Gaspemin 40mg ACME pengobatan penyakit refluks gastroesofagus, tukak saluran cerna (3 lecet x 10 tablet)

Pengobatan pencegahan kekambuhan perdarahan pada pasien tukak lambung - tukak duodenum setelah mengonsumsi Esomeprazole intravena.

remaja 12 - 18 tahun

Penyakit refluks gastroesofageal (Gord):

Farmakokinus

Kelompok farmakologi: Penghambat pompa proton (PPI).

Kode ATC: a02bc05.

Mekanisme tindakan

Esomeprazol merupakan basa lemah. Dalam lingkungan asam tinggi yang disekresikan oleh sel-sel dinding lambung, Esomeprazole berubah menjadi bentuk aktif, menghambat penghambat enzim H+ K+ - ATPASE - Pompa asam. Aktivitas esomeprazole dihambat baik seperti biasa maupun ketika ada faktor stimulus penambah asam.

mempengaruhi sekresi asam lambung

Setelah mengonsumsi Esomeprazole dengan dosis 20 mg atau 40 mg, efek obat dimulai dalam waktu 1 jam. Setelah mengulangi dosis Esomeprazole 20 mg/waktu/hari selama 5 hari, jumlah puncak asam setelah stimulasi Pentagastrin menurun sekitar 90 % bila diukur pada 6-7 jam setelah minum dosis kelima.

Setelah lima hari mengonsumsi Esomeprazole dosis 20 mg/hari/waktu atau 40 mg/hari/hari, pH lambung dipertahankan di atas 4 dalam kisaran 13-17 jam, dan 24 jam pada pasien dengan gejala Gord. Proporsi pasien setelah dosis oral berulang 20 mg/hari/waktu dengan pH lambung dipertahankan di atas 4 selama minimal 8, 12, 16 jam masing-masing adalah 76%, 54%, dan 24%. Rasio yang sesuai dengan dosis 40 mg/waktu/hari adalah 97%, 92%, dan 56%.

Efek pengobatan penghambat asam

Dengan dosis Esomeprazole 40 mg/waktu/hari, tingkat kesembuhan tukak pada refluks esofagus setelah 4 minggu pengobatan adalah 78% pasien dan setelah 8 minggu pengobatan adalah 93% pasien. Dosis esomeprazole 20 mg/hari/waktu dikombinasikan dengan antibiotik yang sesuai selama seminggu, sekitar 90% pasien menghilangkan Helicobacter pylori.

Efek lain terkait sekresi asam

Saat diobati dengan PPIS, kadar gastrin serum meningkat seiring dengan penurunan sekresi asam. Chromogranin A (CGA) juga meningkat karena penurunan kadar asam lambung.

Peningkatan peningkatan jumlah sel ECl (Enthochromaffin - likes) mungkin terkait dengan peningkatan kadar gastrin serum pada pasien dengan pengobatan jangka panjang dengan ecomeprazole.

Pengobatan jangka panjang dengan obat ppi telah mencatat kasus kista kelenjar lambung. Namun tumor ini bersifat jinak dan dapat hilang dengan sendirinya.

Penggunaan Esomeprazole mengurangi asam lambung, menyebabkan peningkatan jumlah bakteri lambung normal yang masih muncul di saluran pencernaan, sedikit meningkatkan risiko infeksi saluran cerna yang disebabkan oleh Salmonella, Campylobacter, mungkin Clostridium difficile.

Studi perbandingan dengan Rantidine menunjukkan bahwa Esomeprazole memiliki efek yang lebih baik dalam penyembuhan sakit maag pada pasien yang menggunakan NSAID, termasuk inhibitor COX-2 selektif dan non-selektif.

Dua studi perbandingan dengan plasebo menunjukkan bahwa efek Esomeprazole yang lebih baik dalam pencegahan tukak lambung - duodenum pada pasien yang menggunakan NSAID (di atas 60 tahun dan riwayat tukak lambung - duodenum), termasuk inhibitor COX -2 selektif.

Dalam penelitian yang dilakukan pada pasien Gord (1 - 17 tahun) yang menjalani pengobatan PPI jangka panjang, 61% anak-anak tampak mengalami peningkatan sel ECL tanpa signifikansi klinis dan tidak ada pertumbuhan menjadi atrofi atau tumor karsinoid.

