Gaspemin 40 mg ACME léčba gastroezofageálního refluxu, gastrointestinálního vředu (3 blistry x 10 tablet)

Preventivní léčba recidivy krvácení u pacientů se žaludečními vředy - duodenální vřed po intravenózním podání esomeprazolu.

teenageři ve věku 12 - 18 let

Gastroezofageální refluxní choroba (Gord):

Farmakokinus

Farmakologická skupina: Inhibitory protonové pumpy (PPI).

ATC kód: a02bc05.

Mechanismus působení

Esomeprazol je slabá zásada. Ve vysoce kyselém prostředí vylučovaném buňkami žaludeční stěny se Esomeprazol přeměňuje na aktivní formu, inhibuje inhibitory enzymu H+ K+ - ATPÁZU - Kyselé pumpy. Aktivita esomeprazolu je inhibována jak obvykle, tak i když je přítomen stimulační faktor zvyšující kyselinu.

ovlivňuje sekreci žaludeční kyseliny

Po užití dávky 20 mg nebo 40 mg esomeprazolu nastupuje účinek léku do 1 hodiny. Po opakování dávky esomeprazolu 20 mg/čas/den po dobu 5 dnů se maximální množství kyseliny po stimulaci pentagastrinu sníží asi o 90 %, měřeno za 6–7 hodin po vypití páté dávky.

Po pěti dnech užívání dávky esomeprazolu 20 mg/den/čas nebo 40 mg/den/den se pH žaludku udržuje nad 4 v rozmezí 13-17 hodin a 24 hodin u pacientů se symptomy Gord. Podíl pacientů po perorální opakované dávce 20 mg/den/čas s pH žaludku udržovaným nad 4 po dobu alespoň 8, 12, 16 hodin je 76 %, 54 % a 24 %. Poměr odpovídající dávce 40 mg/čas/den je 97 %, 92 % a 56 %.

Účinek léčby inhibitorem kyseliny

Při dávce 40 mg esomeprazolu/čas/den je míra hojení vředů při refluxu jícnu po 4 týdnech léčby 78 % pacientů a po 8 týdnech léčby 93 % pacientů. Dávka esomeprazolu 20 mg/den/čas v kombinaci s vhodnými antibiotiky po dobu jednoho týdne, asi 90 % pacientů odstraní Helicobacter pylori.

Další účinky související se sekrecí kyseliny

Při léčbě PPIS se hladina gastrinu v séru zvyšuje v souladu se snížením sekrece kyseliny. Chromogranin A (CGA) se také zvyšuje v důsledku snížení hladiny žaludeční kyseliny.

Zvýšený zvýšený počet buněk ECl (Enthochromaffin - likes) může souviset se zvýšením hladiny gastrinu v séru u pacientů s dlouhodobou léčbou ecomeprazolem.

Dlouhodobá léčba ppi léky zaznamenala případy cyst žaludečních žláz. Tyto nádory jsou však benigní a mohou samy zmizet.

Užívání Esomeprazolu snižuje žaludeční kyselinu, což vede ke zvýšení počtu normálních žaludečních bakterií, které se stále objevují v trávicím traktu, což mírně zvyšuje riziko gastrointestinálních infekcí způsobených Salmonella, Campylobacter, možná Clostridium difficile.

Srovnávací studie s Rantidinem ukazuje, že esomeprazol má lepší účinek při hojení žaludečních vředů u pacientů užívajících NSAID, včetně selektivních a neselektivních inhibitorů COX-2.

Dvě srovnávací studie s placebem ukázaly, že lepší účinek esomeprazolu v prevenci žaludečního a dvanáctníkového vředu u pacientů užívajících NSAID (starší 60 let a žaludeční - duodenální vřed v anamnéze), včetně selektivních inhibitorů COX -2.

Ve studii provedené u pacientů s Gordem (1-17 let) s dlouhodobou léčbou PPI se zdá, že u 61 % dětí dochází ke zvýšení počtu ECL buněk bez klinického významu a bez růstu do atrofie nebo karcinoidního tumoru.

Dynamická farmakokinetika

Absorbovat

Esomeprazol se užívá perorálně a není odolný v kyselém prostředí, proto se připravuje ve formě tablet ve střevě. V těle se esomeprazol v zanedbatelné míře přeměňuje na R - izomer. Esomeprazol se rychle absorbuje perorálním podáním, maximální plazmatické koncentrace jsou přibližně po 1-2 hodinách pití. Absolutní biologická dostupnost po užití jediné dávky 40 mg je 64 % a po použití mnoha dávek se zvyšuje na 89 %. Pro esomeprazol 20 mg hodnoty, respektive 68 %. Jídlo zpomaluje a snižuje absorpci esomeprazolu, ale významně neovlivňuje účinnost esomeprazolu na hladiny žaludeční kyseliny.

distribuce

Distribuce u zdravých lidí je asi 0,22 l/kg tělesné hmotnosti. Esomeprazol se váže na plazmatické proteiny asi z 97 %.

transformace

Esomeprazol je kompletně transformován systémem cytochromu P450 (CYP) především prostřednictvím CYP2C19 transformovaného na hydroxylové a desmethylové deriváty esomeprazolu, zbytek prostřednictvím CYP3A4 transformován na sulfon Esomeprazol – hlavní metabolity v plazmě.

Eliminace

Plazmatická clearance je asi 17 l/h po jednotlivé dávce a asi 9 l/h po opakovaném použití. Doba prodeje je cca 1,3 hodiny po opakování dávky. Esomeprazol je mezi dávkami zcela odstraněn z těla a nehromadí se v těle.

Hlavní metabolity esomeprazolu nepůsobí na sekreci žaludeční kyseliny. Téměř 80 % perorálních dávek esomeprazolu je vylučováno jako metabolity močí, zbytek stolicí. Pouze méně než 1 % esomeprazolu nebylo metabolizováno vyloučeno močí.

Speciální předměty

Slabý metabolismus

asi 2,9 ± 1,5 % populace má slabý enzym CYP2C19 a nazývá se slabá metabolická skupina. U těchto lidí se esomeprazol metabolizuje hlavně prostřednictvím CYP3A4. Po denní dávce 40 mg ve srovnání s těmi, kteří metabolizovali prostřednictvím silného CYP2C19, plocha pod křivkou ukazuje koncentraci léčiva v plazmě (ACMAX) esomeprazolu u těchto pacientů dvakrát vyšší než u pacientů, kteří metabolizovali prostřednictvím CYP2C19 silně, maximální koncentrace v plazmě se zvyšuje asi o 60 %. U těchto pacientů však není třeba upravovat dávku esomeprazolu.

selhání ledvin

Neexistuje žádná studie o změně farmakokinetických parametrů esomeprazolu u pacientů se selháním ledvin. Protože ledvinami jsou eliminovány téměř pouze metabolity esomeprazolu, farmakokinetika léku se u pacientů s poruchou funkce ledvin mění zanedbatelně.

Jaterní selhání

U lidí s jaterní funkcí klesá biologická dostupnost lékové nádrže a clearance léků, ale nedochází k akumulaci léků a metabolitů léku v těle. Metabolické snížení u pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí vede ke dvojnásobné ACMAX esomeprazolu. Proto u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí nesmí dávka překročit 20 mg.

Starší osoby

Farmakokinetika léku se u starších osob mění bez klinického významu.

Mládež od 12 do 18 let

Po opakování dávky esomeprazolu 20 mg/den/čas nebo 40 mg/den/den, celková plocha pod křivkou (AUC) a čas k dosažení maximální koncentrace (TMAX) u dospívajících ve věku 12-18 let podobně jako u dospělých s odpovídající dávkou.

Počáteční dávka se doporučuje jako 40 mg esomeprazolu/čas x 2krát/den. Dávkování pak může být upraveno v závislosti na patologii pacienta. Na základě existujících klinických údajů může být většina pacientů kontrolována při použití dávky mezi 80 - 160 mg esomeprazolu denně. Při dávce vyšší než 80 mg/den by měla být dávka rozdělena 2krát denně.

teenageři starší 12 let

Léčba duodenálního vředu způsobeného Helicobacter pylori:

Buďte opatrní při používání

musíte být velmi opatrní při užívání léku pro pacienty v následujících případech:

Před použitím Esomeprazolu je nutné odstranit maligní žaludek nebo maligní gastroenteritidu, protože mohou dočasně zastínit příznaky maligního vředového onemocnění a tím zpomalit diagnostiku.

Neexistuje žádné doporučení používat PPI s Atazanavirem. Pokud je tato kombinace nevyhnutelná, klinické sledování (např. virová zátěž) kombinuje zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg. Se 100 mg ritonaviru doporučuje dávka esomeprazolu 20 mg/den.

Bakteriální gastrointestinální infekce: Stejně jako všechny inhibitory protonové pumpy (PPI) může esomeprazol zvýšit počet gastrointestinálních bakterií. Léčba Esomeprazolem může vést k mírnému zvýšení rizika bakteriálních gastrointestinálních infekcí, jako je Salmonella a Campylobacter nebo C. Difficile.

Stejně jako jiné sekrece žaludeční kyseliny může Esomprazol snižovat absorpci vitaminu B12 v důsledku hypo nebo achlorhydrie. Proto je nutné být opatrný při dlouhodobé léčbě esomeprazolem u pacientů se sníženou absorpcí nebo s rizikovými faktory pro snížení absorpce vitaminu B12.

Snížení hořčíku v krvi u Hemiafů: Hořčík v krvi byl hlášen u pacientů léčených léky PPI, jako je Esomeprazol, po dobu nejméně tří měsíců a v mnoha případech po dobu jednoho roku. Vážným projevem snížené hladiny hořčíku v krvi je únava, bludy, křeče, závratě a ventrikulární arytmie se mohou objevit, ale mohou se objevit tiché příznaky a mohou být ignorovány. Tyto příznaky mohou skončit přidáním hořčíku a ukončením užívání PPI.

Vyberte lupus erythematodes (SCLE): Inhibitory protonové pumpy mohou vést k SCLE. Pokud se léze objeví, zejména v oblasti vystavení slunečnímu světlu, a pokud se objeví bolesti kloubů, pacienti by měli být okamžitě léčeni a měli by zvážit vysazení esomeprazolu. U pacientů, u kterých se objeví SCLE při užívání esomeprazolu, se může SCLE objevit také při užívání jiných PPI.

zlomenina: PPI, zvláště pokud jsou užívány ve vysokých dávkách a jsou podávány po dlouhou dobu (1 rok), mohou zvýšit riziko zlomenin kyčle, zápěstí a páteře, zejména u starších osob nebo u osob s jinými rizikovými faktory. Pozorování výzkumů ukazuje, že PPIS může zvýšit riziko zlomenin o 10–40 %. Některé z těchto zvýšení mohou být způsobeny jinými rizikovými faktory. O pacienty s rizikem osteoporózy je třeba pečovat podle aktuálních klinických pokynů a je třeba jim plně doplňovat vitamín D a vápník.

Současné užívání esomeprazolu a klopidogrelu se nedoporučuje. Protože esomeprazol inhibuje CYP2C19, je metabolickým katalytickým enzymem klopidogrelu, který snižuje účinek klopidogrelu.

Lék obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými genetickými problémy jsou intolerance galaktózy, deficit laktázy laktázy nebo malposura – galaktóza by tento lék neměla užívat.

Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lék má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Mohou se objevit některé nežádoucí účinky, jako je závratě (vzácné), rozmazané (vzácné) vidění. Pokud se tyto nežádoucí účinky objeví, pacienti by neměli řídit a obsluhovat stroje.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

používané pro těhotné ženy

Pro esomeprazol není dostatek klinických údajů o těhotných ženách. Podle epidemiologického výzkumu na velkém množství těhotných případů užívajících omeprazol smíšený, netoxický a deformující pro plod. Stále je však nutné být obezřetný při užívání léků pro těhotné ženy. Dodržujte pokyny lékaře. Lék by měl být používán pouze tehdy, když přínosy převyšují rizika.

používá se u kojících žen

Není známo, zda se esomeprazol bude vylučovat do mateřského mléka nebo ne. Proto je nutné zvážit ukončení kojení nebo vysazení léku v závislosti na přínosu esomeprazolu pro matku.

Léková interakce

Vliv esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léků

Podle studií se koncentrace inhibitorů proteáz v plazmě při současném užívání s omeprazolem snižuje. Současné užívání omeprazolu v dávce 40 mg/den/den snižuje o 40 % nelfinavir v plazmě, o 75-90 % aktivních metabolitů nelfinaviru. Užívání omeprazolu 40 mg/den/den a Atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg u zdravých lidí vede k 75% snížení AUC atazanaviru. Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg také nekompenzuje pokles atazanaviru. Vzhledem k podobné farmakokinetice a farmakodynamice esomeprazolu a omeprazolu se nedoporučuje současné užívání esomeprazolu a atazanaviru, kontraindikováno užívání esomeprazolu a nelfinaviru.

Léčba esomeprazolem zvyšuje žaludeční kyselinu, což vede ke zvýšení nebo snížení absorpce léků, u nichž je mechanismus absorpce ovlivněn žaludeční kyselinou. Například absorpce ketokonazolu a iTrakonazolu se může během léčby esomeprazolem snížit.

Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní enzym metabolizující esomeprazol. Proto, když je esomeprazol používán s metabolickými léky prostřednictvím CYP2C19, jako je diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin..., koncentrace těchto léků v plazmě může zvyšovat a snižovat dávku. Současné užívání s esomeprazolem 30 mg perorálně snižuje o 45 % clearance diazepamu – metabolitu prostřednictvím CYP2C19. Při současném užívání s esomeprazolem 40 mg perorálně a fenytoinem se u pacientů s epilepsií zvyšuje o 13 % spodní plazmatická hladina (minimální plazmatická hladina) fenytoinu v plazmě. Při zahájení nebo ukončení léčby esomeprazolem je třeba sledovat koncentraci fenytoinu v plazmě. Při použití 40 mg Esomeprazolu perorálně u lidí, kteří jsou léčeni warfarinem v klinické studii, se prokazuje, že doba srážení krve je v přijatelném rozmezí. Po uvedení perorálního léku na trh však došlo k několika velmi vzácným případům významného klinického zvýšení Inr při současné léčbě těmito dvěma léky. Pacient by měl být sledován od začátku do konce léčby současně. U zdravých dobrovolníků se při použití 40 mg esomeprazolu perorálně a cisapridu AUC cisapridu zvýšila na 32 % a doba prodeje (T1/2) cisapridu trvala o 31 %, ale maximální koncentrace cisapridu se zvýšila zanedbatelně. Bylo prokázáno, že esomeprazol sodný nemá významný klinický účinek na farmakokinetiku amoxicilinu nebo chinidinu.

Účinek jiných léků na farmakokinetiku esomeprazolu

Esomeprazol je metabolizován CYP2C19 a CYP3A4. Při použití přípravku Esomeprazole Sodium oral s inhibitorem CYP3A4 zdvojnásobil klarithromycin (500 mg, 2krát denně) plochu pod křivkou (AUC) esomeprazolu. Není třeba upravovat dávku Esomeprazolu.

Interaktivní mechanismus

Methotrexát: současné užívání vysokých dávek methotrexátu (300 mg) a inhibitorů protonové pumpy zvyšuje u některých pacientů hladiny metotrexátu. Pacienti užívající vysoké dávky methotrexátu (jako je rakovina a psoriáza) proto mohou dočasně přestat používat esomeprazol.

Vzájemná medicína

Vzhledem k absenci studií o korelaci léku se tento lék nemíchá s jinými léky.