جاسبيمين 40 ملغ ACME لعلاج مرض الجزر المعدي المريئي والقرحة الهضمية (3 بثور × 10 أقراص)

العلاج الوقائي لتكرار النزف لدى مرضى قرحة المعدة - قرحة الاثني عشر بعد تناول إيزوميبرازول عن طريق الوريد.

المراهقون 12 - 18 سنة

مرض الارتجاع المعدي المريئي (جورد):

الدوائية

المجموعة الدوائية: مثبطات مضخة البروتون (PPI).

رمز ATC: a02bc05.

آلية العمل

إيزوميبرازول أساسي ضعيف. في البيئات عالية الحموضة التي تفرزها خلايا جدار المعدة، يتحول إيزوميبرازول إلى شكل نشط، يثبط مثبطات إنزيم H + K + - ATPASE - مضخات الحمض. يتم تثبيط نشاط إيزوميبرازول كالمعتاد وعند وجود عامل تحفيز يزيد الحموضة.

يؤثر على إفراز حمض المعدة

بعد تناول جرعة 20 ملغ أو 40 ملغ من إيزوميبرازول، يبدأ تأثير الدواء خلال ساعة واحدة. بعد تكرار جرعة إيزوميبرازول 20 ملغ/مرة/يوم لمدة 5 أيام، تنخفض كمية الذروة الحمضية بعد تحفيز البنتاغاسترين بحوالي 90% عند قياسها بعد 6-7 ساعات من تناول الجرعة الخامسة.

بعد خمسة أيام من تناول جرعة إيزوميبرازول 20 ملغ/يوم/مرة أو 40 ملغ/يوم/يوم، يتم الحفاظ على درجة حموضة المعدة عند أكثر من 4 في حدود 13-17 ساعة، و24 ساعة في المرضى الذين يعانون من أعراض غورد. نسبة المرضى بعد تناول جرعة متكررة عن طريق الفم تبلغ 20 ملغ / يوم / مرة مع الحفاظ على درجة الحموضة في المعدة أكثر من 4 لمدة 8 و 12 و 16 ساعة على الأقل هي 76٪ و 54٪ و 24٪ على التوالي. وتتوافق النسبة مع جرعة 40 ملغ/ مرة/ يوم 97%، 92%، و56%.

تأثير العلاج المثبط للحمض

بجرعة 40 ملغ من إيزوميبرازول / مرة / يوم، تبلغ نسبة الشفاء من قرحة ارتجاع المريء بعد 4 أسابيع من العلاج 78% من المرضى وبعد 8 أسابيع من العلاج 93% من المرضى. جرعة إيزوميبرازول 20 ملغ/يوم/مرة مع المضادات الحيوية المناسبة لمدة أسبوع، يقوم حوالي 90% من المرضى بإزالة هيليكوباكتر بيلوري.

تأثيرات أخرى تتعلق بإفراز الحمض

أثناء العلاج بـ PPIS، يرتفع مستوى الجاسترين في الدم بما يتوافق مع انخفاض إفراز الحمض. يزداد أيضًا Chromogranin A (CGA) بسبب انخفاض مستويات حمض المعدة.

قد تكون زيادة عدد خلايا ECl (مثل الإنثوكومافين) مرتبطة بزيادة مستويات الجاسترين في الدم لدى المرضى الذين يخضعون لعلاج طويل الأمد باستخدام إيكوميبرازول.

وقد سجل العلاج طويل الأمد بأدوية الـ PPI حالات من أكياس الغدة المعدية. إلا أن هذه الأورام حميدة ومن الممكن أن تختفي من تلقاء نفسها.

يؤدي استخدام إيزوميبرازول إلى تقليل حمض المعدة، مما يؤدي إلى زيادة عدد بكتيريا المعدة الطبيعية التي لا تزال تظهر في الجهاز الهضمي، مما يزيد قليلاً من خطر الإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي التي تسببها السالمونيلا، والعطيفة، وربما المطثية العسيرة.

