Gaspemin 40 mg ACME behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte, maag-darmzweren (3 blisters x 10 tabletten)

Preventieve behandeling van terugkerende bloedingen bij patiënten met maagzweren - zweren in de twaalfvingerige darm na intraveneuze inname van Esomeprazol.

tieners van 12 - 18 jaar oud

Gastro-oesofageale refluxziekte (Gord):

Pharmacokinus

Farmacologische groep: Protonpompremmers (PPI).

ATC-code: a02bc05.

Werkingsmechanisme

Esomeprazol is een zwakke basische stof. In hoogzure omgevingen die worden uitgescheiden door maagwandcellen, wordt esomeprazol omgezet in een actieve vorm en remt het H+ K+-enzymremmers - ATPASE - zuurpompen. De activiteit van esomeprazol wordt zowel zoals gewoonlijk geremd als wanneer er sprake is van een zuurverhogende stimulusfactor.

beïnvloedt de maagzuursecretie

Na inname van een dosis van 20 mg of 40 mg esomeprazol begint het effect van het medicijn binnen 1 uur. Na herhaling van de dosis Esomeprazol 20 mg/tijd/dag gedurende 5 dagen neemt de hoeveelheid zuurpiek na stimulatie van Pentagastrine met ongeveer 90% af, gemeten 6-7 uur na het drinken van de vijfde dosis.

Na vijf dagen inname van de dosis Esomeprazol 20 mg/dag/tijd of 40 mg/dag/dag wordt de maag-pH op meer dan 4 gehouden binnen een bereik van 13-17 uur, en 24 uur bij patiënten met Gord-symptomen. Het percentage patiënten na een orale herhaalde dosis van 20 mg/dag/tijd waarbij de pH in de maag gedurende ten minste 8, 12, 16 uur boven de 4 wordt gehouden, bedraagt ​​respectievelijk 76%, 54% en 24%. De verhouding die overeenkomt met de dosis van 40 mg/tijdstip/dag is 97%, 92% en 56%.

Behandelingseffect van zuurremmers

Met een dosis van 40 mg esomeprazol/tijd/dag bedraagt ​​het genezingspercentage van zweren bij slokdarmreflux na 4 weken behandeling 78% van de patiënten en na 8 weken behandeling 93% van de patiënten. Esomeprazol dosis van 20 mg/dag/tijd in combinatie met geschikte antibiotica gedurende een week, ongeveer 90% van de patiënten verwijdert Helicobacter pylori.

Andere effecten gerelateerd aan zuursecretie

Tijdens behandeling met PPIS stijgt het serumgastrineniveau, wat overeenkomt met de vermindering van de zuursecretie. Chromogranine A (CGA) neemt ook toe als gevolg van een afname van de maagzuurspiegels.

Een verhoogd verhoogd aantal ECl-cellen (zoals Enthochromaffine) kan verband houden met de stijging van de serumgastrinespiegels bij patiënten die langdurig met ecomeprazole worden behandeld.

Bij langdurige behandeling met ppi-medicijnen zijn gevallen van maagkliercysten geregistreerd. Deze tumoren zijn echter goedaardig en kunnen vanzelf verdwijnen.

Het gebruik van Esomeprazol vermindert het maagzuur, wat leidt tot een toename van het aantal normale maagbacteriën dat nog steeds in het spijsverteringskanaal voorkomt, waardoor het risico op maag-darminfecties veroorzaakt door Salmonella, Campylobacter en mogelijk Clostridium difficile enigszins toeneemt.

Uit een vergelijkend onderzoek met Rantidine blijkt dat esomeprazol een beter effect heeft bij de genezing van maagzweren bij patiënten die NSAID's gebruiken, waaronder selectieve en niet-selectieve COX-2-remmers.

Twee vergelijkende onderzoeken met placebo hebben aangetoond dat esomeprazol een beter effect heeft op de preventie van maag-darmzweren bij patiënten die NSAID's gebruiken (ouder dan 60 jaar en een voorgeschiedenis van maag-darmzweren), waaronder selectieve COX-2-remmers.

In een onderzoek uitgevoerd bij Gord-patiënten (1 - 17 jaar oud) die langdurige PPI-behandeling kregen, lijkt 61% van de kinderen de ECL-cellen te verhogen zonder klinische betekenis en zonder groei tot atrofie of carcinoïdtumor.