Farmakokinetik dinamis

Menyerap

Esomeprazole digunakan secara oral dan tidak tahan lama dalam lingkungan asam, sehingga dibuat dalam bentuk tablet di usus. Di dalam tubuh, Esomeprazole mengubah sedikit menjadi R - isomer. Esomeprazole diserap dengan cepat melalui oral, konsentrasi plasma mencapai puncaknya setelah sekitar 1-2 jam minum. Ketersediaan hayati absolut setelah mengonsumsi dosis 40 mg saja adalah 64% dan meningkat menjadi 89% setelah mengonsumsi banyak dosis. Untuk Esomeprazole 20mg nilainya masing-masing 68%. Makanan memperlambat dan mengurangi penyerapan Esomeprazole, namun tidak secara signifikan mempengaruhi efektivitas Esomeprazole untuk kadar asam lambung.

distribusi

Distribusi orang sehat adalah sekitar 0,22 l/kg berat badan. Esomeprazole mengikat protein plasma sekitar 97%.

transformasi

Esomeprazole sepenuhnya diubah oleh sistem Sitokrom P450 (CYP) terutama melalui CYP2C19 diubah menjadi turunan hidroksil dan desmetil dari Esomeprazole, sisanya melalui CYP3A4 diubah menjadi sulfon Esomeprazole - metabolit utama dalam plasma.

Eliminasi

Pembersihan plasma sekitar 17 l/jam setelah dosis tunggal dan sekitar 9 l/jam setelah penggunaan berulang. Waktu penjualannya sekitar 1,3 jam setelah pengulangan dosis. Esomeprazole dikeluarkan seluruhnya dari tubuh di antara dosis dan tidak menumpuk di dalam tubuh.

Metabolit utama Esomeprazole tidak bekerja pada sekresi asam lambung. Hampir 80% dosis oral Esomeprazole diekskresikan metabolitnya melalui urin, sisanya melalui feses. Hanya kurang dari 1% Esomeprazole yang belum dimetabolisme dan dikeluarkan melalui urin.

Mata pelajaran khusus

Metabolisme lemah

sekitar 2,9 ± 1,5% populasi memiliki enzim CYP2C19 yang lemah dan disebut kelompok metabolisme lemah. Pada orang-orang ini, Esomeprazole dimetabolisme terutama melalui CYP3A4. Setelah dosis harian 40 mg, dibandingkan dengan mereka yang telah dimetabolisme melalui CYP2C19 yang kuat, area di bawah kurva menunjukkan konsentrasi obat dalam plasma (ACMAX) Esomeprazole pada pasien ini dua kali lebih tinggi dibandingkan mereka yang telah dimetabolisme melalui CYP2C19 yang kuat, konsentrasi puncak dalam plasma meningkat sekitar 60%. Namun, dosis Esomeprazole tidak perlu disesuaikan dengan pasien tersebut.

gagal ginjal

Belum ada penelitian mengenai perubahan parameter farmakokinetik Esomeprazole pada pasien gagal ginjal. Karena hampir hanya metabolit Esomeprazole yang dieliminasi melalui ginjal, perubahan farmakokinetik obat dapat diabaikan pada pasien dengan gangguan ginjal.

Gagal hati

Pada orang dengan fungsi hati, bioavailabilitas tangki obat dan pembersihan obat menurun, namun tidak terjadi penumpukan obat dan metabolit obat di dalam tubuh. Pengurangan metabolisme pada pasien dengan disfungsi hati yang parah menyebabkan ACMAX ganda dari Esomeprazole. Oleh karena itu, untuk pasien dengan gangguan fungsi hati berat, dosisnya tidak boleh melebihi 20 mg.

Lansia

Farmakokinetik obat berubah tanpa signifikansi klinis pada orang lanjut usia.

Remaja berusia 12 - 18 tahun

Setelah mengulang dosis Esomeprazole 20 mg/hari/waktu atau 40 mg/hari/hari, luas area di bawah kurva (AUC) dan waktu mencapai konsentrasi maksimum (TMAX) pada remaja 12 - 18 tahun sama dengan orang dewasa dengan dosis yang sesuai.

Dosis awal yang dianjurkan adalah 40 mg esomeprazol/waktu x 2 kali/hari. Dosisnya kemudian dapat disesuaikan tergantung pada patologi pasien. Berdasarkan data klinis yang ada, sebagian besar pasien dapat dikontrol bila menggunakan Esomeprazole dengan dosis antara 80 - 160 mg setiap hari. Dengan dosis di atas 80 mg/hari, sebaiknya dosis dibagi 2 kali/hari.

remaja berusia di atas 12 tahun

Pengobatan tukak duodenum yang disebabkan oleh Helicobacter pylori:

Berhati-hatilah saat menggunakan

harus sangat berhati-hati saat mengonsumsi obat untuk pasien dalam kasus berikut:

Sebelum menggunakan Esomeprazole, perlu untuk menghilangkan penyakit maag ganas atau gastroenteritis ganas, karena untuk sementara dapat menutupi gejala penyakit maag ganas, sehingga memperlambat diagnosis.

