Gaspemin 40 mg ACME traitement du reflux gastro-œsophagien, ulcère gastro-intestinal (3 ampoules x 10 comprimés)

Traitement préventif de la récidive hémorragique chez les patients souffrant d'ulcères gastriques - ulcère duodénal après la prise d'ésoméprazole par voie intraveineuse.

adolescents de 12 à 18 ans

Reflux gastro-œsophagien (Gord) :

Pharmacokinus

Groupe pharmacologique : Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP).

Code ATC : a02bc05.

Mécanisme d'action

L'ésoméprazole est un basique faible. Dans les environnements très acides sécrétés par les cellules de la paroi gastrique, l'ésoméprazole se transforme en forme active, inhibe les inhibiteurs de l'enzyme H+ K+ - ATPASE - Pompes acides. L'activité de l'ésoméprazole est inhibée à la fois comme d'habitude et en présence d'un facteur de stimulation augmentant l'acidité.

affecte la sécrétion d'acide gastrique

Après avoir pris une dose de 20 mg ou 40 mg d'ésoméprazole, l'effet du médicament commence dans l'heure qui suit. Après avoir répété la dose d'ésoméprazole 20 mg/heure/jour pendant 5 jours, la quantité de pic acide après stimulation de la Pentagastrine diminue d'environ 90 % lorsqu'elle est mesurée 6 à 7 heures après avoir bu la cinquième dose.

Après cinq jours de prise de la dose d'ésoméprazole 20 mg/jour/heure ou 40 mg/jour/jour, le pH de l'estomac est maintenu à plus de 4 dans la plage de 13 à 17 heures, et 24 heures chez les patients présentant des symptômes de Gord. La proportion de patients après une dose orale répétée de 20 mg/jour/heure avec un pH gastrique maintenu supérieur à 4 pendant au moins 8, 12 et 16 heures est respectivement de 76 %, 54 % et 24 %. Le rapport correspondant à la dose de 40 mg/heure/jour est de 97%, 92% et 56%.

Effet du traitement par inhibiteur d'acide

Avec une dose de 40 mg d'ésoméprazole/heure/jour, le taux de guérison des ulcères du reflux œsophagien après 4 semaines de traitement est de 78 % des patients et après 8 semaines de traitement est de 93 % des patients. À la dose d'ésoméprazole de 20 mg/jour/heure en association avec des antibiotiques appropriés pendant une semaine, environ 90 % des patients éliminent Helicobacter pylori.

Autres effets liés à la sécrétion acide

Lors du traitement par PPIS, le taux de gastrine sérique augmente en fonction de la réduction de la sécrétion acide. La chromogranine A (CGA) augmente également en raison de la diminution des niveaux d'acide gastrique.

L'augmentation du nombre de cellules ECl (Enthochromaffin-likes) peut être liée à l'augmentation des taux sériques de gastrine chez les patients traités à long terme par l'écoméprazole.

Un traitement à long terme avec des médicaments ppi a enregistré des cas de kystes des glandes gastriques. Cependant, ces tumeurs sont bénignes et peuvent disparaître d'elles-mêmes.

L'utilisation de l'ésoméprazole réduit l'acide gastrique, entraînant une augmentation du nombre de bactéries gastriques normales encore présentes dans le tube digestif, augmentant légèrement le risque d'infections gastro-intestinales causées par Salmonella, Campylobacter, peut-être Clostridium difficile.

Une étude comparative avec la Rantidine montre que l'ésoméprazole a un meilleur effet sur la guérison des ulcères d'estomac chez les patients utilisant des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs et non sélectifs de la COX-2.

Deux études comparatives avec placebo ont montré que l'ésoméprazole a un meilleur effet dans la prévention de l'ulcère gastrique-duodénal chez les patients utilisant des AINS (âgés de plus de 60 ans et ayant des antécédents d'ulcère gastrique-duodénal), y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX -2.

Dans une étude menée chez des patients Gord (âgés de 1 à 17 ans) traités à long terme par IPP, 61 % des enfants semblent présenter une augmentation du nombre de cellules ECL sans signification clinique et sans croissance menant à une atrophie ou à une tumeur carcinoïde.

Pharmacocinétique dynamique

Absorber

L'ésoméprazole est utilisé par voie orale et n'est pas durable dans un environnement acide, il est donc préparé sous forme de comprimés dans l'intestin. Dans le corps, l'ésoméprazole se convertit de manière négligeable en isomère R. L'ésoméprazole est rapidement absorbé par voie orale, avec des concentrations plasmatiques maximales après environ 1 à 2 heures de consommation. La biodisponibilité absolue après la prise de la dose unique de 40 mg est de 64 % et augmente jusqu'à 89 % après l'utilisation de plusieurs doses. Pour l'ésoméprazole 20 mg de valeurs, respectivement, respectivement, 68 %. La nourriture ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole, mais n'affecte pas de manière significative l'efficacité de l'ésoméprazole sur les niveaux d'acide gastrique.

distribution

La distribution chez les personnes en bonne santé est d'environ 0,22 l/kg de poids corporel. L'ésoméprazole se lie aux protéines plasmatiques à environ 97 %.

transformation

L'ésoméprazole est complètement transformé par le système du cytochrome P450 (CYP), principalement par le biais du CYP2C19 transformé en dérivés hydroxyles et déméthylés de l'ésoméprazole, le reste par le CYP3A4 transformé en sulfone ésoméprazole - principaux métabolites dans le plasma.

Élimination

La clairance plasmatique est d'environ 17 l/h après une dose unique et d'environ 9 l/h après une utilisation répétée. Le délai de vente est d'environ 1,3 heure après la répétition de la dose. L'ésoméprazole est complètement éliminé du corps entre les doses et ne s'accumule pas dans le corps.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'agissent pas sur la sécrétion d'acide gastrique. Près de 80 % des doses orales d'ésoméprazole sont excrétés par les métabolites dans l'urine, le reste dans les selles. Seulement moins de 1 % de l'ésoméprazole n'a pas été métabolisé et excrété dans l'urine.

Matières spéciales

Faible métabolisme

environ 2,9 ± 1,5 % de la population possède une enzyme faible CYP2C19 et est appelé un groupe métabolique faible. Chez ces personnes, l'ésoméprazole est métabolisé principalement via le CYP3A4. Après que la dose quotidienne soit de 40 mg, par rapport à ceux qui ont été métabolisés par le CYP2C19 fort, l'aire sous la courbe montre la concentration plasmatique du médicament (ACMAX) de l'ésoméprazole chez ces patients deux fois plus élevée que chez ceux qui ont été métabolisés par le CYP2C19 fort, la concentration plasmatique maximale augmente d'environ 60 %. Cependant, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose d'ésoméprazole chez ces patients.

insuffisance rénale

Il n'existe aucune étude sur la modification des paramètres pharmacocinétiques de l'ésoméprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que presque seuls les métabolites de l'ésoméprazole sont éliminés par les reins, la pharmacocinétique du médicament change de manière négligeable chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Chez les personnes ayant une fonction hépatique, la biodisponibilité du réservoir de médicament et la clairance des médicaments diminuent, mais il n'y a pas d'accumulation de médicaments et de métabolites du médicament dans le corps. La réduction métabolique chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère entraîne un doublement de l'ACMAX de l'ésoméprazole. Par conséquent, pour les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, la dose ne doit pas dépasser 20 mg.

Personnes âgées

La pharmacocinétique du médicament change sans signification clinique chez les personnes âgées.

Jeunes de 12 à 18 ans

Après avoir répété la dose d'ésoméprazole 20 mg/jour/heure ou 40 mg/jour/jour, l'aire totale sous la courbe (ASC) et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TMAX) chez les adolescents de 12 à 18 ans sont similaires aux adultes avec la dose correspondante.

La dose initiale recommandée est de 40 mg d'ésoméprazole/heure x 2 fois/jour. La posologie peut ensuite être adaptée en fonction de la pathologie du patient. Sur la base des données cliniques existantes, la plupart des patients peuvent être contrôlés en utilisant une dose quotidienne comprise entre 80 et 160 mg d'ésoméprazole. Avec une dose supérieure à 80 mg/jour, la dose doit être divisée 2 fois/jour.

adolescents de plus de 12 ans

Traitement de l'ulcère duodénal causé par Helicobacter pylori :

Soyez prudent lors de l'utilisation

vous devez être très prudent lorsque vous prenez le médicament pour les patients dans les cas suivants :

Avant d'utiliser l'ésoméprazole, il est nécessaire d'éliminer l'estomac malin ou la gastro-entérite maligne, car ils peuvent temporairement éclipser les symptômes de l'ulcère malin, ralentissant ainsi le diagnostic.

Il n'y a aucune recommandation d'utiliser un IPP avec l'atazanavir. Si cette association est inévitable, une surveillance clinique (par exemple charge virale) associe une augmentation de la dose d'Atazanavir à 400 mg. Avec 100 mg de ritonavir, la dose d'Esoméprazole recommande 20 mg/jour.

Infections gastro-intestinales bactériennes : comme tous les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), l'ésoméprazole peut augmenter le nombre de bactéries gastro-intestinales. Le traitement par l'ésoméprazole peut entraîner une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales bactériennes telles que Salmonella et Campylobacter ou C. Difficile.

Comme d'autres sécrétions d'acide gastrique, l'ésomprazole peut réduire l'absorption de la vitamine B12 en raison d'une hypo ou d'une achlorhydrie. Par conséquent, il est nécessaire d'être prudent lors du traitement prolongé de l'ésoméprazole chez des patients présentant une absorption réduite ou présentant des facteurs de risque de réduction de l'absorption de la vitamine B12.

Diminution du magnésium sanguin chez Hemiaphas : du magnésium sanguin a été rapporté chez des patients traités avec des médicaments IPP tels que l'ésoméprazole pendant au moins trois mois, et dans de nombreux cas en un an. La manifestation grave d'une diminution du magnésium dans le sang est la fatigue, l'illusion, les convulsions, les étourdissements et l'arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais les symptômes sont silencieux et peuvent être ignorés. Ces symptômes peuvent disparaître avec l'ajout de magnésium et l'arrêt de l'utilisation des IPP.

Sélectionnez le lupus érythémateux (SCLE) : les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent conduire au SCLE. Si les lésions surviennent, en particulier dans la zone d'exposition au soleil, et si elles s'accompagnent de douleurs articulaires, les patients doivent être traités rapidement et doivent envisager d'arrêter l'ésoméprazole. Les patients qui présentent une SCLE lorsqu'ils utilisent l'ésoméprazole peuvent également présenter une SCLE lorsqu'ils utilisent d'autres IPP.

fracture : les IPP, surtout s'ils sont pris à fortes doses et sur une longue période (1 an), peuvent augmenter le risque de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, principalement chez les personnes âgées ou les personnes présentant d'autres facteurs de risque. Des recherches d'observation montrent que le PPIS peut augmenter le risque de fractures de 10 à 40 %. Certaines de ces augmentations peuvent être dues à d’autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent être pris en charge conformément aux instructions cliniques en vigueur et doivent recevoir un supplément complet en vitamine D et en calcium.

Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'ésoméprazole et le clopidogrel. Parce que l'ésoméprazole inhibe le CYP2C19, l'enzyme catalyseur métabolique du clopidogrel qui réduit l'effet du clopidogrel.

Le médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes génétiques rares sont une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou une mauvaise exposition - le galactose ne doit pas prendre ce médicament.

L'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le médicament a peu d'impact sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Certains effets indésirables tels que des étourdissements (rares) et une vision floue (rare) peuvent survenir. Si ces effets indésirables se produisent, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

utilisés pour les femmes enceintes

Pour l'ésoméprazole, il n'existe pas suffisamment de données cliniques sur les femmes enceintes. Selon des recherches épidémiologiques sur un grand nombre de cas de grossesse utilisant de l'oméprazole mixte, non toxique et contre les déformations du fœtus. Cependant, il faut quand même être prudent lors de l’utilisation de médicaments destinés aux femmes enceintes. Suivez les indications du médecin. Le médicament ne doit être utilisé que lorsque les avantages sont hors des risques.

utilisé pour les femmes qui allaitent

On ne sait pas si l'ésoméprazole sera excrété dans le lait maternel ou non. Il est donc nécessaire d'envisager l'arrêt de l'allaitement ou l'arrêt du médicament, en fonction des bénéfices de l'ésoméprazole chez la mère.

Interactions médicamenteuses

Effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Selon des études, la concentration plasmatique d'inhibiteurs de protéase diminue lorsqu'elle est utilisée simultanément avec l'oméprazole. L'utilisation simultanée d'une dose d'oméprazole de 40 mg/jour/jour réduit de 40 % le nelfinavir dans le plasma, soit une baisse de 75 à 90 % des métabolites actifs du nelfinavir. L'utilisation d'oméprazole 40 mg/jour/jour et d'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg chez des personnes en bonne santé entraîne une réduction de 75 % de l'ASC de l'atazanavir. L’augmentation de la dose d’Atazanavir à 400 mg ne compense pas non plus la diminution de l’Atazanavir. En raison de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de l'ésoméprazole et de l'oméprazole, il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'ésoméprazole et l'atazanavir, l'utilisation de l'ésoméprazole et du nelfinavir étant contre-indiquée.

Le traitement par l'ésoméprazole augmente l'acide gastrique, entraînant une augmentation ou une diminution de l'absorption des médicaments dont le mécanisme d'absorption est affecté par l'acide gastrique. Par exemple, l'absorption du kétoconazole et de l'iTraconazole peut diminuer pendant le traitement par l'ésoméprazole.

L'ésoméprazole inhibe le CYP2C19, la principale enzyme métabolise l'ésoméprazole. Par conséquent, lorsque l'ésoméprazole est utilisé avec des médicaments métaboliques via le CYP2C19 tels que le diazépam, le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne..., la concentration plasmatique de ces médicaments peut augmenter et diminuer la dose. L'utilisation concomitante avec l'ésoméprazole 30 mg sous forme orale réduit de 45 % la clairance du diazépam, un métabolite du CYP2C19. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'ésoméprazole 40 mg par voie orale et la phénytoïne, le taux plasmatique inférieur (taux plasmatique minimum) de phénytoïne augmente de 13 % chez les patients épileptiques. Il convient de surveiller la concentration plasmatique de phénytoïne au début ou à l'arrêt du traitement par l'ésoméprazole. Lors de l'utilisation de 40 mg d'ésoméprazole par voie orale chez des personnes traitées par warfarine dans le cadre d'un essai clinique, cela prouve que le temps de coagulation sanguine se situe dans une plage acceptable. Cependant, après la mise sur le marché du médicament oral, il y a eu quelques cas très rares d’augmentation clinique significative de l’Inr lors d’un traitement simultané avec les deux médicaments. Le patient doit être surveillé simultanément du début à la fin du traitement. Chez des volontaires sains, lorsqu'il est utilisé avec 40 mg d'ésoméprazole par voie orale et du cisapride, l'ASC du cisapride a augmenté jusqu'à 32 % et le temps de vente (T1/2) du cisapride a duré de 31 %, mais la concentration maximale du cisapride a augmenté de manière négligeable. Il a été démontré que l'ésoméprazole sodique n'a pas d'effet clinique significatif sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline ou de la quinidine.

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole

L'ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4. Lors de l'utilisation d'ésoméprazole sodique par voie orale avec un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg, 2 fois/jour) a doublé l'aire sous la courbe (ASC) de l'ésoméprazole. Pas besoin d'ajuster la dose d'ésoméprazole.

Mécanisme interactif

Méthotrexate : l'utilisation simultanée de doses élevées de méthotrexate (300 mg) et d'inhibiteurs de la pompe à protons augmente les taux de méthotrexate chez certains patients. Par conséquent, les patients utilisant de fortes doses de méthotrexate (comme le cancer et le psoriasis) peuvent arrêter temporairement de prendre l'ésoméprazole.

Médecine mutuelle

En raison de l'absence d'études sur la corrélation du médicament, il est interdit de mélanger ce médicament avec d'autres médicaments.