ガスペミン 40mg ACME 胃食道逆流症・消化管潰瘍治療剤（3水疱×10錠）

エソメプラゾールの静脈内投与後の胃潰瘍 - 十二指腸潰瘍患者における出血再発の予防治療。

12 ～ 18 歳の青少年

胃食道逆流症 (ゴード):

ファーマコキヌス

薬理学的グループ: プロトン ポンプ阻害剤 (PPI)。

ATC コード: a02bc05。

作用機序

エソメプラゾールは弱い塩基性です。胃壁細胞によって分泌される高酸性環境では、エソメプラゾールは活性型に変化し、H+ K+ 酵素阻害剤である ATPASE - 酸ポンプを阻害します。エソメプラゾールの活性は、通常の場合と、酸を増加させる刺激因子がある場合の両方で阻害されます。

胃酸分泌に影響を与える

20 mg または 40 mg のエソメプラゾールを服用すると、薬の効果は 1 時間以内に現れます。エソメプラゾール 20 mg/回/日の投与を 5 日間繰り返した後、5 回目の投与後 6～7 時間で測定すると、ペンタガストリンを刺激した後の酸のピーク量が約 90 % 減少しました。

エソメプラゾールを 20 mg/日/回、または 40 mg/日/日の用量で 5 日間服用した後、胃の pH は 13 ～ 17 時間の範囲で 4 以上に維持され、ゴード症状のある患者では 24 時間維持されます。 ２０ｍｇ／日／回の経口反復投与後、胃のｐＨが少なくとも８、１２、１６時間にわたって４以上に維持された患者の割合は、それぞれ７６％、５４％、２４％である。 40 mg/回/日の用量に相当する比率は、97%、92%、56% です。

酸抑制剤の治療効果

40 mg のエソメプラゾール/回/日の場合、食道逆流症における潰瘍の治癒率は、4 週間の治療後の患者の 78%、8 週間の治療後の患者の 93% です。 エソメプラゾールを 1 日 1 回 20 mg の用量で適切な抗生物質と組み合わせて 1 週間投与すると、患者の約 90% がヘリコバクター ピロリ菌を除去できます。

酸分泌に関連するその他の影響

PPIS による治療中、酸分泌の減少に応じて血清ガストリン値が増加します。胃酸レベルの低下により、クロモグラニン A (CGA) も増加します。

ECl 細胞 (エンソクロマフィンなど) の数の増加は、エコメプラゾールによる長期治療を受けた患者の血清ガストリン レベルの増加に関連している可能性があります。

ppi 薬による長期治療により、胃腺嚢胞が発生した例が記録されています。ただし、これらの腫瘍は良性であり、自然に消える可能性があります。

エソメプラゾールを使用すると胃酸が減少し、消化管内にまだ存在する正常な胃細菌の数が増加し、サルモネラ菌、カンピロバクター、おそらくクロストリジウム ディフィシルによる胃腸感染症のリスクがわずかに増加します。

ランティジンとの比較研究では、選択的および非選択的 COX-2 阻害剤を含む NSAID を使用している患者の胃潰瘍の治癒において、エソメプラゾールの方が優れた効果があることが示されています。

プラセボとの 2 件の比較研究では、選択的 COX-2 阻害剤を含む NSAIDs (60 歳以上、胃・十二指腸潰瘍の病歴あり) を使用している患者において、胃・十二指腸潰瘍の予防においてエソメプラゾールの方が効果が高いことが示されました。

長期 PPI 治療を受けている Gord (1 ～ 17 歳) 患者を対象に実施された研究では、小児の 61% で臨床的意義はなく ECL 細胞が増加しており、萎縮やカルチノイド腫瘍への成長も見られないようです。

動的薬物動態

吸収

エソメプラゾールは経口的に使用され、酸性環境に耐えられないため、腸内で錠剤の形で調製されます。体内では、エソメプラゾールは無視できるほど R - 異性体に変換します。エソメプラゾールは経口摂取により急速に吸収され、約 1 ～ 2 時間の飲酒後に血漿濃度がピークに達します。わずか 40 mg の用量を摂取した後の絶対バイオアベイラビリティは 64% であり、多数の用量を使用した後では 89% に増加します。エソメプラゾール 20mg の場合、値はそれぞれ、それぞれ、68%。食べ物はエソメプラゾールの吸収を遅くし、減少させますが、胃酸レベルに対するエソメプラゾールの有効性には大きな影響を与えません。

分布

健康な人の分布は体重 1 kg あたり約 0.22 リットルです。エソメプラゾールは血漿タンパク質に約 97% 結合します。

変換

エソメプラゾールは、主に CYP2C19 を介してエソメプラゾールのヒドロキシルおよびデスメチル誘導体に変換され、残りは CYP3A4 を介してスルホン エソメプラゾール（血漿中の主な代謝産物）に変換され、シトクロム P450 (CYP) システムによって完全に変換されます。

除去

血漿クリアランスは、単回投与後は約 17 l/h、反復使用後は約 9 l/h です。販売時間は反復投与後約1.3時間です。エソメプラゾールは、次の投与までに体内から完全に除去され、体内に蓄積されません。

