Gaspemin 40mg ACME leczenie refluksu żołądkowo-przełykowego, choroby wrzodowej przewodu pokarmowego (3 blistry x 10 tabletek)

Zapobiegawcze leczenie nawrotów krwawień u pacjentów z wrzodami żołądka - chorobą wrzodową dwunastnicy po dożylnym przyjęciu ezomeprazolu.

nastolatki w wieku 12 - 18 lat

Choroba refluksowa przełyku (Gord):

Pharmacokinus

Grupa farmakologiczna: Inhibitory pompy protonowej (PPI).

Kod ATC: a02bc05.

Mechanizm działania

Esomeprazol jest słabą zasadą. W środowisku silnie kwaśnym wydzielanym przez komórki ściany żołądka Esomeprazol przekształca się w formę aktywną, hamuje inhibitory enzymów H+ K+ – ATPAZĘ – pompy kwasowe. Aktywność ezomeprazolu jest hamowana zarówno w zwykły sposób, jak i w przypadku czynnika stymulującego zwiększającego wydzielanie kwasu.

wpływa na wydzielanie kwasu żołądkowego

Po zażyciu dawki 20 mg lub 40 mg esomeprazolu działanie leku rozpoczyna się w ciągu 1 godziny. Po powtarzaniu dawki ezomeprazolu 20 mg/czas/dzień przez 5 dni, ilość szczytowej kwasowości po stymulacji pentagastryną zmniejsza się o około 90%, mierzona po 6-7 godzinach od wypicia piątej dawki.

Po pięciu dniach przyjmowania dawki esomeprazolu 20 mg/dzień/czas lub 40 mg/dzień/dzień pH w żołądku utrzymuje się na poziomie powyżej 4 w zakresie 13-17 godzin, a u pacjentów z objawami Gorda 24 godziny. Odsetek pacjentów po doustnej dawce wielokrotnej 20 mg/dobę/czas, u których pH w żołądku utrzymuje się powyżej 4 przez co najmniej 8, 12, 16 godzin, wynosi odpowiednio 76%, 54% i 24%. Stosunek odpowiadający dawce 40 mg/raz/dzień wynosi 97%, 92% i 56%.

Efekt leczenia inhibitorem kwasu

Przy dawce 40 mg ezomeprazolu/czas/dobę, wskaźnik gojenia owrzodzeń w przebiegu refluksu przełyku po 4 tygodniach leczenia wynosi 78% pacjentów, a po 8 tygodniach leczenia – 93% pacjentów. Esomeprazol w dawce 20 mg/dzień/czas w połączeniu z odpowiednimi antybiotykami przez tydzień, około 90% pacjentów usuwa Helicobacter pylori.

Inne skutki związane z wydzielaniem kwasu

Podczas leczenia PPIS poziom gastryny w surowicy wzrasta, co odpowiada zmniejszeniu wydzielania kwasu. Chromogranina A (CGA) również wzrasta w wyniku zmniejszenia poziomu kwasu żołądkowego.

Zwiększona, zwiększona liczba komórek ECl (podobnych do entochromafiny) może być związana ze zwiększeniem stężenia gastryny w surowicy u pacjentów długoterminowo leczonych ekomeprazolem.

Podczas długotrwałego leczenia lekami ppi odnotowano przypadki torbieli gruczołu żołądkowego. Guzy te są jednak łagodne i mogą same zniknąć.

Stosowanie esomeprazolu zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego, co prowadzi do wzrostu liczby normalnych bakterii żołądkowych wciąż pojawiających się w przewodzie pokarmowym, co nieznacznie zwiększa ryzyko infekcji żołądkowo-jelitowych wywołanych przez Salmonella, Campylobacter, być może Clostridium difficile.

Badanie porównawcze rantydyny pokazuje, że esomeprazol ma lepszy wpływ na gojenie wrzodów żołądka u pacjentów stosujących NLPZ, w tym selektywne i nieselektywne inhibitory COX-2.

Dwa badania porównawcze z placebo wykazały lepszą skuteczność ezomeprazolu w zapobieganiu chorobie wrzodowej żołądka i dwunastnicy u pacjentów stosujących NLPZ (powyżej 60. roku życia i choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy w wywiadzie), w tym selektywne inhibitory COX-2.

