Medicina Gemcitabin 1000mg/100ml eBewe per il trattamento del cancro alla vescica, cancro al pancreas

Codice ATC: L01BC05

Attività cellulare nella coltura cellulare:

La gemcitabina ha un effetto citotossico significativo contro molti tipi di cellule tumorali coltivate nei topi e nell'uomo. Il farmaco ha un effetto di fase specifico, come la gemcitabina, uccidendo principalmente le cellule nella sintesi del DNA (fase S) e, in alcune condizioni, bloccando la progressione delle cellule al confine delle due fasi G1/s. In vitro, effetto citotossico della gemcitabina dipendente sia dalla concentrazione che dal tempo.

Effetti antitumorali nei modelli preclinici:

Nei modelli animali che causano tumori, l'effetto antitumorale della gemcitabina dipende dall'utilizzo. L'uso quotidiano della gemcitabina mostra alti tassi di mortalità negli animali, ma ha un'attività antitumorale minima. Tuttavia, se si utilizza la gemcitabina ogni 3 o 4 giorni, è possibile utilizzare il farmaco nel dosaggio che non causa la morte degli animali ma ha un'attività antitumorale diffusa per i tumori dei topi.

Farmacocinetica dinamica

La farmacocinetica della gemcitabina è stata osservata in 353 pazienti in 7 lavori di ricerca, di cui 121 femmine e 232 uomini, 29 - 79. Tra questi pazienti, circa il 45% dei tumori polmonari non è a piccole cellule e al 35% vengono diagnosticati organi. I seguenti parametri sono stati raggiunti in dosi di 500 - 2592 mg/m2 e trasmessi nel periodo di 0,4 - 1,2 ore.

La concentrazione massima nel plasma (che si raggiunge circa 5 minuti dopo la trasmissione) è compresa tra 3,2 e 45,5 microgrammi/ml. La concentrazione plasmatica della madre dopo aver assunto la dose di 1000 mg/m2/30 minuti è > 5 microgrammi/ml per circa 30 minuti e alla fine della trasmissione e > 0,4 ​​microgrammi/ml nell'ora successiva.

Distribuzione:

La distribuzione dello scomparto principale è di 12,4 litri/m2 per le donne e di 17,5 litri/m2 per gli uomini (la variazione tra individui è del 91,9%). La distribuzione dell'intervallo periferico è di 47,4 litri/m2. La distribuzione dell'intervallo periferico non cambia in base al sesso.

La coesione sulle proteine ​​plasmatiche non è significativa.

Il tempo di vendita è di 42 - 94 minuti a seconda dell'età e del sesso. Con la schedula farmacologica proposta, l'eliminazione della gemcitabina avviene quasi completamente entro 5 - 11 ore dall'inizio della trasmissione. La gemcitabina non si accumula se usata una volta alla settimana.

Metabolismo

La gemcitabina viene metabolizzata rapidamente attraverso il catalizzatore dell'enzima citidina - desaminasi nel fegato, nei reni, nel sangue e in altri tessuti. Il metabolismo intracellulare della gemcitabina produrrà i metaboliti mono-di e trifosfato della gemcitabina (DFDCMP, DFDCDP e DFDCTP), tra cui CDFDCDP e DFDCTP sono considerati attivi. I metaboliti intracellulari non si trovano nel plasma e nelle urine. I primi metaboliti, 2 desossi-2'-2-difluorouridina (DFDU), non sono attivi e si trovano nel plasma e nelle urine.

Eliminazione

La clearance corporea è di circa 29,2 litri/ora/m2 - 92,2 litri/m2 a seconda del sesso e dell'età (la differenza tra gli individui è del 52,5%). La liquidazione più leggera delle donne negli uomini è di circa il 25%. Nonostante venga escreto rapidamente, la clearance sia negli uomini che nelle donne può diminuire con l’età. Con la dose raccomandata di gemcitabina di 1000 mg/m2 per 30 minuti, anche se la clearance è bassa sia per le donne che per gli uomini, non è necessario ridurre la dose di gemcitabina.

Disgelo attraverso le urine:

L'eliminazione della clearance renale è di 2 - 7 litri/ora/m2

Durante una settimana dopo la trasmissione è stato riscontrato che è stato utilizzato il 92% - 98% della dose di gemcitabina, il 99% nelle urine, principalmente sotto forma di DFDU ​​e l'1% della dose viene escreto attraverso le feci.

Dinamiche di DFDU

La concentrazione massima nel plasma (che raggiunge circa 3-15 minuti dopo 30 minuti, 1000 mg/m2) è compresa tra 28 e 52 microgrammi/ml.

Concentrazione minima dopo 1 settimana: 0,07 - 1,12 microgrammi/ml, senza accumulo. La concentrazione del plasma in tre fasi rispetto alla linea temporale, il tempo di semi-spreco della fase finale è di 65 ore (33 - 84 ore).

Crea dfdu dalla sostanza madre: 91% - 98%.

Volume medio di distribuzione nello scomparto principale: 18 litri/m2 (11-22 litri/m2).

Il volume di distribuzione medio allo stato stabile (VSS): 150 litri/m2 (96 - 228 litri/m2).

Distribuzione nei tessuti: ampia.

Spazio medio: 2,5 litri/ora/m2 (1 - 4 litri/ora/m2).

Disage attraverso l'urina: tutti.

Combinazione Gemcitabina + Paclitaxel: non influenza la farmacocinetica di Gemcitabina o Paclitaxel.

Combinazione Gemcitabina + Carboplatino: tale combinazione non modifica la farmacocinetica di Paclitaxel

insufficienza renale

L'insufficienza renale lieve e media (la velocità di filtrazione glomerulare della GFR è di 30 - 80 ml/minuto) non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica della gemcitabina.

Attenzione durante l'uso

estendere il tempo di trasmissione e aumentare la frequenza della dose aumenterà la tossicità.

Tossicità ematologica:

La gemcitabina può ridurre la funzione del midollo osseo manifestata da leucopenia, piastrine e anemia.

I pazienti trattati con gemcitabina devono essere monitorati prima di ciascuna dose in termini di quantità, piastrine, leucociti e granulociti. Ogni volta che si rileva un'insufficienza del midollo osseo, è necessario prendere in considerazione l'interruzione del trattamento o il cambiamento del trattamento. Tuttavia, l'insufficienza midollare avviene in breve tempo e spesso non è necessario ridurre la dose e raramente interrompere il trattamento.

Dopo l'interruzione della gemcitabina, la quantità di sangue periferico può continuare a essere ridotta. Per i pazienti con insufficienza del midollo osseo, è necessario iniziare il trattamento con cautela. Insieme ad altre pinze cellulari, è necessario considerare il rischio di inibizione del midollo osseo quando si utilizza la gemcitabina insieme ad altri farmaci chemioterapici.

Insufficienza epatica e renale:

Prestare attenzione quando si assume gemcitabina per pazienti con insufficienza epatica o renale perché non ci sono informazioni sufficienti sulla ricerca clinica per raccomandare dosi chiare per questi soggetti. L'uso della gemcitabina in pazienti con metastasi epatiche o con una storia di epatite associata ad alcolismo o cirrosi può rallentare il gioco dell'insufficienza epatica disponibile. È necessario condurre valutazioni regolari della funzionalità epatica e renale (inclusa la valutazione del virus).

Coordinare con la radiazione:

Coordinato con le radiazioni (uso simultaneo o ≤ 7 giorni): si è verificata tossicità.

Vaccino vivente: non è raccomandato l'uso della gemcitabina per i pazienti con un vaccino contro la febbre e altri vaccini a tossicità ridotta.

Cardiovascolare:

A causa del rischio di danni al cuore e/o ai vasi sanguigni durante l'uso della gemcitabina, è necessario prestare particolare attenzione quando viene utilizzata su pazienti con una storia di fenomeni cardiovascolari.

La sindrome del danno cerebrale posteriore è in grado di guarire (PresS):

Sono stati segnalati casi di sindrome da danno cerebrale posteriore recuperato (PresS) con rischi gravi segnalati in pazienti che utilizzavano gemcitabina solitaria o utilizzata con altri farmaci chemioterapici. Sono stati segnalati casi di ipertensione acuta e convulsioni in pazienti affetti da gemcitabina, possono verificarsi anche altri sintomi come mal di testa, coma, confusione e cecità. Per la diagnosi è meglio utilizzare la risonanza magnetica (MRI). In genere la sindrome da prescrizione può guarire se adeguate misure di supporto. Se durante il processo di trattamento la sindrome da pressione deve essere interrotta e non ripetere il trattamento con gemcitabina e integrare misure di supporto, compreso il controllo della pressione arteriosa e il trattamento antiepilettico.

sindrome da perdita capillare:

Sono stati segnalati casi di sindrome da perdita capillare in pazienti che utilizzavano gemcitabina in terapia singola o in combinazione con altri farmaci chemioterapici. Questa sindrome può essere trattata se rilevata precocemente e adeguatamente controllata, ma sono stati segnalati anche casi di decesso. Ciò è legato all'aumento della permeabilità della parete capillare nel processo liquido e alla fuoriuscita di proteine ​​dall'endotelio nell'interstizio. I sintomi clinici comprendono edema sistemico, aumento di peso, ipotensione, ipotensione grave, insufficienza renale acuta ed edema polmonare. La gemcitabina deve essere interrotta e adottate misure di supporto se la sindrome da perdita capillare progredisce durante il trattamento. La sindrome da perdita capillare può comparire in cicli successivi e teorici, è correlata alla sindrome da insufficienza respiratoria negli adulti.

Polmone:

Durante l'utilizzo della gemcitabina si sono verificati fenomeni polmonari, talvolta gravi (come edema polmonare, polmonite interstiziale o sindrome da insufficienza respiratoria grave negli adulti (ARDS). Non è chiara la causa di questi effetti.

Rene:

Negli utilizzatori di gemcitabina, rari rilevamenti clinici di sindrome emolitica (SEU). La gemcitabina deve essere interrotta quando si manifestano i primi segni di emolisi microchimica, come un rapido aumento dell'emoglobina, accompagnato da piastrine, aumento della bilirubina, creatinina sierica, aumento dell'urea nel sangue o dell'LDH. La malattia renale potrebbe non guarire quando si interrompe il trattamento e potrebbe essere necessaria una separazione.

Riproduzione:

La ricerca sulla riproduzione mostra che la gemcitabina provoca carenza di sperma nei topi maschi. Pertanto, gli uomini che utilizzano gemcitabina devono essere avvertiti di non avere figli durante il trattamento e per tutti i 6 mesi successivi al trattamento e devono essere informati di conservare lo sperma prima dell'inizio del trattamento poiché è probabile che siano sterili a causa della gemcitabina.

Gemcitabina "eBewe" 200 mg contiene 21,49 mg (0,93 mmol) di sodio, gemcitabina "eBewe" 1000 mg contiene 107,47 mg (4,67 mmol) di sodio in un flaconcino. Pertanto, è necessario considerare l'uso in pazienti con dieta salata.

Utilizzo di farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

gravidanza:

Non esistono dati adeguati sull'uso della gemcitabina nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali dimostrano che i farmaci sono tossici per la riproduzione.

Sulla base dei risultati sugli animali e del meccanismo d'azione della gemcitabina, non è consigliabile l'uso di questo farmaco durante la gravidanza, a meno che non sia realmente necessario.

Le donne devono essere informate di non essere incinte durante l'uso di gemcitabina e devono riferire immediatamente al medico durante la gravidanza, anche se in via precauzionale.

Periodo dell'allattamento al seno:

Non è chiara l'escrezione del latte materno attraverso il latte materno e non si esclude l'effetto indesiderato di questo farmaco sul bambino allattato al seno. Le madri che usano gemcitabina devono interrompere l'allattamento al seno.

Riproduzione:

Negli studi sulla riproduzione, la gemcitabina ha scoperto di ridurre la creazione di sperma nei topi maschi. Pertanto, gli uomini che usano la gemcitabina non devono avere figli durante l'uso e per tutti i 6 mesi successivi all'uso di questo farmaco e si consiglia di conservare lo sperma prima del trattamento perché possono essere sterili a causa della gemcitabina.

influisce sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari

non hanno condotto ricerche sull'effetto di questo farmaco sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari. Tuttavia, la gemcitabina provoca sonnolenza da lieve a media, soprattutto se bevuta con alcol.

I pazienti devono prestare attenzione durante la guida e l'utilizzo della macchina finché non è chiaramente addormentato.

Interazione farmacologica

non ha condotto studi interattivi specializzati.

Radioterapia:

In combinazione con radiazioni (utilizzo o ≤ 7 giorni): esistono molti trattamenti che dipendono da molti fattori diversi, tra cui la dose di gemcitabina, la frequenza d'uso, la gemcitabina, la dose dei raggi, le tecniche di radiazione, il tessuto bersaglio e il volume del tessuto bersaglio. La ricerca preclinica e clinica mostra che la gemcitabina aumenta la sensibilità alle radiazioni.

In un singolo test, quando si utilizza gemcitabina a una dose di 1.000 mg/m2 nelle stesse 6 settimane consecutive con il trattamento toracico per pazienti con cancro polmonare non cellulare con piccole cellule, presentano una chiara tossicità sotto forma di grave infiammazione delle mucose, pericolosa per la vita, in particolare esofagite e polmonite, soprattutto nei pazienti con forti radiazioni. Gli studi successivi mostrano che la dose inferiore di gemcitabina può essere utilizzata con una proiezione di raggi per prevedere la tossicità, come nello studio di fase II non a piccole cellule, utilizzando 66 gy come dose di radiografia del torace in combinazione con gemcitabina (600 mg/m2, 4 volte) e cisplatino (80 mg/m2, due volte), condotto per 6 settimane. Attualmente, non è stata determinata la modalità ottimale per tutti i tipi di tumori per l'utilizzo della gemcitabina sicura insieme alle dosi di radiazioni.

Quando non coordinato (uso> 7 giorni): l'analisi dei dati non mostra un aumento della tossicità quando si utilizza gemcitabina più di 7 giorni prima o dopo la proiezione dei raggi. I dati mostrano che è possibile iniziare a utilizzare la gemcitabina dopo che gli effetti acuti delle radiazioni sono disponibili o almeno 1 settimana dopo la radiazione.

Le complicazioni causate dai raggi si riscontrano nel tessuto bersaglio (ad es. esofagite, colite e polmonite) quando monomeri e trattamento in combinazione con gemcitabina.

Altre interazioni:

Non è consigliabile utilizzare vaccini contro la febbre gialla e altri vaccini a tossicità ridotta a causa del rischio di malattie sistemiche, che possono essere fatali, soprattutto nei pazienti con immunodeficienza.