エソメプラゾールの主な代謝産物は胃酸分泌には作用しません。エソメプラゾールの経口投与量のほぼ 80% は代謝産物として尿中に排泄され、残りは糞便中に排泄されます。代謝されずに尿中に排泄されるエソメプラゾールは 1% 未満のみです。

特別科目

代謝が弱い

人口の約 2.9 ± 1.5% は弱い酵素 CYP2C19 を持っており、弱い代謝グループと呼ばれます。これらの人々では、エソメプラゾールは主に CYP3A4 を通じて代謝されます。 1 日の用量が 40 mg の場合、強い CYP2C19 によって代謝された患者と比較すると、曲線の下の面積は、これらの患者におけるエソメプラゾールの血漿中薬物濃度 (ACMAX) が、強い CYP2C19 によって代謝された患者の 2 倍高く、血漿中のピーク濃度は約 60% 増加することを示しています。ただし、これらの患者に対してエソメプラゾールの用量を調整する必要はありません。

腎不全

腎不全患者におけるエソメプラゾールの薬物動態パラメーターの変化に関する研究はありません。エソメプラゾールの代謝物はほぼ腎臓を通って排泄されるため、腎機能障害のある患者では薬物動態の変化は無視できます。

肝不全

肝機能のある人では、薬物タンクの生物学的利用能と薬物のクリアランスが低下しますが、体内に薬物や薬物の代謝物が蓄積することはありません。重度の肝機能障害のある患者の代謝低下により、エソメプラゾールの ACMAX が 2 倍になります。したがって、重度の肝機能障害のある患者の場合、用量は 20 mg を超えてはなりません。

高齢者

高齢者では、薬物の薬物動態が臨床的意義なく変化します。

12 ～ 18 歳の青少年

エソメプラゾール 20 mg/日/回または 40 mg/日/日の用量を繰り返した後の、12 ～ 18 歳の十代の若者における曲線下総面積 (AUC) と最大濃度に達するまでの時間 (TMAX) は、対応する用量の成人と同様でした。

初回用量は、40 mg のエソメプラゾール/回 x 2 回/日が推奨されます。その後、患者の病状に応じて投与量を調整できます。既存の臨床データに基づくと、エソメプラゾールを毎日 80 ～ 160 mg の用量で使用すると、ほとんどの患者をコントロールできる可能性があります。 1 日あたり 80 mg を超える用量の場合は、1 日あたり 2 回に分けて投与する必要があります。

12 歳以上のティーンエイジャー

ヘリコバクター ピロリによって引き起こされる十二指腸潰瘍の治療:

使用時には注意してください。

以下の場合、患者が薬を服用する場合は細心の注意が必要です。

エソメプラゾールを使用する前に、悪性胃または悪性胃腸炎を排除する必要があります。これは、エソメプラゾールが悪性潰瘍疾患の症状を一時的に覆い隠し、診断を遅らせる可能性があるためです。

アタザナビルと PPI を併用することは推奨されません。この組み合わせが避けられない場合は、臨床モニタリング (ウイルス量など) とアタザナビルの用量の 400 mg への増量を組み合わせます。リトナビル 100 mg の場合、エソメプラゾールの推奨用量は 1 日あたり 20 mg です。

細菌による胃腸感染症: すべてのプロトン ポンプ阻害剤 (PPI) と同様、エソメプラゾールは胃腸内の細菌の数を増加させる可能性があります。エソメプラゾールによる治療は、サルモネラ菌やカンピロバクター、C. ディフィシルなどの細菌性胃腸感染症のリスクをわずかに増加させる可能性があります。

他の胃酸分泌物と同様に、エソメプラゾールは低酸素症または無酸塩症によりビタミン B12 の吸収を低下させる可能性があります。したがって、吸収が低下している患者、またはビタミン B12 の吸収を低下させる危険因子がある患者にエソメプラゾールを長期間投与する場合は注意が必要です。

ヘミアファスによる血中マグネシウムの減少: エソメプラゾールなどの PPI 薬で少なくとも 3 か月間、多くの場合は 1 年間で治療を受けた患者で血中マグネシウムが減少することが報告されています。マグネシウム血症の減少の重篤な症状は、疲労、妄想、けいれん、めまいであり、心室性不整脈が発生することもありますが、無症状なので無視しても構いません。マグネシウムを追加し、PPI の使用を中止すると、これらの症状が治まる可能性があります。

エリテマトーデス (SCLE) を選択: プロトン ポンプ阻害剤は SCLE を引き起こす可能性があります。特に日光にさらされた領域で病変が発生し、関節痛を伴う場合は、患者は速やかに治療を受け、エソメプラゾールの中止を検討する必要があります。エソメプラゾールを使用中に SCLE を発症した患者は、他の PPI を使用したときにも SCLE を発症する可能性があります。

骨折: PPI は、特に高用量で長期間 (1 年間) にわたって摂取された場合、主に高齢者や他の危険因子を持つ人々において、股関節、手首、脊椎の骨折のリスクを高める可能性があります。研究を観察すると、PPIS により骨折のリスクが 10 ～ 40% 増加する可能性があることが示されています。これらの増加の一部は、他の危険因子によるものである可能性があります。骨粗鬆症のリスクがある患者は、現在の臨床指示に従って治療を受ける必要があり、ビタミン D とカルシウムを十分に補給する必要があります。

エソメプラゾールとクロピドグレルを同時に使用することはお勧めできません。エソメプラゾールは CYP2C19 を阻害するため、クロピドグレルの効果を低下させるクロピドグレルの代謝触媒酵素です。

この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠損症、または誤飲などのまれな遺伝的問題を抱えている患者は、ガラクトースを患っている場合はこの薬を服用すべきではありません。

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響

この薬物は機械の運転および操作能力にほとんど影響を与えません。めまい（まれ）、目のかすみ（まれ）などの望ましくない影響が発生する場合があります。このような望ましくない影響が生じた場合、患者は機械の運転や操作をすべきではありません。

妊娠中および授乳中に女性用の薬を使用する

妊娠中の女性に使用する

エソメプラゾールについては、妊婦に関する十分な臨床データがありません。オメプラゾール混合物を使用した大量の妊娠例に関する疫学調査によると、毒性はなく、胎児に奇形が発生しました。ただし、妊婦が薬を使用する場合には注意が必要です。医師の指示に従ってください。この薬は、リスクを超えて利益が得られる場合にのみ使用してください。

授乳中の女性に使用されます

エソメプラゾールが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。したがって、母親に対するエソメプラゾールの効果に応じて、授乳の中止や薬の中止を検討する必要があります。

薬物相互作用

他の薬物の薬物動態に対するエソメプラゾールの影響

研究によると、オメプラゾールと同時に使用すると、血漿中のプロテアーゼ阻害剤の濃度が減少します。 40 mg/日/日のオメプラゾールを同時に使用すると、血漿中のネルフィナビルが 40% 減少し、ネルフィナビルの活性代謝産物が 75 ～ 90% 減少します。健康な人にオメプラゾール 40 mg/日とアタザナビル 300 mg/リトナビル 100 mg を使用すると、アタザナビルの AUC が 75% 減少します。アタザナビルの用量を 400 mg に増量しても、アタザナビルの減少量は補われません。エソメプラゾールとオメプラゾールの薬物動態と薬力学は同様であるため、エソメプラゾールとアタザナビルを同時に使用することは推奨されず、エソメプラゾールとネルフィナビルの併用は禁忌です。

エソメプラゾール治療により胃酸が増加すると、薬物の吸収が増減するため、吸収機構は胃酸の影響を受けます。たとえば、ケトコナゾールとイトラコナゾールの吸収は、エソメプラゾールによる治療中に減少する可能性があります。

エソメプラゾールは、エソメプラゾールを代謝する主要な酵素である CYP2C19 を阻害します。したがって、エソメプラゾールをジアゼパム、シタロプラム、イミプラミン、クロミプラミン、フェニトインなどの CYP2C19 を介する代謝性薬剤と併用すると、血漿中のこれらの薬剤の濃度が増減する可能性があります。エソメプラゾール 30 mg 経口剤との併用により、CYP2C19 による代謝物であるジアゼパム クリアランスが 45% 減少します。エソメプラゾール 40 mg の経口投与とフェニトインを同時に使用すると、てんかん患者の血漿中のフェニトインの底血漿レベル (トラフ血漿レベル) が 13% 増加します。エソメプラゾールによる治療を開始または停止するときは、血漿中のフェニトイン濃度を監視する必要があります。臨床試験でワルファリンによる治療を受けている人に経口エソメプラゾール 40 mg を使用すると、血液凝固時間が許容範囲内であることが証明されました。しかし、経口薬が市場に投入された後、2つの薬を同時に治療した場合に、Inr臨床値が大幅に増加する非常にまれなケースがいくつかありました。患者は治療の開始から終了まで同時に監視される必要があります。健康なボランティアにおいて、経口エソメプラゾール 40 mg とシサプリドを併用した場合、シサプリドの AUC は 32% に増加し、シサプリドの販売時間 (T1/2) は 31% 持続しましたが、シサプリドのピーク濃度の増加は無視できる程度でした。エソメプラゾールナトリウムは、アモキシシリンまたはキニジンの薬物動態に対して重大な臨床効果がないことが示されています。

エソメプラゾールの薬物動態に対する他の薬物の影響

エソメプラゾールは、CYP2C19 および CYP3A4 によって代謝されます。 CYP3A4阻害剤と経口エソメプラゾールナトリウムを併用すると、クラリスロマイシン（500mg、1日2回）により、エソメプラゾールの曲線下面積（AUC）が2倍になりました。エソメプラゾールの用量を調整する必要はありません。

インタラクティブなメカニズム

メトトレキサート: 高用量のメトトレキサート (300 mg) とプロトン ポンプ阻害剤を同時に使用すると、一部の患者でメトトレキサート レベルが上昇します。したがって、高用量のメトトレキサートを使用している患者（がんや乾癬など）は、エソメプラゾールの使用を一時的に中止できます。

相互医療

この薬の相関関係に関する研究がないため、この薬を他の薬と混合しないでください。