Fovirpoxil OPV Tenofovir Disoproxil Fumarate лікування гепатиту В, ВІЛ-1 (3 блістери по 10 таблеток)

Код ATC: J05AF07

Механізм дії

Тенофовіру дизопроксилу фумарат — це фумаратна сіль тенофовіру дизопроксилу. Тенофовір дизопроксил абсорбується та перетворюється на тенофовір, речовину, подібну до нуклеозидмонофосфату (нуклеотиду). Тенофовір потім перетворюється на метаболіти за допомогою тенофовіру дифосфату за допомогою ферментів у клітині. Тенофовіру дифосфат має 10-годинний внутрішньоклітинний період продажу в активованих клітинах і 50 годин у мононерозоцитарних клітинах чужорідної крові (PBMCS). Тенофовіру дифосфат пригнічує фермент, що копіює полімеразу ВІЛ-1 і ВГВ, конкуруючи безпосередньо з природним субстратом дезоксирибонуклеотидом і, після злиття ДНК, з кінцем ланцюга ДНК. Тенофовіру дифосфат є слабким інгібітором клітинної полімерази A, B та Y. У концентрації до 300 PMOL/L тенофовір не впливає на синтез мітохондріальної ДНК або виробництво молочної кислоти при кількісному визначенні Vitro.

Дані, пов’язані з ВІЛ

Антибіотик ВІЛ in vitro:

Концентрація тенофовіру, необхідна для інгібування 50% (EC ,,) дикого експериментального штаму ВІЛ-1В, становить 1-6 мкмоль/л у клітинних лініях лімфи та становить 1,1 мкмоль/л для більшості виділених штамів ВІЛ-1 у PBMCS. Тенофовір також має ВІЛ-1, групи A, C, D, E, E, G і O, а також ВІЛ і ВІЛ у мононокулярних лейкоцитах. Тенофовір демонструє активність in vitro, стійку до ВІЛ-2, з EC 4,9 мкмоль/л у клітинах МТ-4.

стійкість:

Штами ВІЛ-1 чутливі до зниженого та мутантного тенофовіру K65R у зворотному копіюванні ферменту, відібраного in vitro та у деяких пацієнтів. Слід уникати застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату пацієнтам, які лікувалися від стійкості до ретровірусу через вірусну інфекцію з мутацією K65R. Крім того, заміна K70E в коді копії ВІЛ-1 була обрана тенофовіром, і результатом стало зниження чутливості до тенофовіру на низькому рівні.

Клінічні дослідження за участю пацієнтів, яких лікували від ВІЛ, показали, що анти-ВІЛ-активність тенофовіру дизопроксилу 245 мг (форма фумарату) для штамів ВІЛ-1 стійка до нуклеозидних інгібіторів. Результати показують, що пацієнти, інфіковані штамами ВІЛ, містять до 3 або більше мутацій, пов’язаних із тією самою речовиною, що й тимідин (Tam), включаючи мутації у ферменті, скопійованому назад, або M41L або L210W, що демонструє зниження відповіді на схему прийому тенофовіру дизопроксилу 245 мг.

Динамічна фармакокінетика

тенофовіру дизопроксилу фумарат є ефіророзчинним препаратом у воді, який швидко перетворюється in vivo на тенофовір і формальдегід.

Тенофовір внутрішньоклітинно перетворюється на тенофовір монофосфат і в речовину з активною речовиною тенофовір дифосфат.