Dynamische farmacokinetiek

Absorberen

Esomeprazol wordt oraal gebruikt en is niet duurzaam in een zure omgeving, daarom wordt het in de vorm van tabletten in de darm bereid. In het lichaam wordt esomeprazol in verwaarloosbare mate omgezet in R-isomeer. Esomeprazol wordt snel geabsorbeerd via orale piekplasmaconcentraties na ongeveer 1-2 uur drinken. De absolute biologische beschikbaarheid na inname van de enige dosis van 40 mg bedraagt ​​64% en neemt toe tot 89% na gebruik van vele doses. Voor Esomeprazol 20 mg waarden respectievelijk respectievelijk 68%. Het voedsel vertraagt ​​en vermindert de absorptie van Esomeprazol, maar heeft geen significante invloed op de effectiviteit van Esomeprazol voor de maagzuurspiegels.

verdeling

De verdeling onder gezonde mensen bedraagt ​​ongeveer 0,22 l/kg lichaamsgewicht. Esomeprazol bindt zich voor ongeveer 97% aan plasma-eiwitten.

transformatie

Esomeprazol wordt volledig getransformeerd door het Cytochroom P450 (CYP)-systeem, voornamelijk via CYP2C19, omgezet in hydroxyl- en desmethylderivaten van Esomeprazol, de rest via CYP3A4 omgezet in sulfon Esomeprazol - belangrijkste metabolieten in plasma.

Eliminatie

De plasmaklaring bedraagt ​​ongeveer 17 l/uur na een enkele dosis en ongeveer 9 l/uur na herhaald gebruik. De verkooptijd bedraagt ​​ongeveer 1,3 uur na herhaling van de dosis. Esomeprazol wordt tussen de doses volledig uit het lichaam verwijderd en hoopt zich niet op in het lichaam.

De belangrijkste metabolieten van esomeprazol werken niet op de maagzuursecretie. Bij bijna 80% van de orale doses esomeprazol worden de metabolieten via de urine uitgescheiden, de rest in de ontlasting. Slechts minder dan 1% van esomeprazol wordt niet gemetaboliseerd en via de urine uitgescheiden.

Speciale onderwerpen

Zwakke stofwisseling

ongeveer 2,9 ± 1,5% van de bevolking heeft een zwak enzym CYP2C19 en wordt een zwakke metabolische groep genoemd. Bij deze mensen wordt esomeprazol voornamelijk via CYP3A4 gemetaboliseerd. Nadat de dagelijkse dosis 40 mg is, toont het gebied onder de curve bij deze patiënten, vergeleken met degenen die via het sterke CYP2C19 gemetaboliseerd zijn, de geneesmiddelconcentratie in plasma (ACMAX) van esomeprazol tweemaal zo hoog als bij degenen die via het sterke CYP2C19 gemetaboliseerd zijn; de piekconcentratie in plasma neemt met ongeveer 60% toe. Bij deze patiënten is het echter niet nodig de dosis Esomeprazol aan te passen.

nierfalen

Er is geen onderzoek gedaan naar de verandering van de farmacokinetische parameters van esomeprazol bij patiënten met nierfalen. Omdat bijna alleen de metabolieten van esomeprazol via de nieren worden geëlimineerd, verandert de farmacokinetiek van het geneesmiddel verwaarloosbaar bij patiënten met nierinsufficiëntie.

Leverfalen

Bij mensen met een leverfunctie nemen de biologische beschikbaarheid van de medicijntank en de klaring van medicijnen af, maar er is geen accumulatie van medicijnen en metabolieten van het medicijn in het lichaam. Metabolische reductie bij patiënten met ernstige leverdisfunctie leidt tot een dubbele ACMAX van esomeprazol. Daarom mag de dosis voor patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis niet hoger zijn dan 20 mg.

Ouderen

De farmacokinetiek van het medicijn verandert zonder klinische betekenis bij ouderen.

Jongeren van 12 - 18 jaar

Na herhaling van de dosis Esomeprazol 20 mg/dag/tijd of 40 mg/dag/dag zijn de totale oppervlakte onder de curve (AUC) en de tijd om de maximale concentratie (TMAX) te bereiken bij tieners van 12 - 18 jaar oud vergelijkbaar met die bij volwassenen met de overeenkomstige dosis.