Tidak ada rekomendasi untuk menggunakan PPI dengan Atazanavir. Jika kombinasi ini tidak dapat dihindari, pemantauan klinis (misalnya, jumlah virus) menggabungkan peningkatan dosis Atazanavir hingga 400 mg. Dengan ritonavir 100 mg, dosis Esomeprazole merekomendasikan 20 mg/hari.

Infeksi bakteri gastrointestinal: Seperti semua penghambat pompa proton (PPI), Esomeprazole dapat meningkatkan jumlah bakteri gastrointestinal. Pengobatan dengan Esomeprazole dapat menyebabkan sedikit peningkatan risiko infeksi bakteri gastrointestinal seperti Salmonella dan Campylobacter atau C. Difficile.

Seperti sekresi asam lambung lainnya, Esomprazole dapat mengurangi penyerapan vitamin B12 karena Hypo atau Achlorhydria. Oleh karena itu, perlu berhati-hati saat merawat Esomeprazole dalam jangka waktu lama pada pasien dengan penurunan penyerapan atau memiliki faktor risiko penurunan penyerapan vitamin B12.

Penurunan magnesium darah Hemiaphas: Magnesium darah telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan obat PPI seperti Esomeprazole setidaknya selama tiga bulan, dan dalam banyak kasus dalam setahun. Manifestasi serius dari berkurangnya magnesium darah adalah kelelahan, delusi, kejang, pusing, dan aritmia ventrikel dapat terjadi tetapi gejalanya tidak terlihat dan dapat diabaikan. Gejala ini mungkin berakhir saat menambahkan magnesium dan berhenti menggunakan PPI.

Pilih lupus eritematosus (SCLE): Inhibitor pompa proton dapat menyebabkan SCLE. Jika lesi terjadi, terutama di area paparan sinar matahari, dan disertai nyeri sendi, pasien harus segera diobati dan mempertimbangkan untuk menghentikan esomeprazole. Pasien yang mengalami SCLE saat menggunakan Esomeprazole mungkin juga mengalami SCLE saat menggunakan PPI lain.

patah tulang: PPI, terutama jika dikonsumsi dalam dosis tinggi dan dalam jangka waktu lama (1 tahun), dapat meningkatkan risiko patah tulang pinggul, pergelangan tangan, dan tulang belakang, terutama pada lansia atau orang dengan faktor risiko lain. Penelitian menunjukkan bahwa PPIS dapat meningkatkan risiko patah tulang sebesar 10-40%. Beberapa peningkatan ini mungkin disebabkan oleh faktor risiko lain. Pasien yang berisiko terkena osteoporosis harus dirawat berdasarkan petunjuk klinis terkini dan perlu diberi suplemen vitamin D dan kalsium sepenuhnya.

Tidak disarankan untuk menggunakan Esomeprazole dan Clopidogrel secara bersamaan. Karena Esomeprazole menghambat CYP2C19 adalah enzim katalis metabolik clopidogrel yang mengurangi efek clopidogrel.

Obat tersebut mengandung laktosa. Pasien dengan masalah genetik yang jarang terjadi adalah intoleransi galaktosa, defisiensi laktase laktase, atau malposura - galaktosa tidak boleh mengonsumsi obat ini.

Pengaruh narkoba terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Narkoba berdampak kecil terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin. Beberapa efek yang tidak diinginkan seperti pusing (jarang), penglihatan kabur (jarang) dapat terjadi. Jika terjadi efek yang tidak diinginkan ini, pasien sebaiknya tidak mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Penggunaan obat untuk wanita pada masa kehamilan dan menyusui

digunakan untuk wanita hamil

Untuk Esomeprazole, tidak ada data klinis yang cukup pada wanita hamil. Menurut penelitian epidemiologi pada sejumlah besar kasus hamil menggunakan campuran omeprazole, tidak beracun dan merusak janin. Meski demikian, tetap perlu berhati-hati dalam menggunakan obat untuk ibu hamil. Ikuti indikasi dari dokter. Obat hanya boleh digunakan bila manfaatnya lebih besar daripada risikonya.

digunakan untuk wanita menyusui

Tidak diketahui apakah Esomeprazole akan diekskresikan dalam ASI atau tidak. Oleh karena itu, perlu dipertimbangkan untuk berhenti menyusui atau menghentikan pengobatan, tergantung manfaat Esomeprazole bagi ibu.