Всмоктування

Після прийому дози тенофовіру дизопроксилу фумарату ВІЛ-інфікованими пацієнтами тенофовіру дизопроксилу фумарат швидко всмоктується та перетворюється на тенофовір. Використовуйте багаторазову дозу тенофовіру дизопроксилу фумарату з їжею у ВІЛ-інфікованих пацієнтів для отримання результатів середнього значення тенофовіру (%CV) CMAX. Максимальна концентрація тенофовіру спостерігається в сироватці крові через 1 годину після вживання та через 2 години після вживання з їжею. Біодоступність тенофовіру при пероральному прийомі з тенофовіру дизопроксилу фумарату у пацієнтів із голодом становить приблизно 25%

Прийом тенофовіру дизопроксилу фумарату з їжею з високим вмістом жиру підвищує біодоступність препарату при пероральному прийомі, причому AUC тенофовіру збільшується на 40%, а CMAX — приблизно на 14%. Коли пацієнт приймає першу дозу тенофовіру дизопроксилу фумарату під час повного прийому їжі, середньорічне значення Cmax становить від 213 до 375 нг/мл. Однак прийом тенофовіру дизопроксилу фумарату та перекус суттєво не впливає на фармакокінетику тенофовіру.

Розповсюдження

Після внутрішньовенного введення об’єм розподілу в стабільному стані тенофовіру оцінюється приблизно в 800 мл/кг. Після прийому тенофовіру дизопроксилу фумарату тенофовіру розподіляється в більшості тканин, з найбільшою концентрацією в нирках, печінці та кишковому тракті (згідно з доклінічними дослідженнями). In vitro рівень когезії з білками плазми або сироватки крові становить нижче 0,7 і 7,2%, а концентрація тенофовіру знаходиться в діапазоні від 0,01 до 25 нг/мл. Обмін речовин:

Дослідження in vitro виявили, що тенофовіру дизопроксилу фумарат і тенофовір не є субстратом для ферменту CYP450. Крім того, при значно вищих концентраціях (приблизно в 300 разів) порівняно зі спостереженнями in vivo, тенофовір не пригнічує метаболізм in vitro через посередники будь-якої частини ізомерів CYP450, пов’язаних з біологічним зрушенням (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 або CYP1A1/2). У концентрації 100 мкг/мл тенофовіру дизопроксилу фумарат не діє на жодний ізомер CYP450, за винятком CYP1A1/2, для якого спостерігалося невелике (6%) зниження зі статистичною значущістю в метаболізмі субстрату CYP1A1/2. Виходячи з цих даних, практично не існує значної клінічної взаємодії між тенофовіру дизопроксилу фумаратом і метаболічними препаратами через систему CYP450.

Виведення

Тенофовір виводиться переважно через нирки як при діалізі, так і через активну транспортну систему в ниркових канальцях, приблизно 70-80% виводиться із сечею у незміненому вигляді при внутрішньовенному введенні. Приблизно 230 мл/год/кг (близько 300 мл/хв). Нирковий кліренс оцінюється приблизно в 160 мл/год/кг (приблизно 210 мл/хв), що перевищує швидкість клубочкової фільтрації. Це вказує на те, що активне виведення через ниркові канальці є важливою частиною виведення тенофовіру. Час втрати тенофовіру при пероральному застосуванні становить близько 12-18 годин. Дослідження показали активне виведення через ниркові канальці тенофовіру в клітини ниркових канальців поблизу людських органічних аніонів (середовище) 1 і 3 і виведення сечі з MRP4.

Лінійний/нелінійний:

Фармакокінетика тенофовіру не залежить від дози тенофовіру дизопроксилу фумарату в діапазоні доз від 75 до 600 мг і не змінюється при повторному застосуванні будь-якої дози.

Вік:

Динамічні дослідження не проводились у людей похилого віку (старше 65 років).

Стать:

Обмежені дані щодо фармакокінетики тенофовіру у жінок вказують на відсутність значного впливу статі.

Гонка:

Спеціальних досліджень фармакокінетики в різних расових групах немає. Дитяче населення:

ВІЛ-1: Мобільна фармакокінетика тенофовіру в стабільному стані оцінюється у 8 підлітків з ВІЛ-1 (від 12 до 18 років) з вагою ≥ 35 кг. Середні значення (± sd) CMR і AUC відповідають 0,38 ± 0,13 нг/мл і 3,39 ± 1,22 пгс/мл. Експозиція тенофовіру досягається у підлітків після щоденного перорального прийому доз тенофовіру дизопроксилу 245 мг (форма фумарату), подібна до експозиції, досягнутої у дорослих після застосування доз тенофовіру дизопроксилу 245 мг (форма фумарату) один раз на день.

