050 (50,8%) em pacientes com função hepática normal, em comparação com 289 (46,0%) ng/ml e 2.310 (43,5%) em pacientes com insuficiência hepática média e 305 (24,8%). W/ml em pacientes com insuficiência hepática grave. Farmacocinética da hipermatia:

Nas células sanguíneas únicas não reprodutivas no sangue periférico da pessoa (PBMC), o tempo de descarte do Tenofovir Difosfato é de cerca de 50 horas, enquanto o tempo de venda nas células PBMC estimuladas pela fitohemaglutinina é de cerca de 10 horas.

Esta reação indesejada foi determinada em pesquisas pós-comerciais, mas não foi observada em testes clínicos randomizados ou no programa ampliado de apoio ao paciente usando Tenofovir Disoproxil Fumarato. A frequência é estimada a partir do cálculo estatístico baseado no número total de pacientes expostos ao Tenofovir Disoproxil Fumarato em testes clínicos aleatórios e na expansão de programas de apoio ao paciente. Notifique imediatamente o médico ou farmacêutico sobre as reações prejudiciais encontradas ao usar o medicamento.

Tenha cuidado ao usar medicamentos

é necessário tomar anticorpos anti-HIV para todos os pacientes infectados pelo HBV antes de iniciar o tratamento com Tenofovir Disoproxil Fumarato.

HIV-1: Embora a inibição eficaz de vírus com resistência ao retrovírus tenha demonstrado reduzir significativamente o risco de transmissão sexual, não é possível eliminar o risco de permanência. As medidas preventivas para prevenir a infecção devem ser tomadas de acordo com as instruções nacionais.

Hepatite B crônica:

Avise os pacientes que o Fumarato de Tenofovir Disoproxil não demonstrou prevenir o risco de propagação do VHB através do sexo ou sangue infectado. Precisa continuar usando outras medidas preventivas.

Concentrado com outros medicamentos: Fovirpoxil não deve ser usado simultaneamente com outros medicamentos contendo Tenofovir Disoproxil Fumarato ou Tenofovir Alafenamida. Não use fovirpoxil simultaneamente com adefovir dipivoxil.

Não há recomendação de compartilhar tenofovir disoproxil fumarato e didanosina. O uso simultâneo de Tenofovir Disoproxil Fumarato e Didanosina aumenta a exposição do sistema à DIDANOSINA em 40-60%, o que pode aumentar o risco de efeitos indesejados relacionados à Didanosina. Raramente, foram relatadas pancreatite e ácido ácido, às vezes morte. O uso simultâneo de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina na dose de 400 mg por dia está relacionado a uma redução significativa no número de células CD4, o que pode ser devido à interação intracelular que aumenta a fosforilação (ativa) da didanosina. A redução de 250 mg de Didanosina é usada simultaneamente com Tenofovir Disoproxil Fumarato relacionada a relatos de altas falhas antivírus em muitas combinações para tratar a infecção pelo HIV-1.

O regime de tratamento combina três nucleosídeos/nucleotídeos:

Houve relatos de alta taxa de falha em antivírus e notável resistência aos medicamentos no estágio inicial em pacientes com HIV quando Tenofovir Disoproxil Fumarato é combinado com Lamivudina e Abacavir, bem como combinado com Lamivudina e Didanosina no regime de um dia.

Efeitos nos rins e ossos de adultos:

Efeitos nos rins: O tenofovir é excretado principalmente pelos rins. Insuficiência renal, insuficiência renal, aumento da creatinina, redução do fosfato sanguíneo e tubulopatia renal (incluindo síndrome de Fanconi) foram relatadas clinicamente com o uso de Tenofovir Disoproxil Fumarato. três a seis meses em pacientes sem fatores de risco renal. Em pacientes com risco de insuficiência renal, a função renal é necessária com mais frequência.

