Gaspemin 40mg ACME rawatan penyakit refluks gastroesophageal, ulser gastrousus (3 lepuh x 10 tablet)

Rawatan pencegahan untuk pendarahan berulang pada pesakit dengan ulser perut - ulser duodenal selepas mengambil Esomeprazole secara intravena.

remaja 12 - 18 tahun

Penyakit refluks gastroesophageal (Gord):

Pharmacokinus

Kumpulan farmakologi: Perencat pam Proton (PPI).

Kod ATC: a02bc05.

Mekanisme tindakan

Esomeprazole adalah asas yang lemah. Dalam persekitaran berasid tinggi yang dirembeskan oleh sel dinding perut, Esomeprazole berubah menjadi bentuk aktif, menghalang perencat enzim H+ K+ - ATPASE - Pam asid. Aktiviti esomeprazole dihalang seperti biasa dan apabila terdapat faktor rangsangan yang meningkatkan asid.

menjejaskan rembesan asid gastrik

Selepas mengambil dos 20 mg atau 40 mg Esomeprazole, kesan ubat bermula dalam masa 1 jam. Selepas mengulangi dos Esomeprazole 20 mg/masa/hari selama 5 hari, jumlah puncak asid selepas merangsang Pentagastrin berkurangan kira-kira 90 % apabila diukur pada 6-7 jam selepas meminum dos kelima.

Selepas lima hari mengambil dos Esomeprazole 20 mg/hari/masa atau 40 mg/hari/hari, pH perut dikekalkan pada lebih 4 dalam julat 13-17 jam, dan 24 jam pada pesakit dengan gejala Gord. Peratusan pesakit selepas dos berulang oral 20 mg/hari/masa dengan pH perut dikekalkan melebihi 4 selama sekurang-kurangnya 8, 12, 16 jam adalah 76%, 54% dan 24% masing-masing. Nisbah sepadan dengan dos 40 mg/masa/hari ialah 97%, 92% dan 56%.

Kesan rawatan perencat asid

Dengan dos 40 mg Esomeprazole/masa/hari, kadar penyembuhan ulser dalam refluks esofagus selepas 4 minggu rawatan adalah 78% pesakit dan selepas 8 minggu rawatan adalah 93% pesakit. Dos esomeprazole 20 mg/hari/masa dalam kombinasi dengan antibiotik yang sesuai selama seminggu, kira-kira 90% pesakit mengeluarkan Helicobacter pylori.

Kesan lain yang berkaitan dengan rembesan asid

Semasa merawat dengan PPIS, paras gastrin serum meningkat seiring dengan pengurangan rembesan asid. Chromogranin A (CGA) juga meningkat kerana penurunan paras asid perut.

Peningkatan bilangan sel ECl (Enthochromaffin - suka) mungkin berkaitan dengan peningkatan paras gastrin serum pada pesakit dengan rawatan jangka panjang dengan ecomeprazole.

Rawatan jangka panjang dengan ubat ppi telah merekodkan kes sista kelenjar gastrik. Walau bagaimanapun, tumor ini adalah jinak dan boleh hilang dengan sendirinya.

Menggunakan Esomeprazole mengurangkan asid perut, membawa kepada peningkatan bilangan bakteria perut normal yang masih muncul dalam saluran penghadaman, meningkatkan sedikit risiko jangkitan gastrousus yang disebabkan oleh Salmonella, Campylobacter, mungkin clostridium difficile.

Kajian perbandingan dengan Rantidine menunjukkan bahawa Esomeprazole mempunyai kesan yang lebih baik dalam menyembuhkan ulser perut pada pesakit yang menggunakan NSAID, termasuk perencat COX-2 selektif dan tidak selektif.

Dua kajian perbandingan dengan plasebo menunjukkan bahawa kesan Esomeprazole yang lebih baik dalam pencegahan ulser perut -duodenal pada pesakit yang menggunakan NSAID (lebih 60 tahun dan sejarah perut - ulser duodenal), termasuk perencat COX -2 terpilih.

Dalam kajian yang dijalankan di pesakit Gord (1 - 17 tahun) dengan rawatan PPI jangka panjang, 61% kanak-kanak kelihatan meningkatkan sel ECL tanpa kepentingan klinikal dan tiada pertumbuhan kepada atrofi atau tumor karsinoid.