Interaksi obat

Efek esomeprazol terhadap farmakokinetik obat lain

Menurut penelitian, konsentrasi protease inhibitor dalam plasma menurun bila digunakan bersamaan dengan omeprazole. Penggunaan omeprazole dosis 40 mg/hari/hari secara bersamaan mengurangi 40% Nelfinavir dalam plasma, menurunkan 75-90% metabolit aktif Nelfinavir. Penggunaan omeprazole 40 mg/hari/hari dan Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg pada orang sehat menyebabkan penurunan AUC Atazanavir sebesar 75%. Meningkatkan dosis Atazanavir menjadi 400 mg juga tidak mengimbangi jumlah penurunan Atazanavir. Karena farmakokinetik dan farmakodinamik Esomeprazole dan Omeprazole serupa, tidak dianjurkan untuk menggunakan Esomeprazole dan Atazanavir secara bersamaan, kontraindikasi penggunaan Esomeprazole dan Nelfinavir.

Pengobatan esomeprazol meningkatkan asam lambung sehingga menyebabkan peningkatan atau penurunan penyerapan obat yang mekanisme penyerapannya dipengaruhi oleh asam lambung. Misalnya, penyerapan ketoconazole dan iTraconazole dapat menurun selama pengobatan dengan Esomeprazole.

Esomeprazole menghambat CYP2C19, enzim utama yang memetabolisme Esomeprazole. Oleh karena itu, bila Esomeprazole digunakan dengan obat metabolik melalui CYP2C19 seperti Diazepam, Citalopram, Imipramine, Clomipramine, Phenytoin..., konsentrasi obat tersebut dalam plasma dapat meningkat dan menurunkan dosis. Penggunaan bersamaan dengan Esomeprazole 30 mg bentuk oral mengurangi 45% pembersihan Diazepam - suatu metabolit melalui CYP2C19. Ketika digunakan secara bersamaan dengan Esomeprazole 40 mg secara oral dan fenitoin meningkatkan 13% dari tingkat plasma bawah (melalui tingkat plasma) fenitoin dalam plasma pada pasien epilepsi. Harus memantau konsentrasi fenitoin dalam plasma saat memulai atau menghentikan pengobatan dengan Esomeprazole. Ketika menggunakan 40 mg Esomeprazole oral pada orang yang sedang diobati dengan warfarin dalam uji klinis, ini membuktikan bahwa waktu pembekuan darah berada dalam kisaran yang dapat diterima. Namun, setelah obat oral tersebut dipasarkan, ada beberapa kasus yang sangat jarang terjadi dimana terjadi peningkatan klinis Inr yang signifikan ketika diobati secara bersamaan dengan kedua obat tersebut. Pasien harus dipantau dari awal hingga akhir pengobatan pada waktu yang bersamaan. Pada sukarelawan sehat, bila digunakan dengan 40 mg Esomeprazole oral dan Cisapride, AUC Cisapride meningkat menjadi 32% dan waktu penjualan (T1/2) Cisapride bertahan sebesar 31% tetapi peningkatan konsentrasi puncak cisapride dapat diabaikan. Esomeprazole Sodium telah terbukti tidak memberikan efek klinis yang signifikan terhadap farmakokinetik amoksisilin atau quinidine.

Pengaruh obat lain terhadap farmakokinetik Esomeprazole

Esomeprazol dimetabolisme oleh CYP2C19 dan CYP3A4. Saat menggunakan Esomeprazole Sodium oral dengan inhibitor CYP3A4, Klaritromisin (500 mg, 2 kali/hari) menggandakan area di bawah kurva (AUC) Esomeprazole. Tidak perlu menyesuaikan dosis Esomeprazole.

Mekanisme interaktif

Metotreksat: penggunaan metotreksat dosis tinggi (300 mg) dan penghambat pompa proton secara bersamaan meningkatkan kadar metotreksat pada beberapa pasien. Oleh karena itu, pasien yang menggunakan metotreksat dosis tinggi (seperti kanker dan psoriasis) dapat berhenti menggunakan Esomeprazole untuk sementara.

Saling mengobati

Karena belum adanya penelitian mengenai korelasi obat, tidak mencampurkan obat ini dengan obat lain.