Хронічний гепатит B: експозиція тенофовіру в стабільному стані у пацієнтів-підлітків з гепатитом В (віком від 12 до 18 років) після застосування дози тенофовіру дизопроксилу 245 мг (форма фумарату) один раз на день подібна до експозиції, досягнутої у дорослих пацієнтів, які застосовують тенофовіру дизопроксилу 245 мг (фумарат) один раз на день. Фармакокінетичні тести не проводяться у дітей віком до 12 років або з нирковою недостатністю.

Ниркова недостатність: Фармакокінетичні показники тенофовіру визначаються після прийому одноразової дози тенофовіру дизопроксилу 245 мг на ВІЛ-інфікованих дорослих пацієнтів, HBV має різні рівні ниркової недостатності, визначені на основі початкового кліренсу креатиніну (CRCl) (функція нирок нормальна, якщо CRCL> 80 мл/хв; CRC1 = 30-49 мл/хв і важкий з CrCl = 10-29 мл/хв). Порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок середній рівень експозиції тенофовіру (%CV) збільшився з 2185 (12%) рік/мл в об’єктах з CrCl> 80 мл/хв, відповідно 3064 (30%) рік/мл, 6009 (42%) Нгам/мл і 15985 (45%) рекомендованої дози для пацієнтів з нирковою недостатністю, зі збільшенням відстань між двома застосуваннями, як очікується, призведе до вищих пікових концентрацій у плазмі та нижчих рівнів CMAX у пацієнтів із порушенням функції нирок, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Його клінічне значення досі невідоме.

У пацієнтів із термінальною стадією захворювання нирок (ESRD) (CrCl

Рекомендації щодо коригування відстані між двома застосуваннями тенофовіру дизопроксилу 245 мг (форма фумарату) у дорослих пацієнтів із кліренсом креатиніну

Печінкова недостатність:

Одноразова доза тенофовіру дизопроксилу 245 мг використовується для не ВІЛ-інфікованих дорослих, HBV має різні рівні печінкової недостатності, визначені за класифікацією Чайлда-П’ю-Теркотта (CPT). Фармакокінетика тенофовіру фактично не змінюється у пацієнтів із печінковою недостатністю, що свідчить про те, що для цих пацієнтів немає потреби коригувати дозу. Середні значення концентрації тенофовіру (%CV) C і AUC становлять 223 (34,8%) нг/мл і 2050 (50,8%) у пацієнтів з нормальною функцією печінки, порівняно з 289 (46,0%) нг/мл і 2310 (43,5%) у пацієнтів із середнім порушенням функції печінки і 305 (24,8%). Вт/мл у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю. Фармакокінетика гіперматії:

У нерепродуктивних клітинах периферичної крові людини (PBMC) час виведення тенофовіру дифосфату становить приблизно 50 годин, тоді як час продажу в клітинах PBMC, стимульованого фітогемаглютиніном, становить близько 10 годин.

Цю небажану реакцію було визначено під час посткомерційних опитувань, але її не спостерігали в рандомізованих клінічних тестах або в розширеній програмі підтримки пацієнтів із застосуванням тенофовіру дизопроксилу фумарату. Частота оцінюється на основі статистичних розрахунків на основі загальної кількості пацієнтів, які отримували тенофовіру дизопроксилу фумарат у випадкових клінічних випробуваннях і розширених програмах підтримки пацієнтів. Негайно повідомте лікаря або фармацевта про шкідливі реакції, які виникли під час застосування препарату.