W badaniu przeprowadzonym z udziałem pacjentów Gord (w wieku 1–17 lat) długoterminowo leczonych PPI, u 61% dzieci zaobserwowano wzrost liczby komórek ECL bez znaczenia klinicznego i bez wzrostu do zaniku lub rakowiaka.

Farmakokinetyka dynamiczna

Absorpcja

Esomeprazol stosuje się doustnie i nie jest trwały w środowisku kwaśnym, dlatego przygotowuje się go w postaci tabletek w jelicie. W organizmie esomeprazol w niewielkiej ilości przekształca się w izomer R. Esomeprazol wchłania się szybko po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po około 1-2 godzinach wypicia. Bezwzględna biodostępność po przyjęciu jedynej dawki 40 mg wynosi 64% i wzrasta do 89% po zastosowaniu wielu dawek. Dla esomeprazolu 20 mg wartości odpowiednio odpowiednio 68%. Pokarm spowalnia i zmniejsza wchłanianie ezomeprazolu, ale nie wpływa znacząco na skuteczność ezomeprazolu w zakresie poziomu kwasu żołądkowego.

dystrybucja

Rozkład u zdrowych osób wynosi około 0,22 l/kg masy ciała. Esomeprazol wiąże się z białkami osocza w około 97%.

transformacja

Esomeprazol jest całkowicie przekształcany przez układ cytochromu P450 (CYP), głównie przez CYP2C19, przekształcany w hydroksylowe i demetylowe pochodne esomeprazolu, reszta poprzez CYP3A4 przekształca się w sulfon Esomeprazol - główne metabolity w osoczu.

Eliminacja

Klirens osoczowy wynosi około 17 l/h po podaniu pojedynczej dawki i około 9 l/h po wielokrotnym podaniu. Czas sprzedaży wynosi około 1,3 godziny po powtórzeniu dawki. Esomeprazol jest całkowicie usuwany z organizmu pomiędzy dawkami i nie kumuluje się w organizmie.

Główne metabolity esomeprazolu nie wpływają na wydzielanie kwasu żołądkowego. Prawie 80% doustnych dawek esomeprazolu jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, reszta z kałem. Tylko mniej niż 1% esomeprazolu nie zostało metabolizowane i wydalone z moczem.

Przedmioty specjalne

Słaby metabolizm

około 2,9 ± 1,5% populacji ma słaby enzym CYP2C19 i nazywa się to grupą o słabym metabolizmie. U tych osób esomeprazol jest metabolizowany głównie za pośrednictwem CYP3A4. Po dawce dobowej wynoszącej 40 mg, w porównaniu z pacjentami metabolizowanymi przez silny izoenzym CYP2C19, obszar pod krzywą pokazuje stężenie leku w osoczu (ACMAX) esomeprazolu u tych pacjentów dwukrotnie wyższe niż u pacjentów metabolizowanych przez silny izoenzym CYP2C19, maksymalne stężenie w osoczu wzrasta o około 60%. Jednakże nie ma potrzeby dostosowywania dawki esomeprazolu u tych pacjentów.

niewydolność nerek

Nie przeprowadzono badań dotyczących zmiany parametrów farmakokinetycznych esomeprazolu u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponieważ prawie wyłącznie metabolity ezomeprazolu są eliminowane przez nerki, farmakokinetyka leku zmienia się nieistotnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Niewydolność wątroby

U osób z czynnością wątroby zmniejsza się biodostępność zbiornika leku i klirens leku, ale nie dochodzi do kumulacji leków i ich metabolitów w organizmie. Zmniejszenie metabolizmu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby prowadzi do podwójnego ACMAX ezomeprazolu. Dlatego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby dawka nie może przekraczać 20 mg.

Osoby starsze

U osób w podeszłym wieku farmakokinetyka leku zmienia się bez znaczenia klinicznego.

Młodzież w wieku 12–18 lat

Po powtórzeniu dawki ezomeprazolu 20 mg/dzień/czas lub 40 mg/dzień/dzień całkowite pole pod krzywą (AUC) i czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (TMAX) u nastolatków w wieku 12–18 lat są podobne jak u dorosłych przyjmujących odpowiednią dawkę.

Zalecana dawka początkowa wynosi 40 mg ezomeprazolu/raz x 2 razy dziennie. Dawkę można następnie dostosować w zależności od patologii pacjenta. W oparciu o istniejące dane kliniczne, większość pacjentów można kontrolować stosując ezomeprazole w dawce od 80 do 160 mg na dobę. Przy dawce powyżej 80 mg/dobę dawkę należy podzielić 2 razy/dobę.

nastolatki powyżej 12. roku życia

Leczenie choroby wrzodowej dwunastnicy wywołanej przez Helicobacter pylori:

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów w następujących przypadkach:

Przed zastosowaniem leku Esomeprazol należy wyeliminować nowotwór złośliwy żołądka lub złośliwe zapalenie żołądka i jelit, ponieważ może to przejściowo przyćmić objawy złośliwej choroby wrzodowej i tym samym spowolnić diagnozę.

Nie ma zaleceń stosowania PPI z atazanawirem. Jeżeli takie połączenie jest nieuniknione, monitorowanie kliniczne (np. miano wirusa) łączy zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg. W przypadku 100 mg rytonawiru zalecana dawka esomeprazolu wynosi 20 mg/dzień.

Bakteryjne zakażenia przewodu pokarmowego: Podobnie jak wszystkie inhibitory pompy protonowej (PPI), esomeprazol może zwiększać liczbę bakterii żołądkowo-jelitowych. Leczenie esomeprazolem może prowadzić do nieznacznego zwiększenia ryzyka bakteryjnych infekcji żołądkowo-jelitowych, takich jak Salmonella i Campylobacter lub C. Difficile.

Podobnie jak inne wydzieliny kwasu żołądkowego, Esomprazol może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 z powodu Hypo lub Achlorhydria. Dlatego należy zachować ostrożność podczas długotrwałego leczenia esomeprazolem u pacjentów z obniżonym wchłanianiem lub czynnikami ryzyka zmniejszenia wchłaniania witaminy B12.

Zmniejszenie stężenia magnezu we krwi u Hemiaphasa: Donoszono o występowaniu stężenia magnezu we krwi u pacjentów leczonych lekami z grupy PPI, takimi jak esomeprazol, przez co najmniej trzy miesiące, a w wielu przypadkach w ciągu roku. Poważnymi objawami obniżonego poziomu magnezu we krwi są zmęczenie, urojenia, drgawki, zawroty głowy i komorowa arytmia, które mogą wystąpić, ale są to ciche objawy i można je zignorować. Objawy te mogą ustąpić po dodaniu magnezu i zaprzestaniu stosowania PPI.

Wybierz toczeń rumieniowaty (SCLE): Inhibitory pompy protonowej mogą prowadzić do SCLE. Jeżeli zmiany wystąpią, zwłaszcza w miejscu narażonym na działanie promieni słonecznych i towarzyszą im bóle stawów, należy niezwłocznie rozpocząć leczenie i rozważyć zaprzestanie stosowania ezomeprazolu. U pacjentów, u których występuje SCLE podczas stosowania esomeprazolu, może wystąpić również SCLE podczas stosowania innych IPP.

złamanie: IPP, zwłaszcza przyjmowane w dużych dawkach i przez długi okres czasu (1 rok), mogą zwiększać ryzyko złamań biodra, nadgarstka i kręgosłupa, głównie u osób starszych lub osób z innymi czynnikami ryzyka. Z badań obserwacyjnych wynika, że ​​PPIS może zwiększać ryzyko złamań o 10-40%. Część tego wzrostu może wynikać z innych czynników ryzyka. Pacjenci zagrożeni osteoporozą powinni być otoczeni opieką zgodnie z aktualnymi zaleceniami klinicznymi i powinni otrzymywać pełną suplementację witaminą D i wapniem.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania esomeprazolu i klopidogrelu. Ponieważ esomeprazol hamuje CYP2C19, jest enzymem katalitycznym metabolizmu klopidogrelu, który zmniejsza działanie klopidogrelu.

Lek zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi problemami genetycznymi to nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy i laktazy lub złe samopoczucie – galaktoza nie powinna przyjmować tego leku.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Lek ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Mogą wystąpić pewne niepożądane skutki, takie jak zawroty głowy (rzadko), niewyraźne widzenie (rzadko). Jeśli wystąpią te działania niepożądane, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn.

Stosuj leki dla kobiet w czasie ciąży i laktacji

stosuj leki dla kobiet w ciąży

Nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania ezomeprazolu u kobiet w ciąży. Według badań epidemiologicznych dotyczących dużej liczby przypadków ciąży stosujących omeprazol mieszany, nietoksyczny i deformujący dla płodu. Jednak nadal należy zachować ostrożność podczas stosowania leków u kobiet w ciąży. Postępuj zgodnie ze wskazówkami lekarza. Lek należy stosować wyłącznie wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.

stosowany u kobiet karmiących piersią

Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka kobiecego, czy nie. Dlatego należy rozważyć zaprzestanie karmienia piersią lub zaprzestanie stosowania leku, w zależności od korzyści stosowania esomeprazolu dla matki.

Interakcje leków

Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków

Według badań stężenie inhibitorów proteaz w osoczu zmniejsza się w przypadku jednoczesnego stosowania z omeprazolem. Jednoczesne stosowanie omeprazolu w dawce 40 mg/dobę/dobę zmniejsza o 40% stężenie nelfinawiru w osoczu, co oznacza zmniejszenie o 75-90% aktywnych metabolitów nelfinawiru. Stosowanie omeprazolu w dawce 40 mg/dzień/dzień i atazanawiru w dawce 300 mg/rytonawiru w dawce 100 mg u zdrowych osób prowadzi do 75% zmniejszenia AUC atazanawiru. Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg również nie kompensuje zmniejszenia dawki atazanawiru. Ze względu na podobną farmakokinetykę i farmakodynamikę ezomeprazolu i omeprazolu, nie zaleca się jednoczesnego stosowania ezomeprazolu i atazanawiru, przeciwwskazane jest stosowanie ezomeprazolu i nelfinawiru.

Leczenie ezomeprazolem zwiększa wydzielanie kwasu żołądkowego, co prowadzi do zwiększenia lub zmniejszenia wchłaniania leków, na których mechanizm wchłaniania wpływa kwas żołądkowy. Na przykład wchłanianie ketokonazolu i itrakonazolu może się zmniejszyć podczas leczenia esomeprazolem.

Esomeprazol hamuje CYP2C19, główny enzym metabolizujący esomeprazol. Dlatego też, gdy esomeprazol stosuje się z lekami metabolicznymi za pośrednictwem CYP2C19, takimi jak diazepam, citalopram, imipramina, klomipramina, fenytoina..., stężenie tych leków w osoczu może zwiększać lub zmniejszać dawkę. Jednoczesne stosowanie z esomeprazolem w postaci doustnej 30 mg zmniejsza o 45% klirens diazepamu – metabolitu za pośrednictwem CYP2C19. Jednoczesne stosowanie z esomeprazolem 40 mg doustnie i fenytoiną zwiększa o 13% dolne stężenie fenytoiny w osoczu (najmniejsze stężenie w osoczu) u pacjentów z padaczką. Należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu na początku lub zakończeniu leczenia esomeprazolem. Stosowanie doustnie 40 mg esomeprazolu u osób leczonych warfaryną w badaniu klinicznym świadczy o tym, że czas krzepnięcia krwi mieści się w dopuszczalnym zakresie. Jednakże po wprowadzeniu na rynek leku doustnego wystąpiły bardzo rzadkie przypadki znacznego wzrostu klinicznego Inr w przypadku jednoczesnego leczenia tymi dwoma lekami. Pacjenta należy monitorować od początku do końca leczenia, jednocześnie. U zdrowych ochotników, podczas stosowania z 40 mg ezomeprazolu doustnie i cyzaprydu, AUC cyzaprydu wzrosło do 32%, a czas sprzedaży (T1/2) cyzaprydu utrzymywał się o 31%, ale maksymalne stężenie cyzaprydu wzrosło w nieznacznym stopniu. Wykazano, że esomeprazol sodowy nie ma znaczącego wpływu klinicznego na farmakokinetykę amoksycyliny lub chinidyny.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę esomeprazolu

Esomeprazol jest metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4. Podczas doustnego stosowania ezomeprazolu sodowego z inhibitorem CYP3A4, klarytromycyna (500 mg, 2 razy na dobę) podwajała pole pod krzywą (AUC) ezomeprazolu. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki esomeprazolu.

Interaktywny mechanizm

Metotreksat: jednoczesne stosowanie dużych dawek metotreksatu (300 mg) i inhibitorów pompy protonowej zwiększa u niektórych pacjentów stężenie metotreksatu. Dlatego pacjenci stosujący duże dawki metotreksatu (np. z powodu raka i łuszczycy) mogą tymczasowo zaprzestać stosowania esomeprazolu.

Medycyna wzajemna

Ze względu na brak badań dotyczących korelacji leku, nie należy mieszać tego leku z innymi lekami.