Tratamento da doença renal: Se o fosfato sérico

Uso simultâneo e risco de intoxicação renal

Evite usar Tenofovir Disoproxil Fumarato simultaneamente ou recentemente com um medicamento tóxico para os rins (como aminoglicosídeos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2). Se o uso simultâneo de Tenofovir Disoproxil Fumarato e medicamentos tóxicos para os rins forem inevitáveis, deve-se verificar a função renal semanalmente.

Foram notificados casos de insuficiência renal aguda após a administração de uma dose inicial elevada ou de muitos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) em doentes tratados com tenofovir disoproxil fumarato e que apresentam factores de risco para disfunção renal. É necessário verificar a função renal adequada ao usar Fumarato de Tenofovir Disoproxil simultaneamente com um medicamento antiinflamatório não esteróide (AINE).

O tenofovir disoproxil fumarato não foi avaliado clinicamente em pacientes que estão tomando medicamentos excretados através do mesmo sistema renal, incluindo sistema de transporte de ânions orgânicos que transportam proteínas em humanos (mídia) 1 e 3 ou MRP 4 (como Cidofovir é uma substância tóxica renal conhecida). Estas proteínas de transporte renal podem ser responsáveis ​​pela excreção nos túbulos renais e, em parte, pela eliminação renal do Tenofovir e do Cidofovir. Portanto, a farmacocinética desses medicamentos, que são excretados pela mesma via renal, incluindo proteínas transportadoras ativas e 3 ou 3 ou MRP 4, pode ser alterada se usados ​​simultaneamente. A menos que seja necessário, não é recomendado o uso simultâneo desses medicamentos, mas eles são excretados pela mesma via renal, mas se usados ​​assim for inevitável, deve-se monitorar a função renal todas as semanas.

Insuficiência renal: A segurança renal com Tenofovir Disoproxil Fumarato só é estudada em um nível limitado em pacientes adultos com insuficiência renal (depuração de creatinina

Os adultos apresentam depuração de creatinina

Os dados sobre segurança e eficácia do tenofovir disoproxil fumarato em pacientes com insuficiência renal são limitados.

Efeitos no osso: Em pacientes infectados pelo HIV, em um estudo clínico controlado de 144 semanas compara Tenofovir Disoproxil Fumarato com Estavudina na fórmula combinada com Lamivudina e Efavirenz em pacientes adultos que nunca trataram a resistência ao retrovírus, observando uma ligeira diminuição da densidade óssea (DMO). Grupo de tratamento com Fumarato de Disoproxil significativamente maior que o outro grupo. Neste grupo, a redução da densidade óssea no quadril também é significativamente maior que no outro grupo até a 96ª semana. No entanto, após 144 semanas de tratamento, não há risco aumentado de fratura ou evidência clínica de anormalidades ósseas.

Em outros estudos (avançados e cruzados), a DMO mais óbvia foi reduzida em pacientes tratados com Tenofovir Disoproxil Fumarato como parte do regime de tratamento com inibidor de protease. Terapias alternativas devem ser consideradas para pacientes com alto risco de osteoporose.

Anormalidades ósseas (que muitas vezes não causam fraturas) podem estar relacionadas à tubulopatia quase renal.

Deve consultar um médico se houver suspeita ou descoberta de anomalias ósseas.

Efeitos renais e ósseos em crianças:

Não tenho certeza sobre os efeitos de longo prazo nos ossos e na toxicidade renal. Além disso, a recuperação da toxicidade nos rins não pode ser totalmente determinada. Portanto, recomenda-se a abordagem multidisciplinar para avaliar completamente cada caso de equilíbrio entre benefício/risco do tratamento, decisões de monitoramento adequadas durante o tratamento (incluindo a decisão de interromper o tratamento) e considerar a necessidade de medidas adicionais.

Efeitos renais: Reações indesejadas nos rins de acordo com a tubulopatia renal foram relatadas em pacientes infectados pelo HIV-1 de 2 a 12 anos de idade em pesquisas clínicas.

Monitoramento renal: A função renal (depuração de creatinina e fosfato sérico) deve ser avaliada antes do tratamento e monitorada durante o tratamento, como em adultos.