De aanvangsdosis wordt aanbevolen als 40 mg esomeprazol/tijd x 2 maal/dag. De dosering kan vervolgens worden aangepast afhankelijk van de pathologie van de patiënt. Op basis van de bestaande klinische gegevens kunnen de meeste patiënten onder controle worden gehouden bij gebruik van een dosering tussen 80 en 160 mg esomeprazol per dag. Bij een dosis van meer dan 80 mg/dag moet de dosis 2 maal per dag worden verdeeld.

tieners ouder dan 12 jaar

Behandeling van zweren aan de twaalfvingerige darm veroorzaakt door Helicobacter pylori:

Wees voorzichtig bij het gebruik van

moet zeer voorzichtig zijn bij het innemen van het geneesmiddel voor patiënten in de volgende gevallen:

Voordat u Esomeprazol gebruikt, is het noodzakelijk om een ​​kwaadaardige maag of een kwaadaardige gastro-enteritis te elimineren, omdat dit tijdelijk de symptomen van een kwaadaardige maagzweer kan overschaduwen, waardoor de diagnose vertraagd wordt.

Er is geen aanbeveling om PPI te gebruiken met Atazanavir. Als deze combinatie onvermijdelijk is, combineert klinische monitoring (bijv. virusbelasting) een verhoging van de dosis Atazanavir tot 400 mg. Bij 100 mg ritonavir wordt voor de dosis esomeprazol 20 mg/dag aanbevolen.

Bacteriële maag-darminfecties: Zoals alle protonpompremmers (PPI) kan esomeprazol het aantal maagdarmbacteriën verhogen. Behandeling met esomeprazol kan leiden tot een lichte verhoging van het risico op bacteriële gastro-intestinale infecties zoals Salmonella en Campylobacter of C. Difficile.

Net als andere maagzuursecreties kan esomprazol de absorptie van vitamine B12 verminderen als gevolg van hypo- of achloorhydrie. Daarom is het noodzakelijk voorzichtig te zijn bij langdurige behandeling van esomeprazol bij patiënten met een verminderde absorptie of met risicofactoren voor een verminderde absorptie van vitamine B12.

Daling van magnesium in het bloed door Hemiaphas: Bloedmagnesium is gemeld bij patiënten die werden behandeld met PPI-geneesmiddelen zoals esomeprazol gedurende ten minste drie maanden, en in veel gevallen binnen een jaar. De ernstige manifestatie van een verlaagd magnesiumgehalte in het bloed is vermoeidheid, waanvoorstellingen, convulsies, duizeligheid en ventriculaire aritmie. Er kunnen zich echter stille symptomen voordoen die genegeerd kunnen worden. Deze symptomen kunnen verdwijnen als u magnesium toevoegt en stopt met het gebruik van PPI.

Selecteer lupus erythematosus (SCLE): Protonpompremmers kunnen leiden tot SCLE. Als de laesies optreden, vooral op het gebied van blootstelling aan zonlicht, en als deze gepaard gaat met gewrichtspijn, moeten patiënten onmiddellijk worden behandeld en moeten ze overwegen om met esomeprazol te stoppen. Patiënten bij wie SCLE optreedt bij gebruik van esomeprazol kunnen ook SCLE ervaren bij gebruik van andere PPI's.

fractuur: PPI kan, vooral als het in hoge doses wordt ingenomen en gedurende een lange periode (1 jaar), het risico op heup-, pols- en wervelkolomfracturen verhogen, vooral bij ouderen of mensen met andere risicofactoren. Waarnemend onderzoek toont aan dat PPIS het risico op fracturen met 10-40% kan verhogen. Sommige van deze stijgingen kunnen te wijten zijn aan andere risicofactoren. Patiënten met een risico op osteoporose moeten worden behandeld volgens de huidige klinische instructies en moeten volledig worden aangevuld met vitamine D en calcium.

Het wordt niet aanbevolen om Esomeprazol en Clopidogrel gelijktijdig te gebruiken. Omdat esomeprazol CYP2C19 remt, is het het metabolische katalysatorenzym van clopidogrel dat de werking van clopidogrel vermindert.

Het medicijn bevat lactose. Patiënten met zeldzame genetische problemen zijn galactose-intolerantie, tekort aan lactase-lactase of verkeerde houding - galactose mag dit medicijn niet gebruiken.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Het geneesmiddel heeft weinig invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Sommige ongewenste effecten zoals duizeligheid (zelden) en wazig (zelden) zicht kunnen optreden. Als deze ongewenste effecten optreden, mogen patiënten niet autorijden of machines bedienen.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

gebruikt voor zwangere vrouwen

Voor esomeprazol zijn er onvoldoende klinische gegevens over zwangere vrouwen. Volgens epidemiologisch onderzoek bij een groot aantal zwangere gevallen is het gebruik van omeprazol gemengd, niet giftig en misvormd voor de foetus. Het is echter nog steeds noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij het gebruik van medicijnen voor zwangere vrouwen. Volg de aanwijzingen van de arts. Het medicijn mag alleen worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen de risico's.

gebruikt voor vrouwen die borstvoeding geven

Het is niet bekend of Esomeprazol in de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. Daarom is het noodzakelijk om te overwegen om te stoppen met het geven van borstvoeding of het stoppen van het geneesmiddel, afhankelijk van de voordelen van Esomeprazol voor de moeder.

Geneesmiddelinteractie

Effect van esomeprazol op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen

Volgens onderzoeken neemt de concentratie proteaseremmers in het plasma af bij gelijktijdig gebruik met omeprazol. Gelijktijdig gebruik van een dosis omeprazol van 40 mg/dag/dag vermindert 40% van Nelfinavir in plasma, een daling van 75-90% van de actieve metabolieten van Nelfinavir. Het gebruik van omeprazol 40 mg/dag/dag en atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg leidt bij gezonde mensen tot een reductie van 75% van de AUC van atazanavir. Het verhogen van de dosis Atazanavir tot 400 mg compenseert ook niet de afname van de hoeveelheid Atazanavir. Omdat de farmacokinetiek en farmacodynamiek van Esomeprazol en Omeprazol vergelijkbaar zijn, wordt het niet aanbevolen om Esomeprazol en Atazanavir gelijktijdig te gebruiken; gebruik van Esomeprazol en Nelfinavir is gecontra-indiceerd.

Behandeling met esomeprazol verhoogt het maagzuur, wat leidt tot een toename of afname van de absorptie van geneesmiddelen waarvan het absorptiemechanisme wordt beïnvloed door maagzuur. De absorptie van ketoconazol en iTraconazol kan bijvoorbeeld afnemen tijdens de behandeling met esomeprazol.

Esomeprazol remt CYP2C19, het belangrijkste enzym dat esomeprazol metaboliseert. Wanneer esomeprazol wordt gebruikt in combinatie met metabolische geneesmiddelen via CYP2C19, zoals diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, fenytoïne..., kan de concentratie van deze geneesmiddelen in het plasma de dosis verhogen of verlagen. Gelijktijdig gebruik met Esomeprazol 30 mg orale vorm vermindert de klaring van diazepam met 45% – een metaboliet via CYP2C19. Bij gelijktijdig gebruik met Esomeprazol 40 mg oraal en fenytoïne stijgt de fenytoïnespiegel in het plasma bij epilepsiepatiënten met 13% van de onderste plasmaspiegel (dalplasmaspiegel). Moet de fenytoïneconcentratie in het plasma controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met esomeprazol. Wanneer 40 mg Esomeprazol oraal wordt gebruikt bij mensen die in een klinisch onderzoek met warfarine worden behandeld, bewijst dit dat de tijd van de bloedstolling binnen een acceptabel bereik ligt. Nadat het orale geneesmiddel op de markt was gebracht, waren er echter enkele zeer zeldzame gevallen van significante klinische stijging van de Inr bij gelijktijdige behandeling met de twee geneesmiddelen. De patiënt moet tegelijkertijd van het begin tot het einde van de behandeling worden gecontroleerd. Bij gezonde vrijwilligers nam bij gebruik met 40 mg esomeprazol oraal en cisapride de AUC van cisapride toe tot 32% en de verkooptijd (T1/2) van cisapride duurde met 31%, maar de piekconcentratie van cisapride nam verwaarloosbaar toe. Er is aangetoond dat esomeprazolnatrium geen significant klinisch effect heeft op de farmacokinetiek van amoxicilline of kinidine.

Het effect van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van esomeprazol

Esomeprazol wordt gemetaboliseerd door CYP2C19 en CYP3A4. Bij oraal gebruik van esomeprazolnatrium met een CYP3A4-remmer verdubbelde claritromycine (500 mg, 2 maal daags) de oppervlakte onder de curve (AUC) van esomeprazol. Het is niet nodig om de dosis Esomeprazol aan te passen.

Interactief mechanisme

Methotrexaat: gelijktijdig gebruik van hoge doses methotrexaat (300 mg) en protonpompremmers verhogen bij sommige patiënten de methotrexaatspiegels. Daarom kunnen patiënten die hoge doses methotrexaat gebruiken (zoals kanker en psoriasis) tijdelijk stoppen met het gebruik van Esomeprazol.

Onderlinge geneeskunde

Vanwege het ontbreken van onderzoeken naar de correlatie van het medicijn, mag dit medicijn niet met andere medicijnen worden gemengd.