Фовирпоксил ОПВ Тенофовир Дизопроксил Фумарат для лечения гепатита В, ВИЧ-1 (3 блистера по 10 таблеток)

Код УВД: J05AF07

Механизм действия

Тенофовира дизопроксила фумарат представляет собой фумаратную соль тенофовира дизопроксила. Тенофовир дизопроксил абсорбируется и преобразуется по активности тенофовира, вещества, подобного нуклеозидмонофосфату (нуклеотиду). Тенофовир затем превращается в метаболиты с дифосфатом тенофовира под действием клеточных ферментов. Тенофовира дифосфат имеет период внутриклеточной реализации 10 часов в активированных клетках и 50 часов в мононероцитарных клетках чужеродной крови (МКПК). Тенофовира дифосфат ингибирует фермент, копирующий полимеразу ВИЧ-1 и HBV, конкурируя непосредственно с природным субстратом дезоксирибонуклеотидом и, после слияния ДНК, с концом цепи ДНК. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором клеточной полимеразы A, B и Y. В концентрации до 300 пмоль/л тенофовир не оказывает влияния на синтез митохондриальной ДНК или выработку молочной кислоты при количественном определении Vitro.

Данные, связанные с ВИЧ

Антибиотик против ВИЧ in vitro:

Концентрация тенофовира, необходимая для ингибирования 50% (EC ,,) дикого экспериментального штамма ВИЧ-1B, составляет 1-6 мкмоль/л в линиях лимфатических клеток и составляет 1,1 мкмоль/л для большинства выделенных штаммов ВИЧ-1 в PBMCS. Тенофовир также содержит ВИЧ-1, группы A, C, D, E, E, G и O, а также ВИЧ и ВИЧ в мононокулярных лейкоцитах. Тенофовир показывает, что существует резистентность к ВИЧ-2 in vitro, с ЕС 4,9 мкмоль/л в клетках МТ-4.

сопротивление:

Штаммы ВИЧ-1 чувствительны к уменьшенному и мутантному тенофовиру K65R по ферменту обратной копии, выбранному in vitro и у некоторых пациентов. Тенофовира дизопроксила фумарата следует избегать у пациентов, которые лечили резистентность к ретровирусу из-за вирусной инфекции с мутацией K65R. Кроме того, замена K70E в коде копии ВИЧ-1 была выбрана тенофовиром, и в результате чувствительность к тенофовиру снизилась до низкого уровня.

Клинические исследования на пациентах, проходивших лечение от ВИЧ, анти-ВИЧ-активности тенофовира дизопроксила 245 мг (форма фумарата) в отношении штаммов ВИЧ-1, устойчивых к нуклеозидным ингибиторам. Результаты показывают, что пациенты, инфицированные штаммами ВИЧ, содержат до 3 или более мутаций, связанных с тем же веществом, что и тимидин (Tam), включая мутации в ферменте, скопированные в обратном направлении, или M41L или L210W, демонстрирующие снижение ответа на схему приема тенофовира дизопроксила в дозе 245 мг.

Динамическая фармакокинетика

тенофовира дизопроксила фумарат представляет собой сложноэфирное лекарственное средство, растворимое в воде, которое быстро превращается in vivo в тенофовир и формальдегид.

Тенофовир внутриклеточно превращается в тенофовир монофосфат и в вещество с активным веществом тенофовир дифосфат.

Всасывание

После приема дозы тенофовира дизопроксила фумарата ВИЧ-инфицированными пациентами тенофовир дизопроксил фумарат быстро всасывается и трансформируется в тенофовир. Используйте многодозовый дизопроксилфумарат тенофовира с пищей у ВИЧ-инфицированных пациентов для получения результатов среднего значения CMAX тенофовира (%CV). Максимальная концентрация тенофовира наблюдается в сыворотке крови через 1 час после употребления и через 2 часа после употребления с пищей. Пероральная биодоступность тенофовира из тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с голодом составляет около 25%

Прием тенофовира дизопроксила фумарата с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает пероральную биодоступность препарата, при этом AUC тенофовира увеличивается на 40%, а CMAX увеличивается примерно на 14%. Когда пациент принимает первую дозу тенофовира дизопроксила фумарата во время полноценного приема пищи, среднегодовое значение Cmax составляет от 213 до 375 нг/мл. Однако прием тенофовира дизопроксила фумарата и перекус существенно не влияют на фармакокинетику тенофовира.