Будьте обережні при застосуванні ліків

перед початком лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом усім пацієнтам, інфікованим вірусом гепатиту В, потрібно взяти антитіла до ВІЛ.

ВІЛ-1: хоча доведено, що ефективне інгібування вірусів із резистентністю до ретровірусів значно знижує ризик передачі статевим шляхом, усунути ризик неможливо залишилися. Профілактичні заходи щодо запобігання зараженню слід проводити відповідно до національних інструкцій.

Хронічний гепатит В:

Повідомте пацієнтів, що тенофовіру дизопроксилу фумарат не запобігає ризику розповсюдження вірусу гепатиту В статевим шляхом або зараженою кров’ю. Необхідно продовжувати використовувати інші профілактичні заходи.

Концентрований з іншими препаратами: Фовірпоксил не слід застосовувати одночасно з іншими препаратами, що містять тенофовіру дизопроксилу фумарат або тенофовіру алафенамід. Не використовуйте фовірпоксил одночасно з адефовір дипівоксилом.

Немає рекомендацій щодо спільного використання тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину. Одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину збільшує системну експозицію ДИДАНОЗИНУ на 40-60%, що може збільшити ризик небажаних ефектів, пов’язаних із диданозином. Рідко повідомлялося про панкреатит і кислу кислоту, іноді зі смертельним наслідком. Одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину в дозі 400 мг на добу пов’язане зі значним зниженням кількості CD4-клітин, що може бути наслідком внутрішньоклітинної взаємодії, яка посилює фосфорилювання (активного) диданозину. Зменшення дози диданозину на 250 мг одночасно з тенофовіру дизопроксилу фумаратом пов’язане з повідомленнями про високі антивірусні збої в багатьох комбінаціях для лікування інфекції ВІЛ-1.

Схема лікування поєднує 3 нуклеозиди/нуклеотиди:

Були повідомлення про високу частоту невдач антивірусного лікування та значну резистентність до ліків на ранній стадії у ВІЛ-пацієнтів, коли тенофовіру дизопроксилу фумарат поєднували з ламівудином і абакавіром, а також з ламівудином і диданозином у одноденній схемі.

Вплив на нирки та кістки дорослих:

Вплив на нирки: тенофовір виводиться переважно нирками. При клінічному застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату повідомлялося про ниркову недостатність, ниркову недостатність, підвищення креатиніну, зниження фосфатів у крові та ниркову тубулопатію (включаючи синдром Фанконі).

Моніторинг функції нирок: перед початком лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом і функцією нирок рекомендується розраховувати кліренс креатиніну в усіх пацієнтів (рівень креатиніну та сироватки крові). фосфат) також контролюють через 2-4 тижні лікування, через три місяці лікування та кожні три-шість місяців у пацієнтів без факторів ризику для нирок. Пацієнтам із ризиком розвитку ниркової недостатності функція нирок потрібна частіше.

Лікування захворювання нирок: якщо рівень фосфату в сироватці крові

Одночасне застосування та ризик отруєння нирок

Уникайте використання тенофовіру дизопроксилу фумарату одночасно або нещодавно з токсичним для нирок препаратом (таким як аміноглікозиди, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловір, пентамідин, ванкоміцин, цидофовір або інтерлейкін-2). У разі одночасного застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та неминучості токсичних препаратів для нирок слід щотижня перевіряти функцію нирок.

Повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності після прийому високої початкової дози або багатьох нестероїдних протизапальних засобів (НПЗП) у пацієнтів, які отримували тенофовіру дизопроксилу фумарат і мали фактори ризику дисфункції нирок. Необхідно перевірити адекватну функцію нирок при застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату одночасно з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ).

