Gaspemin 40 mg ACME tratamentul bolii de reflux gastroesofagian, ulcer gastrointestinal (3 blistere x 10 comprimate)

Tratamentul preventiv al recidivei hemoragiilor la pacienții cu ulcer gastric - ulcer duodenal după administrarea intravenoasă de Esomeprazol.

adolescenți 12 - 18 ani

Boala de reflux gastroesofagian (Gord):

Farmacokinus

Grupa farmacologică: Inhibitori ai pompei de protoni (IPP).

Cod ATC: a02bc05.

Mecanism de acțiune

Esomeprazolul este o bază slabă. In mediile cu aciditate ridicata secretate de celulele peretelui stomacal, Esomeprazolul se transforma in forma activa, inhiba inhibitorii enzimei H+ K+ - ATPASE - Pompele de acid. Activitatea esomeprazolului este inhibată atât ca de obicei, cât și atunci când există un factor de stimulare care crește aciditatea.

afectează secreția de acid gastric

După administrarea unei doze de 20 mg sau 40 mg de esomeprazol, efectul medicamentului începe în decurs de 1 oră. După repetarea dozei de Esomeprazol 20 mg/timp/zi timp de 5 zile, cantitatea de pic de acid după stimularea Pentagastrinei scade cu aproximativ 90 % atunci când este măsurată la 6-7 ore după consumul celei de-a cincea doze.

După cinci zile de administrare a dozei de Esomeprazol 20 mg/zi/timp sau 40 mg/zi/zi, pH-ul stomacului se menține la peste 4 în intervalul de 13-17 ore și 24 de ore la pacienții cu simptome Gord. Proporția de pacienți după administrarea orală de doze repetate de 20 mg/zi/timp cu pH-ul stomacului menținut peste 4 timp de cel puțin 8, 12, 16 ore este de 76%, 54% și 24%, respectiv. Raportul corespunde cu doza de 40 mg/timp/zi este de 97%, 92% si 56%.

Efectul tratamentului cu inhibitori de acid

Cu o doză de 40 mg Esomeprazol/timp/zi, rata de vindecare a ulcerelor din refluxul esofagian după 4 săptămâni de tratament este de 78% dintre pacienți și după 8 săptămâni de tratament este de 93% dintre pacienți. Doza de esomeprazol de 20 mg/zi/timp în combinație cu antibiotice adecvate timp de o săptămână, aproximativ 90% dintre pacienți elimină Helicobacter pylori.

Alte efecte legate de secreția acidă

În timpul tratamentului cu PPIS, nivelul seric de gastrină crește corespunzătoare reducerii secreției de acid. Cromogranina A (CGA) crește, de asemenea, datorită scăderii nivelului de acid din stomac.

Creșterea numărului crescut de celule ECl (Enthochromaffin - likes) poate fi legată de creșterea nivelurilor serice de gastrină la pacienții cu tratament pe termen lung cu ecomeprazol.

Tratamentul pe termen lung cu medicamente ppi a înregistrat cazuri de chisturi ale glandei gastrice. Cu toate acestea, aceste tumori sunt benigne și pot dispărea de la sine.

Utilizarea esomeprazolului reduce aciditatea gastrică, ducând la o creștere a numărului de bacterii normale ale stomacului care încă apar în tractul digestiv, crescând ușor riscul de infecții gastrointestinale cauzate de Salmonella, Campylobacter, poate Clostridium difficile.

Un studiu comparativ cu Rantidine arată că esomeprazolul are un efect mai bun în vindecarea ulcerului gastric la pacienții care utilizează AINS, inclusiv inhibitori selectivi și neselectivi ai COX-2.

Două studii comparative cu placebo au arătat că efectul mai bun al esomeprazolului în prevenirea ulcerului gastric-duodenal la pacienții care utilizează AINS (peste 60 de ani și antecedente de ulcer stomac-duodenal), inclusiv inhibitori selectivi ai COX-2.

Într-un studiu efectuat la pacienții Gord (1 - 17 ani) cu tratament pe termen lung cu IPP, 61% dintre copii par să crească celulele ECL fără semnificație clinică și fără creștere până la atrofie sau tumoră carcinoidă.

