Gemcitabin lék 1000 mg/100 ml eBewe k léčbě rakoviny močového měchýře, rakoviny slinivky

ATC kód: L01BC05

Buněčná aktivita v buněčné kultuře:

Gemcitabin má významný cytotoxický účinek proti mnoha typům nádorových buněk kultivovaných u myší a lidí. Lék má specifický fázový účinek, jako je gemcitabin, který zabíjí hlavně buňky v syntéze DNA (fáze S) a za určitých podmínek i blokuje progresi buněk na hranici dvoufázové hranice G1/s. In vitro cytotoxický účinek gemcitabinu v závislosti na koncentraci i čase.

Protinádorové účinky v preklinických modelech:

U zvířecích modelů způsobujících nádor závisí protinádorový účinek gemcitabinu na použití. Používání gemcitabinu denně vykazuje vysokou úmrtnost u zvířat, ale má minimální protinádorovou aktivitu. Pokud však používáte gemcitabin každé 3 nebo 4 dny, můžete lék použít v dávce, která nezpůsobí smrt zvířat, ale má rozšířenou protinádorovou aktivitu u myších nádorů.

Dynamická farmakokinetika

Farmakokinetika gemcitabinu byla pozorována u 353 pacientů v 7 výzkumných pracích, včetně 19221 těchto pacientů, asi 7 pacientů. 45 % rakoviny plic nejsou malé buňky a 35 % je diagnostikováno s orgány. Následující parametry byly dosaženy v dávkách 500 - 2592 mg/m2 a přeneseny v období 0,4 - 1,2 hodiny.

Maximální koncentrace v plazmě (dosahující asi 5 minut po přenosu) je 3,2 - 45,5 mikrogramů/ml. Plazmatická koncentrace matky po užití dávky 1000 mg/m2/30 minut je > 5 mikrogramů/ml po dobu asi 30 minut a na konci přenosu a > 0,4 ​​mikrogramů/ml v další hodině.

Distribuce:

Rozložení hlavního oddílu je 12,4 litrů/m2 pro ženy a 17,5 litrů/m2 pro muže (změna mezi jednotlivci je 91,9 %). Rozdělení obvodového intervalu je 47,4 litrů/m2. Rozdělení periferního intervalu se nemění podle pohlaví.

Koheze na plazmatických proteinech není významná.

Doba prodeje je 42 - 94 minut v závislosti na věku a pohlaví. Při navrženém lékovém schématu je eliminace gemcitabinu téměř úplná během 5 - 11 hodin po začátku přenosu. Gemcitabin se nehromadí, pokud se používá jednou týdně.

Metabolismus

Gemcitabin se rychle metabolizuje prostřednictvím katalyzátoru enzymu cytidin – desaminázy v játrech, ledvinách, krvi a dalších tkáních. Intracelulární metabolismus gemcitabinu bude produkovat mono-di a trifosfátové metabolity gemcitabinu (DFDCMP, DFDCDP a DFDCTP), mezi nimiž jsou CDFDCDP a DFDCTP považovány za aktivní. Intracelulární metabolity se nenacházejí v plazmě a moči. První metabolity, 2-desoxy-2'-2-difluoruridin (DFDU), nejsou aktivní a nacházejí se v plazmě a moči.

Eliminace

Tělesná clearance je asi 29,2 litrů/hod/m2 - 92,2 litrů/m2 v závislosti na pohlaví a věku (rozdíl mezi jednotlivci je 52,5 %). Světlejší u žen je clearance u mužů asi o 25 %. Navzdory rychlému vylučování se clearance u mužů i žen může s věkem snižovat. Při doporučené dávce gemcitabinu 1000 mg/m2 po dobu 30 minut, i když je clearance nízká pro ženy i muže, není třeba snižovat dávku gemcitabinu.

Likvidace močí:

Vylučování ledvinami je 2–7 litrů/hod/m2

Během týdne po zjištění přenosu bylo použito 92 % - 98 % dávky gemcitabinu, 99 % v moči, hlavně ve formě DFDU ​​​​a 1 % dávky je vyloučeno stolicí.

Dynamika DFDU

Maximální koncentrace v plazmě (dosahující asi 3–15 minut po 30 minutách, 1000 mg/m2) je 28–52 mikrogramů/ml.

Spodní koncentrace po 1 týdnu: 0,07 - 1,12 mikrogramů/ml, bez akumulace. Koncentrace plazmy ve třech fázích v porovnání s časovou linií, polozbytečný čas koncové fáze je 65 hodin (33 - 84 hodin).

Vytvořte dfdu z mateřské látky: 91 % - 98 %.

Průměrný distribuční objem v hlavní komoře: 18 litrů/m2 (11-22 litrů/m2).

Průměrný distribuční objem ve stabilním stavu (VSS): 150 litrů/m2 (96 – 228 litrů/m2).

Distribuce do tkáně: široká.

Průměrná clearance: 2,5 litrů/hod/m2 (1–4 litry/hod/m2).

Likvidace močí: Vše.

Kombinace gemcitabinu a paklitaxelu: neovlivňuje farmakokinetiku gemcitabinu nebo paklitaxelu.

Kombinace gemcitabinu a karboplatiny: Taková kombinace nemění farmakobiální vlastnosti paklitaxelu

selhání ledvin

Mírné a střední selhání ledvin (rychlost glomerulární filtrace GFR je 30 - 80 ml/min) významně neovlivňuje farmakokinetiku gemcitabinu.

Pozor při použití

prodloužení doby přenosu a zvýšení frekvence dávek zvýší toxicitu.

Hematologická toxicita:

Gemcitabin může snižovat funkci kostní dřeně projevující se leukopenií, krevními destičkami a anémií.

U pacientů s gemcitabinem by mělo být před každou dávkou sledováno množství, krevní destičky, leukocyty a granulocyty. Pokaždé, když zjistíte selhání kostní dřeně, měli byste zvážit vysazení léků nebo změnu léčby. Selhání kostní dřeně však v krátké době často není nutné snižovat a jen zřídka léčbu ukončí.

Po vysazení gemcitabinu může být množství periferní krve nadále snižováno. U pacientů se selháním kostní dřeně je nutné zahájit léčbu opatrně. Spolu s jinými kleštěmi na buňky je třeba vzít v úvahu riziko inhibice kostní dřeně při použití gemcitabinu spolu s jinými chemoterapeutiky.

Selhání jater a ledvin:

Buďte opatrní při užívání gemcitabinu u pacientů se selháním funkce jater nebo ledvin, protože není dostatek informací o klinickém výzkumu, aby bylo možné u těchto subjektů doporučit jasné dávky. Užívání gemcitabinu u pacientů s jaterními metastázami nebo hepatitidou v anamnéze spolu s alkoholismem nebo cirhózou se může táhnout s dostupným selháním jater. Je nutné provádět pravidelné kontroly funkce jater a ledvin (včetně vyšetření virů).

Koordinace s radiací:

Koordinujte s radiací (současné použití nebo ≤ 7 dní): došlo k toxicitě.

Živá vakcína: U vakcín proti horečce a dalších vakcín se sníženou toxicitou se pacientům nedoporučuje používat gemcitabin.

Kardiovaskulární:

Vzhledem k riziku srdečních a/nebo krevních cév při používání gemcitabinu je nutné být zvláště opatrný při použití u pacientů s kardiovaskulárními jevy v anamnéze.

Syndrom poškození zadního mozku je schopen se zotavit (PresS):

Byly hlášeny případy syndromu poškození zadního mozku, který se zotavil (PresS) se závažnými riziky, které byly hlášeny u pacientů užívajících osamocený gemcitabin nebo užívaných s jinými chemoterapeutiky. Byly hlášeny případy akutní hypertenze a křečí u pacientů, kteří užívali gemcitabin, mohou se také objevit další příznaky, jako jsou bolesti hlavy, kóma, zmatenost a slepota. K diagnostice je nejlepší použít magnetickou rezonanci (MRI). Typicky se preskripční syndrom může zotavit, pokud jsou vhodná podpůrná opatření. Pokud by se během léčebného procesu měl Pres presity syndrom zastavit a neopakovat léčbu gemcitabinem a doplnit podpůrná opatření, včetně kontroly krevního tlaku a antiepileptické léčby.

syndrom kapilárního úniku:

Byly hlášeny případy syndromu kapilárního prosakování u pacientů užívajících gemcitabin v jediné terapii nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutickými léky. Tento syndrom lze léčit, pokud je včas odhalen a je náležitě kontrolován, existují však také zprávy o úmrtích. Souvisí to se zvýšením permeability kapilární stěny v kapalném procesu a únikem proteinu z endotelu do intersticiálu. Mezi klinické příznaky patří systémový edém, přírůstek hmotnosti, hypotenze, závažná hypotenze, akutní selhání ledvin a plicní edém. Pokud během léčby progreduje syndrom kapilárního úniku, je třeba podávání gemcitabinu přerušit a přijmout podpůrná opatření. V pozdějších a teoretických cyklech se může objevit syndrom kapilárního prosakování, souvisí se syndromem respiračního selhání u dospělých.

Plíce:

Při používání gemcitabinu došlo k plicním jevům, někdy závažným (jako je plicní edém, intersticiální pneumonie nebo syndrom těžkého respiračního selhání u dospělých (ARDS). Příčina těchto účinků není jasná.

Ledviny:

U uživatelů gemcitabinu vzácné klinické detekce hemolytického syndromu (HUS). Gemcitabin by měl být vysazen, pokud se u nich objeví první známky mikrochemické hemolýzy, jako je rychlý hemoglobin doprovázený krevními destičkami, zvýšený bilirubin, kreatinin v séru, zvýšená hladina močoviny v krvi nebo LDH. Onemocnění ledvin se nemusí zotavit po vysazení léků a může vyžadovat oddělení.

Reprodukce:

Výzkum reprodukce ukazuje, že gemcitabin způsobuje nedostatek spermií u samců myší. Muži, kteří užívají gemcitabin, proto musí být upozorněni, že nemají děti během léčby a celých 6 měsíců po léčbě, a je třeba jim doporučit, aby si před zahájením léčby uchovali sperma, pravděpodobně kvůli gemcitabinu budou neplodní.

Gemcitabin "ebewe" 200 mg obsahuje 21,49 mg (0,93 mmol) sodíku, gemcitabin "eBewe" 1000 mg obsahuje 107,47 mg (4,67 mmol) sodíku v injekční lahvičce. Proto je nutné zvážit použití u pacientů se slanou dietou.

Užívání léků u žen během těhotenství a kojení

těhotenství:

Adekvátní údaje o použití gemcitabinu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech ukazují, že drogy jsou toxické pro reprodukci.

Na základě výsledků na zvířatech a mechanismu účinku gemcitabinu se nedoporučuje užívat tento lék během těhotenství, pokud to není opravdu nutné.

Ženy je třeba upozornit, aby během užívání gemcitabinu nebyly těhotné, a pokud jsou těhotné, musí to okamžitě oznámit lékaři, i když v rámci opatrnosti.

Období kojení:

Vylučování mateřského mléka mateřským mlékem není jasné a nevylučuje nežádoucí účinek tohoto léku na kojené dítě. Během matek užívajících gemcitabin musí přestat kojit.

Reprodukce:

V reprodukčních studiích gemcitabin zjistil, že snižuje tvorbu spermií u samců myší. Proto muži, kteří užívají gemcitabin, nesmějí mít děti během užívání a celých 6 měsíců po užití tohoto léku a doporučuje se před léčbou uchovávat spermie, protože mohou být kvůli gemcitabinu neplodní.

ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje

neprováděli výzkum vlivu tohoto léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Gemcitabin však způsobuje mírnou až střední ospalost, zejména při pití s ​​alkoholem.

Pacienti musí být opatrní při řízení a obsluze stroje, dokud není zjevně ospalý.

Drogová interakce

neprovedl specializované interaktivní studie.

Radioterapie:

V kombinaci s ozařováním (s použitím nebo ≤ 7 dní): Existuje mnoho léčebných postupů v závislosti na mnoha různých faktorech, včetně dávky gemcitabinu, frekvence použití, gemcitabinu, dávky paprsku, technik ozařování, cílové tkáně a objemu cílové tkáně, preklinický a klinický výzkum ukazuje, že gemcitabin zvyšuje citlivost na záření.

V jediném testu při použití dávky gemcitabinu 0 mg/10 mg stejného 16binu po sobě jdoucích týdnech s léčbou hrudníku u pacientů s nebuněčným karcinomem plic pacientů s malými buňkami, mají jasnou toxicitu ve formě závažných zánětů sliznic, život ohrožujících, zejména ezofagitidy a pneumonie, zejména u pacientů s velkým ozářením. Další studie ukazují, že nižší dávka gemcitabinu může být použita s paprskovou projekcí k predikci toxicity, jako ve studii nemalobuněčné fáze II, s použitím 66 gy jako dávky paprsku hrudníku v kombinaci s gemcitabinem (600 mg/m2, 4krát) a cisplatinou (80 mg/m2, dvakrát), prováděné po dobu 6 týdnů. V současné době nebyl pro všechny typy nádorů stanoven optimální režim pro použití bezpečného gemcitabinu spolu s dávkami záření.

Bez koordinace (použití > 7 dní): Analýza dat neukazuje zvýšení toxicity při použití gemcitabinu více než 7 dní před nebo po projekci paprsku. Data ukazují, že je možné začít používat gemcitabin poté, co jsou k dispozici akutní účinky záření nebo alespoň 1 týden po paprsku.

Komplikace způsobené paprsky se vyskytují v cílové tkáni (např. ezofagitida, kolitida a pneumonie), když jsou monomery a léčba v kombinaci s gemcitabinem.

Další interakce:

Nedoporučuje se používat vakcíny proti žluté zimnici a jiné vakcíny se sníženou toxicitou kvůli riziku systémových onemocnění, která mohou být smrtelná, zejména u pacientů s imunodeficiencí.