Controle renal: Se o fosfato sérico for confirmado como Se houver suspeita ou detecção de anomalias renais, você deve consultar um especialista renal para considerar a interrupção do tratamento com Tenofovir disoproxil fumarato. A interrupção do tratamento com Tenofovir Disoproxil Fumarato também deve ser considerada no caso de progressão da função renal sem encontrar qualquer outra causa.

Concomitância e risco de toxicidade renal: são aplicadas recomendações semelhantes às dos adultos.

Insuficiência renal: Não use Tenofovir Disoproxil Fumarato em crianças com insuficiência corporal. Fumarato de Tenofovir Disonroxil O tratamento com Fumarato de Tenofovir Disonroxil.

Efeitos nos ossos: O fovirpoxil pode reduzir a densidade óssea (DMO). O efeito das alterações relacionadas ao Tenofovir Disoproxil Fumarato na DMO na saúde óssea a longo prazo e no risco de fraturas futuras não é conhecido.

Se você detectar ou suspeitar de anomalias ósseas em crianças, consulte especialistas em endócrinas e/ou renais.

Doença hepática

os dados sobre segurança e eficácia são muito limitados em pacientes transplantados de fígado.

Os dados sobre segurança e eficácia do tenofovir disoproxil fumarato em doentes infectados pelo VHB com doença hepática não tratada e pontuações de child-pug-turcotte (CPT)> 9 são limitados. Estes pacientes podem estar em risco de reação; Quer sério fígado e rins mais elevados. Portanto, os parâmetros do fígado e dos rins devem ser monitorados de perto neste grupo de pacientes.

Hepatite grave

Surtos no tratamento: Surtos espontotivos na hepatite B crônica são relativamente comuns e são caracterizados por aumento da ALT sérica. Após o início do tratamento com medicamentos antivirais, a alt sérica pode aumentar em alguns pacientes. Em pacientes com doença hepática compensatória, o aumento da ALT sérica muitas vezes não é acompanhado por aumento da concentração sérica de bilirrubina ou perda hepática. Pacientes com cirrose podem estar em risco de perda hepática devido a hepatite grave, portanto, precisam ser monitorados de perto durante o tratamento.

Surto após o tratamento: Hepatite aguda grave também foi relatada em pacientes que pararam de tratar a hepatite B. Grave após o tratamento, muitas vezes acompanhada de DNA do VHB, e a maioria parecia ser limitada. No entanto, foram relatadas ondas graves, incluindo morte. A função hepática deve ser monitorizada por períodos repetidos com monitorização clínica e testes durante pelo menos 6 meses após o tratamento da hepatite B. Se apropriado, pode continuar o tratamento da hepatite B. Em pacientes com doença hepática progressiva ou cirrose, não é recomendado interromper o tratamento porque a hepatite grave após o tratamento pode levar à perda hepática.

Os surtos hepáticos são particularmente graves e por vezes fatais em doentes com doença hepática.

coinfectados com hepatite C ou D: Não existem dados sobre a eficácia do Tenofovir em doentes com coinfecção pelo vírus da hepatite C ou D.

coinfectados com VIH-1 e hepatite B: Devido ao risco de desenvolvimento de resistência ao VIH, o Tenofovir Disoproxil Fumarato só deve ser utilizado como parte de um regime adequado de resistência ao retrovírus em Pacientes co-infectados por HIV/HBV.

Pacientes com disfunção hepática prévia, incluindo hepatite crônica ativa, apresentam aumento anormal da frequência da função hepática na combinação de Retrovírus anti-Retrovírus e devem ser monitorados. Se houver evidência de doença hepática mais grave nestes doentes, deve ser considerada a interrupção ou interrupção do tratamento. No entanto, deve-se notar que o aumento da ALT pode fazer parte da eliminação do VHB durante o tratamento com tenofovir.