Farmakokinetik dinamik

Serap

Esomeprazole digunakan secara lisan dan tidak tahan lama dalam persekitaran berasid, jadi ia disediakan dalam bentuk tablet dalam usus. Di dalam badan, Esomeprazole menukar diabaikan kepada R - isomer. Esomeprazole menyerap dengan cepat melalui oral, kepekatan plasma memuncak selepas kira-kira 1-2 jam minum. Ketersediaan bio mutlak selepas mengambil dos 40 mg sahaja ialah 64% dan meningkat kepada 89% selepas menggunakan banyak dos. Untuk Esomeprazole 20mg nilai, masing-masing, masing-masing, 68%. Makanan melambatkan dan mengurangkan penyerapan Esomeprazole, tetapi tidak menjejaskan keberkesanan Esomeprazole dengan ketara untuk tahap asid perut.

pengedaran

Taburan orang yang sihat adalah kira-kira 0.22 l/kg berat badan. Esomeprazole mengikat kepada protein plasma kira-kira 97%.

transformasi

Esomeprazole diubah sepenuhnya oleh sistem Cytochrome P450 (CYP) terutamanya melalui CYP2C19 diubah menjadi hidroksil dan derivatif desmetil Esomeprazole, selebihnya melalui CYP3A4 diubah menjadi sulfon Esomeprazole - metabolit utama dalam plasma.

Penghapusan

Pelepasan plasma adalah kira-kira 17 l/j selepas dos tunggal dan kira-kira 9 l/j selepas penggunaan berulang. Masa jualan adalah kira-kira 1.3 jam selepas mengulangi dos. Esomeprazole dikeluarkan sepenuhnya daripada badan antara dos dan tidak terkumpul di dalam badan.

Metabolit utama Esomeprazole tidak berfungsi pada rembesan asid gastrik. Hampir 80% daripada dos oral Esomeprazole dikumuhkan metabolit melalui air kencing, selebihnya dalam najis. Hanya kurang daripada 1% daripada Esomeprazole belum dimetabolismekan dikumuhkan melalui air kencing.

Mata pelajaran khas

Metabolisme lemah

kira-kira 2.9 ± 1.5% daripada populasi mempunyai enzim CYP2C19 yang lemah dan dipanggil kumpulan metabolik yang lemah. Pada orang ini, Esomeprazole memetabolisme terutamanya melalui CYP3A4. Selepas dos harian adalah 40 mg, berbanding mereka yang telah dimetabolismekan melalui CYP2C19 yang kuat, kawasan di bawah lengkung menunjukkan kepekatan ubat dalam plasma (ACMAX) Esomeprazole pada pesakit ini dua kali lebih tinggi daripada mereka yang telah dimetabolismekan melalui CYP2C19 kuat, kepekatan puncak dalam plasma meningkat sebanyak kira-kira 60%. Walau bagaimanapun, tidak perlu melaraskan dos Esomeprazole dengan pesakit ini.

kegagalan buah pinggang

Tiada kajian mengenai perubahan parameter farmakokinetik Esomeprazole pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang. Oleh kerana hampir hanya metabolit Esomeprazole disingkirkan melalui buah pinggang, perubahan farmakokinetik ubat boleh diabaikan pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang.

Kegagalan hepatik

Pada orang yang mempunyai fungsi hati, bioavailabiliti tangki ubat dan pelepasan ubat berkurangan, tetapi tiada pengumpulan ubat dan metabolit ubat di dalam badan. Pengurangan metabolik pada pesakit dengan disfungsi hati yang teruk membawa kepada ACMAX berganda Esomeprazole. Oleh itu, bagi pesakit yang mengalami disfungsi hati yang teruk, dos tidak boleh melebihi 20 mg.

Warga emas

Farmakokinetik ubat berubah tanpa kepentingan klinikal pada orang tua.

Belia dari 12 - 18 tahun

Selepas mengulangi dos Esomeprazole 20 mg/hari/masa atau 40 mg/hari/hari, jumlah kawasan di bawah lengkung (AUC) dan masa untuk mencapai kepekatan maksimum (TMAX) pada remaja 12 - 18 tahun serupa dengan orang dewasa dengan dos yang sepadan.

Dos awal disyorkan sebagai 40 mg esomeprazole/masa x 2 kali/hari. Dos kemudian boleh diselaraskan bergantung kepada patologi pesakit. Berdasarkan data klinikal sedia ada, kebanyakan pesakit mungkin dikawal apabila menggunakan dos antara 80 - 160 mg Esomeprazole setiap hari. Dengan dos melebihi 80 mg/hari, dos hendaklah dibahagikan 2 kali/hari.

remaja berumur lebih 12 tahun

Rawatan ulser duodenal yang disebabkan oleh Helicobacter pylori:

Berhati-hati apabila menggunakan

perlu berhati-hati apabila mengambil ubat untuk pesakit dalam kes berikut:

Sebelum menggunakan Esomeprazole, adalah perlu untuk menghapuskan perut malignan atau gastroenteritis malignan, kerana ia boleh membayangi gejala penyakit ulser malignan buat sementara waktu, dengan itu melambatkan diagnosis.