Тенофовіру дизопроксилу фумарату клінічно не оцінювали у пацієнтів, які приймають препарати, що виводяться через ту саму ниркову систему, включаючи транспортну систему органічних аніонів, що транспортує білок у людини (середовище) 1 і 3 або MRP 4 (наприклад, MRP 4). оскільки цидофовір є відомою токсичною для нирок речовиною). Ці ниркові транспортні білки можуть відповідати за виведення в ниркові канальці та частково за виведення нирками тенофовіру та цидофовіру. Таким чином, фармакокінетика цих препаратів, які виводяться тим самим нирковим шляхом, включаючи активні транспортні білки 3 або 3 або MRP 4, може бути змінена при їх одночасному застосуванні. Якщо це не є необхідним, не рекомендується одночасно використовувати ці препарати, але вони виводяться через один і той же шлях нирками, але якщо це неминуче, слід контролювати функцію нирок щотижня.

Ниркова недостатність. Безпека тенофовіру дизопроксилу фумарату для нирок досліджується лише на обмеженому рівні у дорослих пацієнтів із порушенням функції нирок (кліренс креатиніну

Дорослі мають кліренс креатиніну

Дані щодо безпеки та ефективності тенофовіру дизопроксилу фумарату для пацієнтів із порушенням функції нирок обмежені.

Вплив на кістки: у ВІЛ-інфікованих пацієнтів у 144-тижневому контрольованому клінічному дослідженні порівнювали тенофовіру дизопроксилу фумарат зі ставудином у формулі в поєднанні з ламівудином і ефавірензом у дорослих пацієнтів, які ніколи не лікували резистентність до ретровірусу, спостерігаючи невелике зниження щільності кісткової тканини (МЩКТ). Через 144 тижні спостерігалося зниження щільності кісткової тканини в хребті та змінює кісткові біологічні ознаки порівняно з початком досліджень у групі лікування тенофовіру дизопроксилу фумарату значно більше, ніж в іншій групі. У цій групі зменшення щільності кісткової тканини стегна також значно більше, ніж в іншій групі, до 96-го тижня. Однак після 144 тижнів лікування немає підвищеного ризику переломів або клінічних ознак аномалій кісток.

В інших дослідженнях (попередніх і перехресних) найбільш очевидне зниження МЩКТ у пацієнтів, які отримували тенофовіру дизопроксилу фумарат як частину схеми лікування інгібіторами протеази. Для пацієнтів із високим ризиком розвитку остеопорозу слід розглянути альтернативні методи лікування.

Аномалії кісток (нечасто викликають переломи) можуть бути пов’язані з близьконирковою тубулопатією.

Необхідно проконсультуватися з лікарем у разі підозри або виявлення аномалій кісток.

Вплив на нирки та кістки у дітей:

Не впевнений щодо тривалого впливу на кістки та токсичність нирок. Крім того, неможливо повністю визначити відновлення токсичності нирок. Тому рекомендується мультидисциплінарний підхід для повної оцінки кожного випадку балансу між перевагами та ризиками лікування, відповідних рішень щодо моніторингу під час лікування (включаючи рішення про припинення лікування) та розгляду необхідності додаткових заходів.

Вплив на нирки: у клінічних дослідженнях повідомлялося про небажані реакції з боку нирок у зв’язку з нирковою тубулопатією у ВІЛ-інфікованих пацієнтів віком від 2 до 12 років.

Моніторинг нирок. Функцію нирок (кліренс креатиніну та фосфат сироватки) слід оцінювати перед початком лікування та контролювати під час лікування, як у дорослих.

Управління нирками: якщо рівень фосфату в сироватці підтверджено У разі підозри або виявлення аномалій нирок вам слід проконсультуватися з нирковим спеціалістом. фахівця розглянути питання про переривання лікування тенофовіру дизопроксилу фумарату. Слід також розглянути питання про переривання лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом у разі прогресування функції нирок без виявлення будь-якої іншої причини.

Супутній вплив і ризик ниркової токсичності: застосовуються такі ж рекомендації, як і для дорослих.