Распространение

После внутривенной передачи объем распределения тенофовира в стабильном состоянии оценивается примерно в 800 мл/кг. После приема тенофовира дизопроксила фумарата тенофовир распределяется в большинстве тканей, с наибольшей концентрацией в почках, печени и кишечном тракте (по данным доклинических исследований). In vitro уровень сцепления с белками плазмы или сыворотки ниже 0,7 и 7,2%, при концентрации тенофовира в диапазоне от 0,01 до 25 нг/мл. Метаболизм:

Исследования in vitro показали, что тенофовира дизопроксилфумарат и тенофовир не являются субстратом для фермента CYP450. Более того, в значительно более высоких концентрациях (около 300 раз) по сравнению с наблюдением in vivo тенофовир не ингибирует метаболизм in vitro через посредников какой-либо части изомеров CYP450, связанных с биологическим сдвигом (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 или CYP1A1/2). В концентрации 100 мкг/мл тенофовира дизопроксила фумарат не действует ни на один изомер CYP450, за исключением CYP1A1/2, для которого наблюдалось небольшое (6%) снижение со статистически значимым метаболизмом субстрата CYP1A1/2. На основании этих данных практически не существует значимого клинического взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумарата и метаболическими препаратами через систему CYP450.

Элиминация

Тенофовир выводится преимущественно через почки как при диализе, так и через активную транспортную систему в почечных канальцах, при этом около 70 - 80% понимается выведение с мочой в неизмененном виде при внутривенном применении. Расчетная скорость около 230 мл/час/кг (около 300 мл/минуту). Почечный клиренс оценивается примерно в 160 мл/час/кг (около 210 мл/мин), что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что активная экскреция через почечные канальцы является важной частью элиминации тенофовира. Время сохранения тенофовира при пероральном применении составляет около 12 – 18 часов. Исследования показали активную экскрецию тенофовира через почечные канальцы в клетки почечных канальцев рядом с человеческими органическими анионами (средами) 1 и 3 и выходом мочи с MRP4.

Линейный/нелинейный:

Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата в диапазоне доз от 75 до 600 мг и не изменяется при повторении приема в любой дозе.

Возраст:

Динамические исследования у пожилых людей (старше 65 лет) не проводились.

Секс:

Ограниченные данные о фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствие большого влияния пола.

Раса:

Специфических исследований фармакокинетики в разных расовых группах не проводилось. Детское население:

ВИЧ-1: Мобильная фармакокинетика тенофовира в стабильном состоянии оценена у 8 подростков с ВИЧ-1 (от 12 до 18 лет) с массой тела ≥ 35 кг. Средние значения (±стандартное отклонение) CMR и AUC соответствуют 0,38±0,13 нг/мл и 3,39±1,22 пг/мл. Воздействие тенофовира достигается у подростков после применения доз тенофовира дизопроксила 245 мг (форма фумарата) перорально ежедневно, аналогично воздействию, достигаемому у взрослых после применения доз тенофовира дизопроксила 245 мг (форма фумарата) один раз в день.

Хронический гепатит B: Воздействие тенофовира в стабильном состоянии у пациентов-подростков с ВГВ (от 12 до 18 лет) после применения дозы тенофовира дизопроксила 245 мг (форма фумарата) один раз в день аналогично воздействию, достигаемому у взрослых пациентов, принимавших тенофовир дизопроксил 245 мг (фумарат) один раз в день. Фармакокинетические исследования не проводятся детям до 12 лет или при почечной недостаточности.

Почечная недостаточность: показатели фармакокинетики тенофовира определяются после приема однократной дозы тенофовира дизопроксила 245 мг ВИЧ-инфицированным взрослым больным, ВГВ имеет различную степень почечной недостаточности, определяемую на основании исходного клиренса креатинина (CRCl) (функция почек нормальная, если CRCL > 80 мл/мин; CRC1 = 30-49 мл/мин и тяжелая с CrCl = 10-29). мл/мин). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средний уровень экспозиции тенофовира (%CV) увеличился с 2185 (12%) год/мл у объектов с CrCl > 80 мл/мин соответственно 3064 (30%) год/мл, 6009 (42%) Нгам/мл и 15985 (45%). Рекомендуемая доза для пациентов с почечной недостаточностью, при увеличении расстояния между двумя применениями, ожидается вызывают более высокие пиковые концентрации в плазме и более низкие уровни CMAX у пациентов с почечной недостаточностью, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Его клиническое значение до сих пор неизвестно.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек (ТПН) (CrCl

Рекомендации по корректировке интервала между двумя применениями тенофовира дизопроксила 245 мг (форма фумарата) у взрослых пациентов с клиренсом креатинина

Печеночная недостаточность:

Тенофовир дизопроксил в разовой дозе 245 мг применяют для не ВИЧ-инфицированных взрослых, у ВГВ разные степени печеночной недостаточности, определяемые по способу классификации Чайлд-Пью-Теркотта (CPT). Фармакокинетика тенофовира практически не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью, что позволяет предположить отсутствие необходимости корректировки дозы у этих пациентов. Средние значения концентрации (%CV) C и AUC тенофовира составляют 223 (34,8%) нг/мл и 2050 (50,8%) у пациентов с нормальной функцией печени по сравнению с 289 (46,0%) нг/мл и 2310 (43,5%) нг/мл и 305 (24,8%). Вт/мл у больных с тяжелой печеночной недостаточностью. Фармакокинетика гиперматии:

В нерепродуктивных одиночных клетках периферической крови человека (МКПК) время утилизации тенофовира дифосфата составляет около 50 часов, тогда как время реализации в клетках РВМС, стимулируемых фитогемагглютинином, составляет около 10 часов.

Эта нежелательная реакция была выявлена ​​в ходе посткоммерческих исследований, но не наблюдалась в рандомизированных клинических испытаниях или в рамках расширенной программы поддержки пациентов с использованием тенофовира дизопроксила фумарата. Частота оценивается на основе статистических расчетов, основанных на общем количестве пациентов, подвергшихся воздействию тенофовира дизопроксила фумарата в ходе случайных клинических испытаний и расширяющихся программ поддержки пациентов. Немедленно сообщите врачу или фармацевту о вредных реакциях, возникших при применении препарата.

Будьте осторожны при использовании лекарств

Необходимо принимать антитела к ВИЧ всем пациентам, инфицированным ВГВ, перед началом лечения тенофовира дисопроксилом фумаратом.

ВИЧ-1: Хотя было показано, что эффективное ингибирование вирусов с устойчивостью к ретровирусам значительно снижает риск передачи половым путем, исключить риск их сохранения невозможно. Профилактические меры по предотвращению заражения следует принимать в соответствии с национальными инструкциями.

Хронический гепатит В:

Сообщите пациентам, что тенофовир дизопроксил фумарат не предотвращает риск распространения ВГВ половым путем или через кровь, зараженную кровью. Необходимо продолжать использовать другие профилактические меры.

Концентрированные с другими препаратами: Фовирпоксил не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамид. Не используйте фовирпоксил одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Не существует рекомендаций по совместному использованию тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина увеличивает системную экспозицию диданозина на 40-60%, что может увеличить риск возникновения нежелательных эффектов, связанных с диданозином. Редко сообщалось о панкреатите и кислой кислоте, иногда о смерти. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки связано со значительным снижением количества клеток CD4, что может быть обусловлено внутриклеточным взаимодействием, усиливающим фосфорилирование (активное) диданозина. Снижение дозы диданозина на 250 мг одновременно используется с фумаратом тенофовира дизопроксила, что связано с сообщениями о высокой неэффективности антивирусной защиты во многих комбинациях для лечения инфекции ВИЧ-1.