Tiada cadangan untuk menggunakan PPI dengan Atazanavir. Jika kombinasi ini tidak dapat dielakkan, pemantauan klinikal (cth., beban virus) menggabungkan peningkatan dos Atazanavir kepada 400 mg. Dengan 100 mg ritonavir, dos Esomeprazole mengesyorkan 20 mg/hari.

Jangkitan gastrousus bakteria: Seperti semua perencat pam proton (PPI), Esomeprazole boleh meningkatkan bilangan bakteria gastrousus. Rawatan dengan Esomeprazole boleh menyebabkan sedikit peningkatan dalam risiko jangkitan gastrousus bakteria seperti Salmonella dan Campylobacter atau C. Difficile.

Seperti rembesan asid gastrik yang lain, Esomprazole boleh mengurangkan penyerapan vitamin B12 akibat Hypo atau Achlorhydria. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila merawat Esomeprazole untuk masa yang lama pada pesakit dengan penyerapan yang berkurangan atau dengan faktor risiko untuk mengurangkan penyerapan vitamin B12.

Penurunan magnesium darah hemiaphas: Magnesium darah telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ubat PPI seperti Esomeprazole selama sekurang-kurangnya tiga bulan, dan dalam banyak kes dalam setahun. Manifestasi serius darah magnesium berkurangan adalah keletihan, khayalan, sawan, pening dan aritmia ventrikel mungkin berlaku tetapi gejala senyap dan mungkin diabaikan. Gejala ini mungkin berakhir apabila menambah magnesium dan berhenti menggunakan PPI.

Pilih lupus erythematosus (SCLE): Perencat pam Proton boleh membawa kepada SCLE. Sekiranya lesi berlaku, terutamanya di kawasan pendedahan cahaya matahari, dan jika ia datang dengan sakit sendi, pesakit harus dirawat dengan segera dan harus mempertimbangkan untuk menghentikan esomeprazole. Pesakit yang muncul SCLE apabila menggunakan Esomeprazole juga mungkin mengalami SCLE apabila menggunakan PPI lain.

patah tulang: PPI, terutamanya jika diambil dalam dos yang tinggi dan dalam tempoh yang lama (1 tahun), boleh meningkatkan risiko patah tulang pinggul, pergelangan tangan dan tulang belakang, terutamanya pada orang tua atau orang yang mempunyai faktor risiko lain. Pemerhatian penyelidikan menunjukkan bahawa PPIS boleh meningkatkan risiko patah tulang sebanyak 10-40%. Sebahagian daripada peningkatan ini mungkin disebabkan oleh faktor risiko lain. Pesakit yang berisiko menghidap osteoporosis harus dijaga di bawah arahan klinikal semasa dan perlu ditambah sepenuhnya dengan vitamin D dan kalsium.

Tidak disyorkan untuk menggunakan Esomeprazole dan Clopidogrel secara serentak. Kerana Esomeprazole menghalang CYP2C19 adalah enzim pemangkin metabolik clopidogrel yang mengurangkan kesan clopidogrel.

Ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit yang mempunyai masalah genetik yang jarang berlaku ialah intoleransi galaktosa, kekurangan laktase laktase atau malposure - galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Kesan dadah ke atas keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

Dadah mempunyai sedikit kesan ke atas keupayaan memandu dan mengendalikan jentera. Beberapa kesan yang tidak diingini seperti pening (jarang), penglihatan kabur (jarang) mungkin berlaku. Jika kesan yang tidak diingini ini berlaku, pesakit tidak boleh memandu dan mengendalikan mesin.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

digunakan untuk wanita hamil

Untuk Esomeprazole, tiada data klinikal yang mencukupi mengenai wanita hamil. Menurut penyelidikan epidemiologi pada sejumlah besar kes hamil menggunakan omeprazole bercampur, tidak toksik dan kecacatan untuk janin. Walau bagaimanapun, masih perlu berhati-hati apabila menggunakan ubat untuk wanita hamil. Ikut petunjuk dari doktor. Dadah hanya boleh digunakan apabila manfaatnya di luar risiko.

digunakan untuk wanita menyusu

Tidak diketahui sama ada Esomeprazole akan dikumuhkan dalam susu manusia atau tidak. Oleh itu, adalah perlu untuk mempertimbangkan untuk menghentikan penyusuan atau menghentikan ubat, bergantung kepada faedah Esomeprazole dengan ibu.

Interaksi ubat

Kesan esomeprazole pada farmakokinetik ubat lain

Menurut kajian, kepekatan perencat protease dalam plasma berkurangan apabila digunakan serentak dengan omeprazole. Penggunaan serentak dos omeprazole 40 mg/hari/hari mengurangkan 40% Nelfinavir dalam plasma, menurunkan 75-90% metabolit aktif Nelfinavir. Gunakan omeprazole 40 mg/hari/hari dan Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg pada orang yang sihat membawa kepada pengurangan 75% AUC Atazanavir. Meningkatkan dos Atazanavir kepada 400 mg juga tidak mengimbangi jumlah penurunan Atazanavir. Oleh kerana farmakokinetik dan farmakodinamik Esomeprazole dan Omeprazole yang sama, tidak disyorkan untuk menggunakan Esomeprazole dan Atazanavir secara serentak, penggunaan Esomeprazole dan Nelfinavir yang dikontraindikasikan.

Rawatan esomeprazole meningkatkan asid gastrik yang membawa kepada peningkatan atau penurunan dalam penyerapan ubat-ubatan yang mekanisme penyerapan dipengaruhi oleh asid perut. Sebagai contoh, penyerapan ketoconazole dan iTraconazole mungkin berkurangan semasa rawatan dengan Esomeprazole.

Esomeprazole menghalang CYP2C19, enzim utama memetabolismekan Esomeprazole. Oleh itu, apabila Esomeprazole digunakan dengan ubat metabolik melalui CYP2C19 seperti Diazepam, Citalopram, Imipramine, Clomipramine, Phenytoin ..., kepekatan ubat-ubatan ini dalam plasma boleh meningkatkan dan mengurangkan dos. Penggunaan serentak dengan bentuk lisan Esomeprazole 30 mg mengurangkan 45% pelepasan Diazepam - metabolit melalui CYP2C19. Apabila digunakan secara serentak dengan Esomeprazole 40 mg secara lisan dan fenitoin meningkatkan 13% daripada paras plasma bawah (paras plasma melalui) fenitoin dalam plasma pada pesakit epilepsi. Perlu memantau kepekatan fenitoin dalam plasma apabila memulakan atau menghentikan rawatan dengan Esomeprazole. Apabila menggunakan 40 mg Esomeprazole oral pada orang yang sedang dirawat dengan warfarin dalam ujian klinikal, ia membuktikan bahawa masa pembekuan darah berada dalam julat yang boleh diterima. Walau bagaimanapun, selepas membawa ubat oral ke pasaran, terdapat beberapa kes yang sangat jarang berlaku peningkatan klinikal Inr yang ketara apabila dirawat secara serentak pada kedua-dua ubat tersebut. Pesakit perlu dipantau dari awal hingga akhir rawatan pada masa yang sama. Dalam sukarelawan yang sihat, apabila digunakan dengan 40 mg Esomeprazole oral dan Cisapride, AUC Cisapride meningkat kepada 32% dan masa jualan (T1/2) Cisapride bertahan sebanyak 31% tetapi kepekatan puncak cisapride meningkat diabaikan. Esomeprazole Sodium telah terbukti bukan kesan klinikal yang ketara pada farmakokinetik amoksisilin atau quinidine.

Kesan ubat lain pada farmakokinetik Esomeprazole

Esomeprazole dimetabolismekan oleh CYP2C19 dan CYP3A4. Apabila menggunakan Esomeprazole Sodium oral dengan perencat CYP3A4, Clarithromycin (500 mg, 2 kali/hari) menggandakan kawasan di bawah lengkung (AUC) Esomeprazole. Tidak perlu melaraskan dos Esomeprazole.

Mekanisme interaktif

Methotrexate: secara serentak menggunakan methotrexate dos yang tinggi (300 mg) dan perencat pam proton meningkatkan tahap metotreksat dalam sesetengah pesakit. Oleh itu, pesakit yang menggunakan methotrexate dos tinggi (seperti kanser dan psoriasis) boleh berhenti menggunakan Esomeprazole buat sementara waktu.

Perubatan bersama

Disebabkan ketiadaan kajian tentang korelasi ubat, tidak mencampurkan ubat ini dengan ubat lain.