Fovirpoxil OPV Tenofovir Disoproxil Fumarat Tratament pentru hepatita B, HIV-1 (3 blistere x 10 comprimate)

Cod ATC: J05AF07

Mecanismul de acțiune

Fumaratul de tenofovir disoproxil este sarea fumarată a tenofovir disoproxil. Tenofovir Disoproxil este absorbit și transformat în activitate Tenofovir, o substanță similară cu nucleozidul monofosfat (nucleotide). Tenofovirul este apoi transformat în metaboliți cu tenofovir difosfat, de către enzimele din celulă. Tenofovir difosfat are o perioadă de vânzare intracelulară de 10 ore în celulele activate și 50 de ore în celulele mononerosocite de sânge străin (PBMCS). Tenofovir difosfat inhibă enzima care copiază HIV-1 și polimeraza HBV concurând direct cu substratul natural Deoxiribonucleotida și, după fuzionarea ADN-ului, până la sfârșitul lanțului ADN. Tenofovir difosfat este un inhibitor slab al polimerazei celulare A, B și Y. La o concentrație de până la 300 PMOL/L, tenofovirul nu prezintă niciun efect asupra sintezei ADN-ului mitocondrial sau a producției de acid lactic în cuantificare cantitativă in vitro.

Date legate de HIV

Antibiotic HIV in vitro:

Concentrația de tenofovir este necesară pentru a inhiba 50% (EC ,,) din tulpina experimentală sălbatică HIV-1B este de 1-6 umol/l în liniile de celule limfatice și este de 1,1 umol/l pentru majoritatea tulpinilor de izolare HIV-1 din PBMCS. Tenofovirul are, de asemenea, HIV-1, Grupa A, C, D, E, E, G și O și HIV și HIV în leucocitele mononoculare. Tenofovirul arată că există activitate in vitro rezistentă la HIV-2, cu EC, 4,9 umol/l în celulele MT-4.

rezistență:

Tulpinile HIV-1 sunt sensibile la tenofovir K65R scăzut și mutant în enzima de copiere inversă selectată in vitro și la unii pacienți. Fumaratul de tenofovir disoproxil trebuie evitat la pacienții care au tratat rezistență la retrovirus din cauza infecției virale cu mutația K65R. În plus, Tenofovir a selectat un înlocuitor K70E în codul de copiere HIV-1, iar rezultatul a fost reducerea sensibilității la Tenofovir la un nivel scăzut.

Studiile clinice la pacienţii care au fost trataţi pentru activitate anti-HIV cu Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma fumarat) pentru tulpinile HIV-1 sunt rezistente la inhibitorii nucleozidici. Rezultatele arată că pacienții infectați cu tulpini HIV conțin până la 3 sau mai multe mutații legate de aceeași substanță ca și Timidina (Tam), inclusiv mutații ale enzimei copiate invers sau M41L sau L210W care arată o scădere a răspunsului la regimul de Tenofovir disoproxil 245mg.

Farmacocinetica dinamică

fumaratul de tenofovir disoproxil este un medicament solubil în ester în apă și transformat rapid in vivo în tenofovir și formaldehidă.

Tenofovirul este transformat intracelular în Tenofovir Monofosfat și într-o substanță cu substanța activă Tenofovir Diphosphate.

Absorbție

După administrarea dozei de Tenofovir Disoproxil Fumarate la pacienţii infectaţi cu HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarate este rapid absorbit şi transformat în Tenofovir. Utilizați fumarat de tenofovir disoproxil multi-doză cu alimente la pacienții infectați cu HIV pentru rezultatele valorii medii a tenofovirului (%CV) CMAX. Concentrația maximă de tenofovir se observă în ser timp de 1 oră după băut și 2 ore după consumul cu alimente. Biodisponibilitatea orală a tenofovirului din Tenofovir Disoproxil Fumarate la pacienții cu foame este de aproximativ 25%

Luând Tenofovir Disoproxil Fumarate cu o masă bogată în grăsimi, care crește biodisponibilitatea orală a medicamentului, din care ASC Tenofovir crește cu 40% și CMAX crește cu aproximativ 14%. Când pacientul este administrat pentru prima doză de fumarat de tenofovir disoproxil în momentul alimentelor complete, valoarea medie anuală a Cmax este între 213 și 375 ng/ml. Cu toate acestea, administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil și o gustare nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica tenofovirului.