Farmacocinetică dinamică

Absorbție

Esomeprazolul este utilizat pe cale orală și nu este durabil în mediul acid, așa că este preparat sub formă de tablete în intestin. În organism, esomeprazolul se transformă neglijabil în izomer R. Esomeprazolul se absoarbe rapid prin concentrații plasmatice maxime orale după aproximativ 1-2 ore de băut. Biodisponibilitatea absolută după administrarea singurei doze de 40 mg este de 64% și crește la 89% după utilizarea mai multor doze. Pentru esomeprazol 20 mg de valori, respectiv, respectiv, 68%. Mâncarea încetinește și reduce absorbția esomeprazolului, dar nu afectează semnificativ eficacitatea esomeprazolului în ceea ce privește nivelul acidului din stomac.

distribuția

Distribuția persoanelor sănătoase este de aproximativ 0,22 l/kg greutate corporală. Esomeprazolul se leagă de proteinele plasmatice aproximativ 97%.

transformare

Esomeprazolul este complet transformat de sistemul Citocrom P450 (CYP) în principal prin CYP2C19 transformat în derivați hidroxil și desmetil ai esomeprazolului, restul prin CYP3A4 transformat în sulfonă Esomeprazol - principalii metaboliți din plasmă.

Eliminare

Clearance-ul plasmatic este de aproximativ 17 l/h după doza unică și de aproximativ 9 l/h după utilizarea repetată. Timpul de vânzare este de aproximativ 1,3 ore după repetarea dozei. Esomeprazolul este eliminat complet din organism între doze și nu se acumulează în organism.

Principalii metaboliți ai esomeprazolului nu acționează asupra secreției de acid gastric. Aproape 80% din dozele orale de esomeprazol sunt excretați metaboliții prin urină, restul în fecale. Doar mai puțin de 1% din esomeprazol nu s-a metabolizat, excretat prin urină.

Subiecte speciale

Metabolism slab

aproximativ 2,9 ± 1,5% din populație are o enzimă slabă CYP2C19 și se numește grup metabolic slab. La acești oameni, esomeprazolul se metabolizează în principal prin CYP3A4. După ce doza zilnică este de 40 mg, comparativ cu cei care s-au metabolizat prin CYP2C19 puternic, zona de sub curbă arată concentrația plasmatică a medicamentului (ACMAX) a esomeprazolului la acești pacienți de două ori mai mare decât cei care s-au metabolizat prin CYP2C19 puternic, concentrația maximă în plasmă crește cu aproximativ 60%. Cu toate acestea, nu este nevoie să ajustați doza de esomeprazol la acești pacienți.

insuficiență renală

Nu există studii privind modificarea parametrilor farmacocinetici ai esomeprazolului la pacienţii cu insuficienţă renală. Deoarece aproape numai metaboliții esomeprazolului sunt eliminați prin rinichi, farmacocinetica medicamentului se modifică neglijabilă la pacienții cu insuficiență renală.

Insuficiență hepatică

La persoanele cu funcție hepatică, biodisponibilitatea rezervorului de medicament și clearance-ul medicamentelor scade, dar nu există o acumulare de medicamente și metaboliți ai medicamentului în organism. Reducerea metabolică la pacienții cu disfuncție hepatică severă duce la dublarea ACMAX a esomeprazolului. Prin urmare, pentru pacienții cu disfuncție hepatică severă, doza nu trebuie să depășească 20 mg.

Vârstnici

Farmacocinetica medicamentului se modifică fără semnificație clinică la vârstnici.

Tineri între 12 - 18 ani

După repetarea dozei de Esomeprazol 20 mg/zi/timp sau 40 mg/zi/zi, aria totală sub curbă (ASC) și timpul până la atingerea concentrației maxime (TMAX) la adolescenții 12 - 18 ani similar cu adulții cu doza corespunzătoare.

Doza initiala este recomandata ca 40 mg esomeprazol/timp x 2 ori/zi. Doza poate fi apoi ajustată în funcție de patologia pacientului. Pe baza datelor clinice existente, majoritatea pacienților pot fi controlați atunci când utilizează doze cuprinse între 80 - 160 mg esomeprazol zilnic. La o doză de peste 80 mg/zi, doza trebuie împărțită de 2 ori/zi.

adolescenți peste 12 ani

Tratamentul ulcerului duodenal cauzat de Helicobacter pylori:

Fiți precaut când utilizați

trebuie să fiți foarte atenți când luați medicamentul pentru pacienți în următoarele cazuri:

Înainte de a utiliza Esomeprazol, este necesar să se elimine stomacul malign sau gastroenterita malignă, deoarece poate umbri temporar simptomele bolii ulceroase maligne, astfel diagnosticarea încetinește.

