Гаспемин 40 мг ACME для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвы желудочно-кишечного тракта (3 блистера по 10 таблеток)

Профилактическое лечение рецидивов кровотечений у больных язвенной болезнью желудка - двенадцатиперстной кишки после внутривенного приема эзомепразола.

подростки 12 - 18 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (Горда):

Фармакокин

Фармакологическая группа:Ингибиторы протонной помпы (ИПП).

Код АТС: a02bc05.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием. В высококислой среде, секретируемой клетками стенки желудка, эзомепразол превращается в активную форму, ингибирующую ингибиторы фермента H+ K+ — АТФАЗУ — кислотные насосы. Активность эзомепразола ингибируется как обычно, так и при наличии стимулирующего фактора, повышающего кислотность.

влияет на секрецию желудочной кислоты

После приема дозы эзомепразола 20 мг или 40 мг действие препарата начинается в течение 1 часа. После повторения дозы эзомепразола 20 мг/раз/день в течение 5 дней величина пика кислоты после стимуляции пентагастрином снижается примерно на 90 % при измерении через 6–7 часов после приема пятой дозы.

После пяти дней приема эзомепразола в дозе 20 мг/сут/раз или 40 мг/сут/сут рН желудка сохраняется на уровне более 4 в диапазоне 13-17 часов, а у пациентов с симптомами Горда - 24 часа. Доля пациентов после перорального приема повторной дозы 20 мг/день/раз при сохранении рН желудка более 4 в течение как минимум 8, 12, 16 часов составляет 76%, 54% и 24% соответственно. Соотношение, соответствующее дозе 40 мг/раз/день, составляет 97%, 92% и 56%.

Эффект лечения ингибитором кислоты

При дозе эзомепразола 40 мг/раз/день скорость заживления язв при пищеводном рефлюксе через 4 недели лечения составляет 78% пациентов, а через 8 недель лечения - у 93% пациентов. В дозе эзомепразола 20 мг/день/раз в сочетании с соответствующими антибиотиками в течение недели около 90% пациентов удаляют Helicobacter pylori.

Другие эффекты, связанные с секрецией кислоты

При лечении PPIS уровень сывороточного гастрина увеличивается, что соответствует снижению секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CGA) также увеличивается из-за снижения уровня кислоты в желудке.

Повышенное количество ECl-клеток (энтохромаффин-подобных) может быть связано с повышением уровня гастрина в сыворотке крови у пациентов при длительном лечении экомепразолом.

При длительном лечении препаратами ИПП зарегистрированы случаи образования кист желудочных желез. Однако эти опухоли доброкачественные и могут исчезнуть сами по себе.

Применение эзомепразола снижает кислотность желудка, что приводит к увеличению количества нормальных желудочных бактерий, которые все еще появляются в пищеварительном тракте, немного повышая риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных сальмонеллой, кампилобактерией, возможно, Clostridium difficile.

Сравнительное исследование с Рантидином показывает, что эзомепразол оказывает лучший эффект при заживлении язвы желудка у пациентов, применяющих НПВП, в том числе селективные и неселективные ингибиторы ЦОГ-2.

Два сравнительных исследования с плацебо показали лучший эффект эзомепразола в профилактике язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, применяющих НПВП (старше 60 лет и с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

В исследовании, проведенном на пациентах Горда (1–17 лет) при длительном лечении ИПП, у 61% детей наблюдалось увеличение клеток ECL без клинического значения и без роста атрофии или карциноидной опухоли.

Динамическая фармакокинетика

Поглощение

Эзомепразол применяется перорально и неустойчив в кислой среде, поэтому его готовят в виде таблеток для кишечника. В организме эзомепразол незначительно превращается в R – изомер. Эзомепразол быстро всасывается при пероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 1-2 часа после употребления алкоголя. Абсолютная биодоступность после приема единственной дозы 40 мг составляет 64% и увеличивается до 89% после приема многих доз. Для эзомепразола 20мг значения соответственно соответственно 68%. Пища замедляет и снижает всасывание эзомепразола, но существенно не влияет на эффективность эзомепразола в отношении уровня желудочной кислоты.

Распределение

Распределение у здоровых людей составляет около 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы примерно на 97%.

преобразование

Эзомепразол полностью трансформируется системой цитохрома P450 (CYP) преимущественно через CYP2C19, трансформирующийся в гидроксильные и десметильные производные эзомепразола, остальная часть через CYP3A4 трансформируется в сульфон эзомепразола - основные метаболиты в плазме.

Элиминация

Плазменный клиренс составляет около 17 л/ч после однократного приема и около 9 л/ч после многократного применения. Время реализации составляет около 1,3 часа после повторения дозы. Эзомепразол полностью выводится из организма между приемами и не накапливается в организме.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральных доз эзомепразола выводятся в виде метаболитов через мочу, остальная часть — с калом. Только менее 1% эзомепразола не метаболизируется и выводится с мочой.

Специальные предметы

Слабый обмен веществ

около 2,9±1,5% населения имеют слабый фермент CYP2C19 и называются группой слабого метаболизма. У этих людей эзомепразол метаболизируется преимущественно через CYP3A4. После того, как суточная доза составила 40 мг, по сравнению с теми, кто метаболизировался посредством сильного CYP2C19, область под кривой показывает концентрацию препарата в плазме (ACMAX) эзомепразола у этих пациентов в два раза выше, чем у тех, кто метаболизировался посредством сильного CYP2C19, пиковая концентрация в плазме увеличивается примерно на 60%. Однако нет необходимости корректировать дозу эзомепразола у этих пациентов.

почечная недостаточность

Исследований по изменению параметров фармакокинетики эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки выводятся почти только метаболиты эзомепразола, фармакокинетика препарата меняется незначительно у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

У людей с нарушением функции печени биодоступность резервуара препарата и клиренс препарата снижается, но накопления препарата и метаболитов препарата в организме не происходит. Снижение метаболизма у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени приводит к удвоению ACMAX эзомепразола. Поэтому для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени доза не должна превышать 20 мг.

Пожилые люди

У пожилых людей фармакокинетика препарата изменяется без клинического значения.

Молодежь от 12 до 18 лет

После повторения дозы эзомепразола 20 мг/сут/раз или 40 мг/сут/сут общая площадь под кривой (AUC) и время достижения максимальной концентрации (TMAX) у подростков 12 - 18 лет аналогичны таковым у взрослых при соответствующей дозе.

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг эзомепразола/раз х 2 раза/день. Дозировку затем можно корректировать в зависимости от патологии пациента. На основании существующих клинических данных у большинства пациентов можно добиться контроля при применении дозировки эзомепразола 80–160 мг в день. При дозе более 80 мг/сут дозу следует разделить 2 раза/сут.

подростки старше 12 лет

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori:

Соблюдать осторожность при применении

Необходимо соблюдать особую осторожность при приеме препарата пациентам в следующих случаях:

Перед применением эзомепразола необходимо исключить злокачественный процесс желудка или злокачественный гастроэнтерит, поскольку он может временно затмевать симптомы злокачественной язвенной болезни, тем самым замедляя диагностику.

Нет рекомендаций использовать ИПП с атазанавиром. Если такое сочетание неизбежно, клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки) сочетает увеличение дозы атазанавира до 400 мг. При приеме 100 мг ритонавира рекомендуемая доза эзомепразола составляет 20 мг/день.

Бактериальные желудочно-кишечные инфекции. Как и все ингибиторы протонной помпы (ИПП), эзомепразол может увеличивать количество желудочно-кишечных бактерий. Лечение эзомепразолом может привести к небольшому увеличению риска бактериальных желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Как и другие секреции желудочной кислоты, эсомпразол может снижать всасывание витамина B12 из-за гипо- или ахлоргидрии. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при длительном лечении эзомепразолом у пациентов со сниженной абсорбцией или с факторами риска снижения абсорбции витамина В12.

Снижение уровня магния в крови при гемиафазах: Сообщалось о сообщениях о магнии в крови у пациентов, принимавших препараты ИПП, такие как эзомепразол, в течение как минимум трех месяцев, а во многих случаях - в течение года. Серьезными проявлениями снижения содержания магния в крови являются утомляемость, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но симптомы могут быть бессимптомными и их можно игнорировать. Эти симптомы могут пройти при добавлении магния и прекращении приема ИПП.

Выберите красную волчанку (СККВ). Ингибиторы протонной помпы могут привести к СККВ. Если возникают поражения, особенно в области воздействия солнечного света, и если они сопровождаются болью в суставах, пациентам следует немедленно начать лечение и рассмотреть возможность прекращения приема эзомепразола. Пациенты, у которых появляется SCLE при использовании эзомепразола, могут также испытывать SCLE при использовании других ИПП.

перелом: ИПП, особенно если принимать их в высоких дозах и в течение длительного периода времени (1 год), могут увеличить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пожилых людей или людей с другими факторами риска. Исследования показывают, что PPIS может увеличить риск переломов на 10-40%. Некоторые из этих увеличений могут быть связаны с другими факторами риска. О пациентах с риском развития остеопороза следует заботиться в соответствии с действующими клиническими инструкциями, и им необходимо полностью получать витамин D и кальций.

Не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел. Поскольку эзомепразол ингибирует CYP2C19 — фермент-катализатор метаболизма клопидогрела, который снижает эффект клопидогрела.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими генетическими проблемами - непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением позы - галактозу не следует принимать этот препарат.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Препарат мало влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Могут возникнуть некоторые нежелательные эффекты, такие как головокружение (редко), помутнение зрения (редко). При возникновении этих нежелательных эффектов пациентам не следует водить машину и работать с механизмами.

Применять препараты для женщин в период беременности и кормления грудью

применять для беременных

По эзомепразолу недостаточно клинических данных о применении беременных женщин. По данным эпидемиологических исследований у большого количества беременных наблюдалось применение омепразола смешанного характера, нетоксичного и не вызывающего уродств для плода. Однако все же необходимо соблюдать осторожность при применении препарата беременным. Следуйте указаниям врача. Препарат следует использовать только тогда, когда польза превышает риски.

используется для кормящих женщин

Неизвестно, будет ли эзомепразол выделяться в грудное молоко или нет. Поэтому необходимо рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания или прекращения приема препарата, в зависимости от пользы применения эзомепразола для матери.

Лекарственное взаимодействие

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов

По данным исследований, концентрация ингибиторов протеаз в плазме снижается при одновременном применении с омепразолом. Одновременное применение омепразола в дозе 40 мг/сут/сут снижает содержание Нелфинавира в плазме на 40%, на 75-90% - активные метаболиты Нельфинавира. Применение омепразола 40 мг/сут/сут и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых людей приводит к снижению AUC атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг также не компенсирует величину снижения атазанавира. В связи с тем, что фармакокинетика и фармакодинамика эзомепразола и омепразола аналогичны, не рекомендуется одновременное применение эзомепразола и атазанавира, противопоказано применение эзомепразола и нелфинавира.

Лечение эзомепразолом повышает кислотность желудка, что приводит к увеличению или снижению всасывания лекарств, на механизм всасывания которых влияет желудочная кислота. Например, абсорбция кетоконазола и итраконазола может снизиться во время лечения эзомепразолом.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому, когда эзомепразол используется с метаболическими препаратами через CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин..., концентрация этих препаратов в плазме может увеличиваться и уменьшаться доза. Одновременное применение с пероральной формой эзомепразола в дозе 30 мг снижает на 45% клиренс диазепама – метаболита через CYP2C19. При одновременном применении с эзомепразолом 40 мг перорально и фенитоином увеличивается на 13% нижний плазменный уровень (минимальный плазменный уровень) фенитоина в плазме у больных эпилепсией. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме перед началом или прекращением лечения эзомепразолом. При пероральном применении 40 мг эзомепразола у людей, получающих варфарин в ходе клинических исследований, доказано, что время свертывания крови находится в приемлемом диапазоне. Однако после появления на рынке перорального препарата было несколько очень редких случаев значительного клинического увеличения Inr при одновременном лечении двумя препаратами. Пациент должен находиться под одновременным наблюдением от начала до конца лечения. У здоровых добровольцев при пероральном применении 40 мг эзомепразола и цизаприда AUC цизаприда увеличивалась до 32%, а время реализации (T1/2) цизаприда продолжалось на 31%, но пиковая концентрация цизаприда увеличивалась незначительно. Было показано, что эзомепразол натрия не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. При пероральном применении эзомепразола натрия с ингибитором CYP3A4 кларитромицин (500 мг 2 раза/день) удваивал площадь под кривой (AUC) эзомепразола. Нет необходимости корректировать дозу эзомепразола.

Интерактивный механизм

Метотрексат: одновременное применение высоких доз метотрексата (300 мг) и ингибиторов протонной помпы повышает уровень метотрексата у некоторых пациентов. Поэтому пациенты, применяющие высокие дозы метотрексата (например, при раке и псориазе), могут временно прекратить прием эзомепразола.

Взаимное лекарство

В связи с отсутствием исследований по корреляции препарата не допускается смешивание данного препарата с другими лекарственными средствами.