Use com alguns medicamentos antivirais antivirais

O uso de Tenofovir Disoproxil Fumarato junto com Ledipasvir/Sofosbuvir ou Sofosbuvir/Velpatasvir mostra maior consistência do tenofovir plasmático, especialmente quando usado com regime de tratamento para HIV contendo Tenofovir Disoproxil Fumarato e intensificação de medicamentos hiperativos (Ritonavir ou Coobicistat). A segurança do Fumarato de Tenofovir Disoproxil na combinação de Ledipasvir/Sofosbuvir ou Sofosbuvir/Velpatasvir e um aprimoramento cinético não foi definida.

Os riscos e benefícios potenciais relacionados ao uso simultâneo de Lidopasvir/Sofosbuvir ou Sofosbuvir/Velpatasvir com Tenofovir Disoproxil Fumarato usado com um inibidor da protease HIV (como Atazanavir ou Darunavir) devem ser considerados, especialmente em pacientes com risco de doença renal. Necessidade de monitorar reações indesejadas relacionadas ao Tenofovir Disoproxil Fumarato em pacientes com uso simultâneo de Ledipasvir/Sofosbuvir ou Sofosbuvir Velpatasvir com Tenofovir Disoproxil Fumarato e um inibidor potencializado da protease do HIV.

Peso e parâmetros metabólicos: ganho de peso, ganho de lipídios e glicemia podem ocorrer durante o tratamento de Retrovírus. Tais mudanças podem estar relacionadas ao controle da doença e ao estilo de vida. Para os lipídios, existem vários casos de comprovação da eficácia do tratamento, enquanto para o ganho de peso, não há evidências fortes relacionadas a algum tratamento especial. Para monitorar lipídios e glicemia, a referência é avaliada para definir as diretrizes de tratamento do HIV. Os distúrbios lipídicos devem ser tratados clínicos apropriados.

Disfunção mitocondrial após o útero:

Substâncias semelhantes, nucleosídeo e nucleotídeo, podem afetar a função das mitocôndrias em um nível diferente, mais notado com estavudina, didanosina e zidovudina.

Houve relatos de disfunção mitocondrial em bebês HIV negativos que são expostos ao útero e/ou após o nascimento com substâncias semelhantes nucleosídeo e nucleotídeo; Estas estão relacionadas principalmente ao tratamento com zidovudina.

As reações indesejáveis ​​são relatadas principalmente como distúrbios hematológicos (anemia, neutropenia) e distúrbios metabólicos (hiperlactemia, hiperlase lipase sanguínea). Esses eventos são muitas vezes passageiros. Os sintomas de distúrbios neurológicos tardios foram relatados como raros (hipertensão, convulsões, comportamentos anormais). Tais distúrbios neurológicos são transitórios ou permanentemente desconhecidos.

Esses achados devem ser considerados para qualquer criança exposta ao útero com substâncias nucleosídicas e nucleotídicas, que apresente resultados de testes clínicos graves sem causa, especialmente testes neurológicos. Estas descobertas não afectam as recomendações nacionais actuais para a utilização da terapia anti-retrovírus retrovírus em mulheres grávidas para prevenir a transmissão do VIH.

Imunos da síndrome imunossupressora

Em pacientes com HIV infectados com imunodeficiência grave no início da combinação de anti-retrovírus (Cart), uma reação inflamatória a patógenos ocasionais ou desfavorecidos que aparecem e causam

Doença clínica grave ou sintomas graves. Normalmente, essas reações são observadas dentro de algumas semanas ou nos primeiros meses ao iniciar o carrinho. Por exemplo, retinite por citomegalovírus, infecção corporal por bodybacterium e/ou local ou local e pneumonia causada por pneumocystis jirovecii. Quaisquer sintomas de inflamação devem ser avaliados e conduzidos quando necessário.

Também foi relatado que distúrbios autoimunes (como a doença de Graves) ocorrem durante a atividade imunossupressora; no entanto, o momento do relato é mais variável e essas alterações podem ocorrer meses após o início do tratamento.