Distribuție

După transmiterea intravenoasă, volumul de distribuţie în stare stabilă a tenofovirului este estimat la aproximativ 800 ml/kg. După administrarea de Tenofovir Disoproxil Fumarat, Tenofovirul este distribuit în majoritatea țesuturilor, cu cea mai mare concentrație în rinichi, ficat și tractul intestinal (conform studiilor preclinice). In vitro, nivelul de coeziune cu proteinele plasmatice sau serice este sub 0,7 și 7,2%, cu concentrația de tenofovir în intervalul de 0,01 până la 25 ng/ml. Metabolism:

Studiile in vitro au identificat că atât fumaratul de tenofovir disoproxil, cât și tenofovirul nu sunt substratul enzimei CYP450. Mai mult, la concentrații semnificativ mai mari (de aproximativ 300 de ori) comparativ cu observația in vivo, Tenofovirul nu inhibă metabolizarea in vitro prin intermediari a niciunei părți a izomerilor CYP450 legate de schimbarea biologică (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 sau CYP1A1/21). La o concentrație de 100 Ug/ml, fumarat de tenofovir disoproxil nu funcționează asupra niciunui izomer CYP450, cu excepția CYP1A1/2, care a observat o mică parte (6%) a scăzut cu semnificație statistică în metabolismul substratului CYP1A1/2. Pe baza acestor date, nu există aproape nicio interacțiune clinică semnificativă între fumarat de tenofovir disoproxil și medicamentele metabolice prin sistemul CYP450.

Eliminare

Tenofovirul este excretat în principal prin rinichi atât cu dializă, cât și prin sistemul de transport activ în tubii renali cu aproximativ 70 - 80% excreție înțeleasă în urină sub formă nemodificată atunci când se utilizează tractul intravenos. Se estimează aproximativ 230 ml/oră/kg (aproximativ 300 ml/minut). Clearance-ul renal este estimat la aproximativ 160 ml/oră/kg (aproximativ 210 ml/min), depășind rata de filtrare la nivelul glomerular. Acest lucru indică faptul că excreția activă prin tubii renali este o parte importantă a eliminării tenofovirului. Timpul de vânzare a deșeurilor de tenofovir atunci când este utilizat pe cale orală este de aproximativ 12 - 18 ore. Studiile au arătat excreția activă prin tubulii renali ai tenofovirului în celula tubulară renală din apropierea anionilor organici umani (medii) 1 și 3 și scăpa de urină cu MRP4.

Linear/neliniar:

Farmacocinetica tenofovirului nu depinde de doza de Tenofovir Disoproxil Fumarat în intervalul de doze de la 75 la 600 mg și nu este afectată atunci când doza este repetată la orice doză.

Vârsta:

Nu au fost efectuate studii dinamice la vârstnici (peste 65 de ani).

Sex:

Datele limitate ale tenofovirului privind farmacocinetica la femei indică faptul că nu există o influență mare a sexului.

Cursa:

Nu există studii specifice privind farmacocinetica în diferite grupuri rasiale. Populația de copii:

HIV-1: Farmacocinetica mobilă în stare stabilă a tenofovirului este evaluată la 8 adolescenți HIV-1 (de la 12 la sub 18 ani) cu greutate ≥ 35 kg. Valorile medii (± sd) CMR și ASC corespunzătoare la 0,38 ± 0,13 ng/ml și 3,39 ± 1,22 pgs/ml. Expunerea la tenofovir se realizează la adolescenți după utilizarea dozelor de Tenofovir disoproxil 245 mg (forma fumarat) pe cale orală zilnic similară cu expunerea realizată la adulți după utilizarea dozelor de Tenofovir disoproxil 245 mg (forma fumat) o dată pe zi.

Hepatita cronică B: Expunerea la tenofovir în stare stabilă la pacienții adolescenți cu VHB (12 până la sub 18 ani) după utilizarea unei doze de Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma fumat) o dată pe zi este similară cu expunerea realizată la pacienții adulți care utilizează Tenofovir Disoproxil 245 mg (Fumarat) o dată pe zi. Testele de farmacocinetică nu se fac la copiii sub 12 ani sau cu insuficiență renală.

Insuficiență renală: Indicatorii de farmacocinetică tenofovir sunt determinați după administrarea unei doze unice de Tenofovir disoproxil 245 mg per pacienți adulți infectați cu HIV, VHB are diferite niveluri de insuficiență renală, determinate pe baza clearance-ului inițial al creatininei (CRCl) (funcția renală este normală dacă CRCL> 80 mL/minut; CrCl = 10-29 ml/minut). Comparativ cu pacienții cu funcție renală normală, nivelul mediu de expunere la tenofovir (%CV) a crescut de la 2185 (12%) din an/ml la obiectele cu CrCl> 80 ml/min, respectiv 3064 (30%) din an/ml, 6009 (42%) Ngam/ml și 15985 (42%) Ngam/ml și 15985 pacienți cu insuficiență renală, cu o creștere a dozei recomandate pentru o distanță de 45% utilizarea, este de așteptat să producă concentrații plasmatice maxime mai mari și niveluri mai scăzute de CMAX la pacienții cu insuficiență renală decât pacienții cu funcție renală normală. Relevanța sa clinică este încă necunoscută.

La pacienții cu boală renală în stadiu terminal (IRST) (CrCl

Recomandări pentru ajustarea distanței dintre două utilizări Tenofovir Disoproxil 245 mg (forma fumarat) la pacienții adulți cu clearance-ul creatininei

Insuficiență hepatică:

O singură doză de Tenofovir Disoproxil 245 mg este utilizată pentru adulții care nu sunt infectați cu HIV, VHB are diferite niveluri de insuficiență hepatică determinate în modul de clasificare Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmacocinetica tenofovirului nu este modificată la subiecții cu insuficiență hepatică, ceea ce sugerează că la acești pacienți nu este necesară ajustarea dozei. Valorile medii ale concentrației tenofovirului (%CV) C și ASC sunt de 223 (34,8%) ng/ml și 2050 (50,8%) la pacienții cu funcție hepatică normală, față de 289 (46,0%) ng/ml și 2310 (43,5%) la pacienții cu insuficiență hepatică medie (24,30%) (24,30%). W/ml la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Farmacocinetica hipermatiei:

În celulele sanguine individuale nereproductive din sângele periferic al persoanei (PBMC), timpul de eliminare a Tenofovir Diphosphate este de aproximativ 50 de ore, în timp ce timpul de vânzare în celulele PBMC este stimulat de fitohemaglutinină este de aproximativ 10 ore.

Această reacție nedorită a fost determinată în sondaje post-comerciale, dar nu a fost observată în testele clinice randomizate sau în programul extins de asistență pentru pacienți care utilizează Tenofovir Disoproxil Fumarat. Frecvența este estimată din calculul statistic pe baza numărului total de pacienți expuși la fumarat de tenofovir disoproxil în teste clinice aleatorii și în extinderea programelor de sprijin pentru pacienți. Anunțați imediat medicul sau farmacistul despre reacțiile dăunătoare întâlnite la utilizarea medicamentului.

Fiți precauți atunci când utilizați medicamente

trebuie să luați anticorpi HIV pentru toți pacienții infectați cu VHB înainte de a începe tratamentul cu Tenofovir Disoproxil Fumarat.

HIV-1: deși inhibarea eficientă a virusurilor cu rezistență la retrovirus, nu s-a demonstrat că riscul de transmitere sexuală nu este posibil pentru a reduce semnificativ riscul de transmitere sexuală. ramanand. Măsurile preventive pentru prevenirea infecției trebuie luate în conformitate cu instrucțiunile naționale.

Hepatita cronică B:

Informați pacienții că nu s-a demonstrat că fumarat de tenofovir disoproxil previne riscul de răspândire a VHB prin sex sau sânge infectat cu sânge. Trebuie să continuați să utilizați alte măsuri preventive.

Concentrat cu alte medicamente: Fovirpoxil nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente care conțin Tenofovir Disoproxil Fumarat sau Tenofovir Alafenamidă. Nu utilizați fovirpoxil concomitent cu adefovir dipivoxil.

Nu există nicio recomandare de a împărți tenofovir disoproxil fumarat și didanozină. Utilizarea simultană a Tenofovir Disoproxil Fumarat și Didanozină crește expunerea sistemului la DIDANOSINE cu 40-60%, ceea ce poate crește riscul de efecte nedorite legate de Didanozină. Rareori, au fost raportate pancreatită și acid acid acid, uneori deces. Utilizarea simultană a fumarat de tenofovir disoproxil și didanozină în doză de 400 mg pe zi este legată de o reducere semnificativă a numărului de celule CD4, care se poate datora interacțiunii intracelulare care crește fosforilarea (activă) a didanozinei. Reducerea a 250 mg de didanozină este utilizată simultan cu fumarat de tenofovir disoproxil în legătură cu rapoartele privind eșecurile antivirus ridicate în multe combinații pentru tratarea infecției cu HIV-1.

Regimul de tratament combină 3 nucleozide/nucleotide:

Au existat rapoarte privind rata ridicată de eșec în antivirus și rezistență remarcabilă la medicamente în stadiul incipient la pacienții cu HIV, atunci când Tenofovir Disoproxil Fumarate este combinat cu Lamivudină și Abacavir, precum și cu Lamivudină și Didanozină în regimul de o zi.

Efecte asupra rinichilor și oaselor adulte:

Efecte la nivelul rinichilor: Tenofovirul este excretat în principal prin rinichi. Insuficiența renală, insuficiența renală, creșterea creatininei, scăderea fosfatului din sânge și tubulopatia renală (inclusiv sindromul Fanconi) au fost raportate la utilizarea tenofovir disoproxil fumarat din punct de vedere clinic.

Monitorizarea rinichilor: se recomandă ca clearance-ul creatininei să fie calculat la toți pacienții înainte de începerea tratamentului cu tenofovir disoproxil fosforic și funcția renală. monitorizat după 2-4 săptămâni de tratament, după trei luni de tratament și la fiecare trei până la șase luni la pacienții fără factori de risc renal. La pacienții cu risc de insuficiență renală, funcția renală este necesară mai des.

Managementul bolii renale: Dacă fosfatul seric

Utilizarea simultană și riscul de otrăvire a rinichilor

Evitați utilizarea Tenofovir Disoproxil Fumarate simultan sau recent cu un medicament toxic pentru rinichi (cum ar fi Aminoglicozide, Amfotericina B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidină, Vancomicina, Cidofovir sau Interleukina-2). Dacă utilizați simultan Tenofovir Disoproxil Fumarate și medicamentele toxice pentru rinichi sunt inevitabile, ar trebui să verificați săptămânal funcția renală.

Au fost raportate cazuri de insuficiență renală acută după administrarea unei doze inițiale mari sau a multor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) la pacienții tratați cu fumarat de tenofovir disoproxil și care prezintă factori de risc pentru disfuncție renală. Trebuie să verificați funcția renală adecvată atunci când utilizați fumarat de tenofovir disoproxil simultan cu un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS).

Insuficiență renală: Siguranța renală cu fumarat de tenofovir disoproxil este studiată doar la un nivel limitat la pacienții adulți cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei

Adulții au clearance-ul creatininei

Datele privind siguranța și eficacitatea fumaratului de tenofovir disoproxil la pacienții cu insuficiență renală sunt limitate.

Efecte asupra oaselor: La pacienții infectați cu HIV, într-un studiu clinic controlat de 144 de săptămâni, fumarat de tenofovir disoproxil este comparat cu stavudină în formula combinată cu lamivudină și efavirenz la pacienții adulți care nu au tratat niciodată rezistența la retrovirus, observând o ușoară scădere a densității osoase (DMO) și scăderea osoasă a 14 săptămâni. transformă semnele biologice osoase comparativ cu începutul cercetărilor în grupul de tratament cu Tenofovir Disoproxil Fumarat semnificativ mai mare decât celălalt grup. În acest grup, reducerea densității osoase la nivelul șoldului este, de asemenea, semnificativ mai mare decât celălalt grup până în a 96-a săptămână. Cu toate acestea, după 144 de săptămâni de tratament, nu există un risc crescut de fractură sau dovezi clinice de anomalii osoase.

În alte studii (avansare și încrucișare), cea mai evidentă DMO a scăzut la pacienții tratați cu Tenofovir Disoproxil Fumarat ca parte a regimului de tratament cu inhibitori de protează. Terapiile alternative ar trebui luate în considerare pentru pacienții cu risc crescut de osteoporoză.

Anomaliile osoase (care nu cauzează adesea fracturi) pot fi legate de tubulopatia aproape renală.

Ar trebui să consultați un medic dacă sunt suspectate sau descoperite cu anomalii osoase.

Efecte renale și osoase la copii:

Nu sunt sigur de efectele pe termen lung asupra oaselor și a toxicității renale. Mai mult, recuperarea toxicității la nivelul rinichilor nu poate fi determinată pe deplin. Prin urmare, abordarea multidisciplinară este recomandată pentru a evalua pe deplin fiecare caz de echilibru între beneficiile/riscul tratamentului, deciziile adecvate de monitorizare în timpul tratamentului (inclusiv decizia de oprire a tratamentului) și să ia în considerare necesitatea unor măsuri suplimentare.

Efecte la rinichi: în cercetarea clinică au fost raportate reacții nedorite la nivelul rinichilor în conformitate cu tubulopatia renală la pacienții infectați cu HIV-1 cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani.

Monitorizarea rinichilor: funcția renală (clearance-ul creatininei și fosfatul seric) trebuie evaluată înainte de tratament și monitorizată în timpul tratamentului, ca la adulți.

Managementul rinichilor: Dacă fosfatul seric este confirmat ca

Concomitent și risc de toxicitate renală: se aplică recomandări similare ca la adulți.

Insuficiență renală: Nu utilizați fumarat de tenofovir disoproxil la copiii cu insuficiență corporală. Tenofovir Disoproxil Fumarate Tratamentul cu Tenofovir Disoproxil Fumarat.

Efecte asupra oaselor: Fovirpoxil poate reduce densitatea osoasă (DMO). Nu este cunoscut efectul modificărilor legate de Tenofovir Disoproxil Fumarate asupra DMO asupra sănătății osoase pe termen lung și asupra riscului de fracturi viitoare.

Dacă detectați sau suspectați anomalii osoase la copii, ar trebui să vă consultați cu experți endocrini și/sau experți în rinichi.

Boală hepatică

datele privind siguranța și eficacitatea sunt foarte limitate la pacienții cu transplant hepatic.

Datele privind siguranța și eficacitatea fumaratului de tenofovir disoproxil la pacienții infectați cu VHB cu boală hepatică neslacedă și scoruri Child-Pug-Turcotte (CPT)> 9 sunt limitate. Acești pacienți pot prezenta risc de reacție; Vrei ficat și rinichi serioși mai înalți. Prin urmare, parametrii ficatului și rinichilor trebuie monitorizați îndeaproape la acest grup de pacienți.

Hepatită severă

Focare în tratament: focarele spontane în hepatita cronică B sunt relativ frecvente și se caracterizează prin creșterea ALT seric. După începerea tratamentului cu medicamente antivirale, alt seric poate crește la unii pacienți. La pacienții cu boală hepatică compensatorie, creșterea ALT serice nu este adesea însoțită de creșterea concentrației serice de bilirubină sau pierderea ficatului. Pacienții cu ciroză pot fi expuși riscului de pierdere a ficatului din cauza hepatitei severe, prin urmare trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului.

Focar după tratament: hepatita acută severă a fost, de asemenea, raportată la pacienții care au încetat tratarea hepatitei B B. Grave după tratament sunt adesea însoțite de ADN-ul VHB și majoritatea păreau a fi limitate. Cu toate acestea, au fost raportate valuri grave grave, inclusiv moarte. Funcția hepatică trebuie monitorizată pentru perioade repetate atât cu monitorizare clinică, cât și cu teste timp de cel puțin 6 luni după tratamentul hepatitei B. Dacă este cazul, poate continua tratamentul pentru hepatita B B. La pacienții cu boală hepatică progresivă sau ciroză, nu se recomandă întreruperea tratamentului din cauza hepatitei grave după tratament care poate duce la pierderea ficatului.

Focarele hepatice sunt deosebit de grave și uneori fatale la pacienții cu boală hepatică.

co-infectați cu hepatită C sau D: Nu există date privind eficacitatea tenofovirului la pacienții cu co-infecție cu virusul hepatitei C sau D.

co-infectați cu HIV-1 și hepatita B: Datorită riscului de apariție a rezistenței la HIV, Tenofovir ar trebui să fie utilizat doar în cazul dezvoltării unei rezistențe adecvate la HIV. Regimul de rezistență la retrovirus la pacienții infectați concomitent cu HIV/HBV.

Pacienții cu disfuncție hepatică anterioară, inclusiv hepatită cronică activă, au o frecvență anormală crescută a funcției hepatice în combinația de retrovirus anti-retrovirus și trebuie monitorizați. Dacă există dovezi ale unei boli hepatice mai severe la acești pacienți, trebuie luată în considerare întreruperea sau întreruperea tratamentului. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că creșterea ALT poate face parte din curățarea VHB în timpul tratamentului cu tenofovir.

Utilizați împreună cu unele medicamente antivirale antivirale

Utilizarea Tenofovir Disoproxil Fumarate împreună cu Ledipasvir/Sofosbuvir sau Sofosbuvir/Velpatasvir arată o consistență crescută a tenofovirului plasmatic, în special atunci când este utilizat cu regimul de tratament HIV care conține Tenofovir Disoproxil Fumarat și îmbunătățirea medicamentului hiperactiv (Ritonavir sau Coobicistat). Siguranța fumarat de tenofovir disoproxil în aranjamentul Ledipasvir/Sofosbuvir sau Sofosbuvir/Velpatasvir și o îmbunătățire cinetică nu a fost stabilită.

Trebuie luate în considerare riscurile și beneficiile potențiale legate de utilizarea concomitentă cu Lidopasvir/Sofosbuvir sau Sofosbuvir/Velpatasvir cu Tenofovir Disoproxil Fumarat utilizat cu un inhibitor de protează HIV (cum ar fi Atazanavir sau Darunavir), în special la pacienții cu risc de tulburări renale. Este necesar să se monitorizeze reacțiile nedorite legate de Tenofovir Disoproxil Fumarat la pacienții cu utilizarea simultană a Ledipasvir/Sofosbuvir sau Sofosbuvir Velpatasvir cu Tenofovir Disoproxil Fumarate și un inhibitor de protează HIV îmbunătățit. Astfel de schimbări pot fi legate de controlul bolii și stilul de viață. Pentru lipide, există mai multe cazuri de dovezi ale eficacității tratamentului, în timp ce pentru creșterea în greutate, nu există dovezi solide legate de vreun tratament special. Pentru a monitoriza lipidele și glicemia, referința este evaluată pentru a stabili liniile directoare de tratament HIV. Tulburările lipidelor ar trebui să fie un management clinic adecvat.

Disfuncție mitocondrială după uter:

Substanțe similare nucleozide și nucleotide pot afecta funcția mitocondriilor la un nivel diferit, cele mai remarcate cu stavudină, didanozină și zidovudină.

Au existat rapoarte privind disfuncția mitocondrială la sugarii HIV negativi care sunt expuși la uter și/sau după naștere cu substanțe similare și nucleotizide; Acestea sunt legate în principal de tratamentul cu zidovudină.

Reacțiile nedorite sunt raportate în principal ca tulburări hematologice (anemie, neutropenie) și tulburări metabolice (hiperlactemie, hiperlaze lipaze sanguine). Aceste evenimente sunt adesea trecătoare. Simptomele tulburărilor neurologice tardive au fost raportate ca fiind rare (hipertensiune arterială, convulsii, comportamente anormale). Astfel de tulburări neurologice sunt tranzitorii sau permanent necunoscute.

Aceste constatări trebuie luate în considerare pentru orice copil care urmează să fie expus la uter cu substanțe nucleozide și nucleotidice, care au rezultate serioase ale testelor clinice fără cauza, în special teste neurologice. Aceste constatări nu afectează recomandările naționale actuale pentru utilizarea terapiei anti-retrovirus retrovirus la femeile însărcinate pentru a preveni transmiterea HIV.

Imunodii ai sindromului imunosupresiv

La pacienții cu HIV infectați cu imunodeficiență severă la începutul combinației de anti-Retrovirus (Cart), o reacție inflamatorie la agenții patogeni ocazionali sau defavorizați care apar și provoacă

Boală clinică gravă sau simptome grave. De obicei, aceste reacții sunt observate în câteva săptămâni sau în primele luni de la pornirea coșului. De exemplu, retinita cu citomegalovirus, infecția cu bodybacterium cu organism și/sau local sau local și pneumonia cauzată de pneumocystis jirovecii. Orice simptom de inflamație trebuie evaluat și efectuat atunci când este necesar.

De asemenea, s-au raportat afecțiuni autoimune (cum ar fi boala Graves) apariția în timpul activității imunosupresoare, cu toate acestea, timpul de raportare este mai variat și aceste modificări pot apărea la câteva luni după începerea tratamentului.

Necroza osoasă

Deși se crede că cauza bolii este multifactorială (inclusiv utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool, inhibitori imunosupresivi serioși, indice corporal mai mare), au fost raportate cazuri de necroză osoasă, în special la pacienții cu boală HIV progresivă și/sau expunere pe termen lung la cărucior. Pacienții trebuie să sfătuiască sfatul medicului dacă au dureri și dureri articulare, rigiditate sau dificultăți de mișcare.

Vârstnici

Fumaratul de tenofovir disoproxil nu a fost studiat la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani. Pacienții vârstnici sunt mai susceptibili de a avea funcție renală, așa că fiți precauți atunci când tratați pacienții vârstnici cu fumarat de tenofovir disoproxil.

Acest medicament conține: lactoză. Pacienții cu probleme genetice rare sunt intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau glucoză-galactoză malpozitivă nu ar trebui să ia acest medicament.

Folosirea medicamentelor pentru femeile însărcinate:

Datele medii privind femeile însărcinate (aproximativ 300 - 1000 de gravide) nu evidențiază deformări sau toxicitate la făt/sugar legat de fumarat de tenofovir disoproxil. Studiile la animale nu indică toxicitate asupra reproducerii. Utilizarea fumarat de tenofovir disoproxil poate fi luată în considerare în timpul sarcinii, dacă este necesar.

Folosiți medicamente pentru femeile care alăptează:

Sa demonstrat că tenofovirul este excretat prin laptele matern. Nu există informații adecvate despre efectele tenofovirului la sugari. Prin urmare, nu trebuie să utilizați fovirpoxil atunci când alăptați.

Efectul medicamentelor asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

Nu există cercetări privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie raportat că pacientul are un raport privind amețelile, durerile de cap, oboseala care apar în timpul tratamentului cu Tenofovir Disoproxil Fumarate.

Interacțiunea medicamentoasă

Studiile interactive sunt efectuate numai la adulți.

Pe baza rezultatelor experimentelor in vitro și a căii cunoscute de excreție a Tenofovirului, capacitatea de a interacționa prin intermediarii CYP450 legați de Tenofovir cu alte medicamente este scăzută.

nu recomandă simultan

Nu utilizați fovirpoxil concomitent cu alte medicamente care conțin fumarat de tenofovir disoproxil sau tenofovir alafenamidă. Nu utilizați simultan fovirpoxil cu adefovir dipivoxil.

didanozină

Nu există nicio recomandare de a împărți tenofovir disoproxil fumarat și didanozină.

Medicamente pentru eliminarea rinichilor:

Deoarece tenofovirul este excretat în principal prin rinichi, utilizarea simultană a tenofovirului disoproxil fumarat cu medicamente care reduc funcția renală sau excreția activă competitivă prin tubuli renali prin 3 activat, activat sau MRP 4 (cum ar fi cidofovir) poate crește nivelul de tenofovir în plasmă și/sau ar trebui să evite utilizarea medicamentului Tenofovirul Disoproxil. în același timp sau aproape de un medicament toxic pentru rinichi. Inclusiv, dar nelimitat, aminoglicozidul, amfotericina B, foscarnetul, ganciclovirul, pentamidina, vancomicina, cidofovirul sau interleukina-2.

Se crede că este tacrolimusul care poate afecta funcția renală, așa că monitorizarea atentă atunci când este utilizat concomitent cu fumaratul de tenofovir disoproxil Alte interacțiuni.

>

Interacțiunea dintre fumarat de tenofovir disoproxil și alte medicamente enumerate mai jos:

medicamente antivirale

Inhibitori de protează

Atazanavir/Ritonavir (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.); Lopinavir/ritonavir (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.); Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): Fără ajustare a dozei. Creșterea riscului de expunere la Tenofovir poate crește efectele secundare legate de Tenofovir, inclusiv tulburările renale. Ar trebui să monitorizeze îndeaproape funcția rinichilor.

NRTI

Didanozină: Nu se recomandă combinarea Tenofovir Disoproxil Fumarate și Didanozină.

adefovir dipivoxil: Nu ar trebui să utilizați Tenofovir Disoproxil Fumarate concomitent cu adefovir dipivoxil.

Entecavir: Nu există interacțiuni farmacocinetice semnificative când Tenofovir Disoproxil Fumarate este utilizat cu Entecavir.

Medicamente antivirale antivirale C: