Gaspemin 40mg ACME trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo, ulcera gastrointestinale (3 blister x 10 compresse)

Trattamento preventivo della recidiva di emorragia in pazienti con ulcera gastrica - ulcera duodenale dopo assunzione di esomeprazolo per via endovenosa.

adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni

Malattia da reflusso gastroesofageo (Gord):

Pharmacokinus

Gruppo farmacologico: inibitori della pompa protonica (PPI).

Codice ATC: a02bc05.

Meccanismo d'azione

L'esomeprazolo è un basico debole. In ambienti altamente acidi secreti dalle cellule della parete dello stomaco, l'esomeprazolo si trasforma in forma attiva, inibisce gli inibitori dell'enzima H+ K+ - ATPASE - Pompe acide. L'attività dell'esomeprazolo viene inibita sia come al solito che in presenza di un fattore di stimolo che aumenta l'acidità.

influisce sulla secrezione acida gastrica

Dopo aver assunto una dose di 20 mg o 40 mg di Esomeprazolo, l'effetto del farmaco inizia entro 1 ora. Dopo aver ripetuto la dose di Esomeprazolo 20 mg/ora/giorno per 5 giorni, la quantità di picco acido dopo la stimolazione della Pentagastrina diminuisce di circa il 90% se misurata 6-7 ore dopo aver bevuto la quinta dose.

Dopo cinque giorni di assunzione della dose di Esomeprazolo 20 mg/giorno/ora o 40 mg/giorno/giorno, il pH dello stomaco viene mantenuto su un valore superiore a 4 nell'intervallo di 13-17 ore e 24 ore nei pazienti con sintomi di Gord. La percentuale di pazienti dopo una dose orale ripetuta di 20 mg/giorno/ora con pH dello stomaco mantenuto su 4 per almeno 8, 12, 16 ore è rispettivamente del 76%, 54% e 24%. Il rapporto corrispondente alla dose di 40 mg/ora/giorno è del 97%, 92% e 56%.

Effetto del trattamento inibitore dell'acido

Con una dose di 40 mg di esomeprazolo/ora/giorno, il tasso di guarigione delle ulcere da reflusso esofageo dopo 4 settimane di trattamento è del 78% dei pazienti e dopo 8 settimane di trattamento è del 93% dei pazienti. Con una dose di esomeprazolo di 20 mg/giorno/ora in combinazione con antibiotici appropriati per una settimana, circa il 90% dei pazienti rimuove l'Helicobacter pylori.

Altri effetti correlati alla secrezione acida

Durante il trattamento con PPIS, il livello di gastrina nel siero aumenta in corrispondenza della riduzione della secrezione acida. Anche la cromogranina A (CGA) aumenta a causa della diminuzione dei livelli di acido nello stomaco.

L'aumento del numero di cellule ECl (simili a entocromaffini) può essere correlato all'aumento dei livelli di gastrina sierica nei pazienti sottoposti a trattamento a lungo termine con ecomeprazolo.

Il trattamento a lungo termine con farmaci ppi ha registrato casi di cisti delle ghiandole gastriche. Tuttavia, questi tumori sono benigni e possono scomparire da soli.

L'uso di Esomeprazolo riduce l'acidità di stomaco, portando ad un aumento del numero di batteri normali dello stomaco ancora presenti nel tratto digestivo, aumentando leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella, Campylobacter e forse Clostridium difficile.

Uno studio comparativo con Rantidina mostra che l'esomeprazolo ha un effetto migliore nella guarigione delle ulcere gastriche nei pazienti che utilizzano FANS, inclusi gli inibitori selettivi e non selettivi della COX-2.

Due studi comparativi con placebo hanno dimostrato l'effetto migliore di Esomeprazolo nella prevenzione dell'ulcera stomaco-duodenale nei pazienti che utilizzano FANS (oltre 60 anni e una storia di ulcera stomaco-duodenale), inclusi gli inibitori selettivi della COX -2.

In uno studio condotto su pazienti Gord (1-17 anni) sottoposti a trattamento con PPI a lungo termine, il 61% dei bambini sembra avere un aumento delle cellule ECL senza significato clinico e nessuna crescita verso atrofia o tumore carcinoide.