Ниркова недостатність: не використовуйте тенофовіру дизопроксилу фумарат дітям із недостатністю організму. Тенофовір дизонроксил фумарат. Лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом.

Вплив на кістки: Фовірпоксіл може зменшити щільність кісткової тканини (МЩКТ). Вплив змін, пов’язаних із тенофовіру дизопроксилу фумарату, на МЩКТ на довгострокове здоров’я кісток і ризик переломів у майбутньому невідомий.

Якщо ви виявили або підозрюєте аномалії кісток у дітей, слід проконсультуватися з ендокринологами та/або фахівцями з нирок.

Захворювання печінки

Дані про безпеку та ефективність у пацієнтів з трансплантацією печінки дуже обмежені.

Дані про безпеку та ефективність тенофовіру дизопроксилу фумарату у пацієнтів, інфікованих гепатитом В, із нерозрізненим захворюванням печінки та шкалою CPT> 9 обмежені. Ці пацієнти можуть мати ризик розвитку реакції; Хочу серйозну печінку і нирки вище. Тому в цій групі пацієнтів необхідно ретельно контролювати показники печінки та нирок.

Важкий гепатит

Спалахи під час лікування. Спонтотивні спалахи хронічного гепатиту В є відносно частими і характеризуються підвищенням АЛТ у сироватці крові. Після початку лікування противірусними препаратами у деяких пацієнтів може підвищуватися сироваткова кислота. У пацієнтів з компенсаційним захворюванням печінки підвищення сироваткового АЛТ часто не супроводжується підвищенням концентрації білірубіну в сироватці крові або втратою печінки. Пацієнти з цирозом печінки можуть мати ризик втрати печінки через важкий гепатит, тому потребують ретельного спостереження під час лікування.

Спалах після лікування: також повідомлялося про гострий важкий гепатит у пацієнтів, які припинили лікування гепатиту B B. Серйозний після лікування часто супроводжувався ДНК HBV, і більшість з них були обмеженими. Проте повідомлялося про серйозні серйозні хвилі, включно зі смертельними випадками. Функцію печінки слід контролювати протягом повторних періодів як із клінічним моніторингом, так і з аналізами протягом принаймні 6 місяців після лікування гепатиту B. За необхідності можна продовжити лікування гепатиту B B. У пацієнтів із прогресуючим захворюванням печінки або цирозом не рекомендується припиняти лікування, оскільки серйозний гепатит після лікування може призвести до втрати печінки.

Спалахи печінки є особливо серйозними та іноді летальними у пацієнтів із захворюваннями печінки.

Інфіковані гепатитом C або D: немає даних про ефективність тенофовіру у пацієнтів із коінфекцією вірусу гепатиту C або D.

Коінфіковані ВІЛ-1 та гепатитом B: через ризик розвитку резистентності до ВІЛ тенофовіру дизопроксилу фумарат слід застосовувати лише як частину відповідного ретровірусного препарату. режим резистентності у пацієнтів із коінфікованими ВІЛ/ВГВ.

Пацієнти з порушенням функції печінки в анамнезі, включаючи активний хронічний гепатит, мають ненормальне підвищення частоти функції печінки в комбінації з ретровірусними антиретровірусними препаратами, і їх необхідно спостерігати. Якщо у цих пацієнтів є ознаки більш тяжкого захворювання печінки, слід розглянути питання про переривання або припинення лікування. Однак слід зазначити, що підвищення АЛТ може бути частиною очищення ВГВ під час лікування тенофовіром.

Використовуйте з деякими противірусними противірусними препаратами

Застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату разом із ледіпасвіром/софосбувіром або софосбувіром/велпатасвіром демонструє підвищену консистенцію тенофовіру в плазмі крові, особливо при застосуванні зі схемою лікування ВІЛ, що містить тенофовіру дизопроксилу фумарат і препарати, що посилюють гіперактивність (ритонавір або кообіцистат). Безпека тенофовіру дизопроксилу фумарату в комбінації з ледіпасвіром/софосбувіром або софосбувіром/велпатасвіром і кінетичне посилення не встановлена.

