Гаспемін 40 мг ACME для лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, виразки шлунково-кишкового тракту (3 блістери по 10 таблеток)

Профілактика рецидивів кровотечі у пацієнтів із виразковою хворобою шлунка – дванадцятипалої кишки після внутрішньовенного введення езомепразолу.

Підлітки 12 – 18 років

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (Горд):

Фармакокінус

Фармакологічна група: Інгібітори протонної помпи (ІПП).

Код ATC: a02bc05.

Механізм дії

Езомепразол є слабким основним. У висококислотному середовищі, що виділяється клітинами стінки шлунка, езомепразол перетворюється в активну форму, пригнічує інгібітори Н+К+ ферменту - АТФАЗУ - кислотні насоси. Активність езомепразолу пригнічується як зазвичай, так і за наявності фактора, що підвищує кислотність.

впливає на секрецію шлункової кислоти

Після прийому дози 20 мг або 40 мг езомепразолу дія препарату починається протягом 1 години. Після повторного прийому дози езомепразолу 20 мг/раз/день протягом 5 днів кількість піку кислоти після стимуляції пентагастрину зменшується приблизно на 90 % при вимірюванні через 6-7 годин після прийому п’ятої дози.

Після п'яти днів прийому дози езомепразолу 20 мг/день/раз або 40 мг/день/день рН шлунка підтримується на рівні понад 4 протягом 13-17 годин і 24 годин у пацієнтів із симптомами Горда. Частка пацієнтів після перорального прийому повторної дози 20 мг/день/раз з рН шлунка, що підтримується понад 4 протягом принаймні 8, 12, 16 годин, становить 76%, 54% і 24% відповідно. Співвідношення, що відповідає дозі 40 мг/раз/добу, становить 97%, 92% і 56%.

Ефект лікування інгібіторами кислоти

При дозі 40 мг езомепразолу/час/день швидкість загоєння виразок при езофагеальному рефлюксі після 4 тижнів лікування становить 78% пацієнтів, а після 8 тижнів лікування – у 93% пацієнтів. Доза езомепразолу 20 мг/день/раз у поєднанні з відповідними антибіотиками протягом тижня, приблизно 90% пацієнтів видаляють Helicobacter pylori.

Інші ефекти, пов’язані з секрецією кислоти

Під час лікування PPIS рівень гастрину в сироватці крові підвищується відповідно до зниження секреції кислоти. Хромогранін А (CGA) також підвищується через зниження рівня шлункової кислоти.

Збільшення кількості клітин ECl (Enthochromaffin - likes) може бути пов’язане з підвищенням рівня гастрину в сироватці крові у пацієнтів, які тривалий час лікуються екомепразолом.

При тривалому лікуванні препаратами ІПП зареєстровані випадки кіст шлункової залози. Однак ці пухлини є доброякісними і можуть зникнути самі.

Застосування езомепразолу зменшує кислотність шлунка, що призводить до збільшення кількості нормальних шлункових бактерій, які все ще з’являються в травному тракті, дещо підвищуючи ризик шлунково-кишкових інфекцій, спричинених Salmonella, Campylobacter, можливо, Clostridium difficile.

Порівняльне дослідження з рантидином показує, що езомепразол має кращий ефект при загоєнні виразки шлунка у пацієнтів, які застосовують НПЗЗ, включаючи селективні та неселективні інгібітори ЦОГ-2.

Два порівняльних дослідження з плацебо показали кращий ефект езомепразолу в профілактиці виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки у пацієнтів, які приймають НПЗП (віком старше 60 років та з виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.

У дослідженні, проведеному за участю пацієнтів Горда (віком від 1 до 17 років), які отримували тривале лікування ІПП, у 61% дітей спостерігалося збільшення клітин ECL без клінічного значення та без зростання до атрофії чи карциноїдної пухлини.

Динамічна фармакокінетика

Поглинання

Езомепразол використовується перорально і не витримує дії в кислому середовищі, тому його готують у вигляді таблеток в кишечнику. В організмі езомепразол незначно перетворюється на R-ізомер. Езомепразол швидко всмоктується при пероральному прийомі, досягаючи максимальної концентрації в плазмі приблизно через 1-2 години після вживання. Абсолютна біодоступність після прийому єдиної дози 40 мг становить 64% і збільшується до 89% після застосування багатьох доз. Для езомепразолу 20 мг значень, відповідно, відповідно, відповідно, 68%. Їжа уповільнює та зменшує всмоктування езомепразолу, але не впливає суттєво на ефективність езомепразолу щодо рівня кислотності шлунка.

Розподіл

Розподіл здорових людей становить приблизно 0,22 л/кг маси тіла. Езомепразол зв’язується з білками плазми приблизно на 97%.

перетворення

Езомепразол повністю трансформується системою цитохрому Р450 (CYP), головним чином через CYP2C19, перетворюючись на гідроксильні та десметилпохідні езомепразолу, решта через CYP3A4 перетворюється на сульфон езомепразолу - основні метаболіти в плазмі.

Виведення

Плазмовий кліренс становить приблизно 17 л/год після разової дози та приблизно 9 л/год після повторного застосування. Час продажу становить приблизно 1,3 години після повторного введення дози. Езомепразол повністю виводиться з організму між прийомами і не накопичується в організмі.

Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію шлункової кислоти. Майже 80 % пероральних доз езомепразолу виводяться з метаболітів із сечею, решта — з калом. Лише менше 1% езомепразолу не метаболізується та виводиться із сечею.

Спеціальні предмети

Слабкий обмін речовин

приблизно 2,9 ± 1,5% населення мають слабкий фермент CYP2C19 і називаються групою зі слабким метаболізмом. У цих людей езомепразол метаболізується головним чином через CYP3A4. Після того, як добова доза становить 40 мг, у порівнянні з тими, хто метаболізувався за допомогою сильного CYP2C19, площа під кривою показує концентрацію препарату в плазмі (ACMAX) езомепразолу у цих пацієнтів вдвічі вищу, ніж у тих, хто метаболізувався за допомогою сильного CYP2C19, пікова концентрація в плазмі збільшується приблизно на 60%. Однак немає необхідності коригувати дозу езомепразолу для цих пацієнтів.

ниркова недостатність

Дослідження щодо зміни фармакокінетичних параметрів езомепразолу у пацієнтів з нирковою недостатністю відсутні. Оскільки майже лише метаболіти езомепразолу виводяться нирками, фармакокінетика препарату змінюється незначно у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Печінкова недостатність

У людей із порушеннями функції печінки біодоступність лікарського резервуару та кліренс ліків знижуються, але не відбувається накопичення ліків і метаболітів препарату в організмі. Зниження метаболізму у пацієнтів із тяжкою дисфункцією печінки призводить до подвоєння ACMAX езомепразолу. Тому для пацієнтів із тяжкою дисфункцією печінки доза не повинна перевищувати 20 мг.

Люди похилого віку

У літніх людей фармакокінетика препарату змінюється без клінічного значення.

Молодь від 12 - 18 років

Після повторного введення дози езомепразолу 20 мг/день/раз або 40 мг/день/день загальна площа під кривою (AUC) і час досягнення максимальної концентрації (TMAX) у підлітків 12–18 років подібні до дорослих із відповідною дозою.

Початкова доза рекомендована як 40 мг езомепразолу/раз х 2 рази/день. Потім дозування може бути скоригована в залежності від патології пацієнта. На підставі існуючих клінічних даних більшість пацієнтів можна контролювати при застосуванні доз від 80 до 160 мг езомепразолу на добу. При дозі понад 80 мг/добу дозу слід розділити на 2 рази/добу.

підлітки старше 12 років

Лікування виразки дванадцятипалої кишки, спричиненої Helicobacter pylori:

Будьте обережні при застосуванні

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препарату пацієнтам у таких випадках:

Перед застосуванням езомепразолу необхідно усунути злоякісну пухлину шлунка або злоякісний гастроентерит, оскільки вони можуть тимчасово затьмарити симптоми злоякісної виразкової хвороби, що уповільнює діагностику.

Немає рекомендацій щодо використання ІПП з атазанавіром. Якщо така комбінація неминуча, клінічний моніторинг (наприклад, вірусне навантаження) поєднує збільшення дози атазанавіру до 400 мг. При 100 мг ритонавіру рекомендована доза езомепразолу становить 20 мг/добу.

Бактеріальні шлунково-кишкові інфекції: як і всі інгібітори протонної помпи (ІПП), езомепразол може збільшити кількість шлунково-кишкових бактерій. Лікування езомепразолом може призвести до незначного підвищення ризику бактеріальних шлунково-кишкових інфекцій, таких як Salmonella та Campylobacter або C. Difficile.

Як і інші виділення шлункової кислоти, есомпразол може зменшити всмоктування вітаміну B12 через гіпо- або ахлоргідрію. Тому необхідно бути обережними при тривалому лікуванні езомепразолом у пацієнтів зі зниженою абсорбцією або з факторами ризику зниження абсорбції вітаміну В12.

Зменшення рівня магнію в крові геміафасом: повідомлялося про підвищення рівня магнію в крові у пацієнтів, які отримували ІПП, такі як езомепразол, щонайменше протягом трьох місяців, а в багатьох випадках протягом року. Серйозним проявом зниженого вмісту магнію в крові є втома, марення, судоми, запаморочення та шлуночкова аритмія, які можуть виникнути, але ці симптоми не спостерігаються, і їх можна ігнорувати. Ці симптоми можуть припинитися після додавання магнію та припинення використання ІЦН.

Виберіть червоний вовчак (SCLE): інгібітори протонної помпи можуть призвести до SCLE. Якщо виникають ураження, особливо в зоні впливу сонячного світла, і якщо це супроводжується болем у суглобах, пацієнтам слід негайно надати допомогу та розглянути можливість припинення прийому езомепразолу. Пацієнти, у яких з’являється SCLE під час застосування езомепразолу, також можуть мати SCLE під час застосування інших ІПП.

перелом: ІПП, особливо якщо приймати його у високих дозах і протягом тривалого періоду часу (1 рік), може збільшити ризик переломів стегна, зап’ястка та хребта, головним чином у людей похилого віку або людей з іншими факторами ризику. Спостережні дослідження показують, що PPIS може збільшити ризик переломів на 10-40%. Деякі з цих підвищень можуть бути наслідком інших факторів ризику. Пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу повинні перебувати під опікою відповідно до поточних клінічних інструкцій і потребують повного доповнення вітаміном D і кальцієм.

Не рекомендується одночасне застосування езомепразолу та клопідогрелю. Оскільки езомепразол інгібує фермент CYP2C19, метаболічний каталізатор клопідогрелю, зменшує ефект клопідогрелю.

Препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними проблемами, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази-лактази або неправильне ставлення - галактоза не повинна приймати цей препарат.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Препарат мало впливає на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами. Можуть виникнути деякі небажані ефекти, такі як запаморочення (рідко), затуманення (рідко) зору. У разі виникнення цих небажаних ефектів пацієнтам не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Застосування препаратів для жінок під час вагітності та годування груддю

Застосування для вагітних

Для езомепразолу недостатньо клінічних даних щодо застосування вагітним жінкам. Згідно з епідеміологічними дослідженнями на великій кількості вагітних випадків застосування омепразолу змішане, нетоксичне і потворне для плода. Однак при застосуванні препаратів для вагітних все ж необхідно бути обережними. Дотримуйтесь показань лікаря. Лікарський засіб слід застосовувати лише тоді, коли користь від нього виключена.

використовується для жінок, які годують груддю

Невідомо, чи проникає езомепразол у грудне молоко чи ні. Тому необхідно розглянути питання про припинення грудного вигодовування або припинення прийому препарату залежно від користі езомепразолу для матері.

Лікарська взаємодія

Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших препаратів

Згідно з дослідженнями, концентрація інгібіторів протеази в плазмі знижується при одночасному застосуванні з омепразолом. Одночасне застосування омепразолу в дозі 40 мг/добу/добу знижує вміст нелфінавіру в плазмі на 40 %, активні метаболіти нелфінавіру знижуються на 75-90 %. Застосування омепразолу 40 мг/добу/добу та атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг у здорових людей призводить до зниження AUC атазанавіру на 75%. Збільшення дози атазанавіру до 400 мг також не компенсує зниження рівня атазанавіру. У зв’язку з тим, що фармакокінетика та фармакодинаміка езомепразолу та омепразолу однакові, не рекомендується одночасне застосування езомепразолу та атазанавіру, протипоказано застосування езомепразолу та нелфінавіру.

Лікування езомепразолом підвищує кислотність шлункового соку, що призводить до збільшення або зменшення всмоктування ліків, на механізм всмоктування яких впливає кислота в шлунку. Наприклад, абсорбція кетоконазолу та ітраконазолу може зменшуватися під час лікування езомепразолом.

Езомепразол інгібує CYP2C19, основний фермент метаболізму езомепразолу. Таким чином, коли езомепразол використовується з метаболічними препаратами через CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн ..., концентрація цих препаратів у плазмі може збільшуватися або зменшуватися в дозі. Одночасне застосування з пероральною формою езомепразолу 30 мг знижує на 45 % кліренс діазепаму – метаболіту через CYP2C19. При одночасному застосуванні з езомепразолом у дозі 40 мг перорально та фенітоїном підвищується на 13 % нижнього (мінімального) рівня фенітоїну в плазмі крові хворих на епілепсію. Необхідно контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі на початку або припиненні лікування езомепразолом. При застосуванні 40 мг езомепразолу перорально у людей, які лікуються варфарином у клінічних дослідженнях, це доводить, що час згортання крові знаходиться в прийнятному діапазоні. Однак після виведення на ринок перорального препарату спостерігалися дуже рідкісні випадки значного клінічного підвищення Inr при одночасному лікуванні двома препаратами. Слід одночасно спостерігати за пацієнтом від початку до кінця лікування. У здорових добровольців при застосуванні 40 мг езомепразолу перорально та цизаприду AUC цизаприду зросла до 32%, а час реалізації (T1/2) цизаприду тривав на 31%, але пікова концентрація цизаприду зросла незначно. Показано, що езомепразол натрію не має значного клінічного впливу на фармакокінетику амоксициліну чи хінідину.

Вплив інших препаратів на фармакокінетику езомепразолу

Езомепразол метаболізується CYP2C19 і CYP3A4. При пероральному застосуванні езомепразолу натрію з інгібітором CYP3A4 кларитроміцин (500 мг 2 рази на добу) подвоїв площу під кривою (AUC) езомепразолу. Немає необхідності коригувати дозу езомепразолу.

Інтерактивний механізм

Метотрексат: одночасне застосування високих доз метотрексату (300 мг) та інгібіторів протонної помпи підвищує рівень метотрексату у деяких пацієнтів. Таким чином, пацієнти, які застосовують високі дози метотрексату (наприклад, при раку та псоріазі), можуть тимчасово припинити використання езомепразолу.

Взаємна медицина

Через відсутність досліджень щодо кореляції препарату не можна змішувати цей препарат з іншими препаратами.