Hepatit B, HIV-1 için Fovirpoxil OPV Tenofovir Disoproksil Fumarat tedavisi (3 kabarcık x 10 tablet)

ATC kodu: J05AF07

Etki mekanizması

Tenofovir disoproksil fumarat, Tenofovir Disoproksil'in Fumarat tuzudur. Tenofovir Disoproksil emilir ve nükleosid monofosfata (nükleotid) benzer bir madde olan Tenofovir aktivitesine dönüştürülür. Tenofovir daha sonra hücredeki enzimler tarafından tenofovir difosfatlı metabolitlere dönüştürülür. Tenofovir difosfatın aktifleştirilmiş hücrelerde 10 saatlik hücre içi satış periyodu ve yabancı kanın mononerosit hücrelerinde (PBMCS) 50 saatlik bir satış periyodu vardır. Tenofovir difosfat, doğal substrat Deoksiribonükleotid ile doğrudan rekabet ederek ve DNA'nın birleşmesinden sonra DNA zincirinin sonuna kadar HIV-1 ve HBV Polimeraz'ı kopyalayan enzimi inhibe eder. Tenofovir difosfat, hücre polimeraz A, B ve Y'nin zayıf bir inhibitörüdür. 300 PMOL/L'ye kadar bir konsantrasyonda Tenofovir, Vitro kantitatif ölçümde mitokondriyal DNA sentezi veya laktik asit üretimi üzerinde hiçbir etki göstermez.

HIV ile ilgili veriler

İn vitro antibiyotik HIV:

HIV-1B yabani deneysel suşunun %50'sini (EC ,,) inhibe etmek için tenofovir konsantrasyonu gereklidir; lenf hücre hatlarında 1-6 umol/l ve PBMCS'deki HIV-1 izolasyon suşlarının çoğunluğu için 1,1 umol/l'dir. Tenofovir ayrıca mononoküler lökositlerde HIV-1, Grup A, C, D, E, E, G ve O ile HIV ve HIV'e sahiptir. Tenofovir, MT-4 hücrelerinde EC, 4,9 umol/l ile HIV-2'ye dirençli in vitro aktivite olduğunu göstermektedir.

direnç:

HIV-1 suşları, in vitro olarak seçilen ters kopya enziminde ve bazı hastalarda azalmış ve mutant Tenofovir K65R'ye duyarlıdır. K65R mutasyonlu viral enfeksiyon nedeniyle Retrovirüs direncini tedavi eden hastalarda tenofovir disoproksil fumarattan kaçınılmalıdır. Ayrıca Tenofovir tarafından HIV-1 kopya kodundaki K70E replasmanı seçilerek Tenofovir'e karşı duyarlılığın düşük düzeyde azaltılması sağlandı.

Tenofovir Disoproxil 245 mg'ın (Fumarat formu) HIV-1 suşları için HIV anti-HIV aktivitesi açısından tedavi edilen hastalarda yapılan klinik çalışmalar, nükleozid inhibitörlerine dirençlidir. Sonuçlar, HIV suşları ile enfekte olan hastaların, geriye doğru kopyalanan enzimdeki mutasyonlar veya Tenofovir disoproksil 245 mg rejimine yanıtta azalma gösteren M41L veya L210W dahil olmak üzere Timidin (Tam) ile aynı maddeyle ilişkili 3 veya daha fazla mutasyon içerdiğini göstermektedir.

Dinamik farmakokinetik

tenofovir disoproksil fumarat suda esterde çözünebilen bir ilaçtır ve in vivo olarak hızla tenofovir ve formaldehite dönüştürülür.

Tenofovir, hücre içinde Tenofovir Monofosfat'a ve Tenofovir Difosfat etkin maddesini içeren bir maddeye dönüştürülür.

emilim

HIV ile enfekte hastalarda Tenofovir Disoproksil Fumarat dozu alındıktan sonra Tenofovir Disoproksil Fumarat hızla emilir ve Tenofovire dönüşür. Ortalama Tenofovir (%CV) CMAX değeri sonuçları için HIV ile enfekte hastalarda gıdayla birlikte çok dozlu Tenofovir disoproksil fumarat kullanın. Serumda maksimum tenofovir konsantrasyonu, içtikten 1 saat sonra ve yemekle birlikte içtikten 2 saat sonra gözlenir. Açlık çeken hastalarda Tenofovir'in Tenofovir Disoproksil Fumarat'tan oral biyoyararlanımı yaklaşık %25'tir

Tenofovir Disoproksil Fumarat'ın yüksek yağlı bir yemekle birlikte alınması, ilacın oral biyoyararlanımını artırır; Tenofovir'in AUC'si %40 ve CMAX'ı yaklaşık %14 artar. Hastaya tam yemek sırasında Tenofovir Disoproksil Fumarat'ın ilk dozu alındığında ortalama yıllık cmax değeri 213 ila 375 ng/ml arasındadır. Ancak Tenofovir Disoproksil Fumarat ve atıştırmalık almak Tenofovir'in farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.

Dağıtım

İntravenöz bulaşmanın ardından Tenofovir'in stabil durumundaki dağılım hacminin yaklaşık 800 ml/kg olduğu tahmin edilmektedir. Tenofovir Disoproksil Fumarat alındıktan sonra Tenofovir çoğu dokuya dağılır ve en yüksek konsantrasyon böbrek, karaciğer ve bağırsak kanalındadır (klinik öncesi çalışmalara göre). İn vitro plazma veya serum proteinine bağlanma düzeyi %0,7 ve %7,2'nin altındadır ve Tenofovir konsantrasyonu 0,01 ila 25 ng/ml aralığındadır. Metabolizma:

İn vitro çalışmalar, hem tenofovir disoproksil fumaratın hem de tenofovirin CYP450 enzimi için substrat olmadığını belirlemiştir. Ayrıca, in vivo gözlemle karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda (yaklaşık 300 kat) Tenofovir, biyolojik değişimle ilişkili CYP450 izomerlerinin (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 veya CYP1A1/2) herhangi bir bölümünün aracılar yoluyla in vitro metabolizmasını engellemez. 100 Ug/ml konsantrasyonunda Tenofovir Disoproksil Fumarat, CYP1A1/2 substratının metabolizmasında istatistiksel anlamlılıkla küçük bir kısmın (%6) azaldığı gözlemlenen CYP1A1/2 dışında herhangi bir CYP450 izomeri üzerinde çalışmaz. Bu verilere dayanarak Tenofovir Disoproksil Fumarat ile CYP450 sistemi aracılığıyla metabolik ilaçlar arasında neredeyse hiçbir anlamlı klinik etkileşim yoktur.

Eliminasyon

Tenofovir, hem diyalizde esas olarak böbrekler yoluyla hem de böbrek tübüllerindeki aktif taşıma sistemi yoluyla, intravenöz yol kullanıldığında yaklaşık %70 - 80'inin değişmemiş şekilde idrarla atıldığı anlaşılmaktadır. Tahmini olarak yaklaşık 230 ml/saat/kg (yaklaşık 300 ml/dakika). Renal klerensin yaklaşık 160 ml/saat/kg (yaklaşık 210 ml/dak) olduğu tahmin edilmektedir, bu da glomerüler filtrasyon hızını aşmaktadır. Bu, renal tübüller yoluyla aktif atılımın tenofovir eliminasyonunun önemli bir parçası olduğunu gösterir. Tenofovirin ağızdan kullanıldığında atık satış süresi yaklaşık 12 - 18 saattir. Çalışmalar, Tenofovir'in böbrek tübülleri yoluyla, insan organik anyonları (medya) 1 ve 3 yakınındaki böbrek tübüler hücresine aktif atılımını ve MRP4 ile idrardan kaçtığını göstermiştir.

Doğrusal/doğrusal olmayan:

Tenofovir farmakokinetiği, 75 ila 600 mg doz aralığında Tenofovir Disoproksil Fumarat dozuna bağlı değildir ve dozun herhangi bir dozda tekrarlanmasından etkilenmez.

Yaş:

Yaşlılarda (65 yaş üstü) dinamik çalışmalar yapılmamıştır.

Cinsiyet:

Tenofovir'in kadınlardaki farmakokinetiğine ilişkin sınırlı verileri, cinsiyetin büyük bir etkisinin olmadığını göstermektedir.

Yarış:

Farklı ırk gruplarında farmakokinetik üzerine spesifik bir çalışma bulunmamaktadır. Çocuk nüfusu:

HIV-1: Tenofovir'in stabil durumundaki mobil farmakokinetiği, ağırlığı ≥ 35 kg olan 8 HIV-1 gencinde (12 ila 18 yaş altı) değerlendirilmiştir. Ortalama değerler (± sd) CMR ve AUC, 0,38 ± 0,13 ng/ ml ve 3,39 ± 1,22 pgs/ ml'ye karşılık gelir. Tenofovir maruziyeti, yetişkinlerde günde bir kez Tenofovir disoproksil 245 mg (Fumarat formu) dozlarının kullanılmasından sonra elde edilen maruziyete benzer şekilde, günde bir kez ağızdan alınan Tenofovir Disoproksil 245 mg (Fumarat formu) dozlarının ağızdan alınmasıyla gençlerde elde edilir.

Kronik hepatit B: Günde bir kez 245 mg Tenofovir Disoproksil (Fumarat formu) dozu kullanan genç HBV hastalarında (12 ila 18 yaş altı) stabil durumdaki tenofovir maruziyeti, günde bir kez Tenofovir Disoproksil 245 mg (Fumarat) kullanan yetişkin hastalarda elde edilen maruziyete benzerdir. 12 yaş altı veya böbrek yetmezliği olan çocuklarda farmakokinetik testler yapılmamaktadır.

Böbrek yetmezliği: Tenofovir farmakokinetik göstergeleri, HIV ile enfekte yetişkin hasta başına tek doz Tenofovir disoproksil 245 mg alındıktan sonra belirlenir; HBV, başlangıçtaki kreatinin klerensine (CRCl) göre belirlenen farklı böbrek yetmezliği düzeylerine sahiptir (CRCL> 80 mL/dakika ise böbrek fonksiyonu normaldir; CRC1 = 30-49 ml/dak ve CrCl = 10-29 ile ağırdır). ml/dakika). Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarla karşılaştırıldığında, ortalama Tenofovir maruziyeti (%CV) seviyesi, CrCl> 80 ml/dk olan nesnelerde yıl/ml'den 2185'e (%12), sırasıyla yıl/ml'ye 3064'e (%30), 6009'a (%42) Ngam/mL ve 15985'e (%45) yükselmiştir. Böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen dozun, iki kullanım arasındaki mesafenin artmasıyla birlikte, Böbrek yetmezliği olan hastalarda normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha yüksek doruk plazma konsantrasyonları ve daha düşük CMAX seviyeleri. Klinik önemi hâlâ bilinmiyor.

Son dönem böbrek hastalığı (ESRD) (CrCl

Kreatinin klerensi

Karaciğer yetmezliği:

HIV ile enfekte olmayan yetişkinler için tek doz Tenofovir Disoproxil 245 mg kullanılır, HBV'nin Child-Pugh-Turcotte (CPT) sınıflandırmasına göre belirlenen farklı karaciğer yetmezliği düzeyleri vardır. Tenofovir'in farmakokinetiği karaciğer yetmezliği olan hastalarda aslında değişmemektedir; bu durum, bu hastalarda dozun ayarlanmasına gerek olmadığını göstermektedir. Tenofovir konsantrasyonu (%CV) C ve AUC'nin ortalama değerleri normal karaciğer fonksiyonu hastalarında 223 (%34,8) ng/ml ve 2050 (%50,8) iken, ortalama karaciğer yetmezliği olan hastalarda 289 (%46,0) ve 2310 (%43,5) ve 305 (%24,8) ng/ml'dir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda W/ml. Hipermati farmakokinetiği:

Kişinin periferik kanındaki üreme özelliği olmayan tekli kan hücrelerinde (PBMC), Tenofovir Difosfatın atılma süresi yaklaşık 50 saattir, fitohemaglutinin tarafından uyarılan PBMC hücrelerinde ise satış süresi yaklaşık 10 saattir.

Bu istenmeyen reaksiyon, ticari sonrası araştırmalarda belirlendi ancak randomize klinik testlerde veya Tenofovir Disoproksil Fumarat kullanılarak genişletilmiş hasta destek programında gözlemlenmedi. Sıklık, rastgele klinik testlerde ve genişleyen hasta destek programlarında Tenofovir Disoproksil Fumarat'a maruz kalan toplam hasta sayısına dayalı istatistiksel hesaplamayla tahmin edilmektedir. İlacın kullanımı sırasında karşılaşılan zararlı reaksiyonları derhal doktorunuza veya eczacınıza bildirin.

İlaç kullanırken dikkatli olun

Tenofovir Disoproksil Fumarat tedavisine başlamadan önce HBV ile enfekte tüm hastalar için HIV antikorları almak gerekir.

HIV-1: Retrovirüs direncine sahip virüslerin etkili inhibisyonunun cinsel yolla bulaşma riskini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiş olsa da, kalma riskini ortadan kaldırmak mümkün değildir. Enfeksiyonu önlemeye yönelik önleyici tedbirler ulusal talimatlara uygun olarak alınmalıdır.

Kronik hepatit B:

Advise patients that Tenofovir Disoproxil Fumarate has not been shown to prevent the risk of HBV spreading through sex or blood infected blood. Diğer önleyici tedbirleri kullanmaya devam etmeniz gerekiyor.

Diğer ilaçlarla konsantre: Fovirpoksil, Tenofovir Disoproksil Fumarat veya Tenofovir Alafenamid içeren diğer ilaçlarla aynı anda kullanılmamalıdır. Fovirpoksili adefovir dipivoksil ile aynı anda kullanmayın.

There is no recommendation to share tenofovir disoproxil fumarate and didanosine. Tenofovir Disoproksil Fumarat ve Didanosinin eşzamanlı kullanımı, sistemin DIDANOSINE'e maruziyetini %40-60 artırır ve bu da Didanosine bağlı istenmeyen etki riskini artırabilir. Rarely, pancreatitis and acidic acidic acid, sometimes death, have been reported. Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin günde 400 mg'lık bir dozda eşzamanlı kullanımı, CD4 hücrelerinin sayısında önemli bir azalma ile ilişkilidir; bu, didanozinin fosforilasyonunu (aktif) artıran hücre içi etkileşime bağlı olabilir. 250 mg Didanosinin indirgenmesi, HIV-1 enfeksiyonunu tedavi etmek için birçok kombinasyonda yüksek anti-virüs başarısızlıklarına ilişkin raporlarla bağlantılı olarak Tenofovir Disoproksil Fumarat ile eş zamanlı olarak kullanılmaktadır.

Tedavi rejimi 3 nükleosid/nükleotidi birleştirir:

Bir günlük rejimde Tenofovir Disoproksil Fumarat'ın Lamivudin ve Abakavir ile kombine edilmesinin yanı sıra Lamivudin ve Didanosin ile kombine edilmesi durumunda HIV hastalarında antivirüste yüksek oranda başarısızlık ve erken evrede dikkate değer ilaç direncine ilişkin raporlar mevcuttur.

Böbrekler ve yetişkin kemiklerindeki etkiler:

Böbreklerdeki etkiler: Tenofovir esas olarak böbrekler yoluyla atılır. Tenofovir Disoproksil Fumarat kullanımıyla klinik olarak böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, kreatinin artışı, kan fosfatında azalma ve böbrek tübülopatisi (fanconi sendromu dahil) rapor edilmiştir.

Böbrek takibi: Tenofovir disoproksil fumarat tedavisine başlamadan önce tüm hastalarda kreatinin klerensinin hesaplanması ve ayrıca böbrek fonksiyonunun (kreatinin ve serum fosfat) 2-4 haftalık tedaviden sonra, üç aylık tedaviden sonra izlenmesi önerilir ve Böbrek risk faktörü olmayan hastalarda her üç ila altı ayda bir. Böbrek yetmezliği riski taşıyan hastalarda böbrek fonksiyonuna daha sık ihtiyaç duyulur.

Böbrek hastalığı yönetimi: Tenofovir disoproksil fumarat kullanan herhangi bir yetişkinde serum fosfat

Eş zamanlı kullanım ve böbrek zehirlenmesi riski

Tenofovir Disoproksil Fumarat'ı böbreklere toksik bir ilaçla (Aminoglikositler, Amfoterisin B, Foskarnet, Gansiklovir, Pentamidin, Vankomisin, Cidofovir veya Interleukin-2 gibi) aynı anda veya yakın zamanda kullanmaktan kaçının. Tenofovir Disoproksil Fumarat'ın eş zamanlı kullanılması ve böbreklere toksik ilaçların kullanılması kaçınılmazsa, haftalık böbrek fonksiyonu kontrol edilmelidir.

Tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilen ve böbrek fonksiyon bozukluğu için risk faktörleri bulunan hastalarda yüksek başlangıç ​​dozu veya birçok nonsteroidal antiinflamatuar ilaç (NSAID) aldıktan sonra akut böbrek yetmezliği vakaları rapor edilmiştir. Tenofovir Disoproksil Fumarat'ı nonsteroidal antiinflamatuar ilaçla (NSAID) aynı anda kullanırken böbrek fonksiyonunun yeterli olup olmadığının kontrol edilmesi gerekir.

Tenofovir disoproksil fumarat, insanlarda protein taşıyan organik anyon taşıma sistemi (medya) 1 ve 3 veya MRP 4 (Cidofovir gibi bilinen bir böbrek toksik maddesidir) dahil olmak üzere, aynı böbrek sistemi yoluyla atılan ilaçları alan hastalarda klinik olarak değerlendirilmemiştir. Bu böbrek taşıma proteinleri, Tenofovir ve Cidofovir'in böbrek tübüllerinde atılımından ve kısmen böbreklerden elimine edilmesinden sorumlu olabilir. Dolayısıyla aktif ve 3 veya 3 veya MRP 4 taşıyıcı proteinleri içeren, aynı böbrek yolu ile atılan bu ilaçların, eş zamanlı kullanılmaları durumunda farmakokinetiği değişebilmektedir. Zorunlu olmadıkça bu ilaçların aynı anda kullanılması önerilmez, ancak aynı böbrek yoluyla atılırlar, ancak kullanılması kaçınılmazsa böbrek fonksiyonlarını her hafta takip etmelidir.

Böbrek yetmezliği: Tenofovir Disoproksil Fumarat ile böbrek güvenliği, böbrek fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarda (Kreatinin klerensi

Hemolizli hastalar da dahil olmak üzere yetişkinlerde kreatinin klerensi

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tenofovir disoproksil fumaratın güvenliği ve etkinliğine ilişkin veriler sınırlıdır.

Kemik üzerindeki etkileri: HIV ile enfekte hastalarda, 144 haftalık kontrollü bir klinik çalışmada, Tenofovir Disoproksil Fumarat ile formüldeki Stavudin'in Lamivudin ve Efavirenz ile kombine edildiği, Retrovirüs direncini hiç tedavi etmemiş yetişkin hastalarda kemik yoğunluğunda (BMD) hafif bir azalma gözlemlendiği 144 haftalık kontrollü bir klinik çalışmada, Tenofovir'de araştırmanın başlangıcına göre omurgadaki kemik yoğunluğunda azalma ve kemik biyolojik belirtilerini dönüştürme Disoproksil Fumarat tedavi grubu diğer gruba göre anlamlı derecede daha fazla. Bu grupta kalçadaki kemik yoğunluğundaki azalma da 96. haftaya kadar diğer gruba göre anlamlı derecede daha fazladır. Ancak 144 haftalık tedaviden sonra kırık riskinde artış veya kemik anormalliklerine ilişkin klinik kanıt görülmedi.

Diğer çalışmalarda (ilerleme ve geçiş), proteaz inhibitör tedavi rejiminin bir parçası olarak Tenofovir Disoproksil Fumarat ile tedavi edilen hastalarda en belirgin BMD azaldı. Osteoporoz riski yüksek olan hastalarda alternatif tedaviler düşünülmelidir.

Kemik anormallikleri (çoğunlukla kırıklara neden olmaz) renal tübülopatiye bağlı olabilir.

Kemik anormalliklerinden şüpheleniliyorsa veya keşfedilmişse doktora başvurmalısınız.

Çocuklarda böbrek ve kemik etkileri:

Kemikler ve böbrek toksisitesi üzerindeki uzun vadeli etkilerden emin değilim. Ayrıca böbreklerdeki toksisitenin iyileşmesi tam olarak belirlenememektedir. Bu nedenle, tedavinin yararları/riskleri arasındaki dengeyi, tedavi sırasında uygun izleme kararlarını (tedaviyi durdurma kararı dahil) ve ek önlemlerin gerekliliğini göz önünde bulundurarak her durumu tam olarak değerlendirmek için multidisipliner yaklaşım önerilmektedir.

Böbrek etkileri: Klinik araştırmalarda 2 ila 12 yaş arası HIV-1 ile enfekte hastalarda böbreklerde renal tübülopatiye bağlı istenmeyen reaksiyonlar rapor edilmiştir.

Böbrek takibi: Böbrek fonksiyonu (Kreatinin klirensi ve serum fosfat) tedaviden önce değerlendirilmeli ve tedavi sırasında yetişkinlerde olduğu gibi izlenmelidir.

Böbrek yönetimi: Tenofovir disoproksil fumarat kullanan herhangi bir çocukta serum fosfat düzeyinin Böbrek anormalliklerinden şüpheleniyorsanız veya böbrek anormallikleri tespit ederseniz, Tenofovir disoproksil fumarat tedavisini kesmeyi düşünmek için bir böbrek uzmanına danışmalısınız. Böbrek fonksiyonunda başka bir neden bulunmaksızın ilerleme olması durumunda Tenofovir Disoproksil Fumarat tedavisine ara verilmesi de düşünülmelidir.

Eşzamanlılık ve böbrek toksisitesi riski: Yetişkinlerde olduğu gibi benzer öneriler uygulanır.

Böbrek yetmezliği: Vücut yetmezliği olan çocuklarda Tenofovir Disoproksil Fumarat kullanmayın. Tenofovir Disonroksil Fumarat Tenofovir Disoproksil Fumarat ile Tedavi.

Kemik üzerindeki etkiler: Fovirpoksil kemik yoğunluğunu (BMD) azaltabilir. Tenofovir Disoproksil Fumarat ile ilgili değişikliklerin BMD üzerindeki uzun vadeli kemik sağlığı ve gelecekteki kırık riski üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Çocuklarda kemik anormallikleri tespit ederseniz veya bundan şüpheleniyorsanız endokrin uzmanlarına ve/veya böbrek uzmanlarına danışmalısınız.

Karaciğer hastalığı

Karaciğer nakli hastalarında güvenlik ve etkililiğe ilişkin veriler çok sınırlıdır.

HBV ile enfekte, çözülmemiş karaciğer hastalığı ve child-pug-turcotte skoru (CPT)> 9 olan hastalarda tenofovir disoproksil fumaratın güvenliği ve etkinliğine ilişkin veriler sınırlıdır. Bu hastalar reaksiyon riski altında olabilir; Ciddi karaciğer ve böbreklerin daha yüksek olmasını ister. Bu nedenle bu hasta grubunda karaciğer ve böbrek parametrelerinin yakından takip edilmesi gerekmektedir.

Şiddetli hepatit

Tedavide salgınlar: Kronik hepatit B'de spontotif salgınlar nispeten yaygındır ve serum ALT artışıyla karakterize edilir. Antiviral ilaçlarla tedaviye başlandıktan sonra bazı hastalarda serum alt düzeyi yükselebilir. Kompanzasyon karaciğer hastalığı olan hastalarda serum ALT düzeyindeki artışa sıklıkla serum bilirubin konsantrasyonunda artış veya karaciğer kaybı eşlik etmez. Sirozlu hastalar şiddetli hepatit nedeniyle karaciğer kaybı riski altında olabileceğinden tedavi sırasında yakından takip edilmeleri gerekir.

Tedavi sonrası salgın: Hepatit B B tedavisini bırakan hastalarda da akut şiddetli hepatit rapor edilmiştir. Tedaviden sonra ciddi olanlara sıklıkla HBV DNA eşlik eder ve çoğu sınırlı görünmektedir. Ancak ölüm de dahil olmak üzere ciddi ciddi dalgalar rapor edilmiştir. Hepatit B tedavisinden sonra en az 6 ay boyunca karaciğer fonksiyonu hem klinik izleme hem de testlerle tekrarlanan aralıklarla izlenmelidir. Uygunsa hepatit B tedavisine devam edilebilir. İlerleyen karaciğer hastalığı veya sirozu olan hastalarda, tedavi sonrası ciddi hepatit karaciğer kaybına yol açabileceğinden tedavinin kesilmesi önerilmez.

Karaciğer salgınları, karaciğer hastalığı olan hastalarda özellikle ciddidir ve bazen ölümcüldür.

Hepatit C veya D ile birlikte enfekte olanlar: Hepatit C veya D virüsünün birlikte enfeksiyonu olan hastalarda Tenofovir'in etkinliğine ilişkin veri yoktur.

HIV-1 ve hepatit B ile birlikte enfekte olanlar: HIV direnci gelişme riski nedeniyle Tenofovir Disoproksil Fumarat, aşağıdaki durumlarda yalnızca uygun bir Retrovirüs direnç rejiminin bir parçası olarak kullanılmalıdır: HIV/HBV ile ko-enfekte hastalar.

Aktif kronik hepatit de dahil olmak üzere önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, Retrovirüs anti-Retrovirüs kombinasyonunda karaciğer fonksiyon frekansında anormal artış görülür ve izlenmelidir. Bu hastalarda daha şiddetli karaciğer hastalığının kanıtları varsa tedavinin kesilmesi veya durdurulması düşünülmelidir. Ancak, ALT artışının tenofovir tedavisi sırasında HBV temizlenmesinin bir parçası olabileceği unutulmamalıdır.

Bazı antiviral antiviral ilaçlarla birlikte kullanın

Tenofovir Disoproksil Fumarat'ın Ledipasvir/Sofosbuvir veya Sofosbuvir/Velpatasvir ile birlikte kullanılması, özellikle Tenofovir Disoproksil Fumarat ve hiperaktif ilaç takviyesi (Ritonavir veya Coobicistat) içeren HIV tedavi rejimiyle birlikte kullanıldığında, plazma tenofovir tutarlılığının arttığını gösterir. Ledipasvir/Sofosbuvir veya Sofosbuvir/Velpatasvir düzenlemesinde Tenofovir Disoproksil Fumarat'ın güvenliği ve kinetik iyileştirme belirlenmemiştir.

Lidopasvir/Sofosbuvir veya Sofosbuvir/Velpatasvir ile Tenofovir Disoproksil Fumarat'ın bir Proteaz HIV inhibitörü (Atazanavir veya Darunavir gibi) ile birlikte kullanılmasıyla ilişkili potansiyel riskler ve faydalar, özellikle böbrek bozukluğu riski olan hastalarda dikkate alınmalıdır. Ledipasvir/Sofosbuvir veya Sofosbuvir Velpatasvir'in Tenofovir Disoproksil Fumarat ve geliştirilmiş bir HIV proteaz inhibitörü ile eşzamanlı kullanımı olan hastalarda Tenofovir Disoproksil Fumarat ile ilgili istenmeyen reaksiyonların izlenmesi gerekir.

Kilo ve metabolik parametreler: Retrovirüs tedavisi sırasında kilo alımı, lipit artışı ve kan şekeri oluşabilir. Bu tür değişiklikler hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile ilgili olabilir. Lipidler için tedavinin etkinliğine dair birkaç kanıt bulunurken, kilo alımı için herhangi bir özel tedaviye ilişkin güçlü bir kanıt yoktur. Lipidleri izlemek ve kan şekeri referansı değerlendirilerek HIV tedavisi kılavuzları belirlenir. Lipid bozukluklarının uygun klinik tedavisi olmalıdır.

Rahim sonrası mitokondriyal fonksiyon bozukluğu:

Benzer maddeler nükleosid ve nükleotid, mitokondri fonksiyonunu farklı bir düzeyde etkileyebilir; en çok Stavudin, Didanozin ve Zidovudin'de görülür.

Uterusa maruz kalan ve/veya doğumdan sonra benzer maddeler nükleozid ve nükleotidle maruz kalan HIV negatif bebeklerde mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna ilişkin raporlar vardır; Bunlar çoğunlukla zidovudin tedavisiyle ilişkilidir.

İstenmeyen reaksiyonlar çoğunlukla hematolojik bozukluklar (anemi, nötropeni) ve metabolik bozukluklar (hiperlaksemi, hiperlaz kan lipazı) olarak rapor edilmektedir. Bu olaylar çoğu zaman geçicidir. Geç nörolojik bozuklukların semptomlarının (hipertansiyon, konvülsiyonlar, anormal davranışlar) nadir olduğu rapor edilmiştir. Bu tür nörolojik bozukluklar geçicidir veya kalıcı olarak bilinmemektedir.

Rahim içinde nükleozid ve nükleotid maddelere maruz kalan, nörolojik testler başta olmak üzere, nedeni olmaksızın ciddi klinik test sonuçları olan her çocukta bu bulgular dikkate alınmalıdır. Bu bulgular, hamile kadınlarda HIV bulaşmasını önlemek için Retrovirüs anti-Retrovirüs tedavisinin kullanımına ilişkin mevcut ulusal önerileri etkilemez.

İmmünosüpresif sendromun immünodları

Şiddetli immün yetmezlik ile enfekte HIV hastalarında, anti-Retrovirus (Cart) kombinasyonunun başlangıcında, ara sıra ortaya çıkan veya dezavantajlı patojenlere karşı inflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkar ve

Ciddi klinik hastalık veya ciddi semptomlara neden olur. Tipik olarak, bu reaksiyonlar birkaç hafta içinde veya arabaya başladığınızda ilk birkaç ay içinde görülür. Örneğin sitomegalovirüs retiniti, vücutta ve/veya lokal veya lokal vücut bakterisi enfeksiyonu ve pneumocystis jirovecii'nin neden olduğu zatürre. Her türlü iltihap belirtisi değerlendirilmeli ve gerektiğinde müdahale edilmelidir.

İmmünsüpresif aktivite sırasında otoimmün bozuklukların da (Graves hastalığı gibi) ortaya çıktığı rapor edilmiştir, ancak raporlama zamanı daha değişkendir ve bu değişiklikler tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir.

Kemik nekrozu

Hastalığın nedeninin çok faktörlü olduğu düşünülse de (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, ciddi immünosüpresif inhibitörler, yüksek vücut indeksi dahil), özellikle ilerleyici HIV hastalığı olan ve/veya uzun süreli arabaya maruz kalan hastalarda kemik nekrozu vakaları rapor edilmiştir. Hastalar eklem ağrısı ve ağrısı, sertlik veya hareket güçlüğü yaşıyorsa tıbbi yardım almalıdır.

Yaşlı

Tenofovir disoproksil fumarat 65 yaş üstü hastalarda araştırılmamıştır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonuna sahip olma olasılığı daha yüksektir, bu nedenle yaşlı hastaları Tenofovir Disoproksil Fumarat ile tedavi ederken dikkatli olun.

Bu ilaç şunları içerir: laktoz. Galaktoz intoleransı, Lapp Laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malpoziti gibi nadir görülen genetik sorunları olan hastaların bu ilacı kullanmaması gerekir.

Hamile kadınlar için ilaç kullanımı:

Hamile kadınlara (yaklaşık 300 - 1000 hamile kadın) ilişkin ortalama veriler, fetüste/bebekte Tenofovir disoproksil fumaratla ilişkili herhangi bir deformasyon veya toksisite göstermemektedir. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermemektedir. Gerekirse hamilelik sırasında Tenofovir Disoproksil Fumarat kullanımı düşünülebilir.

Emziren kadınlar için ilaç kullanın:

Tenofovirin anne sütüyle atıldığı gösterilmiştir. Tenofovirin bebeklerdeki etkileri hakkında yeterli bilgi yoktur. Bu nedenle emzirirken fovirpoksil kullanmamalısınız.

İlaçların araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi

İlacın araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisine ilişkin araştırma bulunmamaktadır. Ancak Tenofovir Disoproksil Fumarat tedavisi sırasında ortaya çıkan baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk gibi şikayetlerin hastaya rapor edilmesi gerekmektedir.

İlaç etkileşimi

İnteraktif çalışmalar yalnızca yetişkinlerde yapılmaktadır.

İn vitro deneylerin sonuçlarına ve Tenofovir'in bilinen atılım yoluna göre, Tenofovir'e bağlı CYP450 aracıları aracılığıyla diğer ilaçlarla etkileşime girme yeteneği düşüktür.

aynı anda önerilmez

Fovirpoksili, tenofovir disoproksil fumarat veya tenofovir alafenamid içeren diğer ilaçlarla aynı anda kullanmayın. Fovirpoksili adefovir dipivoksil ile aynı anda kullanmayın.

didanosin

Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin paylaşılması önerisi yoktur.

Böbrek eliminasyon ilaçları:

Tenofovir esas olarak böbrekler yoluyla atıldığından, Tenofovir Disoproksil Fumarat'ın böbrek fonksiyonunu azaltan veya aktifleştirilmiş, aktif 3 veya MRP 4 (sidofovir gibi) aracılığıyla renal tübüller yoluyla aktif atılımı azaltan ilaçlarla eş zamanlı kullanılması, plazmadaki ve/veya paylaşılan ilaçlardaki tenofovir düzeyini artırabilir.

Tenofovir Disoproksil Fumaratın aynı anda veya toksik bir ilaca yakın kullanımından kaçınılmalıdır. böbrekler. Aminoglikozid, amfoterisin B, foskarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomisin, sidofovir veya interlökin-2 dahil ancak sınırsızdır.

Böbrek fonksiyonunu etkileyebilen takrolimusun olduğu düşünülmektedir, dolayısıyla tenofovir disoproksil fumarat ile eş zamanlı kullanıldığında yakından izlenir.

Diğer etkileşimler

Tenofovir Disoproksil Fumarat ile aşağıda listelenen diğer ilaçlar arasındaki etkileşim:

antiviral ilaçlar

Proteaz inhibitörleri

Atazanavir/Ritonavir (300 Q.D./100 Q.D./300 Q.D.); Lopinavir/ritonavir (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.); Darunavir/Ritonavir (300/100 B.I.D./300 Q.D.): Doz ayarlaması yok. Tenofovir'e maruz kalma riskinin artması, böbrek bozuklukları da dahil olmak üzere Tenofovire bağlı yan etkileri artırabilir. Böbrek fonksiyonlarını yakından takip etmelidir.

NRTI

Didanozin: Tenofovir Disoproksil Fumarat ve Didanozin'in kombine edilmesi önerilmez.

adefovir dipivoksil: Tenofovir Disoproksil Fumarat, adefovir dipivoksil ile aynı anda kullanılmamalıdır.

Entekavir: Tenofovir Disoproksil Fumarat Entekavir ile birlikte kullanıldığında anlamlı bir farmakokinetik etkileşim yoktur.

antiviral antiviral ilaçlar C: