Gaspemin 40mg ACME tratamento da doença do refluxo gastroesofágico, úlcera gastrointestinal (3 blisters x 10 comprimidos)

Tratamento preventivo para recorrência de hemorragia em pacientes com úlceras estomacais - úlcera duodenal após tomar Esomeprazol por via intravenosa.

adolescentes de 12 a 18 anos

Doença do refluxo gastroesofágico (Gord):

Pharmacokinus

Grupo farmacológico: Inibidores da bomba de prótons (IBP).

Código ATC: a02bc05.

Mecanismo de ação

O esomeprazol é um básico fraco. Em ambientes altamente ácidos secretados pelas células da parede do estômago, o Esomeprazol transforma-se na forma ativa, inibe os inibidores da enzima H+ K+ - ATPASE - Bombas ácidas. A atividade do esomeprazol é inibida normalmente e quando há um fator de estímulo que aumenta a acidez.

afeta a secreção de ácido gástrico

Após tomar uma dose de 20 mg ou 40 mg de Esomeprazol, o efeito do medicamento começa em 1 hora. Após repetir a dose de Esomeprazol 20 mg/hora/dia durante 5 dias, a quantidade de pico de ácido após estimular a Pentagastrina diminui cerca de 90% quando medida 6-7 horas após beber a quinta dose.

Após cinco dias de administração da dose de Esomeprazol 20 mg/dia/hora ou 40 mg/dia/dia, o pH do estômago é mantido acima de 4 na faixa de 13 a 17 horas e 24 horas em pacientes com sintomas de Gord. A proporção de pacientes após dose oral repetida de 20 mg/dia/hora com pH estomacal mantido acima de 4 por pelo menos 8, 12, 16 horas é de 76%, 54% e 24%, respectivamente. A proporção correspondente à dose de 40 mg/hora/dia é de 97%, 92% e 56%.

Efeito do tratamento com inibidor de ácido

Com uma dose de 40 mg de Esomeprazol/hora/dia, a taxa de cicatrização de úlceras no refluxo esofágico após 4 semanas de tratamento é de 78% dos pacientes e após 8 semanas de tratamento é de 93% dos pacientes. Dose de esomeprazol de 20 mg/dia/hora em combinação com antibióticos apropriados por uma semana, cerca de 90% dos pacientes removem o Helicobacter pylori.

Outros efeitos relacionados à secreção ácida

Durante o tratamento com PPIS, o nível sérico de gastrina aumenta, correspondendo à redução da secreção ácida. A cromogranina A (CGA) também aumenta devido à diminuição dos níveis de ácido estomacal.

O aumento do número de células ECl (semelhantes a entocromafinas) pode estar relacionado ao aumento dos níveis séricos de gastrina em pacientes com tratamento de longo prazo com ecomeprazol.

O tratamento de longo prazo com medicamentos IBP registrou casos de cistos nas glândulas gástricas. No entanto, estes tumores são benignos e podem desaparecer por si próprios.

O uso de Esomeprazol reduz a acidez estomacal, levando a um aumento no número de bactérias estomacais normais que ainda aparecem no trato digestivo, aumentando ligeiramente o risco de infecções gastrointestinais causadas por Salmonella, Campylobacter, talvez Clostridium difficile.

Um estudo comparativo com Rantidina mostra que o Esomeprazol tem um efeito melhor na cura de úlceras estomacais em pacientes que usam AINEs, incluindo inibidores seletivos e não seletivos da COX-2.

Dois estudos comparativos com placebo mostraram que o melhor efeito do Esomeprazol na prevenção da úlcera gástrica-duodenal em pacientes em uso de AINEs (com mais de 60 anos e história de úlcera gástrica-duodenal), incluindo inibidores seletivos da COX-2.

Em um estudo realizado em pacientes Gord (1 a 17 anos de idade) com tratamento de longo prazo com IBP, 61% das crianças parecem aumentar as células ECL sem significado clínico e sem crescimento para atrofia ou tumor carcinoide.