Farmacocinetica dinamica

Assorbimento

L'esomeprazolo viene utilizzato per via orale e non è durevole nell'ambiente acido, quindi viene preparato sotto forma di compresse nell'intestino. Nel corpo, l'esomeprazolo si converte in modo trascurabile nell'isomero R. L'esomeprazolo viene assorbito rapidamente attraverso concentrazioni plasmatiche orali con picco dopo circa 1-2 ore di assunzione. La biodisponibilità assoluta dopo l’assunzione della sola dose da 40 mg è del 64% e aumenta all’89% dopo l’uso di molte dosi. Per Esomeprazolo 20 mg i valori sono rispettivamente del 68%. Il cibo rallenta e riduce l'assorbimento di Esomeprazolo, ma non influisce in modo significativo sull'efficacia di Esomeprazolo per i livelli di acido nello stomaco.

distribuzione

La distribuzione tra le persone sane è di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. L'esomeprazolo si lega alle proteine ​​plasmatiche per circa il 97%.

trasformazione

L'esomeprazolo viene completamente trasformato dal sistema del citocromo P450 (CYP) principalmente attraverso il CYP2C19 trasformato in derivati ​​idrossilici e desmetilici dell'esomeprazolo, il resto attraverso il CYP3A4 trasformato in solfone esomeprazolo - principali metaboliti nel plasma.

Eliminazione

La clearance plasmatica è di circa 17 l/h dopo la dose singola e di circa 9 l/h dopo l'uso ripetuto. Il tempo di vendita è di circa 1,3 ore dopo aver ripetuto la dose. L'esomeprazolo viene completamente rimosso dall'organismo tra una dose e l'altra e non si accumula nel corpo.

I principali metaboliti dell'esomeprazolo non agiscono sulla secrezione acida gastrica. Quasi l'80% delle dosi orali di esomeprazolo vengono escrete tramite i metaboliti attraverso le urine, il resto tramite le feci. Solo meno dell'1% di Esomeprazolo non è stato metabolizzato ed escreto attraverso le urine.

Argomenti speciali

Metabolismo debole

circa il 2,9 ± 1,5% della popolazione ha un enzima debole CYP2C19 ed è chiamato gruppo metabolico debole. In queste persone, l’esomeprazolo viene metabolizzato principalmente attraverso il CYP3A4. Dopo che la dose giornaliera è di 40 mg, rispetto a quelli che hanno metabolizzato attraverso il CYP2C19 forte, l'area sotto la curva mostra la concentrazione del farmaco nel plasma (ACMAX) di Esomeprazolo in questi pazienti due volte più alta rispetto a quelli che hanno metabolizzato attraverso il CYP2C19 forte, la concentrazione di picco nel plasma aumenta di circa il 60%. Tuttavia, non è necessario aggiustare la dose di Esomeprazolo in questi pazienti.

insufficienza renale

Non esistono studi sulla variazione dei parametri farmacocinetici dell'esomeprazolo nei pazienti con insufficienza renale. Poiché quasi solo i metaboliti dell'esomeprazolo vengono eliminati attraverso i reni, la farmacocinetica del farmaco cambia in modo trascurabile nei pazienti con insufficienza renale.

Insufficienza epatica

Nelle persone con funzionalità epatica, la biodisponibilità del serbatoio del farmaco e la sua eliminazione diminuiscono, ma non vi è accumulo di farmaci e metaboliti del farmaco nell'organismo. La riduzione metabolica nei pazienti con grave disfunzione epatica porta a un raddoppio dell’ACMAX dell’esomeprazolo. Pertanto, per i pazienti con grave disfunzione epatica, la dose non deve superare i 20 mg.

Anziani

La farmacocinetica del farmaco cambia senza significato clinico negli anziani.

Giovani dai 12 ai 18 anni

Dopo aver ripetuto la dose di Esomeprazolo 20 mg/giorno/ora o 40 mg/giorno/giorno, l'area totale sotto la curva (AUC) e il tempo per raggiungere la concentrazione massima (TMAX) negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni sono simili agli adulti con la dose corrispondente.

La dose iniziale raccomandata è 40 mg di esomeprazolo/ora x 2 volte/giorno. Il dosaggio può poi essere aggiustato in base alla patologia del paziente. Sulla base dei dati clinici esistenti, la maggior parte dei pazienti può essere controllata utilizzando un dosaggio compreso tra 80 e 160 mg di esomeprazolo al giorno. Con una dose superiore a 80 mg/giorno, la dose deve essere divisa 2 volte al giorno.

adolescenti di età superiore a 12 anni

Trattamento dell'ulcera duodenale causata da Helicobacter pylori:

Prestare attenzione quando si utilizza

è necessario prestare molta attenzione quando si assume il farmaco per i pazienti nei seguenti casi:

Prima di usare Esomeprazolo, è necessario eliminare il tumore maligno dello stomaco o la gastroenterite maligna, perché potrebbe temporaneamente oscurare i sintomi dell'ulcera maligna, rallentando così la diagnosi.

Non vi è alcuna raccomandazione per l'uso degli IPP con Atazanavir. Se questa combinazione è inevitabile, il monitoraggio clinico (ad es. carica virale) combina un aumento della dose di atazanavir a 400 mg. Con 100 mg di ritonavir, la dose di Esomeprazolo consiglia 20 mg/giorno.

Infezioni batteriche gastrointestinali: come tutti gli inibitori della pompa protonica (PPI), l'esomeprazolo può aumentare il numero di batteri gastrointestinali. Il trattamento con Esomeprazolo può portare ad un leggero aumento del rischio di infezioni batteriche gastrointestinali come Salmonella e Campylobacter o C. Difficile.

Come altre secrezioni acide gastriche, Esomprazolo può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 a causa di Ipo o Acloridria. Pertanto, è necessario essere cauti nel trattamento prolungato di Esomeprazolo in pazienti con assorbimento ridotto o con fattori di rischio per la riduzione dell'assorbimento della vitamina B12.

Diminuzione del magnesio nel sangue secondo Hemiaphas: il magnesio nel sangue è stato segnalato in pazienti trattati con farmaci PPI come Esomeprazolo per almeno tre mesi e in molti casi in un anno. La manifestazione grave di un ridotto livello di magnesio nel sangue è l'affaticamento, il delirio, le convulsioni, le vertigini e l'aritmia ventricolare, ma possono verificarsi sintomi silenziosi e possono essere ignorati. Questi sintomi possono scomparire aggiungendo magnesio e interrompendo l'uso di PPI.

Selezionare il lupus eritematoso (SCLE): gli inibitori della pompa protonica possono portare a SCLE. Se si verificano lesioni, soprattutto nell’area esposta alla luce solare, e se si accompagnano a dolori articolari, i pazienti devono essere trattati tempestivamente e devono prendere in considerazione la sospensione dell’esomeprazolo. I pazienti che presentano SCLE durante l'utilizzo di esomeprazolo possono manifestarsi anche durante l'utilizzo di altri IPP.

frattura: gli IPP, soprattutto se assunti in dosi elevate e per un lungo periodo di tempo (1 anno), possono aumentare il rischio di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o nelle persone con altri fattori di rischio. L'osservazione della ricerca mostra che la PPIS può aumentare il rischio di fratture del 10-40%. Alcuni di questi aumenti potrebbero essere dovuti ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono essere curati secondo le attuali istruzioni cliniche e devono essere completamente integrati con vitamina D e calcio.

Non è consigliabile utilizzare contemporaneamente Esomeprazolo e Clopidogrel. Poiché l'esomeprazolo inibisce il CYP2C19, l'enzima catalizzatore metabolico di clopidogrel riduce l'effetto di clopidogrel.

Il farmaco contiene lattosio. I pazienti con rari problemi genetici come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi lattasi o cattiva esposizione: il galattosio non deve assumere questo farmaco.

L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari

Il farmaco ha un impatto minimo sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari. Possono verificarsi alcuni effetti indesiderati quali vertigini (rari), visione offuscata (rari). Se si verificano questi effetti indesiderati, i pazienti non devono guidare e utilizzare macchinari.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

utilizzati per le donne incinte

Per l'esomeprazolo non esistono dati clinici sufficienti sulle donne in gravidanza. Secondo una ricerca epidemiologica su un gran numero di casi di gravidanza, l'uso di omeprazolo misto è atossico e antideformativo per il feto. Tuttavia, è ancora necessario essere prudenti quando si usano farmaci per le donne incinte. Seguire le indicazioni del medico. Il farmaco deve essere utilizzato solo quando i benefici superano i rischi.

utilizzato per le donne che allattano

Non è noto se l'esomeprazolo venga escreto o meno nel latte materno. Pertanto, è necessario prendere in considerazione la sospensione dell'allattamento al seno o la sospensione del medicinale, a seconda dei benefici dell'esomeprazolo per la madre.

Interazione farmacologica

Effetto dell'esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci

Secondo gli studi, la concentrazione degli inibitori della proteasi nel plasma diminuisce se usati contemporaneamente con omeprazolo. L'uso simultaneo di una dose di omeprazolo di 40 mg/giorno/giorno riduce il 40% di nelfinavir nel plasma, diminuendo del 75-90% i metaboliti attivi di nelfinavir. L'uso di omeprazolo 40 mg/giorno/giorno e Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg su persone sane porta ad una riduzione del 75% dell'AUC di Atazanavir. Anche l’aumento della dose di Atazanavir a 400 mg non compensa la quantità di diminuzione di Atazanavir. A causa della farmacocinetica e della farmacodinamica di Esomeprazolo e Omeprazolo in modo simile, non è raccomandato l'uso simultaneo di Esomeprazolo e Atazanavir, è controindicato l'uso di Esomeprazolo e Nelfinavir.

Il trattamento con esomeprazolo aumenta l'acidità gastrica portando ad un aumento o una diminuzione dell'assorbimento dei farmaci il cui meccanismo di assorbimento è influenzato dall'acidità dello stomaco. Ad esempio, l'assorbimento di ketoconazolo e iTraconazolo può diminuire durante il trattamento con Esomeprazolo.

L'esomeprazolo inibisce il CYP2C19, l'enzima principale metabolizza l'esomeprazolo. Pertanto, quando l'Esomeprazolo viene utilizzato con farmaci metabolici attraverso il CYP2C19 come Diazepam, Citalopram, Imipramina, Clomipramina, Fenitoina..., la concentrazione di questi farmaci nel plasma può aumentare e diminuire la dose. L'uso concomitante con Esomeprazolo 30 mg in forma orale riduce del 45% la clearance del diazepam, un metabolita attraverso il CYP2C19. Quando utilizzato contemporaneamente con esomeprazolo 40 mg per via orale e fenitoina aumenta del 13% il livello plasmatico inferiore (livello plasmatico minimo) di fenitoina nel plasma nei pazienti con epilessia. È necessario monitorare la concentrazione di fenitoina nel plasma quando si inizia o si interrompe il trattamento con esomeprazolo. Quando si utilizzano 40 mg di Esomeprazolo per via orale in persone trattate con warfarin in uno studio clinico, si dimostra che il tempo di coagulazione del sangue rientra in un intervallo accettabile. Tuttavia, dopo l’immissione sul mercato del farmaco orale, si sono verificati alcuni casi molto rari di aumento clinico significativo dell’Inr quando trattati contemporaneamente con i due farmaci. Il paziente deve essere monitorato contemporaneamente dall'inizio alla fine del trattamento. In volontari sani, quando usato con 40 mg di esomeprazolo orale e cisapride, l'AUC di cisapride è aumentata al 32% e il tempo di vendita (T1/2) di Cisapride è durato del 31%, ma la concentrazione di picco di cisapride è aumentata in modo trascurabile. È stato dimostrato che l'esomeprazolo sodico non ha un effetto clinico significativo sulla farmacocinetica dell'amoxicillina o della chinidina.

L'effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'esomeprazolo

L'esomeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e dal CYP3A4. Quando si utilizza Esomeprazolo sodico orale con un inibitore del CYP3A4, claritromicina (500 mg, 2 volte/die) ha raddoppiato l'area sotto la curva (AUC) di Esomeprazolo. Non è necessario aggiustare la dose di Esomeprazolo.

Meccanismo interattivo

Metotrexato: l'uso contemporaneo di alte dosi di metotrexato (300 mg) e di inibitori della pompa protonica aumenta i livelli di metotrexato in alcuni pazienti. Pertanto, i pazienti che utilizzano dosi elevate di metotrexato (come cancro e psoriasi) possono temporaneamente interrompere l'uso di esomeprazolo.

Medicina reciproca

A causa dell'assenza di studi sulla correlazione del farmaco, non mescolare questo farmaco con altri farmaci.