エーザイ追加てんかん治療薬「フィコンパ4mg」（2水疱×14錠）

剤形 2ブリスター×14錠入り箱
仕様ペランパネル

成分

成分情報	コンテンツ
ペランパネル	4mg

用途

適応症

フィムコパ 4mg は次の場合に適応されます。

てんかんのある成人患者および 12 歳以上の小児における二次発作の有無にかかわらず、局所に精子を補充する治療。

グループ薬物療法: 抗てんかん薬。

作用機序:

ペランパネルは、グループ (ファーストインクラス) で選択された最初の物質であり、シナップ後の後部ニューロン細胞にある非競合的拮抗性イオンチャネル受容体 A-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロプロプリフェ (AMPA) グルタミン酸塩です。グルタマットは中枢神経系の主要な興奮性神経伝達物質であり、ニューロンの過剰な刺激によって引き起こされる多くの神経障害に関連しています。

グルタマットによる AMPA 受容体の活性化は、脳内のシナプスを介した最も迅速な伝達の原因であると考えられています。

インビトロ研究では、ペランパネルは AMPA 受容体との接続に関して AMPA と競合していませんが、ペランパネルの凝集力は非競合物質によって押しのけられています。 AMPA 受容体の対応物。ペランパネルが非競合的な AMPA 受容体に対抗することを示しています。インビトロで、ペランパネルは、AMPA によって引き起こされる細胞内カルシウムの増加を阻害します（これは NMDA によって引き起こされるものではありません）。

インビボでは、ペランパネルは、AMPA によって引き起こされるてんかんモデルの発作遅延を有意に持続させました。

ペランパネルがヒトに対する抗てんかん効果を促進する正確なメカニズムは、まだ完全に解明される必要があります。

薬理効果:

局所始動発作の有効性に関する 3 つの試験を組み合わせたデータに基づいて、薬物動態解析 (効率に関する) が実施されました。さらに、けいれん発作 - けいれんの効果的な検査として、薬物動態分析（効率について）が行われています。どちらの分析でも、ペランパネルの使用は発作の頻度の減少と相関しています。

精神的なパフォーマンス。 8 mg および 12 mg の単回および複数回投与は、その用量に関連して健康なボランティアの精神能力を低下させます。運転能力などの複雑なタスクに対するペランパネルの影響は、アルコールを減らす効果に加えて、またはそれと組み合わされます。ペランパネルの使用を中止してから 2 週間以内に、精神的パフォーマンスが元のレベルに戻っているかどうかを確認します。

認知機能。一連の評価基準を使用して注意力と記憶力に対するペランパネルの影響を評価する健康なボランティアを対象とした研究では、1 日あたり 12 mg までのペランパネルを単回または複数回投与した後では、ペランパネルの効果は見つかりませんでした。

警戒心と気分。覚醒レベルは、ペランパネルの用量 4 ～ 12 mg/日で使用される健康な物体に関連する用量の形で低下します。気分は12mg/日の投与後にのみ悪化します。軽い気分の変化は、全体的な警戒心の減少を反映します。ペランパネル 12 mg/日を複数回に分けて使用すると、警戒心と機敏さに対するアルコールの影響が増加し、気分統計状態の 5 段階評価の評価に従って、怒り、混乱、憂鬱のレベルが増加します。

心臓の生理学的電気生理学。ペランパネルは、1 日あたり最大 12 mg の用量で使用した場合、QT (QTC) の調整範囲を拡張しません。また、QRS 期間における臨床的または重要な事項に関連する官僚的な手続きはありません。

ペランパネルの薬物動態

吸収

飲酒後、ペランパネルは肝臓で大幅に代謝されたという証拠がなくても簡単に吸収されます。食べ物は吸収レベルに影響を与えませんが、吸収速度を遅くします。食事と一緒に使用すると、血漿中のピーク濃度が低下し、空腹時の薬よりも 1 時間遅くなります。

配布

インビトロ研究のデータは、ペランパネルが血漿タンパク質に約 95% 結合することを示しています。インビトロ研究では、ペランパネルが有機ポリペプチド (OATP) TB1 および B3、有機アニオン (OAT) 1、2、3、4、有機カチオン (oct) 1、2、3、3、および P-糖タンパク質および抗がんタンパク質 (BCRP) の重要な基質または阻害剤ではないことが示されています。

代謝

ペランパネルは、元の酸化とグルクロニドによって強力に代謝されます。 CYP3A 中間体を介した最初の酸化代謝は、組換え肝ミクロソームおよびヒト肝ミクロソームの CYP 酵素を使用したインビトロ研究の結果に基づいています。ただし、この変化は完全には説明されておらず、他の道路を除外することはできません。

放射性マーカーとともにペランパネルを使用した後、血漿中には少量のペランパネル代謝物のみが観察されました。

排除

8 人の健康な高齢者に放射性マークが付いたペランパネルを投与したところ、回収された放射線の 30% が尿中に、70% が糞便中に検出されました。尿や糞便中に回収されるこの放射能量には、主に酸化剤代謝産物と抱合代謝産物の混合物が含まれます。

人口動態分析では、ペランパネルの平均 105 時間の 19 件のフェーズ 1、t1/2 研究からの総データで構成されています。カルバマゼピンと組み合わせて使用すると、平均 25 時間の強力な CYP3A、T1/2 誘導薬になります。

服用する前にエーザイ追加てんかん治療薬「フィコンパ4mg」（2水疱×14錠）

使用方法

フィムコパ 4mg を経口投与する薬剤です。 Fycompa は就寝前に 1 回分を飲む必要があります。

食事と一緒に摂取しても、摂取しなくても構いません (薬物動態を参照)。錠剤全体をコップ1杯の水と一緒に飲み込んでください。錠剤を噛んだり、砕いたり、分割したりしないでください。線がないため、錠剤を正確に分割することは不可能です。適切な用量を確保するには、噛んだり砕いたりせずに錠剤全体を飲む必要があります。

用量

12 歳以上の成人および青少年

効率と耐性のバランスを最適化するために、各患者の反応に応じて Fycompa の投与量を調整する必要があります。

局所精子てんかん

ペランパネルは 4 mg/日から 12 mg/日の用量で局所境界発作に有効であることが示されています。

Fycompa の開始用量は 2 mg/日から開始する必要があります。臨床反応と耐性に基づいて、維持用量 4 mg/日～8 mg/日まで 2 mg ずつ（後述の販売時期を考慮して 1 週間ごとまたは 2 週間ごと）増量することが可能です。

臨床反応と 8 mg/日の用量での各個人の忍容能力に応じて、2 mg/日の量を 12 mg/日まで増量して用量を増やすことができます。患者がペランパネルの販売期間を短縮せずに同時に薬を服用している場合（相互作用を参照）、2 週間の間隔よりも頻繁に用量を調整する必要があります。ペランパネルの販売期間を短縮しながら薬を服用している患者（相互作用を参照）は、1 週間の間隔よりも頻繁に用量を調整する必要があります。

性性発作 - 第一レベルのけいれん

ペランパネルは 1 日あたり 8 mg までの用量で、けいれん性発作、つまり一次発作全体のけいれんに効果があることが示されています。

Fycompa の開始用量は 2 mg/日から開始する必要があります。用量は、各量の臨床反応と耐性能力に基づいて増量でき、維持用量は最大 8 mg/日まで、下記の販売時期を考慮して 2 mg ずつ（1 週間ごとまたは 2 週間ごと）増加します。

臨床反応と 8 mg/日の用量での各個人の忍容能力に応じて、一部の患者では効果が得られる用量を 12 mg/日まで増量できます (使用時の注意事項を参照)。患者がペランパネルの販売期間を短縮することなく同時に薬を服用している場合（相互作用を参照）、2 週間の間隔よりも頻繁に用量を漸増する必要があります。

薬を服用しており、ペランパネルの販売期間を短縮している患者 (相互作用を参照) は、1 週間の間隔よりも頻繁に用量を漸増する必要があります。

フィコンパの使用を中止する場合は、徐々に減量してください（使用上の注意を参照）。

その他のオブジェクト

高齢者 (65 歳以上)

てんかんを対象とした fycompa の臨床研究では、若い被験者と異なる反応があるかどうかを判断するのに十分な数の 65 歳以上の被験者が参加していません。

ペランパネルで治療を受けた 905 人の高齢者に関する安全性情報の分析 (非てんかん適応症に対して実施された二重盲検試験) では、安全性データに年齢差はありません。ペランパネルの使用に年齢差がないことと合わせて、この結果は、高齢者では用量を調整する必要がないことを示しています。

薬物を大量に使用する患者では薬物と相互作用する可能性があるため、ペランパネルは高齢者には慎重に使用する必要があります (使用時の注意事項を参照)。

腎不全

軽度の腎障害患者における不確実な用量調整。平均的な腎障害または重度の腎不全の患者、または出血している患者には使用しないことをお勧めします。

肝不全

軽度および中度の肝不全患者における用量の増加は、臨床反応と耐性に基づいて行う必要があります。軽度または中度の肝不全患者の場合、用量は 2 mg から開始できます。用量は、耐性と効率に基づいて、2 週間ごとに速くするのではなく、2 mg で調整する必要があります。軽度および中等度の肝不全患者に対するペランパネルの用量は 8 mg を超えてはなりません。重度の肝不全では使用をお勧めしません。

小児患者のグループ

12 歳未満の子供に対するペランパネルの安全性と有効性はまだ確認されていません。データがありません。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。過剰摂取した場合、

はどうなりますか?最大264mgの用量につながる可能性がある過剰摂取の報告によると、ある患者には精神的な変化、動揺、攻撃性、そして後遺症のない回復に関する出来事があった。現在、ペランパネルの影響に対する特別な解毒剤はありません。

生存兆候の監視や患者の臨床状態の観察など、患者に対する一般的なサポートを行う必要があります。薬の販売期間が長いため、ペランパネルによる効果は持続する可能性があります。腎臓のクリアランスが低いため、強制的な利尿薬、溶血、または不確実な輸血などの特別な介入が必要です。

用量を忘れた場合はどうすればよいですか?

5 半無駄サイクル (ペランパネル代謝を引き起こす抗てんかん薬を使用していない患者の場合は 3 週間、ペランパネル代謝を引き起こす抗てんかん薬を使用している患者の場合は 1 週間) 未満の期間、1 回以上飲み忘れた場合は、最後の用量レベルから治療を開始することを検討してください。

患者が継続的にペランパネルの使用を中止した場合半廃棄物サイクルが 5 回を超える場合は、上記の開始用量に関する推奨事項に従うことをお勧めします。

副作用

Fymcopa 4mg を使用すると、望ましくない効果 (ADR) が発生する可能性があります。

コモン、ADR> 1/100

代謝と栄養の障害: 食欲の増加/減少。

精神障害: 攻撃性、怒り、不安、混乱状態。

中枢神経系障害: 空調の喪失、言語障害、平衡障害、刺激されやすい。

目の障害: ソンティ、かすみ目。

耳の病気とうっとり：めまい。

消化器系の病気: 吐き気。

筋骨格系および結合組織の障害: 腰痛。

アンコモン、1/1000

精神障害: 自殺願望、自殺未遂。

ADR の処理方法に関する指示

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止して医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

以下の場合のフィムコパ 4mg の禁忌:

配合成分セクションに記載されている有効成分または賦形剤に対する過敏症。

自殺願望を使用する場合の注意

一部の適応症において、抗てんかん薬で治療されている患者において、自殺念慮や自殺行動が報告されています。抗てんかん薬のプラセボを対照とした無作為検査の包括的な分析でも、自殺念慮や自殺行動のリスクがわずかに増加することが示された。このリスクのメカニズムは不明であり、既存のデータはペランパネルへのリスクを増大させる可能性を排除しません。

したがって、患者の自殺念慮、自殺行動の兆候、および適切な治療を監視する必要があります。自殺や自殺の兆候が現れた場合には、患者と患者の世話をするようにアドバイスする必要があります）。

中枢神経系障害

ペランパネルはめまいや眠気を引き起こす可能性があるため、機械の運転や操作能力に影響を与える可能性があります（機械の運転や操作能力に対する薬物の影響を参照）。

経口避妊薬

Fycompa は 12 mg/日で、プロゲステロンを含むホルモン避妊薬の効果を軽減する可能性があります。この場合、Fycompa を使用する際は、ホルモン剤を使用しない追加の避妊方法を使用することをお勧めします (インタラクティブセクションを参照)。

治療の終了

発作の可能性を最小限に抑えるために、薬の中止はゆっくりと行うことをお勧めします (用法、用量を参照)。ただし、半放電時間が長く、血漿中濃度はその後ゆっくりと低下するため、本当に必要な場合にはペランパネルを中止することが可能です。

落ちる

原因は不明ですが、特に高齢者の場合、転倒のリスクが高まる可能性があります。

攻撃性

ペランパネルで治療を受けた患者において、行為的および敵対的な行動が報告されています。臨床試験でペランパネルで治療された患者では、高用量で攻撃性、怒り、不快感がより頻繁に報告されています。望ましくない影響のほとんどは軽度または中程度であると報告されており、患者は回復するか用量を調整します。

しかし、一部の患者には、他者を傷つけたり、物理的な攻撃や脅迫をしたりする考えが観察されています (ペランパネル臨床研究の 1% 未満)。

患者と介護者は、気分や行動に大きな変化があることに気づいた場合、直ちに医療専門家に通知するためのアドバイスが必要です。症状が現れた場合はペランパネルの用量を減らし、症状が重度の場合は直ちに中止する必要があります。

薬物乱用

薬物乱用歴のある患者には注意し、ペランパネル乱用の症状について患者を監視する必要があります。

抗てんかん薬は同時に CYP 3A タッチを引き起こす

固定用量でより多くのペランパネルを使用した後の反応率は、酵素 CYP3A (カルバマゼピン、フェニトイン、オキシカルバゼピン) を引き起こす抗てんかん薬を患者に同時に使用した場合、非酵素系抗てんかん薬を同時に使用した患者の反応率に比べて低くなります。

酵素を誘導しない抗てんかん薬を同時に使用した抗てんかん薬から抗てんかん薬に切り替えた場合の患者の反応をモニタリングする必要があります。 -酵素誘導を引き起こすてんかん薬、またはその逆。各個人の臨床反応と耐性に応じて、用量は一度に 2 mg ずつ増減します (用法、用量を参照)。

シトクロム P450 の誘導または阻害を引き起こす他の薬剤が (抗てんかん薬に加えて) 同時に使用されている

血漿中のペランパネル濃度が減少または増加する可能性があるため、誘導阻害剤またはチトクロム P450 阻害剤を追加または排除した場合、患者の耐性と臨床反応を注意深く監視する必要があります。ペランパネルの投与量は調整される可能性があります。

Fycompa には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトース吸収など、まれに遺伝的問題がある患者は服用しないでください。

機械の運転および操作能力

フィコンパは機械の運転および操作能力に中程度の影響を及ぼしますが、ペランパネルはめまいや眠気を引き起こす可能性があるため、機械の運転および操作能力に影響を与える可能性があります。

患者には、ペランパネルがこれらの仕事を遂行する能力にどのような影響を与えるかを理解するまで、運転したり、複雑な機械を操作したり、その他の危険な活動に参加しないようアドバイスする必要があります (使用時およびインタラクティブな場合の注意事項を参照)。

妊娠

女性は妊娠する可能性が高く、男性も女性も避妊します

本当に必要な場合を除き、避妊をせずに妊娠する可能性がある女性へのフィコンパの使用は推奨されません。

妊娠中の女性

妊婦に対するペランパネルの使用に関するデータの量は限られています (妊娠結果は 300 件未満)。動物実験では、ラットとウサギでは催奇形性の影響は示されていませんが、母動物に対して有毒な用量を投与されたラットでは胚への毒性が観察されています。妊娠中に fycompa を使用することはお勧めできません。

複製

ラットの生殖能力に関する研究では、Cai マウスに高用量 (30 mg/kg) を投与した場合、性周期の延長と不均一が観察されました。ただし、これらの変化は生殖能力や初期胚の発育には影響しません。雄ラットの生殖能力には影響はありません。ペランパネルが人々の生殖能力に及ぼす影響はまだ解明されていません。

授乳期間。ペランパネルが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。乳児/幼児のリスクを排除することはできません。母乳育児をやめるか、Fycompa による治療の回避をやめるかを決定する必要があり、小児への母乳育児の利点と母親の治療の利点を考慮する必要があります。

インタラクティブ薬剤

Fycompa は、強力な導入薬または強力なシトクロム P450 または UGT 酵素とはみなされません (薬物動態を参照)。

経口避妊薬

経口避妊薬と同時に 12 mg の Fycompa (4 mg/日や 8 mg/日ではない) を 21 日間使用した健康な女性において、Fycompa はレボノルゲストレルのレベルを低下させることが示されました (CMAX 値 (血漿中の最高濃度) および AUC (曲線下面積) は、各タイプの平均で 40% 減少しました)。

エチニルエストラジオールは Fycompa 12 mg の影響を受けませんでしたが、CMAX は 18% 減少しました。したがって、フィコンパ 12 mg/日を使用する必要がある女性については、プロゲスタチフを含む経口避妊薬の効果が低下する可能性があることを考慮し、信頼できる追加の避妊方法（子宮器具（IUD）、コンドーム）を使用することが推奨されます（使用上の注意を参照）。

「フィコンパ」と他の抗てんかん薬との相互作用

Fycompa (1 日 1 回最大 12 mg) と他の抗てんかん薬 (AED) との間の相互作用能力は、局所開始スペースおよび勤勉な発作を有する患者を含む 4 相-3 相試験の薬物動態解析における臨床試験および評価研究で評価されています。安定状態での平均濃度に対するこれらの相互作用の影響を次の表にまとめます。

モノヒドロキシカルバゼピンの代謝物は評価されません

一部の抗てんかん薬は酵素誘発薬 (カルバマゼピン、フェニトイン、オキシカルバゼピン) として知られており、ペランパネルのクリアランスを示し、血漿中のペランパネルの濃度を低下させます。

酵素誘導性薬剤としてよく知られているカルバマゼピンは、健康な対象物を対象に実施された研究でペランパネル濃度の 3 分の 2 を減少させました。

同様の結果が、以下の基準で管理された臨床試験でペランパネルを 12 mg/日まで使用した限局性てんかん患者と、1 日あたり 8 mg までペランパネルを主に使用したけいれん Ce 発作患者の集団薬物動態分析でも観察されました。

カルバマゼピン (2.75 倍)、フェニトイン (1.7 倍)、およびオクスカルバゼピン (1.9 倍) と併用すると、Fycompa の総クリアランスが増加します。これらは、薬物代謝酵素を引き起こす既知の薬物です (薬物動態のパートを参照)。患者の治療計画からこれらの抗てんかん薬を追加または中止する場合は、この影響を考慮して治療する必要があります。

プラセボと対照された臨床試験で Fycompa を 1 日あたり 12 mg まで使用した局所てんかん発症患者の集団動態分析では、Fycompa はクロナゼパム、レベチラセタム、フェノバルビタール、フェニトイン、トピラマト、ゾニサミド、カルバゼピン、カルバゼピン、カルバゼピン、カルバゼピン、カルバゼピン、カルバゼピン、カルバジラムラモトリギンおよびバルプロ酸は、ペランパネルの最高用量 (12 mg/日) で評価されています。

てんかんの集団薬物動態分析では、ペランパネルはオクスカルバゼピのクリアランスを 26% 減少させました。オキシカルバゼピンは、サイトゾル還元酵素によって急速に代謝されて、活性代謝物質であるモノヒドロキシカルバゼピンになります。モノヒドロキシカルバゼピン濃度に対するペランパネルの影響は不明です。

ペランパネルは、他の抗てんかん薬 (AED) に関係なく、臨床効果を目的として使用されます。

CYP3A の基質に対するペランパネルの効果

健康な被験者において、Fycompa (6 mg を 1 日 1 回、20 日間) はミダゾラムの AUC を 13% 減少させました。 fycompa の用量を増やしても、ミダゾラム濃度 (または他の敏感な CYP3A4 基質) は除去されません。

ペランパネルの薬物動態に対するシトクロム P450 を引き起こす薬剤の影響

リファンピシンやヒペリカムなどの強力な薬剤チトクロム P450 は、ペランパネルの濃度を低下させると予想されます。フェルバマットは一部の薬物の濃度を低下させることが示されており、ペランパネルの濃度も低下させることができます。

ペランパネルの薬物動態に対するシトクロム P450 阻害剤の影響

健康な被験者の場合、ケトコナゾール (400 mg を 1 日 1 回、10 日間) は CYP3A4 阻害剤であり、ペランパネルの AUC を 20% 増加させ、ペランパネルの廃棄時間を 15% 延長しました (58.4 時間と比較して 67.8 時間)。ペランパネルを、ケトコナゾールよりも販売期間が長いCYP3A阻害剤と組み合わせたり、阻害剤を長期間の治療中に使用したりした場合、より大きな影響を排除することは不可能です。シトクロム P450 の他の ISO フォームの強力な阻害剤も、ペランパネルレベルを上昇させる可能性があります。

レボドパ。健康な被験者の場合、フィコンパ（4 mg を 1 日 1 回、19 日間）はレボドパの CMAX または AUC に影響を与えません。

アルコール

健康な物体における薬物動態学的相互作用の研究では、運転能力はアルコールの効果との組み合わせまたは相互作用であるため、注意力と警戒に関連する仕事に対するペランパネルの効果が示されています。

気分状態の 5 点評価のデータを使用して評価される怒り、混乱、憂鬱のレベルを高めるには、ペランパネル 12 mg/日を使用します (薬理学的な部分を参照)。これらの効果は、Fycompa を中枢神経系 (CNS) に対する他の抗うつ薬と併用した場合にも観察されます。

小児患者のグループ

薬物相互作用に関する研究は成人を対象にのみ行われます。第 3 相臨床研究における 10 代の患者の集団動態の分析では、この患者グループと一般グループの間に顕著な違いはありません。

保管

30 °C 以下で保管してください。

その他の薬

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