Necrose óssea

Embora se acredite que a causa da doença seja multifatorial (incluindo o uso de corticosteróides, consumo de álcool, inibidores imunossupressores graves, índice corporal mais elevado), foram relatados casos de necrose óssea, especialmente em pacientes com doença progressiva por HIV e/ou exposição prolongada ao carrinho. Os pacientes devem consultar um médico caso apresentem dores e dores nas articulações, rigidez ou dificuldade de movimento.

Idosos

O tenofovir disoproxil fumarato não foi estudado em doentes com mais de 65 anos de idade. Pacientes idosos são mais propensos a ter função renal, portanto, tome cuidado ao tratar pacientes idosos com Fumarato de Tenofovir Disoproxil.

Este medicamento contém: lactose. Pacientes com problemas genéticos raros como intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou glicose-galactose malpositiva não devem tomar este medicamento.

Usar medicamentos para mulheres grávidas:

Os dados médios sobre mulheres grávidas (cerca de 300 - 1000 mulheres grávidas) não mostram deformidades ou toxicidade no feto/bebê relacionadas ao Tenofovir disoproxil fumarato. Os estudos em animais não indicam toxicidade reprodutiva. O uso de Tenofovir Disoproxil Fumarato pode ser considerado durante a gravidez, se necessário.

Use medicamentos para mulheres que amamentam:

Foi demonstrado que o tenofovir é excretado através do leite materno. Não existe informação adequada sobre os efeitos do tenofovir em lactentes. Portanto, você não deve usar fovirpoxil durante a amamentação.

O efeito das drogas na condução e operação de máquinas

Não há pesquisas sobre o efeito da droga na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, o paciente deve ser informado de tontura, dor de cabeça e fadiga durante o tratamento com Tenofovir Disoproxil Fumarato.

Interação medicamentosa

Estudos interativos são feitos apenas em adultos.

Com base nos resultados de experimentos in vitro e na via de excreção conhecida do Tenofovir, a capacidade de interagir através dos intermediários do CYP450 relacionados ao Tenofovir com outros medicamentos é baixa.

não recomenda simultaneamente

Não use fovirpoxil simultaneamente com outros medicamentos que contenham tenofovir disoproxil fumarato ou tenofovir alafenamida. Não use fovirpoxil simultaneamente com adefovir dipivoxil.

didanosina

Não há recomendação de compartilhar tenofovir disoproxil fumarato e didanosina.

Medicamentos para eliminação dos rins:

Como o Tenofovir é excretado principalmente pelos rins, o uso simultâneo de Tenofovir Disoproxil Fumarato com medicamentos que reduzem a função renal ou competem com a excreção ativa através dos túbulos renais através de ativado, ativado 3 ou MRP 4 (como cidofovir) pode aumentar o nível de tenofovir no plasma e/ou medicamentos compartilhados.

Deve evitar o uso de Tenofovir Disoproxil Fumarato ao mesmo tempo ou perto de um medicamento tóxico para o rins. Incluindo, mas ilimitado, aminoglicosídeo, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2.

Acredita-se que seja o tacrolimo que pode afetar a função renal, portanto monitore de perto quando usado simultaneamente com tenofovir disoproxil fumarato.

Outras interações

Interação entre Tenofovir Disoproxil Fumarato e outros medicamentos listados abaixo:

medicamentos antivirais

Inibidores de protease

Atazanavir/Ritonavir (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.); Lopinavir/ritonavir (400 BID/100 BID/300 QD); Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): Sem ajuste de dose. O aumento do risco de exposição ao Tenofovir pode aumentar os efeitos colaterais relacionados ao Tenofovir, incluindo distúrbios renais. Deve monitorar de perto a função renal.

INTR

Didanosina: Não é recomendado combinar Tenofovir Disoproxil Fumarato e Didanosina.

adefovir dipivoxil: Não se deve usar Fumarato de Tenofovir Disoproxil simultaneamente com adefovir dipivoxil.

Entecavir: Não há interação farmacocinética significativa quando Fumarato de Tenofovir Disoproxil é usado com Entecavir.

medicamentos antivirais antivirais C: