Medicamento gemcitabina 1000 mg/100 ml eBewe para tratar el cáncer de vejiga y cáncer de páncreas

Código ATC: L01BC05

Actividad celular en cultivo celular:

La gemcitabina tiene un efecto citotóxico significativo contra muchos tipos de células tumorales cultivadas en ratones y humanos. El fármaco tiene un efecto de fase específico, como que la gemcitabina mata principalmente a las células en la síntesis de ADN (fase S) y, en algunas condiciones, bloquea la progresión de las células en el límite de las dos fases G1/s. Efecto citotóxico in vitro de la gemcitabina dependiendo tanto de la concentración como del tiempo.

Efectos antitumorales en modelos preclínicos:

En modelos animales que causan tumores, el efecto antitumoral de la gemcitabina depende del uso. El uso diario de gemcitabina muestra altas tasas de mortalidad en animales, pero tiene una actividad antitumoral mínima. Sin embargo, si usa gemcitabina cada 3 o 4 días, puede usar el medicamento en una dosis que no cause la muerte del animal pero que tenga una actividad antitumoral generalizada en tumores de ratones.

Farmacocinética dinámica

La farmacocinética de gemcitabina se observó en 353 pacientes en 7 trabajos de investigación, incluidos 121 mujeres y 232 hombres, 29 - 79. Entre estos pacientes, alrededor del 45% El cáncer de pulmón no es de células pequeñas y el 35% se diagnostica en órganos. Los siguientes parámetros se han alcanzado en dosis de 500 - 2592 mg/m2 y se transmiten en el período de 0,4 - 1,2 horas.

La concentración máxima en plasma (que alcanza aproximadamente 5 minutos después de la transmisión) es de 3,2 a 45,5 microgramos/ml. La concentración plasmática de la madre tras la toma de la dosis de 1000 mg/m2/30 minutos es > 5 microgramos/ml durante unos 30 minutos y al final de la transmisión, y > 0,4 ​​microgramos/ml en la siguiente hora.

Distribución:

La distribución del compartimento principal es de 12,4 litros/m2 para mujeres y 17,5 litros/m2 para hombres (la variación entre individuos es del 91,9%). La distribución del intervalo periférico es de 47,4 litros/m2. La distribución del intervalo periférico no cambia según el sexo.

La cohesión sobre las proteínas plasmáticas no es significativa.

El tiempo de venta es de 42 - 94 minutos dependiendo de la edad y el sexo. Con el esquema farmacológico propuesto, la eliminación de gemcitabina se produce casi por completo entre 5 y 11 horas después del inicio de la transmisión. La gemcitabina no se acumula si se usa una vez a la semana.

Metabolismo

La gemcitabina se metaboliza rápidamente a través del catalizador de la enzima citidina - Desaminasa en el hígado, riñones, sangre y otros tejidos. El metabolismo intracelular de la gemcitabina producirá metabolitos monodi y trifosfato de gemcitabina (DFDCMP, DFDCDP y DFDCTP), entre los cuales CDFDCDP y DFDCTP se consideran activos. Los metabolitos intracelulares no se encuentran en plasma ni en orina. Los primeros metabolitos, 2 desoxi-2'-2-difluorouridina (DFDU), no son activos y se encuentran en plasma y orina.

Eliminación

El aclaramiento corporal es de aproximadamente 29,2 litros/hora/m2 - 92,2 litros/m2 dependiendo del sexo y la edad (la diferencia entre individuos es del 52,5%). El aclaramiento más ligero en las mujeres que en los hombres es aproximadamente un 25%. A pesar de que se excreta rápidamente, el aclaramiento tanto en hombres como en mujeres puede disminuir con la edad. Con la dosis recomendada de gemcitabina de 1000 mg/m2 durante 30 minutos, incluso si el aclaramiento es bajo tanto para mujeres como para hombres, no hay necesidad de reducir la dosis de gemcitabina.

Disposición a través de la orina:

La eliminación del aclaramiento renal es de 2 a 7 litros/hora/m2

Durante una semana después de la transmisión se encontró que entre el 92% y el 98% de la dosis de gemcitabina se utilizó, el 99% en la orina, principalmente en forma de DFDU ​​y el 1% de la dosis se elimina a través de las heces.

Dinámica de DFDU

La concentración máxima en plasma (que alcanza aproximadamente 3-15 minutos después de 30 minutos, 1000 mg/m2) es de 28 a 52 microgramos/ml.

La concentración inferior después de 1 semana: 0,07 - 1,12 microgramos/ml, sin acumulación. La concentración de plasma en tres fases respecto a la línea de tiempo, el tiempo de semidesperdicio de la fase final es de 65 horas (33 - 84 horas).

Crear dfdu a partir de sustancia madre: 91% - 98%.

Volumen medio de distribución en el compartimento principal: 18 litros/m2 (11-22 litros/m2).

Volumen medio de distribución en estado estable (VSS): 150 litros/m2 (96 - 228 litros/m2).

Distribución en los tejidos: amplia.

Espacio libre medio: 2,5 litros/hora/m2 (1 - 4 litros/hora/m2).

Disgregación a través de la orina: Todas.

Combinación de gemcitabina + paclitaxel: no afecta la farmacocinética de gemcitabina o paclitaxel.

Combinación de gemcitabina + carboplatino: dicha combinación no cambia la farmacocinética de paclitaxel

insuficiencia renal

La insuficiencia renal leve y media (la velocidad de filtración glomerular TFG es de 30 a 80 ml/minuto) no afecta significativamente la farmacocinética de gemcitabina.

Precaución al usar

extender el tiempo de transmisión y aumentar la frecuencia de la dosis aumentará la toxicidad.

Toxicidad hematológica:

La gemcitabina puede reducir la función de la médula ósea que se manifiesta por leucopenia, plaquetas y anemia.

Los pacientes con gemcitabina deben ser monitoreados antes de cada dosis de cantidad, plaquetas, leucocitos y granulocitos. Cada vez que se detecte insuficiencia de la médula ósea, se debe considerar suspender la medicación o cambiar el tratamiento. Sin embargo, la insuficiencia medular ocurre en poco tiempo y, a menudo, no es necesario reducir la dosis y rara vez se suspende el tratamiento.

Después de suspender la gemcitabina, es posible que se siga reduciendo la cantidad de sangre periférica. Para los pacientes con insuficiencia de la médula ósea, es necesario iniciar el tratamiento con cuidado. Junto con otros alicates celulares, se debe considerar el riesgo de inhibición de la médula ósea cuando se usa gemcitabina junto con otros medicamentos de quimioterapia.

Insuficiencia hepática y renal:

Tenga cuidado al tomar gemcitabina en pacientes con insuficiencia hepática o renal porque no hay suficiente información en investigaciones clínicas para recomendar dosis claras para estos sujetos. El uso de gemcitabina en pacientes con metástasis hepáticas o antecedentes de hepatitis junto con alcoholismo o cirrosis puede retrasarse con la insuficiencia hepática existente. Es necesario realizar evaluaciones periódicas de la función hepática y renal (incluida la evaluación viral).

Coordinar con la radiación:

Coordinar con radiación (uso simultáneo o ≤ 7 días): se produjo toxicidad.

Vacuna viva: no se recomienda que los pacientes usen gemcitabina para una vacuna contra la fiebre y otras vacunas tóxicas reducidas.

Cardiovasculares:

Debido al riesgo para el corazón y/o los vasos sanguíneos al usar gemcitabina, es necesario tener especial cuidado cuando se usa en pacientes con antecedentes de fenómenos cardiovasculares.

El síndrome de daño cerebral posterior es capaz de recuperarse (Presione):

Ha habido informes sobre casos de síndrome de daño cerebral posterior que se recupera (PresS) con riesgos graves que se han informado en pacientes que usan gemcitabina sola o con otros medicamentos de quimioterapia. Ha habido informes sobre hipertensión aguda y convulsiones en pacientes que usan gemcitabina; también pueden ocurrir otros síntomas como dolores de cabeza, coma, confusión y ceguera. Lo mejor es utilizar imágenes por resonancia magnética (MRI) para diagnosticar. Normalmente, el síndrome de prescripción puede recuperarse si se toman las medidas de apoyo adecuadas. Si durante el proceso de tratamiento aparece el síndrome de Prespresity, se debe suspender y no repetir el tratamiento con gemcitabina y complementar medidas de apoyo, incluido el control de la presión arterial y el tratamiento antiepiléptico.

síndrome de fuga capilar:

Ha habido informes sobre el síndrome de fuga capilar en pacientes que usan gemcitabina como terapia única o en combinación con otros medicamentos de quimioterapia. Este síndrome puede tratarse si se detecta a tiempo y se controla adecuadamente, pero también hay informes de muertes. Esto está relacionado con el aumento de la permeabilidad de la pared capilar en el proceso líquido y la proteína del endotelio se filtra hacia el intersticial. Los síntomas clínicos incluyen edema sistémico, aumento de peso, hipotensión, hipotensión grave, insuficiencia renal aguda y edema pulmonar. Se debe suspender el tratamiento con gemcitabina y tomar medidas de apoyo si el síndrome de fuga capilar progresa durante el tratamiento. El síndrome de permeabilidad capilar puede aparecer en ciclos posteriores y teóricos, está relacionado con el síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos.

Pulmón:

Al utilizar gemcitabina se han encontrado fenómenos pulmonares, a veces graves (como edema pulmonar, neumonía intersticial o síndrome de insuficiencia respiratoria grave en adultos (SDRA). No está clara la causa de estos efectos.

Riñón:

En usuarios de gemcitabina, detecciones clínicas raras de síndrome de hemolyticemia (SUH). Se debe suspender el tratamiento con gemcitabina cuando se experimenten los primeros signos de evidencia de hemólisis microquímica, como hemoglobina rápida, acompañada de plaquetas, aumento de bilirrubina, creatinina en suero, aumento de urea en sangre o LDH. Es posible que la enfermedad renal no se recupere al suspender el medicamento y que sea necesaria una separación.

Reproducción:

La investigación sobre reproducción muestra que la gemcitabina causa deficiencia de esperma en ratones macho. Por lo tanto, se debe advertir a los hombres que usan gemcitabina que no tendrán hijos durante la medicación y durante los 6 meses posteriores al tratamiento y que se les debe recomendar que almacenen esperma antes de comenzar el tratamiento, ya que es probable que sean infértiles debido a la gemcitabina.

Gemcitabina "eBewe" 200 mg contiene 21,49 mg (0,93 mmol) de sodio, gemcitabina "eBewe" 1000 mg contiene 107,47 mg (4,67 mmol) de sodio en un vial. Por lo tanto, es necesario considerar su uso en pacientes con dieta salada.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

embarazo:

No existen datos adecuados sobre el uso de gemcitabina en personas embarazadas. Los estudios en animales muestran que las drogas son tóxicas para la reproducción.

Según los resultados en animales y el mecanismo de acción de la gemcitabina, no es aconsejable utilizar este medicamento durante el embarazo, a menos que sea realmente necesario.

Se debe advertir a las mujeres que no queden embarazadas durante el uso de gemcitabina y deben informar inmediatamente al médico si están embarazadas, aunque como medida de precaución.

Período de lactancia:

No está clara la excreción de la leche materna a través de la leche materna y no excluye el efecto no deseado de este medicamento en el niño amamantado. Debe dejar de amamantar a las madres que usan gemcitabina.

Reproducción:

En estudios reproductivos, la gemcitabina encontró que reduce la creación de esperma en ratones macho. Por lo tanto, los hombres que usan gemcitabina no deben tener hijos durante el uso y durante los 6 meses posteriores a usar este medicamento y se recomienda almacenar esperma antes del tratamiento porque pueden quedar infértiles debido a la gemcitabina.

afecta la capacidad para conducir y utilizar máquinas

no se han realizado investigaciones sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, la gemcitabina provoca somnolencia de leve a media, especialmente cuando se bebe con alcohol.

Los pacientes deben tener cuidado al conducir y utilizar la máquina hasta que claramente no tengan sueño.

Interacción farmacológica

no ha realizado estudios interactivos especializados.

Radioterapia:

Cuando se combina con radiación (usando o ≤ 7 días): existen muchos tratamientos que dependen de muchos factores diferentes, incluida la dosis de gemcitabina, la frecuencia de uso, la gemcitabina, la dosis de rayos, las técnicas de radiación, el tejido objetivo y el volumen del tejido objetivo. Las investigaciones preclínicas y clínicas muestran que la gemcitabina aumenta la sensibilidad a la radiación. Los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas, tienen una toxicidad clara en forma de inflamación mucosa grave, potencialmente mortal, especialmente esofagitis y neumonía, especialmente en pacientes con gran radiación. Los siguientes estudios muestran que la dosis más baja de gemcitabina se puede utilizar con una proyección de rayos para predecir la toxicidad, como en el estudio de fase II de células no pequeñas, utilizando 66 gy como dosis de rayos torácicos en combinación con gemcitabina (600 mg/m2, 4 veces) y cisplatino (80 mg/m2, dos veces), realizado durante 6 semanas. Actualmente, no se ha determinado el modo óptimo para que todos los tipos de tumores utilicen gemcitabina segura junto con dosis de radiación.

Cuando no se coordina (uso> 7 días): El análisis de los datos no muestra un aumento en la toxicidad cuando se usa gemcitabina más de 7 días antes o después de la proyección del rayo. Los datos muestran que es posible comenzar a usar gemcitabina después de que los efectos agudos de la radiación estén disponibles o al menos 1 semana después del rayo.

Las complicaciones causadas por los rayos se encuentran en el tejido objetivo (por ejemplo, esofagitis, colitis y neumonía) cuando se utilizan monómeros y el tratamiento en combinación con gemcitabina.

Otras interacciones:

No se recomienda el uso de vacunas contra la fiebre amarilla y otras vacunas de toxicidad reducida debido al riesgo de enfermedades sistémicas, que pueden ser mortales, especialmente en pacientes con inmunodeficiencia.