Слід враховувати потенційні ризики та переваги, пов’язані з одночасним застосуванням лідопасвіру/софосбувіру або софосбувіру/велпатасвіру з тенофовіру дизопроксилу фумаратом, що використовується з інгібітором протеази ВІЛ (таким як атазанавір або дарунавір), особливо у пацієнтів із ризиком порушення функції нирок. Необхідно стежити за небажаними реакціями, пов’язаними з тенофовіру дизопроксилу фумаратом, у пацієнтів із одночасним застосуванням ледіпасвіру/софосбувіру або софосбувіру велпатасвіру з тенофовіру дизопроксилу фумаратом і посиленим інгібітором протеази ВІЛ.

Під час лікування ретровірусом може спостерігатися вага та метаболічні параметри: збільшення маси тіла, підвищення рівня ліпідів і глюкози в крові. Такі зміни можуть бути пов’язані з контролем захворювання та способом життя. Для ліпідів є кілька випадків доказів ефективності лікування, тоді як для збільшення ваги немає вагомих доказів, пов’язаних із будь-яким спеціальним лікуванням. Для моніторингу рівня ліпідів і глюкози в крові оцінюється референс, щоб встановити рекомендації щодо лікування ВІЛ. Порушення рівня ліпідів повинні бути відповідним клінічним лікуванням.

Мітохондріальна дисфункція після матки:

Подібні речовини нуклеозид і нуклеотид можуть впливати на функцію мітохондрій на різному рівні, найбільш помітно зі ставудином, диданозином і зидовудином.

Були повідомлення про мітохондріальну дисфункцію у ВІЛ-негативних немовлят, які піддавалися впливу подібних речовин нуклеозиду та нуклеотиду в матку та/або після народження; Вони в основному пов’язані з лікуванням зидовудином.

Побічні реакції в основному спостерігаються як гематологічні розлади (анемія, нейтропенія) та метаболічні розлади (гіперлактемія, гіперлаза ліпази крові). Ці події часто швидкоплинні. Повідомлялося про рідкісні симптоми пізніх неврологічних розладів (гіпертензія, судоми, аномальна поведінка). Такі неврологічні розлади є тимчасовими або постійно невідомими.

Ці висновки слід враховувати для будь-якої дитини, яка піддається впливу нуклеозидних і нуклеотидних речовин на матку, яка має серйозні клінічні результати без причини, особливо неврологічні тести. Ці висновки не впливають на поточні національні рекомендації щодо використання ретровірусної антиретровірусної терапії у вагітних жінок для запобігання передачі ВІЛ.

Імуноди імуносупресивного синдрому

У пацієнтів з ВІЛ, інфікованих із важким імунодефіцитом на початку комбінації анти-ретровірусів (Cart), запальна реакція на випадкові або несприятливі збудники, які з’являються та викликають

Серйозне клінічне захворювання або серйозні симптоми. Як правило, ці реакції спостерігаються протягом кількох тижнів або перших кількох місяців після початку кошика. Наприклад, цитомегаловірусний ретиніт, бактеріальна інфекція тіла та/або місцева чи локальна пневмонія, викликана pneumocystis jirovecii. Слід оцінити будь-які симптоми запалення та за потреби провести лікування.

Повідомлялося також про аутоімунні розлади (такі як хвороба Грейвса) під час імуносупресивної активності, однак час повідомлення є більш різним, і ці зміни можуть виникнути через кілька місяців після початку лікування.

Некроз кістки

Хоча вважається, що причина захворювання багатофакторна (включаючи вживання кортикостероїдів, вживання алкоголю, серйозних імуносупресивних інгібіторів, вищий індекс тіла), повідомлялося про випадки некрозу кісток, особливо у пацієнтів із прогресуючою ВІЛ-інфекцією та/або тривалим впливом карту. Пацієнтам слід проконсультуватися з лікарем, якщо вони мають біль у суглобах і біль, скутість або труднощі з рухом.

Люди похилого віку

Тенофовіру дизопроксилу фумарат не досліджували у пацієнтів старше 65 років. Пацієнти похилого віку частіше страждають від функції нирок, тому будьте обережні при лікуванні пацієнтів похилого віку тенофовіру дизопроксилу фумаратом.

Цей препарат містить: лактозу. Пацієнти з такими рідкісними генетичними проблемами, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальпозитивний рівень глюкози-галактози, не повинні приймати цей препарат.

Застосування ЛЗ вагітними:

Середні дані щодо вагітних жінок (приблизно 300–1000 вагітних жінок) не показують жодних деформацій або токсичності у плода/немовляти, пов’язаних із тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Дослідження на тваринах не вказують на репродуктивну токсичність. У разі необхідності можна розглянути можливість застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату під час вагітності.

Використовуйте ліки для жінок, які годують груддю:

Було показано, що тенофовір виділяється через грудне молоко. Немає достатньої інформації про вплив тенофовіру на немовлят. Тому не слід застосовувати фовірпоксил під час годування груддю.

Вплив лікарських засобів на керування автотранспортом та роботу з механізмами

Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами немає. Однак слід повідомити пацієнта про запаморочення, головний біль, втому, що виникають під час лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом.

Лікарська взаємодія

Інтерактивні дослідження проводяться лише на дорослих.

Виходячи з результатів експериментів in vitro та відомого шляху виведення тенофовіру, здатність взаємодіяти через посередники CYP450, пов’язані з тенофовіром, з іншими препаратами є низькою.

не рекомендує одночасно

Не використовуйте фовірпоксил одночасно з іншими препаратами, які містять тенофовіру дизопроксилу фумарат або тенофовіру алафенамід. Не використовуйте фовірпоксил одночасно з адефовір дипівоксилом.

диданозин

Немає рекомендацій щодо спільного використання тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину.

Препарати для виведення з нирок:

Оскільки тенофовір виводиться переважно через нирки, одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату з препаратами, які знижують функцію нирок або конкурують активну екскрецію через ниркові канальці через активований, активований 3 або MRP 4 (наприклад, цидофовір), може підвищити рівень тенофовіру в плазмі та/або спільних препаратах.

Слід уникати використання Тенофовіру дизопроксилу фумарат одночасно або близько до токсичного препарату для нирок. Включаючи, але не обмежуючись, аміноглікозид, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловір, пентамідин, ванкоміцин, цидофовір або інтерлейкін-2.

Вважається, що такролімус може впливати на функцію нирок, тому уважно слідкуйте за його застосування одночасно з тенофовіру дизопроксилу фумаратом.

Інші взаємодії

Взаємодія між тенофовіру дизопроксилу фумаратом та іншими препаратами, переліченими нижче:

противірусні препарати

Інгібітори протеази

Атазанавір/Ритонавір (300 Р.Д./100 Р.Д./300 Р.Д.); Лопінавір/ритонавір (400 B.I.D./100 B.I.D./300 Q.D.); Дарунавір/ритонавір (300/100 B.I.D./300 Q.D.): без коригування дози. Підвищення ризику впливу Тенофовіру може посилити побічні ефекти, пов’язані з Тенофовіром, включаючи порушення функції нирок. Слід уважно стежити за функцією нирок.

НІЗТ

Диданозин: не рекомендується поєднувати тенофовіру дизопроксилу фумарат і диданозин.

адефовір дипівоксил: не слід застосовувати тенофовіру дизопроксилу фумарат одночасно з адефовір дипівоксилом.

Ентекавір: немає значної фармакокінетичної взаємодії при застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату з ентекавіром.

противірусні противірусні препарати C: