Gaspemin 40mg ACME gastroözofageal reflü hastalığı, gastrointestinal ülser tedavisi (3 kabarcık x 10 tablet)

Mide ülseri - duodenum ülseri olan hastalarda intravenöz olarak Esomeprazol aldıktan sonra kanama tekrarının önleyici tedavisi.

12 - 18 yaş arası gençler

Gastroözofageal reflü hastalığı (Gord):

Farmakokinus

Farmakolojik grup: Proton pompa inhibitörleri (PPI).

ATC kodu: a02bc05.

Etki mekanizması

Esomeprazol zayıf bir bazdır. Esomeprazol, mide duvarı hücreleri tarafından salgılanan yüksek asidik ortamlarda aktif forma dönüşerek H+ K+ enzim inhibitörleri - ATPASE - Asit pompalarını inhibe eder. Esomeprazolün aktivitesi hem her zamanki gibi hem de asit arttırıcı bir uyarıcı faktör olduğunda inhibe olur.

mide asidi salgısını etkiler

20 mg veya 40 mg Esomeprazol dozu alındıktan sonra ilacın etkisi 1 saat içinde başlar. Esomeprazol 20 mg/zaman/gün dozunun 5 gün boyunca tekrarlanmasından sonra, Pentagastrin uyarıldıktan sonraki asit piki miktarı, beşinci dozun içilmesinden 6-7 saat sonra ölçüldüğünde yaklaşık %90 azalmaktadır.

Esomeprazol 20 mg/gün/zaman veya 40 mg/gün/gün dozunun alınmasından beş gün sonra mide pH'ı 13-17 saat aralığında, Gord semptomları olan hastalarda ise 24 saat boyunca 4'ün üzerinde tutulur. 20 mg/gün/saatlik tekrarlanan oral dozdan sonra mide pH'ı en az 8, 12, 16 saat boyunca 4'ün üzerinde tutulan hastaların oranı sırasıyla %76, %54 ve %24'tür. 40 mg/zaman/gün dozuna karşılık gelen oranlar %97, %92 ve %56'dır.

Asit inhibitörü tedavi etkisi

40 mg Esomeprazol/zaman/gün dozu ile özofagus reflüsünde ülserlerin 4 haftalık tedavi sonrasında iyileşme oranı hastaların %78'inde, 8 haftalık tedavi sonrasında hastaların %93'ündedir. Bir hafta boyunca uygun antibiyotiklerle kombinasyon halinde 20 mg/gün/saatlik esomeprazol dozu, hastaların yaklaşık %90'ında Helicobacter pylori'yi ortadan kaldırır.

Asit salgılanmasıyla ilgili diğer etkiler

PPIS ile tedavi sırasında asit sekresyonunun azalmasına bağlı olarak serum gastrin düzeyi artar. Mide asidi seviyesinin azalmasına bağlı olarak Kromogranin A (CGA) da artar.

ECl hücrelerinin (Entokromaffin benzeri) sayısındaki artış, ekomeprazol ile uzun süreli tedavi gören hastalarda serum gastrin düzeylerindeki artışla ilişkili olabilir.

Ppi ilaçlarıyla uzun süreli tedavide mide bezi kisti vakaları kaydedildi. Ancak bu tümörler iyi huyludur ve kendiliğinden kaybolabilir.

Esomeprazol kullanmak mide asidini azaltır, sindirim sisteminde hala görünen normal mide bakterilerinin sayısında artışa yol açarak Salmonella, Campylobacter ve belki clostridium difficile'nin neden olduğu gastrointestinal enfeksiyon riskini biraz artırır.

Rantidin ile yapılan karşılaştırmalı bir çalışma, Esomeprazol'ün, seçici ve seçici olmayan COX-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere NSAID'leri kullanan hastalarda mide ülserlerini iyileştirmede daha iyi bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

Plasebo ile yapılan iki karşılaştırmalı çalışma, seçici COX -2 inhibitörleri de dahil olmak üzere NSAID kullanan (60 yaş üstü ve mide - duodenal ülser öyküsü olan) hastalarda mide - duodenal ülserin önlenmesinde Esomeprazol'ün daha iyi etkisinin olduğunu göstermiştir.

Uzun süreli PPI tedavisi alan Gord (1 - 17 yaş arası) hastalarda yapılan bir çalışmada, çocukların %61'inde klinik önemi olmayan ECL hücrelerinde artış olduğu ve atrofi veya karsinoid tümörde büyüme olmadığı görülmektedir.

Dinamik farmakokinetik

Absorbe

Esomeprazol ağızdan kullanıldığından asidik ortamda dayanıklı olmadığından bağırsakta tablet şeklinde hazırlanır. Esomeprazol vücutta önemsiz derecede R - izomerine dönüşür. Esomeprazol, yaklaşık 1-2 saat içildikten sonra oral olarak doruğa çıkan plazma konsantrasyonları yoluyla hızla emilir. Tek 40 mg dozun alınmasından sonra mutlak biyoyararlanım %64 olup, birçok doz kullanıldığında %89'a çıkar. Esomeprazol için 20mg değerleri sırasıyla %68'dir. Yiyecek, Esomeprazol'ün emilimini yavaşlatır ve azaltır, ancak Esomeprazol'ün mide asidi seviyeleri üzerindeki etkinliğini önemli ölçüde etkilemez.

dağılım

Sağlıklı insanların dağılımı yaklaşık 0,22 l/kg vücut ağırlığıdır. Esomeprazol plazma proteinlerine yaklaşık %97 oranında bağlanır.

dönüşüm

Esomeprazol, Sitokrom P450 (CYP) sistemi tarafından tamamen dönüştürülür, esas olarak CYP2C19 yoluyla Esomeprazol'ün hidroksil ve desmetil türevlerine dönüştürülür, geri kalanı CYP3A4 aracılığıyla plazmadaki ana metabolitler olan sülfon Esomeprazol'e dönüştürülür.

Eliminasyon

Plazma klerensi tek dozdan sonra yaklaşık 17 l/saattir ve tekrarlanan kullanımdan sonra yaklaşık 9 l/saattir. Dozun tekrarlanmasından sonra satış süresi yaklaşık 1,3 saattir. Esomeprazol dozlar arasında vücuttan tamamen atılır ve vücutta birikmez.

Esomeprazolün ana metabolitleri mide asidi sekresyonu üzerinde çalışmaz. Esomeprazolün oral dozlarının yaklaşık %80'i metabolitleri idrarla, geri kalanı ise dışkıyla atılır. Esomeprazolün yalnızca %1'den azı metabolize edilmemiş olup idrar yoluyla atılır.

Özel konular

Zayıf metabolizma

Nüfusun yaklaşık %2,9 ± 1,5'i zayıf bir CYP2C19 enzimine sahiptir ve zayıf metabolik grup olarak adlandırılır. Bu kişilerde Esomeprazol esas olarak CYP3A4 yoluyla metabolize olur. Günlük doz 40 mg'dan sonra, güçlü CYP2C19 yoluyla metabolize olanlarla karşılaştırıldığında, eğrinin altındaki alan, bu hastalarda Esomeprazol'ün plazmadaki ilaç konsantrasyonunu (ACMAX) güçlü CYP2C19 yoluyla metabolize olanlara göre iki kat daha yüksek gösterir; plazmadaki pik konsantrasyonu yaklaşık %60 artar. Ancak bu hastalarda Esomeprazol dozunun ayarlanmasına gerek yoktur.

böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Esomeprazol'ün farmakokinetik parametrelerinin değişimine ilişkin çalışma bulunmamaktadır. Neredeyse yalnızca Esomeprazol metabolitleri böbrekler yoluyla elimine edildiğinden, böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın farmakokinetiğindeki değişiklik ihmal edilebilir düzeydedir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyonu olan kişilerde ilaç deposunun biyoyararlanımı ve ilaçların klirensi azalır, ancak vücutta ilaç ve ilacın metabolitlerinin birikimi olmaz. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda metabolik azalma, Esomeprazol'ün iki kat ACMAX'ına yol açar. Bu nedenle ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz 20 mg'ı geçmemelidir.

Yaşlı

İlacın farmakokinetiği yaşlılarda klinik önem taşımadan değişir.

12 - 18 yaş arası gençler

Esomeprazol 20 mg/gün/zaman veya 40 mg/gün/gün dozunun tekrarlanmasından sonra, 12 - 18 yaş arası gençlerde eğri altındaki toplam alan (EAA) ve maksimum konsantrasyona ulaşma süresi (TMAX), karşılık gelen dozda yetişkinlere benzer.

Başlangıç ​​dozu 40 mg esomeprazol/zaman x 2 kez/gün şeklinde önerilir. Dozaj daha sonra hastanın patolojisine bağlı olarak ayarlanabilir. Mevcut klinik verilere dayanarak çoğu hasta günlük 80 - 160 mg Esomeprazol dozajı kullanıldığında kontrol altına alınabilir. 80 mg/gün'ün üzerindeki dozlarda doz günde 2 defaya bölünmelidir.

12 yaş üstü gençler

Helicobacter pylori'nin neden olduğu duodenum ülserinin tedavisi:

Kullanırken dikkatli olun

aşağıdaki durumlarda hastalar için ilacı alırken çok dikkatli olmanız gerekir:

Esomeprazol kullanmadan önce, kötü huylu mide veya kötü huylu gastroenteritin ortadan kaldırılması gerekir, çünkü kötü huylu ülser hastalığının semptomlarını geçici olarak gölgeleyebilir ve dolayısıyla tanıyı yavaşlatabilir.

ÜFE'nin Atazanavir ile birlikte kullanılmasına ilişkin bir öneri yoktur. Bu kombinasyon kaçınılmazsa, klinik izleme (örn. virüs yükü) Atazanavir dozunun 400 mg'a çıkarılmasını birleştirir. 100 mg ritonavirde Esomeprazol dozu günde 20 mg önerilir.

Bakteriyel gastrointestinal enfeksiyonlar: Tüm proton pompası inhibitörleri (PPI) gibi, Esomeprazol de gastrointestinal bakteri sayısını artırabilir. Esomeprazol ile tedavi, Salmonella ve Campylobacter veya C. Difficile gibi bakteriyel gastrointestinal enfeksiyon riskinde hafif bir artışa yol açabilir.

Diğer mide asidi salgıları gibi Esomprazol, Hipo veya Aklorhidri nedeniyle B12 vitamininin emilimini azaltabilir. Bu nedenle emilimi azalmış veya B12 vitamini emilimini azaltma risk faktörleri olan hastalarda Esomeprazol'ü uzun süre tedavi ederken dikkatli olmak gerekir.

Hemiaphas'ın kan magnezyumunda azalma: En az üç ay boyunca Esomeprazol gibi PPI ilaçlarıyla tedavi edilen hastalarda ve birçok vakada bir yıl içinde kan magnezyumunun görüldüğü rapor edilmiştir. Kanda magnezyum azalmasının ciddi belirtileri arasında yorgunluk, sanrı, kasılmalar, baş dönmesi ve ventriküler aritmi görülebilir ancak sessiz semptomlar göz ardı edilebilir. Bu belirtiler magnezyum eklediğinizde ve PPI kullanmayı bıraktığınızda sona erebilir.

Lupus eritematozus'u (SCLE) seçin: Proton pompası inhibitörleri SCLE'ye yol açabilir. Özellikle güneş ışığına maruz kalan bölgede lezyonlar ortaya çıkarsa ve eklem ağrısı da eşlik ediyorsa hastalar derhal tedavi edilmeli ve esomeprazolün kesilmesi düşünülmelidir. Esomeprazol kullanırken SCLE görülen hastalar, diğer ÜFE'leri kullanırken de SCLE yaşayabilir.

kırık: ÜFE, özellikle yüksek dozda alındığında ve uzun bir süre boyunca (1 yıl) alındığında, özellikle yaşlılarda veya diğer risk faktörlerine sahip kişilerde kalça, el bileği ve omurga kırıkları riskini artırabilir. Gözlemci araştırmalar PPIS'in kırık riskini %10-40 oranında artırabileceğini göstermektedir. Bu artışların bir kısmı diğer risk faktörlerine bağlı olabilir. Osteoporoz riski taşıyan hastalarla güncel klinik talimatlar doğrultusunda ilgilenilmeli ve D vitamini ve kalsiyumla tam olarak desteklenmeleri gerekmektedir.

Esomeprazol ve Klopidogrel'in aynı anda kullanılması önerilmez. Esomeprazol, CYP2C19'u inhibe ettiğinden, klopidogrelin etkisini azaltan klopidogrelin metabolik katalizör enzimidir.

İlaç laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, laktaz laktaz eksikliği veya malpozisyon gibi nadir görülen genetik sorunları olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi

İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde çok az etkisi vardır. Baş dönmesi (nadir), bulanık (nadir) görme gibi istenmeyen etkiler ortaya çıkabilir. Bu istenmeyen etkilerin ortaya çıkması halinde hastaların araç ve makine kullanmaması gerekmektedir.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanın

Hamile kadınlar için kullanılır

Esomeprazol için hamile kadınlara ilişkin yeterli klinik veri bulunmamaktadır. Omeprazol kullanan çok sayıda hamile vaka üzerinde yapılan epidemiyolojik araştırmalara göre, fetüs için toksik olmayan ve deformasyona neden olan karışık bir ilaçtır. Ancak yine de hamilelere yönelik ilaç kullanırken dikkatli olmak gerekir. Doktorun talimatlarını takip edin. İlaç yalnızca yararların risklerden üstün olduğu durumlarda kullanılmalıdır.

emziren kadınlar için kullanılır

Esomeprazol'ün insan sütüne geçip geçmeyeceği bilinmiyor. Bu nedenle Esomeprazol'ün anneye sağlayacağı faydalara göre emzirmenin durdurulması veya ilacın durdurulması düşünülmelidir.

İlaç etkileşimi

Esomeprazolün diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi

Yapılan çalışmalara göre omeprazol ile eş zamanlı kullanıldığında plazmadaki proteaz inhibitörlerinin konsantrasyonu azalmaktadır. 40 mg/gün/günlük omeprazol dozunun eş zamanlı kullanımı, plazmadaki Nelfinavir'in %40'ını, Nelfinavir'in aktif metabolitlerinin ise %75-90'ını azaltır. Sağlıklı kişilerde omeprazol 40 mg/gün/gün ve Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg kullanımı Atazanavir'in EAA değerinde %75 oranında azalmaya yol açar. Atazanavir dozunun 400 mg'a çıkarılması da Atazanavir'deki düşüş miktarını telafi etmez. Esomeprazol ve Omeprazol'ün farmakokinetiği ve farmakodinamiği benzer olduğundan, Esomeprazol ve Atazanavir'in aynı anda kullanılması önerilmez, Esomeprazol ve Nelfinavir'in kontrendike kullanımı.

Esomeprazol tedavisi mide asidini artırarak emilim mekanizması mide asidinden etkilenen ilaçların emiliminde artışa veya azalmaya neden olur. Örneğin, Esomeprazol ile tedavi sırasında ketokonazol ve iTrakonazolün emilimi azalabilir.

Esomeprazol, Esomeprazol'ü metabolize eden ana enzim olan CYP2C19'u inhibe eder. Bu nedenle Esomeprazol, Diazepam, Sitalopram, İmipramin, Klomipramin, Fenitoin gibi CYP2C19 yoluyla metabolik ilaçlarla birlikte kullanıldığında bu ilaçların plazmadaki konsantrasyonu artabilir veya dozu azaltabilir. Esomeprazol 30 mg oral form ile eş zamanlı kullanım, CYP2C19 yoluyla bir metabolit olan Diazepam klerensini %45 azaltır. Oral olarak 40 mg Esomeprazol ve fenitoin ile eş zamanlı kullanıldığında, epilepsi hastalarında plazmadaki fenitoinin alt plazma düzeyinin (düşük plazma düzeyi) %13'ünü artırır. Esomeprazol tedavisine başlarken veya tedaviyi durdururken plazmadaki fenitoin konsantrasyonu izlenmelidir. Klinik bir araştırmada varfarin tedavisi gören kişilerde 40 mg Esomeprazol'ün oral olarak kullanılması, kanın pıhtılaşma süresinin kabul edilebilir bir aralıkta olduğunu kanıtlamaktadır. Bununla birlikte, ağızdan alınan ilacın piyasaya sunulmasından sonra, iki ilaçla aynı anda tedavi edildiğinde çok nadir bazı önemli Inr klinik artışı vakaları yaşandı. Hasta tedavinin başından sonuna kadar aynı anda izlenmelidir. Sağlıklı gönüllülerde, 40 mg oral Esomeprazol ve Sisaprid ile birlikte kullanıldığında, Cisapride'in EAA'sı %32'ye yükseldi ve Cisapride satış süresi (T1/2) %31 kadar sürdü ancak sisaprid doruk konsantrasyonu ihmal edilebilir düzeyde arttı. Esomeprazol Sodyum'un amoksisilin veya kinidin farmakokinetiği üzerinde önemli bir klinik etkisinin olmadığı gösterilmiştir.

Diğer ilaçların Esomeprazol'ün farmakokinetiği üzerindeki etkisi

Esomeprazol, CYP2C19 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Esomeprazol Sodyum oral olarak bir CYP3A4 inhibitörüyle birlikte kullanıldığında, Klaritromisin (500 mg, günde 2 kez), Esomeprazolün eğri altındaki alanı (EAA) iki katına çıkardı. Esomeprazol dozunu ayarlamanıza gerek yoktur.

Etkileşimli mekanizma

Metotreksat: Yüksek dozda metotreksat (300 mg) ve proton pompa inhibitörlerinin eş zamanlı kullanılması bazı hastalarda metotreksat düzeylerini artırmaktadır. Bu nedenle yüksek dozda metotreksat kullanan hastalar (kanser ve sedef hastalığı gibi) Esomeprazol kullanmayı geçici olarak bırakabilirler.

Karşılıklı ilaç

İlacın korelasyonunu araştıran çalışmaların olmaması nedeniyle bu ilacın diğer ilaçlarla karıştırılmaması.