Farmacocinética dinâmica

Absorver

O esomeprazol é usado por via oral e não dura em ambiente ácido, por isso é preparado na forma de comprimidos no intestino. No corpo, o esomeprazol converte insignificantemente em isômero R. O esomeprazol é rapidamente absorvido por via oral, atingindo concentrações plasmáticas máximas após cerca de 1-2 horas de ingestão. A biodisponibilidade absoluta após tomar a dose única de 40 mg é de 64% e aumenta para 89% após o uso de muitas doses. Para Esomeprazol 20 mg de valores, respectivamente, respectivamente, 68%. A comida retarda e reduz a absorção do Esomeprazol, mas não afeta significativamente a eficácia do Esomeprazol nos níveis de ácido estomacal.

distribuição

A distribuição de pessoas saudáveis ​​é de cerca de 0,22 l/kg de peso corporal. O esomeprazol liga-se às proteínas plasmáticas em cerca de 97%.

transformação

O esomeprazol é completamente transformado pelo sistema do citocromo P450 (CYP), principalmente através do CYP2C19 transformado em derivados hidroxila e desmetil do esomeprazol, o restante através do CYP3A4 transformado em sulfona Esomeprazol - principais metabólitos no plasma.

Eliminação

A depuração plasmática é de cerca de 17 l/h após dose única e de cerca de 9 l/h após uso repetido. O tempo de venda é de cerca de 1,3 horas após a repetição da dose. O esomeprazol é completamente removido do corpo entre as doses e não se acumula no corpo.

Os principais metabólitos do Esomeprazol não atuam na secreção de ácido gástrico. Quase 80% das doses orais de Esomeprazol são excretadas como metabólitos pela urina e o restante pelas fezes. Apenas menos de 1% do Esomeprazol não foi metabolizado e excretado pela urina.

Assuntos especiais

Metabolismo fraco

cerca de 2,9 ± 1,5% da população tem uma enzima CYP2C19 fraca e é chamada de grupo metabólico fraco. Nestas pessoas, o Esomeprazol é metabolizado principalmente através do CYP3A4. Após a dose diária ser de 40 mg, em comparação com aqueles que metabolizaram através do CYP2C19 forte, a área sob a curva mostra a concentração plasmática do medicamento (ACMAX) de Esomeprazol nesses pacientes duas vezes mais alta do que aqueles que metabolizaram através do CYP2C19 forte, a concentração máxima no plasma aumenta cerca de 60%. No entanto, não há necessidade de ajuste da dose de Esomeprazol nesses pacientes.

insuficiência renal

Não há estudo sobre a alteração dos parâmetros farmacocinéticos do Esomeprazol em pacientes com insuficiência renal. Como quase apenas os metabólitos do Esomeprazol são eliminados pelos rins, a farmacocinética do medicamento muda de maneira insignificante em pacientes com insuficiência renal.

Insuficiência hepática

Em pessoas com função hepática, a biodisponibilidade do tanque do medicamento e a depuração dos medicamentos diminuem, mas não há acúmulo de medicamentos e metabólitos do medicamento no organismo. A redução metabólica em pacientes com disfunção hepática grave leva ao dobro da ACMAX do Esomeprazol. Portanto, para pacientes com disfunção hepática grave, a dose não deve exceder 20 mg.

Idosos

A farmacocinética do medicamento muda sem significado clínico em idosos.

Jovens de 12 a 18 anos

Após repetir a dose de Esomeprazol 20 mg/dia/hora ou 40 mg/dia/dia, a área total sob a curva (AUC) e o tempo para atingir a concentração máxima (TMAX) em adolescentes de 12 a 18 anos são semelhantes aos adultos com a dose correspondente.

A dose inicial recomendada é de 40 mg de esomeprazol/hora x 2 vezes/dia. A dosagem pode então ser ajustada dependendo da patologia do paciente. Com base nos dados clínicos existentes, a maioria dos pacientes pode ser controlada quando se utiliza a dosagem entre 80 - 160 mg de Esomeprazol por dia. Com dose superior a 80 mg/dia, a dose deve ser dividida 2 vezes/dia.

adolescentes com mais de 12 anos

Tratamento da úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori:

Tenha cautela ao usar

é necessário ter muito cuidado ao tomar o medicamento para pacientes nos seguintes casos:

Antes de usar o Esomeprazol, é necessário eliminar o estômago maligno ou a gastroenterite maligna, pois pode ofuscar temporariamente os sintomas da úlcera maligna, retardando assim o diagnóstico.

Não há recomendação de uso de IBP com Atazanavir. Se esta combinação for inevitável, a monitorização clínica (por exemplo, carga viral) combina um aumento na dose de Atazanavir para 400 mg. Com 100 mg de ritonavir, a dose de Esomeprazol recomenda 20 mg/dia.

Infecções gastrointestinais bacterianas: como todos os inibidores da bomba de prótons (IBP), o esomeprazol pode aumentar o número de bactérias gastrointestinais. O tratamento com Esomeprazol pode levar a um ligeiro aumento no risco de infecções gastrointestinais bacterianas, como Salmonella e Campylobacter ou C. Difficile.

Como outras secreções de ácido gástrico, o Esomprazol pode reduzir a absorção de vitamina B12 devido a hipo ou acloridria. Portanto, é necessário ter cautela no tratamento prolongado de Esomeprazol em pacientes com absorção reduzida ou com fatores de risco para redução da absorção de vitamina B12.

Diminuição do magnésio no sangue dos hemiáfas: O magnésio no sangue foi relatado em pacientes tratados com medicamentos IBP, como o esomeprazol, por pelo menos três meses e, em muitos casos, em um ano. A manifestação grave da redução do magnésio no sangue é fadiga, delírios, convulsões, tonturas e arritmia ventricular podem ocorrer, mas sintomas silenciosos e podem ser ignorados. Esses sintomas podem acabar com a adição de magnésio e a interrupção do uso de IBP.

Selecione lúpus eritematoso (SCLE): Os inibidores da bomba de prótons podem levar ao SCLE. Se as lesões ocorrerem, especialmente na área de exposição à luz solar, e se vierem com dor nas articulações, os pacientes devem ser tratados imediatamente e devem considerar a interrupção do esomeprazol. Pacientes que apresentam LECS ao usar Esomeprazol também podem apresentar LECS ao usar outros IBPs.

: O IBP, especialmente se tomado em altas doses e por um longo período de tempo (1 ano), pode aumentar o risco de fraturas de quadril, punho e coluna, principalmente em idosos ou pessoas com outros fatores de risco. A observação de pesquisas mostra que o PPIS pode aumentar o risco de fraturas em 10-40%. Alguns desses aumentos podem ser devidos a outros fatores de risco. Os pacientes com risco de osteoporose devem ser tratados de acordo com as instruções clínicas atuais e precisam ser totalmente suplementados com vitamina D e cálcio.

Não é recomendado o uso simultâneo de Esomeprazol e Clopidogrel. Como o esomeprazol inibe o CYP2C19, é a enzima catalisadora metabólica do clopidogrel que reduz o efeito do clopidogrel.

O medicamento contém lactose. Pacientes com problemas genéticos raros são intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má postura - a galactose não deve tomar este medicamento.

O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas

O medicamento tem pouco impacto na capacidade de dirigir e operar máquinas. Podem ocorrer alguns efeitos indesejados, como tonturas (raras), visão turva (rara). Se esses efeitos indesejados ocorrerem, os pacientes não devem dirigir e operar máquinas.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

usados ​​para mulheres grávidas

Para o Esomeprazol, não existem dados clínicos suficientes em mulheres grávidas. De acordo com pesquisas epidemiológicas sobre uma grande quantidade de casos de gestantes utilizando omeprazol misto, não tóxico e deformidade para o feto. Porém, ainda é preciso ter cautela no uso de medicamentos para gestantes. Siga as indicações do médico. O medicamento só deve ser usado quando os benefícios estiverem fora dos riscos.

usado para mulheres que amamentam

Não se sabe se o Esomeprazol será excretado no leite humano ou não. Portanto, é necessário considerar a interrupção da amamentação ou do medicamento, dependendo dos benefícios do Esomeprazol para a mãe.

Interação medicamentosa

Efeito do esomeprazol na farmacocinética de outros medicamentos

Segundo estudos, a concentração de inibidores de protease no plasma diminui quando usados ​​simultaneamente com omeprazol. O uso simultâneo da dose de omeprazol de 40 mg/dia/dia reduz 40% do Nelfinavir no plasma, uma queda de 75-90% dos metabólitos ativos do Nelfinavir. O uso de omeprazol 40 mg/dia/dia e Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg em pessoas saudáveis ​​leva a uma redução de 75% na AUC do Atazanavir. O aumento da dose de Atazanavir para 400 mg também não compensa a quantidade de declínio de Atazanavir. Devido à farmacocinética e farmacodinâmica de Esomeprazol e Omeprazol de forma semelhante, não é recomendado o uso simultâneo de Esomeprazol e Atazanavir, uso contraindicado de Esomeprazol e Nelfinavir.

O tratamento com esomeprazol aumenta o ácido gástrico, levando a um aumento ou diminuição na absorção de medicamentos cujo mecanismo de absorção é afetado pelo ácido estomacal. Por exemplo, a absorção de cetoconazol e iTraconazol pode diminuir durante o tratamento com Esomeprazol.

O esomeprazol inibe o CYP2C19, a principal enzima que metaboliza o esomeprazol. Portanto, quando o Esomeprazol é utilizado com medicamentos metabólicos através do CYP2C19 como Diazepam, Citalopram, Imipramina, Clomipramina, Fenitoína..., a concentração desses medicamentos no plasma pode aumentar e diminuir a dose. O uso concomitante com Esomeprazol 30 mg na forma oral reduz 45% da depuração do Diazepam - um metabólito através do CYP2C19. Quando usado simultaneamente com Esomeprazol 40 mg por via oral e fenitoína aumenta 13% do nível plasmático inferior (nível plasmático mínimo) de fenitoína no plasma em pacientes com epilepsia. Deve monitorar a concentração plasmática de fenitoína ao iniciar ou interromper o tratamento com Esomeprazol. Ao usar 40 mg de Esomeprazol oral em pessoas que estão sendo tratadas com varfarina em um ensaio clínico, comprova-se que o tempo de coagulação do sangue está em uma faixa aceitável. No entanto, depois de colocar o medicamento oral no mercado, ocorreram alguns casos muito raros de aumento clínico significativo do Inr quando tratados simultaneamente com os dois medicamentos. O paciente deve ser monitorado do início ao fim do tratamento ao mesmo tempo. Em voluntários saudáveis, quando utilizado com 40 mg de esomeprazol oral e cisaprida, a AUC da cisaprida aumentou para 32% e o tempo de venda (T1/2) da cisaprida durou 31%, mas o pico de concentração da cisaprida aumentou de forma insignificante. Foi demonstrado que o esomeprazol sódico não tem efeito clínico significativo na farmacocinética da amoxicilina ou da quinidina.

O efeito de outros medicamentos na farmacocinética do esomeprazol

O esomeprazol é metabolizado pelo CYP2C19 e CYP3A4. Ao usar Esomeprazol sódico oral com um inibidor do CYP3A4, a Claritromicina (500 mg, 2 vezes/dia) dobrou a área sob a curva (AUC) do Esomeprazol. Não há necessidade de ajuste da dose de Esomeprazol.

Mecanismo interativo

Metotrexato: o uso simultâneo de altas doses de metotrexato (300 mg) e inibidores da bomba de prótons aumenta os níveis de metotrexato em alguns pacientes. Portanto, pacientes em uso de altas doses de metotrexato (como câncer e psoríase) podem interromper temporariamente o uso de Esomeprazol.

Medicina mútua

Devido à ausência de estudos sobre a correlação do medicamento, não se deve misturar este medicamento com outros medicamentos.