Nu există nicio recomandare de utilizare a IPP cu Atazanavir. Dacă această combinație este inevitabilă, monitorizarea clinică (de exemplu, încărcarea virală) combină o creștere a dozei de atazanavir la 400 mg. Cu 100 mg de ritonavir, doza de Esomeprazol recomandă 20 mg/zi.

Infecții gastrointestinale bacteriene: ca toți inhibitorii pompei de protoni (IPP), esomeprazolul poate crește numărul de bacterii gastrointestinale. Tratamentul cu Esomeprazol poate duce la o ușoară creștere a riscului de infecții gastrointestinale bacteriene, cum ar fi Salmonella și Campylobacter sau C. Difficile.

Ca și alte secreții de acid gastric, Esomeprazolul poate reduce absorbția vitaminei B12 din cauza hipo sau aclorhidriei. Prin urmare, este necesar să fim precauți atunci când tratați Esomeprazol pe o perioadă lungă de timp la pacienții cu absorbție redusă sau cu factori de risc pentru reducerea absorbției vitaminei B12.

Scăderea hemiaphas a magneziului din sânge: magneziul din sânge a fost raportat la pacienții tratați cu medicamente PPI, cum ar fi esomeprazol, timp de cel puțin trei luni și, în multe cazuri, într-un an. Manifestarea gravă a sângelui redus de magneziu este oboseala, iluziile, convulsiile, amețelile și aritmia ventriculară pot apărea, dar simptome tăcute și pot fi ignorate. Aceste simptome se pot termina atunci când se adaugă magneziu și încetează utilizarea IPP.

Selectați lupusul eritematos (SCLE): Inhibitorii pompei de protoni pot duce la SCLE. Dacă apar leziuni, în special în zona de expunere la soare, și dacă vine cu dureri articulare, pacienții trebuie tratați prompt și ar trebui să ia în considerare oprirea esomeprazolului. Pacienții care prezintă SCLE atunci când utilizează esomeprazol pot prezenta SCLE și atunci când utilizează alte IPP.

fractură: IPP, mai ales dacă este administrat în doze mari și este pe o perioadă lungă de timp (1 an), poate crește riscul de fracturi de șold, încheietura mâinii și coloana vertebrală, în principal la vârstnici sau la persoanele cu alți factori de risc. Observarea cercetărilor arată că PPIS poate crește riscul de fracturi cu 10-40%. Unele dintre aceste creșteri se pot datora altor factori de risc. Pacienții cu risc de osteoporoză trebuie să fie îngrijiți conform instrucțiunilor clinice actuale și trebuie să fie complet suplimentați cu vitamina D și calciu.

Nu se recomandă utilizarea simultană a esomeprazolului și clopidogrelului. Deoarece esomeprazolul inhibă CYP2C19 este enzima catalizatoare metabolică a clopidogrelului care reduce efectul clopidogrelului.

Medicamentul conține lactoză. Pacienții cu probleme genetice rare sunt intoleranță la galactoză, deficit de lactază lactază sau malpoziție - galactoza nu trebuie să ia acest medicament.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Medicamentul are un impact redus asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pot să apară unele efecte nedorite, cum ar fi amețeli (rare), vedere încețoșată (rar). Dacă apar aceste efecte nedorite, pacienții nu trebuie să conducă vehicule și să folosească utilaje.

Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

utilizate pentru femeile însărcinate

Pentru esomeprazol, nu există suficiente date clinice despre femeile însărcinate. Conform cercetărilor epidemiologice pe o cantitate mare de cazuri de gravidă folosind omeprazol mixt, non-toxic și deformare pentru făt. Cu toate acestea, este încă necesar să fiți precauți atunci când utilizați medicamente pentru femeile însărcinate. Urmați indicațiile medicului. Medicamentul trebuie utilizat numai atunci când beneficiile sunt în afara riscurilor.

folosit pentru femeile care alăptează

Nu se știe dacă esomeprazolul se va excreta în laptele uman sau nu. Prin urmare, este necesar să se ia în considerare întreruperea alăptării sau întreruperea medicamentului, în funcție de beneficiile esomeprazolului la mama.

Interacțiunea medicamentoasă

Efectul esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente

Conform studiilor, concentrația de inhibitori de protează în plasmă scade atunci când sunt utilizate concomitent cu omeprazol. Utilizarea simultană a dozei de omeprazol de 40 mg/zi/zi reduce cu 40% din nelfinavirul în plasmă, cu 75-90% din metaboliții activi ai nelfinavirului. Utilizarea omeprazolului 40 mg/zi/zi și Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la persoane sănătoase duce la o reducere cu 75% a ASC a atazanavirului. Creșterea dozei de atazanavir la 400 mg, de asemenea, nu compensează scăderea cantității de atazanavir. Datorită farmacocineticii și farmacodinamicii Esomeprazolului și Omeprazolului în mod similar, nu se recomandă utilizarea simultană a Esomeprazolului și Atazanavirului, contraindicată utilizarea Esomeprazolului și Nelfinavirului.

Tratamentul cu esomeprazol crește aciditatea gastrică ducând la creșterea sau scăderea absorbției medicamentelor care mecanismul de absorbție este afectat de acidul gastric. De exemplu, absorbția ketoconazolului și iTraconazolului poate scădea în timpul tratamentului cu esomeprazol.

Esomeprazolul inhibă CYP2C19, principala enzimă care metabolizează esomeprazolul. Prin urmare, atunci când Esomeprazolul este utilizat cu medicamente metabolice prin CYP2C19 precum Diazepam, Citalopram, Imipramină, Clomipramină, Fenitoină..., concentrația acestor medicamente în plasmă poate crește și scădea doza. Utilizarea concomitentă cu esomeprazol 30 mg formă orală reduce cu 45% clearance-ul diazepamului - un metabolit prin CYP2C19. Atunci când este utilizat concomitent cu esomeprazol 40 mg pe cale orală și fenitoina crește cu 13% din nivelul plasmatic inferior (nivelul plasmatic minim) al fenitoinei în plasmă la pacienții cu epilepsie. Trebuie monitorizată concentrația de fenitoină în plasmă la începerea sau oprirea tratamentului cu esomeprazol. Când se utilizează 40 mg de Esomeprazol oral la persoanele care sunt tratate cu warfarină într-un studiu clinic, se demonstrează că timpul de coagulare a sângelui este într-un interval acceptabil. Cu toate acestea, după introducerea medicamentului pe cale orală pe piață, au existat câteva cazuri foarte rare de creștere clinică semnificativă a Inr atunci când au fost tratate simultan cu cele două medicamente. Pacientul trebuie monitorizat de la începutul până la sfârșitul tratamentului în același timp. La voluntari sănătoși, atunci când a fost utilizat cu 40 mg esomeprazol oral și Cisapridă, ASC a Cisapridei a crescut la 32% și timpul de vânzare (T1/2) Cisapridă a durat cu 31%, dar concentrația maximă a cisapridei a crescut neglijabil. S-a demonstrat că esomeprazolul de sodiu nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii amoxicilinei sau chinidinei.

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii esomeprazolului

Esomeprazolul este metabolizat de CYP2C19 și CYP3A4. Când se utilizează Esomeprazol Sodium oral cu un inhibitor CYP3A4, Claritromicina (500 mg, de 2 ori/zi) a dublat aria de sub curba (ASC) a Esomeprazolului. Nu este nevoie să ajustați doza de esomeprazol.

Mecanism interactiv

Metotrexat: utilizarea simultană a dozelor mari de metotrexat (300 mg) și inhibitori ai pompei de protoni crește nivelul de metotrexat la unii pacienți. Prin urmare, pacienții care utilizează doze mari de metotrexat (cum ar fi cancerul și psoriazisul) pot opri temporar utilizarea esomeprazolului.

Medicina reciprocă

Din cauza absenței studiilor privind corelarea medicamentului, nu se amestecă acest medicament cu alte medicamente.