أظهرت دراسة مقارنة مع الرانتيدين أن الإيسوميبرازول له تأثير أفضل في شفاء قرحة المعدة لدى المرضى الذين يستخدمون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية وغير الانتقائية.

أظهرت دراستان مقارنة مع الدواء الوهمي أن التأثير الأفضل للإيسوميبرازول في الوقاية من قرحة المعدة والاثني عشر لدى المرضى الذين يستخدمون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (أكثر من 60 عامًا ولديهم تاريخ من قرحة المعدة والاثني عشر)، بما في ذلك مثبطات COX -2 الانتقائية.

في دراسة أجريت على مرضى جورد (1 - 17 عامًا) الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون، يبدو أن 61% من الأطفال لديهم زيادة في خلايا ECL دون أهمية سريرية ولا يوجد نمو للضمور أو الورم السرطاني.

الحرائك الدوائية الديناميكية

الامتصاص

يستخدم الإيسوميبرازول عن طريق الفم وهو غير متين في البيئة الحمضية، لذلك يتم تحضيره على شكل أقراص في الأمعاء. في الجسم، يتحول إيزوميبرازول بشكل ضئيل إلى أيزومر R. يُمتص إيزوميبرازول بسرعة من خلال التركيزات البلازماية عن طريق الفم والتي تصل إلى ذروتها بعد حوالي 1-2 ساعة من الشرب. التوافر الحيوي المطلق بعد تناول جرعة 40 ملغ فقط هو 64% ويزداد إلى 89% بعد استخدام جرعات عديدة. بالنسبة لإيزوميبرازول 20 ملغ من القيم، على التوالي، على التوالي، 68٪. يبطئ الطعام ويقلل من امتصاص إيزوميبرازول، لكنه لا يؤثر بشكل كبير على فعالية إيزوميبرازول لمستويات حمض المعدة.

التوزيع

يبلغ توزيع الأشخاص الأصحاء حوالي 0.22 لتر/كجم من وزن الجسم. يرتبط إيزوميبرازول ببروتينات البلازما بنسبة 97% تقريبًا.

التحويل

يتحول الإيسوميبرازول بالكامل بواسطة نظام السيتوكروم P450 (CYP) بشكل رئيسي من خلال CYP2C19 المتحول إلى مشتقات الهيدروكسيل وديسميثيل الإيزوميبرازول، والباقي من خلال CYP3A4 يتحول إلى سلفون إيزوميبرازول - المستقلبات الرئيسية في البلازما.

الإزالة

تبلغ تصفية البلازما حوالي 17 لترًا في الساعة بعد الجرعة المفردة وحوالي 9 لترًا في الساعة بعد الاستخدام المتكرر. مدة البيع حوالي 1.3 ساعة بعد تكرار الجرعة. يتم إزالة الإيزوميبرازول بالكامل من الجسم بين الجرعات ولا يتراكم في الجسم.

المستقلبات الرئيسية للإيسوميبرازول لا تعمل على إفراز حمض المعدة. ما يقرب من 80٪ من جرعات إيزوميبرازول عن طريق الفم تفرز المستقلبات عن طريق البول، والباقي في البراز. فقط أقل من 1% من إيزوميبرازول لم يتم استقلابه ويتم طرحه عن طريق البول.

مواضيع خاصة

ضعف التمثيل الغذائي

حوالي 2.9 ± 1.5% من السكان لديهم إنزيم ضعيف CYP2C19 ويسمى بالمجموعة الأيضية الضعيفة. في هؤلاء الأشخاص، يتم استقلاب إيزوميبرازول بشكل رئيسي من خلال CYP3A4. بعد أن تكون الجرعة اليومية 40 ملغ، مقارنة بأولئك الذين تم استقلابهم من خلال CYP2C19 القوي، تظهر المنطقة تحت المنحنى تركيز الدواء في البلازما (ACMAX) للإيزوميبرازول في هؤلاء المرضى أعلى مرتين من أولئك الذين تم استقلابهم من خلال CYP2C19 القوي، ويزداد تركيز الذروة في البلازما بحوالي 60٪. ومع ذلك، لا داعي لتعديل جرعة إيزوميبرازول مع هؤلاء المرضى.

الفشل الكلوي

لا توجد دراسة عن تغير البارامترات الدوائية للإيسوميبرازول في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. نظرًا لأنه يتم التخلص من مستقلبات إيزوميبرازول فقط تقريبًا عن طريق الكلى، فإن الحرائك الدوائية للدواء تتغير بشكل ضئيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي.

الفشل الكبدي

في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد، ينخفض ​​التوافر الحيوي لخزان الدواء وتصفية الأدوية، ولكن لا يحدث تراكم للأدوية ومستقلبات الدواء في الجسم. يؤدي انخفاض التمثيل الغذائي لدى المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي حاد في الكبد إلى مضاعفة جرعة إيزوميبرازول من ACMAX. ولذلك، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من خلل شديد في الكبد، يجب ألا تزيد الجرعة عن 20 ملغ.

كبار السن

تتغير الحرائك الدوائية للدواء دون أهمية سريرية لدى كبار السن.

الشباب من 12 إلى 18 سنة

بعد تكرار جرعة إيزوميبرازول 20 ملغ/يوم/مرة أو 40 ملغ/يوم/يوم، تكون المساحة الإجمالية تحت المنحنى (AUC) ووقت الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز (TMAX) لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و18 سنة مماثلة للبالغين مع الجرعة المقابلة.

يوصى بالجرعة الأولية 40 ملغ من إيزوميبرازول / مرة × مرتين / يوم. يمكن بعد ذلك تعديل الجرعة اعتمادًا على الحالة المرضية للمريض. استنادا إلى البيانات السريرية الموجودة، يمكن السيطرة على معظم المرضى عند استخدام جرعة تتراوح بين 80 - 160 ملغ من إيزوميبرازول يوميا. مع جرعة تزيد عن 80 ملغ/يوم، يجب تقسيم الجرعة مرتين/يوم.

المراهقون الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا

علاج قرحة الاثني عشر الناتجة عن بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري:

يجب الحذر عند استخدام

يجب توخي الحذر الشديد عند تناول الدواء للمرضى في الحالات التالية:

قبل استخدام إيزوميبرازول، من الضروري القضاء على قرحة المعدة الخبيثة أو التهاب المعدة والأمعاء الخبيث، لأنه قد يطغى مؤقتاً على أعراض مرض القرحة الخبيثة، وبالتالي يبطئ التشخيص.

لا توجد توصية باستخدام PPI مع Atazanavir. إذا كان هذا المزيج لا مفر منه، فإن المراقبة السريرية (على سبيل المثال، حمل الفيروس) تجمع بين زيادة جرعة أتازانافير إلى 400 ملغ. مع 100 ملغ من ريتونافير، توصي جرعة إيزوميبرازول بـ 20 ملغ/يوم.

التهابات الجهاز الهضمي البكتيرية: مثل جميع مثبطات مضخة البروتون (PPI)، قد يزيد إيزوميبرازول من عدد البكتيريا المعوية. يمكن أن يؤدي العلاج بإيسوميبرازول إلى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي البكتيرية مثل السالمونيلا والكامبيلوباكتر أو المطثية العسيرة.

مثل إفرازات حمض المعدة الأخرى، يمكن أن يقلل إيزومبرازول من امتصاص فيتامين ب 12 بسبب نقص السكر في الدم أو الكلورهيدريا. لذلك، من الضروري توخي الحذر عند علاج إيزوميبرازول لفترة طويلة لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض الامتصاص أو الذين لديهم عوامل خطر لتقليل امتصاص فيتامين ب12.

انخفاض مستوى المغنيسيوم في الدم: تم الإبلاغ عن وجود مغنيسيوم في الدم لدى المرضى الذين عولجوا بأدوية مثبطات مضخة البروتون مثل إيزوميبرازول لمدة ثلاثة أشهر على الأقل، وفي كثير من الحالات خلال عام. المظهر الخطير لانخفاض مستوى المغنيسيوم في الدم هو التعب، والوهم، والتشنجات، والدوخة، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني، ولكن قد تحدث أعراض صامتة وقد يتم تجاهلها. وقد تنتهي هذه الأعراض عند إضافة المغنسيوم والتوقف عن استخدام مثبطات مضخة البروتون.

حدد الذئبة الحمامية (SCLE): يمكن أن تؤدي مثبطات مضخة البروتون إلى الذئبة الحمامية الصلبة (SCLE). إذا حدثت الآفات، خاصة في منطقة التعرض لأشعة الشمس، وإذا كانت مصحوبة بألم في المفاصل، فيجب علاج المرضى على الفور ويجب أن يفكروا في إيقاف إيزوميبرازول. المرضى الذين يظهر عليهم مرض تصلب الشرايين التاجية عند استخدام إيزوميبرازول قد يعانون أيضًا من مرض تصلب الشرايين التاجية عند استخدام مثبطات مضخة البروتون الأخرى.

الكسر: قد يزيد مؤشر أسعار المنتجين، خاصة إذا تم تناوله بجرعات عالية وعلى مدى فترة طويلة من الزمن (سنة واحدة)، من خطر الإصابة بكسور الورك والمعصم والعمود الفقري، خاصة عند كبار السن أو الأشخاص الذين يعانون من عوامل خطر أخرى. تظهر مراقبة الأبحاث أن PPIS قد يزيد من خطر الإصابة بالكسور بنسبة 10-40٪. قد تكون بعض هذه الزيادة بسبب عوامل الخطر الأخرى. يجب رعاية المرضى المعرضين لخطر الإصابة بهشاشة العظام بموجب التعليمات السريرية الحالية ويحتاجون إلى تكملة كاملة بفيتامين د والكالسيوم.

لا ينصح باستخدام إيزوميبرازول وكلوبيدوجريل في وقت واحد. لأن إيزوميبرازول يثبط إنزيم CYP2C19 وهو الإنزيم المحفز الأيضي لكلوبيدوجريل الذي يقلل من تأثير كلوبيدوجريل.

يحتوي الدواء على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة هي عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص اللاكتاز اللاكتاز أو سوء الوضع - لا ينبغي أن يتناول الجالاكتوز هذا الدواء.

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

تأثير الدواء ضئيل على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. قد تحدث بعض التأثيرات غير المرغوب فيها مثل الدوخة (نادرة)، وعدم وضوح الرؤية (نادرة). في حالة حدوث هذه التأثيرات غير المرغوب فيها، يجب على المرضى عدم القيادة وتشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

يستخدم للنساء الحوامل

بالنسبة للإيزوميبرازول، لا توجد بيانات سريرية كافية عن النساء الحوامل. أشارت الأبحاث الوبائية على كمية كبيرة من الحالات الحامل التي تستخدم أوميبرازول مخلوطاً وغير سام وتشوه للجنين. ومع ذلك، لا يزال من الضروري توخي الحذر عند استخدام الأدوية للنساء الحوامل. اتبع تعليمات الطبيب. يجب استخدام الدواء فقط عندما تكون فوائده بعيدة عن المخاطر.

يستخدم للنساء المرضعات

من غير المعروف ما إذا كان إيزوميبرازول يفرز في حليب الأم أم لا. لذلك لا بد من التفكير في إيقاف الرضاعة الطبيعية أو إيقاف الدواء، وذلك حسب فوائد الإيسوميبرازول على الأم.

التفاعل الدوائي

تأثير إيزوميبرازول على الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى

وفقا للدراسات فإن تركيز مثبطات الأنزيم البروتيني في البلازما ينخفض ​​عند استخدامها بالتزامن مع أوميبرازول. الاستخدام المتزامن لجرعة أوميبرازول 40 ملغ / يوم / يوم يقلل 40٪ من نلفينافير في البلازما، بانخفاض 75-90٪ من مستقلبات نلفينافير النشطة. يؤدي استخدام أوميبرازول 40 مجم/يوم/يوم وأتازانافير 300 مجم/ريتونافير 100 مجم على الأشخاص الأصحاء إلى تقليل المساحة تحت المنحنى للأتازانفير بنسبة 75%. كما أن زيادة جرعة أتازانافير إلى 400 ملغ لا تعوض مقدار انخفاض أتازانافير. نظرًا للحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للإيسوميبرازول والأوميبرازول بشكل مماثل، لا يُنصح باستخدام الإيسوميبرازول والأتازانافير في وقت واحد، ويُمنع استخدام إيزوميبرازول ونلفينافير.

يزيد العلاج بالإيسوميبرازول من حمض المعدة مما يؤدي إلى زيادة أو نقصان في امتصاص الأدوية التي تتأثر آلية امتصاصها بحمض المعدة. على سبيل المثال، قد ينخفض ​​امتصاص الكيتوكونازول والإيتراكونازول أثناء العلاج بإيسوميبرازول.

يثبط إيزوميبرازول CYP2C19، وهو الإنزيم الرئيسي الذي يستقلب إيزوميبرازول. ولذلك، عند استخدام إيزوميبرازول مع الأدوية الأيضية من خلال CYP2C19 مثل ديازيبام، سيتالوبرام، إيميبرامين، كلوميبرامين، فينيتوئين...، فإن تركيز هذه الأدوية في البلازما يمكن أن يزيد ويقلل الجرعة. الاستخدام المتزامن مع إيزوميبرازول 30 ملغ عن طريق الفم يقلل من تصفية الديازيبام بنسبة 45٪ - وهو مستقلب من خلال CYP2C19. عند الاستخدام المتزامن مع إيزوميبرازول 40 ملغ عن طريق الفم والفينيتوين يزيد بنسبة 13٪ من مستوى البلازما السفلي (مستوى البلازما الأدنى) للفينيتوين في البلازما لدى مرضى الصرع. يجب مراقبة تركيز الفينيتوين في البلازما عند بدء أو إيقاف العلاج بإيزوميبرازول. عند استخدام 40 ملغ من إيزوميبرازول عن طريق الفم في الأشخاص الذين يعالجون بالوارفارين في تجربة سريرية، فإنه يثبت أن وقت تخثر الدم في نطاق مقبول. ومع ذلك، بعد طرح الدواء عن طريق الفم في السوق، كانت هناك بعض الحالات النادرة جدًا التي شهدت زيادة سريرية كبيرة في مستوى Inr عندما تم علاجها في وقت واحد بالدواءين. يجب مراقبة المريض من بداية العلاج حتى نهايته في نفس الوقت. في المتطوعين الأصحاء، عند استخدامه مع 40 ملغ من إيزوميبرازول عن طريق الفم وسيسابريد، زادت المساحة تحت المنحنى لسيسابريد إلى 32% واستمر وقت بيع سيسابريد (T1/2) بنسبة 31% ولكن زيادة تركيز سيسابريد الذروة لا تذكر. ثبت أن إيزوميبرازول الصوديوم ليس له تأثير سريري كبير على الحرائك الدوائية للأموكسيسيلين أو الكينيدين.

تأثير الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية للإيسوميبرازول

يتم استقلاب إيزوميبرازول بواسطة CYP2C19 وCYP3A4. عند استخدام إيزوميبرازول الصوديوم عن طريق الفم مع مثبط CYP3A4، فإن كلاريثروميسين (500 ملغ، مرتين في اليوم) يضاعف المساحة تحت المنحنى (AUC) للإيزوميبرازول. لا داعي لتعديل جرعة إيزوميبرازول.

الآلية التفاعلية

الميثوتريكسات: يؤدي الاستخدام المتزامن لجرعات عالية من الميثوتريكسات (300 ملغ) ومثبطات مضخة البروتون إلى زيادة مستويات الميثوتريكسيت لدى بعض المرضى. ولذلك، يمكن للمرضى الذين يستخدمون جرعات عالية من الميثوتريكسيت (مثل السرطان والصدفية) التوقف مؤقتًا عن استخدام إيزوميبرازول.

الطب المتبادل

نظرا لعدم وجود دراسات حول علاقة الدواء بعدم خلط هذا الدواء مع أدوية أخرى.