Схема лечения сочетает в себе 3 нуклеозида/нуклеотида:

Сообщалось о высокой частоте неэффективности антивирусной терапии и значительной лекарственной устойчивости на ранней стадии у пациентов с ВИЧ, когда тенофовир дизопроксил фумарат сочетается с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином в однодневном режиме.

Влияние на почки и кости взрослых:

Воздействие на почки: Тенофовир выводится преимущественно через почки. При клиническом применении тенофовира дизопроксила фумарата сообщалось о почечной недостаточности, почечной недостаточности, повышенном уровне креатинина, снижении уровня фосфатов в крови и почечной тубулопатии (включая синдром Фанкони).

Мониторинг почек: рекомендуется подсчитывать клиренс креатинина у всех пациентов перед началом лечения тенофовира дизопроксилфумаратом, а также контролировать функцию почек (креатинин и сывороточный фосфат) через 2-4 недели лечения, через три месяца лечения. лечения и каждые три-шесть месяцев у пациентов без факторов риска для почек. У пациентов с риском почечной недостаточности функция почек требуется чаще.

Лечение заболеваний почек: если уровень фосфата в сыворотке крови

Одновременное применение и риск отравления почек

Избегайте применения тенофовира дизопроксила фумарата одновременно или в последнее время с препаратами, токсичными для почек (такими как аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2). Если одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и почечнотоксичных препаратов неизбежно, следует еженедельно проверять функцию почек.

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности после приема высокой начальной дозы или многих нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов, получавших тенофовир дизопроксилфумарат и имеющих факторы риска нарушения функции почек. Необходимо проверить адекватную функцию почек при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата с нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП).

Тенофовира дизопроксила фумарат не подвергался клиническим исследованиям у пациентов, которые принимают препараты, выводимые через одну и ту же почечную систему, включая систему транспорта органических анионов, транспортирующую белок у человека (среды) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир - известное почечное токсичное вещество). Эти почечные транспортные белки могут отвечать за выведение в почечных канальцах и частично за выведение почками тенофовира и цидофовира. Следовательно, фармакокинетика этих препаратов, которые выводятся через один и тот же путь почками, включая активные и транспортные белки 3 или 3 или MRP 4, может быть изменена при их одновременном применении. За исключением случаев, когда в этом есть необходимость, не рекомендуется одновременное применение этих препаратов, поскольку они выводятся через один и тот же путь почками, но если такое применение неизбежно, следует контролировать функцию почек каждую неделю.

Почечная недостаточность: безопасность для почек при применении тенофовира дизопроксила фумарата изучается только на ограниченном уровне у взрослых пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина

У взрослых клиренс креатинина

Данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с нарушением функции почек ограничены.

Влияние на кость: У ВИЧ-инфицированных пациентов в 144-недельном контролируемом клиническом исследовании сравнивали тенофовир дизопроксил фумарат со ставудином в формуле в сочетании с ламивудином и эфавиренцем у взрослых пациентов, которые никогда не лечили резистентность к ретровирусу, наблюдая небольшое снижение плотности костной ткани (МПК). На 144 неделе наблюдается снижение плотности костей в позвоночнике и трансформируются биологические признаки костей по сравнению с началом исследования в Группа лечения тенофовира дизопроксила фумарата значительно больше, чем другая группа. В этой группе снижение плотности костной ткани бедра также значительно больше, чем в другой группе, до 96-й недели. Однако после 144 недель лечения повышенного риска переломов или клинических проявлений костных аномалий не выявлено.

В других исследованиях (прогрессирующих и перекрестных) наиболее явное снижение МПК наблюдалось у пациентов, получавших тенофовир дизопроксил фумарат в рамках режима лечения ингибитором протеазы. Альтернативные методы лечения следует рассматривать для пациентов с высоким риском остеопороза.

