Gaspemin 40 mg ACME tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico, úlcera gastrointestinal (3 ampollas x 10 comprimidos)

Tratamiento preventivo para la recurrencia de hemorragia en pacientes con úlcera estomacal - úlcera duodenal después de tomar esomeprazol por vía intravenosa.

adolescentes de 12 a 18 años

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (Gord):

Farmacokinus

Grupo farmacológico: Inhibidores de la bomba de protones (IBP).

Código ATC: a02bc05.

Mecanismo de acción

El esomeprazol es un básico débil. En ambientes altamente ácidos secretados por las células de la pared del estómago, esomeprazol se transforma en una forma activa, inhibe los inhibidores de la enzima H+ K+ - ATPASE - Bombas ácidas. La actividad de esomeprazol se inhibe tanto de forma habitual como cuando hay un factor de estímulo que aumenta el ácido.

afecta la secreción de ácido gástrico

Después de tomar una dosis de 20 mg o 40 mg de esomeprazol, el efecto del fármaco comienza en 1 hora. Después de repetir la dosis de esomeprazol 20 mg/vez/día durante 5 días, la cantidad de pico de ácido después de estimular la pentagastrina disminuye aproximadamente un 90 % cuando se mide 6-7 horas después de beber la quinta dosis.

Después de cinco días de tomar la dosis de Esomeprazol 20 mg/día/hora o 40 mg/día/día, el pH del estómago se mantiene por encima de 4 en el rango de 13-17 horas, y 24 horas en pacientes con síntomas de Gord. La proporción de pacientes después de una dosis oral repetida de 20 mg/día/hora con un pH estomacal mantenido por encima de 4 durante al menos 8, 12, 16 horas es del 76 %, 54 % y 24 % respectivamente. La proporción correspondiente a la dosis de 40 mg/hora/día es del 97%, 92% y 56%.

Efecto del tratamiento con inhibidores de ácido

Con una dosis de 40 mg de esomeprazol/vez/día, la tasa de curación de las úlceras por reflujo esofágico después de 4 semanas de tratamiento es del 78% de los pacientes y después de 8 semanas de tratamiento es del 93% de los pacientes. Dosis de esomeprazol de 20 mg/día/hora en combinación con antibióticos apropiados durante una semana, alrededor del 90% de los pacientes elimina Helicobacter pylori.

Otros efectos relacionados con la secreción ácida

Durante el tratamiento con PPIS, el nivel de gastrina sérica aumenta en correspondencia con la reducción de la secreción ácida. La cromogranina A (CGA) también aumenta debido a la disminución de los niveles de ácido del estómago.

El aumento del número de células ECl (similares a las entocromafines) puede estar relacionado con el aumento de los niveles séricos de gastrina en pacientes con tratamiento a largo plazo con ecomeprazol.

El tratamiento a largo plazo con medicamentos ppi ha registrado casos de quistes de glándulas gástricas. Sin embargo, estos tumores son benignos y pueden desaparecer por sí solos.

El uso de esomeprazol reduce el ácido del estómago, lo que lleva a un aumento en la cantidad de bacterias estomacales normales que aún aparecen en el tracto digestivo, lo que aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por Salmonella, Campylobacter y tal vez Clostridium difficile.

Un estudio comparativo con rantidina muestra que esomeprazol tiene un mejor efecto en la curación de úlceras estomacales en pacientes que usan AINE, incluidos los inhibidores selectivos y no selectivos de la COX-2.

Dos estudios comparativos con placebo mostraron que el mejor efecto del esomeprazol en la prevención de la úlcera estomacal-duodenal en pacientes que usan AINE (mayores de 60 años y antecedentes de úlcera estomacal-duodenal), incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

En un estudio realizado en pacientes Gord (de 1 a 17 años) con tratamiento a largo plazo con IBP, el 61 % de los niños parece tener un aumento de las células ECL sin importancia clínica y sin crecimiento hasta atrofia o tumor carcinoide.

Farmacocinética dinámica

Absorber

El esomeprazol se usa por vía oral y no es duradero en un ambiente ácido, por lo que se prepara en forma de tabletas en el intestino. En el cuerpo, el esomeprazol se convierte insignificantemente en isómero R. El esomeprazol se absorbe rápidamente por vía oral, en concentraciones plasmáticas máximas después de aproximadamente 1 a 2 horas de beber. La biodisponibilidad absoluta después de tomar una única dosis de 40 mg es del 64% y aumenta al 89% después de usar muchas dosis. Para esomeprazol 20 mg de valores, respectivamente, respectivamente, respectivamente, 68%. La comida ralentiza y reduce la absorción de esomeprazol, pero no afecta significativamente la eficacia de esomeprazol para los niveles de ácido del estómago.

distribución

La distribución de personas sanas es de unos 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas aproximadamente en un 97%.

transformación

El esomeprazol se transforma completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP), principalmente a través de CYP2C19 transformado en derivados hidroxilo y desmetilado de esomeprazol, el resto a través de CYP3A4 transformado en sulfona Esomeprazol, principales metabolitos en plasma.

Eliminación

El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 17 l/h después de la dosis única y de aproximadamente 9 l/h después del uso repetido. El tiempo de venta es de aproximadamente 1,3 horas después de repetir la dosis. El esomeprazol se elimina completamente del cuerpo entre dosis y no se acumula en el cuerpo.

Los principales metabolitos del esomeprazol no actúan sobre la secreción de ácido gástrico. Casi el 80% de las dosis orales de esomeprazol se excretan como metabolitos por la orina y el resto por las heces. Sólo menos del 1% del esomeprazol no se ha metabolizado y se excreta a través de la orina.

Temas especiales

Metabolismo débil

alrededor del 2,9 ± 1,5 % de la población tiene una enzima débil CYP2C19 y se denomina grupo metabólico débil. En estas personas, esomeprazol se metaboliza principalmente a través de CYP3A4. Después de que la dosis diaria es de 40 mg, en comparación con aquellos que han metabolizado a través del CYP2C19 fuerte, el área bajo la curva muestra la concentración del fármaco en plasma (ACMAX) de esomeprazol en estos pacientes dos veces mayor que la de aquellos que han metabolizado a través del CYP2C19 fuerte; la concentración máxima en plasma aumenta en aproximadamente un 60%. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis de esomeprazol en estos pacientes.

insuficiencia renal

No existe ningún estudio sobre el cambio de los parámetros farmacocinéticos de esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que casi sólo los metabolitos de esomeprazol se eliminan a través de los riñones, la farmacocinética del fármaco cambia insignificantemente en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

En personas con función hepática, la biodisponibilidad del fármaco y su eliminación disminuyen, pero no hay acumulación de fármacos ni metabolitos del fármaco en el organismo. La reducción metabólica en pacientes con disfunción hepática grave conduce al doble de ACMAX de esomeprazol. Por lo tanto, para pacientes con disfunción hepática grave, la dosis no debe exceder los 20 mg.

Ancianos

La farmacocinética del fármaco cambia sin importancia clínica en los ancianos.

Jóvenes de 12 - 18 años

Después de repetir la dosis de Esomeprazol 20 mg/día/hora o 40 mg/día/día, el área total bajo la curva (AUC) y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (TMAX) en adolescentes de 12 a 18 años son similares a los adultos con la dosis correspondiente.

La dosis inicial se recomienda de 40 mg de esomeprazol/vez x 2 veces/día. Luego, la dosis se puede ajustar según la patología del paciente. Según los datos clínicos existentes, la mayoría de los pacientes pueden controlarse utilizando una dosis de entre 80 y 160 mg de esomeprazol al día. Con una dosis superior a 80 mg/día, la dosis debe dividirse 2 veces/día.

adolescentes mayores de 12 años

Tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori:

Tenga cuidado al usarlo

Los pacientes deben tener mucho cuidado al tomar el medicamento en los siguientes casos:

Antes de usar esomeprazol, es necesario eliminar el estómago maligno o la gastroenteritis maligna, ya que puede eclipsar temporalmente los síntomas de la úlcera maligna y, por lo tanto, retrasar el diagnóstico.

No existe ninguna recomendación para utilizar IBP con atazanavir. Si esta combinación es inevitable, el seguimiento clínico (p. ej., carga viral) combina un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg. Con 100 mg de ritonavir, la dosis de Esomeprazol se recomienda 20 mg/día.

Infecciones gastrointestinales bacterianas: como todos los inhibidores de la bomba de protones (IBP), el esomeprazol puede aumentar la cantidad de bacterias gastrointestinales. El tratamiento con esomeprazol puede provocar un ligero aumento en el riesgo de infecciones gastrointestinales bacterianas como Salmonella y Campylobacter o C. difficile. Al igual que otras secreciones de ácido gástrico, esomprazol puede reducir la absorción de vitamina B12 debido a la hipo o aclorhidria. Por tanto, es necesario tener precaución al tratar esomeprazol durante un tiempo prolongado en pacientes con absorción reducida o con factores de riesgo de reducción de la absorción de vitamina B12.

Disminución del magnesio en sangre de Hemiaphas: se ha informado magnesio en sangre en pacientes tratados con medicamentos IBP como esomeprazol durante al menos tres meses y, en muchos casos, en un año. La manifestación grave de una disminución del magnesio en la sangre es fatiga, delirios, convulsiones, mareos y arritmia ventricular, pero pueden aparecer síntomas silenciosos que pueden ignorarse. Estos síntomas pueden desaparecer al agregar magnesio y dejar de usar IBP.

Seleccione lupus eritematoso (SCLE): los inhibidores de la bomba de protones pueden provocar SCLE. Si las lesiones ocurren, especialmente en el área de exposición a la luz solar, y si se acompaña de dolor en las articulaciones, los pacientes deben ser tratados rápidamente y deben considerar suspender el esomeprazol. Los pacientes que presentan SCLE cuando usan esomeprazol también pueden experimentar SCLE cuando usan otros IBP.

fractura: los IBP, especialmente si se toman en dosis altas y durante un período prolongado (1 año), pueden aumentar el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna, principalmente en ancianos o personas con otros factores de riesgo. La observación de investigaciones muestra que PPIS puede aumentar el riesgo de fracturas entre un 10% y un 40%. Algunos de estos aumentos pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir atención según las instrucciones clínicas vigentes y deben recibir suplementos completos de vitamina D y calcio.

No se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol y clopidogrel. Debido a que esomeprazol inhibe CYP2C19, es la enzima catalizadora metabólica del clopidogrel que reduce el efecto del clopidogrel.

El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas genéticos raros son intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o mala posición; la galactosa no debe tomar este medicamento.

El efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

El fármaco tiene poco impacto sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Pueden producirse algunos efectos no deseados, como mareos (raro), visión borrosa (raro). Si se producen estos efectos no deseados, los pacientes no deben conducir ni utilizar maquinaria.

Medicamentos de uso para mujeres durante el embarazo y la lactancia

utilizados para mujeres embarazadas

Para esomeprazol, no hay suficientes datos clínicos en mujeres embarazadas. Según investigaciones epidemiológicas sobre una gran cantidad de casos de embarazadas que utilizan omeprazol mixto, no tóxico y deformante para el feto. Sin embargo, aún es necesario tener precaución al usar medicamentos en mujeres embarazadas. Siga las indicaciones del médico. El medicamento sólo debe usarse cuando los beneficios están fuera de los riesgos.

utilizado para mujeres que amamantan

No se sabe si esomeprazol se excreta en la leche humana o no. Por lo tanto, es necesario considerar suspender la lactancia o suspender el medicamento, dependiendo de los beneficios del Esomeprazol para la madre.

Interacción farmacológica

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros fármacos

Según los estudios, la concentración de inhibidores de la proteasa en plasma disminuye cuando se usan simultáneamente con omeprazol. El uso simultáneo de omeprazol a una dosis de 40 mg/día/día reduce un 40% de nelfinavir en plasma, un 75-90% de los metabolitos activos de nelfinavir. El uso de omeprazol 40 mg/día/día y atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en personas sanas conduce a una reducción del 75% del AUC de atazanavir. Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg tampoco compensa la disminución de la cantidad de atazanavir. Debido a la farmacocinética y farmacodinamia de esomeprazol y omeprazol de manera similar, no se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol y atazanavir; está contraindicado el uso de esomeprazol y nelfinavir.

El tratamiento con esomeprazol aumenta el ácido gástrico, lo que provoca un aumento o disminución en la absorción de fármacos cuyo mecanismo de absorción se ve afectado por el ácido del estómago. Por ejemplo, la absorción de ketoconazol e iTraconazol puede disminuir durante el tratamiento con esomeprazol.

Esomeprazol inhibe CYP2C19, la principal enzima metaboliza el Esomeprazol. Por tanto, cuando se utiliza Esomeprazol con fármacos metabólicos a través del CYP2C19 como Diazepam, Citalopram, Imipramina, Clomipramina, Fenitoína…, la concentración de estos fármacos en plasma puede aumentar y disminuir la dosis. El uso concomitante con esomeprazol 30 mg en forma oral reduce el 45% del aclaramiento de diazepam, un metabolito a través del CYP2C19. Cuando se usa simultáneamente con esomeprazol 40 mg por vía oral y fenitoína, aumenta el 13% del nivel plasmático inferior (nivel plasmático mínimo) de fenitoína en plasma en pacientes con epilepsia. Se debe controlar la concentración de fenitoína en plasma al iniciar o suspender el tratamiento con esomeprazol. Cuando se utilizan 40 mg de esomeprazol por vía oral en personas que están siendo tratadas con warfarina en un ensayo clínico, se demuestra que el tiempo de coagulación de la sangre está en un rango aceptable. Sin embargo, después de lanzar el fármaco oral al mercado, hubo algunos casos muy raros de aumento clínico significativo del Inr cuando se trataron simultáneamente con los dos fármacos. Se debe controlar al paciente desde el principio hasta el final del tratamiento al mismo tiempo. En voluntarios sanos, cuando se usó con 40 mg de esomeprazol oral y cisaprida, el AUC de cisaprida aumentó al 32% y el tiempo de venta (T1/2) de cisaprida duró un 31%, pero la concentración máxima de cisaprida aumentó de manera insignificante. Se ha demostrado que el esomeprazol sódico no tiene un efecto clínico significativo sobre la farmacocinética de la amoxicilina o la quinidina.

El efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética del esomeprazol

El esomeprazol se metaboliza por CYP2C19 y CYP3A4. Cuando se usó esomeprazol sódico oral con un inhibidor de CYP3A4, la claritromicina (500 mg, 2 veces al día) duplicó el área bajo la curva (AUC) del esomeprazol. No es necesario ajustar la dosis de esomeprazol.

Mecanismo interactivo

Metotrexato: el uso simultáneo de dosis altas de metotrexato (300 mg) e inhibidores de la bomba de protones aumenta los niveles de metotrexato en algunos pacientes. Por lo tanto, los pacientes que usan dosis altas de metotrexato (como cáncer y psoriasis) pueden dejar de usar esomeprazol temporalmente.

Medicina mutua

Debido a la ausencia de estudios sobre la correlación del fármaco, no se recomienda mezclar este fármaco con otros fármacos.