Аномалии костей (нечасто вызывающие переломы) могут быть связаны с околопочечной тубулопатией.

При подозрении или обнаружении костных аномалий следует обратиться к врачу.

Влияние на почки и кости у детей:

Не уверен насчет долгосрочного воздействия на кости и токсичность для почек. Более того, восстановление токсичности на почках не может быть полностью определено. Поэтому рекомендуется мультидисциплинарный подход для полной оценки каждого случая баланса между пользой/риском лечения, принятия соответствующих решений по мониторингу во время лечения (включая решение о прекращении лечения) и рассмотрения необходимости дополнительных мер.

Эффекты на почки: в клинических исследованиях у ВИЧ-1-инфицированных пациентов в возрасте от 2 до 12 лет сообщалось о нежелательных реакциях в почках, связанных с почечной тубулопатией.

Мониторинг почек: функцию почек (клиренс креатинина и фосфаты в сыворотке) следует оценивать перед лечением и контролировать во время лечения, как у взрослых.

Лечение почек: Если уровень фосфата в сыворотке крови подтвержден на уровне При подозрении или обнаружении нарушений функции почек вам следует проконсультироваться со специалистом по почкам, чтобы рассмотреть возможность прекращения лечения тенофовира дизопроксила фумаратом. Прерывание лечения тенофовира дизопроксила фумарата также следует рассматривать в случае прогрессирования функции почек без выявления какой-либо другой причины.

Сопутствующие факторы и риск токсичности для почек: применяются те же рекомендации, что и для взрослых.

Почечная недостаточность: не используйте тенофовир дизопроксил фумарат у детей с недостаточностью организма. Тенофовира дизонроксила фумарата. Лечение тенофовира дизопроксила фумарата.

Воздействие на кости: Фовирпоксил может снижать плотность костной ткани (МПК). Влияние изменений, связанных с приемом тенофовира дизопроксила фумарата на МПК, на долгосрочное здоровье костей и риск будущих переломов неизвестно.

При обнаружении или подозрении на костные аномалии у детей следует проконсультироваться со специалистами по эндокринологии и/или со специалистами по почкам.

Заболевание печени

Данные о безопасности и эффективности у пациентов, перенесших трансплантацию печени, очень ограничены.

Данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов, инфицированных ВГВ, с незавершенным заболеванием печени и оценкой по шкале Чайлд-Мопс-Тюркотт (CPT) > 9 ограничены. Эти пациенты могут подвергаться риску реакции; Хочу серьёзно печень и почки повысит. Поэтому у этой группы пациентов необходимо тщательно контролировать параметры печени и почек.

Тяжелый гепатит

Вспышки при лечении: Спонтотивные вспышки при хроническом гепатите В встречаются относительно часто и характеризуются повышением АЛТ в сыворотке. После начала лечения противовирусными препаратами у некоторых пациентов может повышаться уровень АЛТ в сыворотке. У пациентов с компенсационным заболеванием печени повышение уровня АЛТ в сыворотке крови часто не сопровождается увеличением концентрации билирубина в сыворотке или потерей функции печени. Пациенты с циррозом печени могут подвергаться риску поражения печени из-за тяжелого гепатита, поэтому во время лечения их необходимо тщательно контролировать.

Вспышка после лечения. Острый тяжелый гепатит также был зарегистрирован у пациентов, прекративших лечение гепатита B. Серьезное течение после лечения часто сопровождалось ДНК HBV, и в большинстве случаев оно было ограниченным. Однако сообщалось о серьезных волнах, включая смертельные случаи. Функцию печени необходимо контролировать в течение неоднократных периодов с помощью как клинического мониторинга, так и анализов в течение как минимум 6 месяцев после лечения гепатита В. При необходимости можно продолжить лечение гепатита В. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом печени не рекомендуется прекращать лечение, поскольку серьезный гепатит после лечения может привести к поражению печени.

Вспышки со стороны печени особенно серьезны и иногда смертельны у пациентов с заболеваниями печени.

Коинфицированные гепатитом С или D: нет данных об эффективности тенофовира у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С или D.

Коинфицированные ВИЧ-1 и гепатитом В: Из-за риска развития устойчивости к ВИЧ тенофовир дизопроксил фумарат следует использовать только в рамках подходящей схемы лечения, направленной на устойчивость к ретровирусам. Пациенты с коинфекцией ВИЧ/ВГВ.

У пациентов с предшествующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, при применении комбинации ретровируса и антиретровируса наблюдается аномальное увеличение частоты функции печени, и они должны находиться под наблюдением. Если у этих пациентов имеются признаки более тяжелого заболевания печени, необходимо рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения. Однако следует отметить, что повышение АЛТ может быть частью лечения ВГВ во время лечения тенофовиром.

Использование с некоторыми противовирусными препаратами

Использование тенофовира дизопроксила фумарата вместе с ледипасвиром/софосбувиром или софосбувиром/велпатасвиром показывает повышенную стабильность тенофовира в плазме, особенно при использовании со схемой лечения ВИЧ, содержащей тенофовир дизопроксилфумарат, и усилением гиперактивного препарата (ритонавир или кобицистат). Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата в комбинации ледипасвир/софосбувир или софосбувир/велпатасвир и кинетическое усиление не установлены.

Следует учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным применением лидопасвира/софосбувира или софосбувира/велпатасвира с тенофовира дисопроксила фумарата, применяемого с ингибитором протеазы ВИЧ (таким как атазанавир или дарунавир), особенно у пациентов с риском нарушения функции почек. Необходимо следить за нежелательными реакциями, связанными с тенофовира дизопроксила фумаратом, у пациентов при одновременном применении ледипасвира/софосбувира или софосбувира велпатасвира с тенофовира дизопроксила фумарата и усиленным ингибитором протеазы ВИЧ.

Во время лечения ретровирусом может наблюдаться увеличение веса и метаболических параметров: увеличение массы тела, увеличение липидов и уровня глюкозы в крови. Такие изменения могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. В отношении липидов имеется несколько случаев подтверждения эффективности лечения, тогда как в отношении увеличения массы тела нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо специальным лечением. Для мониторинга липидов и уровня глюкозы в крови оцениваются эталонные рекомендации по лечению ВИЧ. Липидные нарушения должны подлежать соответствующему клиническому лечению.

Митохондриальная дисфункция после матки:

Сходные вещества нуклеозид и нуклеотид могут влиять на функцию митохондрий на разном уровне, что наиболее отмечено у ставудина, диданозина и зидовудина.

Поступали сообщения о дисфункции митохондрий у ВИЧ-негативных новорожденных, подвергшихся воздействию на матку и/или после рождения подобных веществ нуклеозида и нуклеотида; В основном они связаны с лечением зидовудином.

Нежелательные реакции в основном проявляются в виде гематологических нарушений (анемия, нейтропения) и метаболических нарушений (гиперлактемия, гиперлаза липазы крови). Эти события часто мимолетны. Симптомы поздних неврологических расстройств встречаются редко (гипертония, судороги, аномальное поведение). Такие неврологические расстройства являются преходящими или постоянно неизвестными.

Эти данные следует учитывать у любого ребенка, подвергшегося воздействию на матку нуклеозидных и нуклеотидных веществ, у которого есть серьезные результаты клинических тестов без причины, особенно неврологические тесты. Эти результаты не влияют на действующие национальные рекомендации по использованию ретровирусной антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения передачи ВИЧ.

Иммуноды иммуносупрессивного синдрома

У больных ВИЧ-инфекцией с тяжелым иммунодефицитом в начале применения комбинации анти-ретровирусных препаратов (Карт) воспалительная реакция на случайные или неблагоприятные возбудители появляется и вызывает

Серьезное клиническое заболевание или серьезные симптомы. Обычно эти реакции наблюдаются в течение нескольких недель или первых месяцев после начала приема препарата. Например, цитомегаловирусный ретинит, бодибактериальная инфекция тела и/или местная или локальная и пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii. Любые симптомы воспаления следует оценивать и проводить при необходимости.

Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса) возникают во время иммуносупрессивной активности, однако время сообщения о них более разнится, и эти изменения могут произойти через несколько месяцев после начала лечения.

Некроз костей

Хотя считается, что причина заболевания многофакторная (включая употребление кортикостероидов, употребление алкоголя, серьезных иммуносупрессивных ингибиторов, более высокий индекс тела), сообщалось о случаях некроза костей, особенно у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или длительным воздействием тележки. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если у них наблюдаются боли в суставах и боль, скованность или затруднения при движении.

Пожилые люди

Тенофовира дизопроксила фумарат не изучался у пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов чаще нарушается функция почек, поэтому будьте осторожны при лечении пожилых пациентов тенофовира дизопроксила фумарата.

Этот препарат содержит: лактозу. Пациенты с редкими генетическими проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальположительная глюкозо-галактоза, не должны принимать этот препарат.

Применение препаратов беременными женщинами:

Средние данные о беременных женщинах (около 300–1000 беременных женщин) не показывают никаких деформаций или токсичности у плода/новорожденного, связанных с тенофовира дизопроксила фумарата. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности. При необходимости можно рассмотреть возможность применения тенофовира дизопроксила фумарата во время беременности.

Применять лекарства кормящим женщинам:

Было показано, что тенофовир выделяется с грудным молоком. Адекватной информации о влиянии тенофовира на детей грудного возраста нет. Поэтому не следует применять фовирпоксил при грудном вскармливании.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем, работать с механизмами не проводилось. Тем не менее, пациенту следует сообщить о головокружении, головной боли, усталости, возникающих при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Интерактивные исследования проводятся только у взрослых.

Основываясь на результатах экспериментов in vitro и известном пути выведения тенофовира, способность взаимодействовать через посредников CYP450, родственных тенофовиру, с другими препаратами низкая.

не рекомендует одновременно

Не следует применять фовирпоксил одновременно с другими препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамид. Не следует одновременно применять фовирпоксил с адефовиром дипивоксилом.

диданозин

Не существует рекомендаций по совместному использованию фумарата тенофовира дизопроксила и диданозина.

Препараты, устраняющие почки:

Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата с препаратами, снижающими функцию почек, или конкурирующее активное выведение через почечные канальцы через активированный, активированный 3 или MRP 4 (например, цидофовир) может повышать уровень тенофовира в плазме и/или совместно используемых препаратов.

Следует избегать одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата или близкого к токсичному для почек препарата. Включая, но в неограниченном количестве, аминогликозид, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2.

Считается, что такролимус может влиять на функцию почек, поэтому тщательно контролируйте его одновременное применение с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Другие взаимодействия

Взаимодействие тенофовира дизопроксила фумарата с другими препаратами, перечисленными ниже:

противовирусные препараты

Ингибиторы протеазы

Атазанавир/ритонавир (300 QD/100 QD/300 QD); лопинавир/ритонавир (400 два раза в день/100 два раза в день/300 четыре раза в день); Дарунавир/ритонавир (300/100 два раза в день/300 четыре раза в день): коррекции дозы не требуется. Увеличение риска воздействия тенофовира может усилить побочные эффекты, связанные с тенофовиром, включая нарушения функции почек. Следует внимательно следить за функцией почек.

НИОТ

Диданозин: не рекомендуется комбинировать тенофовир дизопроксил фумарат и диданозин.

адефовир дипивоксил: не следует применять тенофовир дизопроксил фумарат одновременно с адефовир дипивоксил.

Энтекавир: при применении тенофовира дизопроксила фумарата с энтекавиром значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдается.

Противовирусные противовирусные препараты C: