Ubat Gemcitabin 1000mg/100ml eBewe untuk merawat kanser pundi kencing, kanser pankreas

Kod ATC: L01BC05

Aktiviti selular dalam kultur sel:

Gemcitabin mempunyai kesan sitotoksik yang ketara terhadap pelbagai jenis sel tumor yang dibiakkan pada tikus dan manusia. Ubat ini mempunyai kesan fasa tertentu, seperti gemcitabin terutamanya membunuh sel dalam sintesis DNA (fasa S) dan, dalam beberapa keadaan dan menyekat perkembangan sel pada sempadan sempadan dua fasa G1/s. In vitro, kesan sitotoksik gemcitabin bergantung pada kedua-dua kepekatan dan masa.

Kesan anti-tumor dalam model praklinikal:

Dalam model penyebab tumor haiwan, kesan anti-tumor gemcitabin bergantung kepada penggunaan. Menggunakan gemcitabin setiap hari menunjukkan kadar kematian yang tinggi pada haiwan, tetapi mempunyai aktiviti anti-tumor yang minimum. Walau bagaimanapun, jika anda menggunakan gemcitabin setiap 3 atau 4 hari, anda boleh menggunakan ubat dalam dos yang tidak menyebabkan kematian haiwan tetapi mempunyai aktiviti anti-tumor yang meluas untuk tumor tikus.

Farmakokinetik dinamik

Farmakokinetik Gemcitabin diperhatikan dalam 353 pesakit dalam 7 kerja penyelidikan ini, termasuk 2921 lelaki, termasuk 292 lelaki. pesakit, kira-kira 45% kanser paru-paru bukanlah sel kecil dan 35% didiagnosis dengan organ. Parameter berikut telah dicapai dalam dos 500 - 2592 mg/m2 dan dihantar dalam tempoh 0.4 - 1.2 jam.

Kepekatan puncak dalam plasma (mencapai kira-kira 5 minit selepas penghantaran) ialah 3.2 - 45.5 mikrogram/ml. Kepekatan plasma ibu selepas mengambil dos 1000mg/m2/30 minit ialah> 5 mikrogram/ml selama kira-kira 30 minit dan pada akhir penghantaran, dan> 0.4 mikrogram/ml pada jam berikutnya.

Pengagihan:

Taburan petak utama ialah 12.4 liter/m2 untuk wanita dan 17.5 liter/m2 untuk lelaki (perubahan antara individu ialah 91.9%). Taburan selang periferi ialah 47.4 liter/m2. Taburan selang persisian tidak berubah mengikut jantina.

Kesepaduan pada protein plasma tidak ketara.

Masa jualan adalah 42 - 94 minit bergantung pada umur dan jantina. Dengan jadual ubat yang dicadangkan, penyingkiran Gemcitabin hampir sepenuhnya dalam masa 5 - 11 jam selepas permulaan penghantaran. Gemcitabin tidak terkumpul jika digunakan seminggu sekali.

Metabolisme

Gemcitabin bermetabolisme dengan cepat melalui pemangkin enzim cytidin - Desaminase dalam hati, buah pinggang, darah dan tisu lain. Metabolisme intrasel Gemcitabin akan menghasilkan metabolit Mono - Di dan Trifosfat gemcitabin (DFDCMP, DFDCDP dan DFDCTP), antaranya CDFDCDP dan DFDCTP dianggap aktif. Metabolit intrasel tidak terdapat dalam plasma dan air kencing. Metabolit pertama, 2 desoxy- 2'-2- difluorouridine (DFDU) tidak aktif dan ditemui dalam plasma dan air kencing.

Penghapusan

Kelegaan badan adalah kira-kira 29.2 liter/jam/m2 - 92.2 liter/m2 bergantung kepada jantina dan umur (perbezaan antara individu ialah 52.5%). Lebih ringan dalam pelepasan wanita pada lelaki adalah kira-kira 25%. Walaupun cepat dikumuhkan, pelepasan untuk lelaki dan wanita mungkin berkurangan dengan usia. Dengan dos gemcitabin yang disyorkan sebanyak 1000mg/m2 selama 30 minit, walaupun pelepasan adalah rendah untuk kedua-dua wanita dan lelaki, tidak perlu mengurangkan dos gemcitabin.

Disage melalui air kencing:

Penyingkiran pelepasan buah pinggang ialah 2 - 7 liter/jam/m2

Dalam tempoh seminggu selepas penghantaran mendapati 92% - 98% daripada dos gemcitabin telah digunakan, 99% dalam air kencing, terutamanya dalam bentuk DFDU ​​​​dan 1% daripada dos dikeluarkan melalui najis.

Dinamik DFDU

Kepekatan puncak dalam plasma (mencapai kira-kira 3-15 minit selepas 30 minit, 1000mg/m2) ialah 28 - 52 mikrogram/ml.

Kepekatan bawah selepas 1 minggu: 0.07 - 1.12 mikrogram/ml, tanpa pengumpulan. Kepekatan plasma dalam tiga fasa berbanding garis masa, masa separuh buangan fasa tamat ialah 65 jam (33 - 84 jam).

Cipta dfdu daripada bahan ibu: 91% - 98%.

Purata isipadu pengedaran dalam petak utama: 18 liter/m2 (11-22 liter/m2).

Purata isipadu pengedaran pada keadaan stabil (VSS): 150 liter/m2 (96 - 228 liter/m2).

Taburan ke dalam tisu: luas.

Purata kelegaan: 2.5 liter/jam/m2 (1 - 4 liter/jam/m2).

Disage melalui air kencing: Semua.

Menggabungkan Gemcitabin + Paclitaxel: tidak menjejaskan farmakokinetik Gemcitabin atau Paclitaxel.

Menggabungkan Gemcitabin + Carboplatin: Gabungan sedemikian tidak mengubah farmakobi Paclitaxel

kegagalan buah pinggang

Kegagalan buah pinggang ringan dan sederhana (kelajuan penapisan glomerular GFR ialah 30 - 80ml/minit) tidak menjejaskan farmakokinetik Gemcitabin dengan ketara.

Berhati-hati apabila menggunakan

memanjangkan masa penghantaran dan meningkatkan kekerapan dos akan meningkatkan ketoksikan.

Ketoksikan hematologi:

gemcitabin boleh mengurangkan fungsi sumsum tulang yang ditunjukkan oleh leukopenia, platelet dan anemia.

Pesakit dengan gemcitabin perlu dipantau sebelum setiap dos kuantiti, platelet, leukosit dan granulosit. Setiap kali anda mengesan kegagalan sumsum tulang, harus mempertimbangkan untuk menghentikan ubat atau menukar rawatan. Walau bagaimanapun, kegagalan sumsum dalam masa yang singkat dan selalunya tidak perlu mengurangkan dos dan jarang menghentikan rawatan.

Selepas menghentikan gemcitabin, jumlah darah periferi mungkin terus berkurangan. Bagi pesakit yang mengalami kegagalan sumsum tulang, perlu memulakan rawatan dengan berhati-hati. Bersama-sama dengan tang sel lain, risiko perencatan sumsum tulang mesti dipertimbangkan apabila menggunakan gemcitabin bersama-sama dengan ubat kemoterapi lain.

Kegagalan hepatik dan buah pinggang:

Berhati-hati semasa mengambil gemcitabin untuk pesakit yang mengalami kegagalan fungsi hati atau buah pinggang kerana tiada maklumat yang mencukupi tentang penyelidikan klinikal untuk mengesyorkan dos yang jelas untuk subjek ini. Menggunakan gemcitabin untuk pesakit dengan metastasis hati atau sejarah hepatitis bersama dengan alkohol atau sirosis boleh berlarutan dengan kegagalan hati yang ada. Ia adalah perlu untuk menjalankan penilaian tetap fungsi hati dan buah pinggang (termasuk penilaian virus).

Selaras dengan sinaran:

Selaraskan dengan sinaran (penggunaan serentak atau ≤ 7 hari): ketoksikan berlaku.

Vaksin hidup: Tidak disyorkan untuk vaksin demam -demam dan vaksin pengurangan toksik yang lain untuk pesakit menggunakan gemcitabin.

Kardiovaskular:

Disebabkan oleh risiko jantung dan/atau saluran darah apabila menggunakan gemcitabin, adalah perlu untuk berhati-hati apabila digunakan untuk pesakit yang mempunyai sejarah fenomena kardiovaskular.

Sindrom kerosakan otak belakang mampu pulih (PresS):

Terdapat laporan mengenai kes sindrom kerosakan otak belakang yang dipulihkan (PresS) dengan risiko serius yang telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan gemcitabine tunggal atau digunakan dengan ubat kemoterapi lain. Terdapat laporan mengenai hipertensi akut dan sawan pada pesakit dengan hadiah menggunakan gemcitabin, gejala lain seperti sakit kepala, koma, kekeliruan dan buta juga boleh berlaku. Adalah lebih baik menggunakan pengimejan resonans magnetik (MRI) untuk mendiagnosis. Biasanya sindrom preskripsi boleh pulih jika langkah sokongan yang sesuai. Jika semasa proses rawatan, sindrom Presity harus berhenti dan tidak mengulangi rawatan dengan gemcitabine dan langkah sokongan tambahan, termasuk kawalan tekanan darah dan rawatan anti-epileptik.

sindrom kebocoran kapilari:

Terdapat laporan mengenai sindrom kebocoran kapilari pada pesakit yang menggunakan gemcitabin terapi tunggal atau digabungkan dengan ubat kemoterapi lain. Sindrom ini boleh dirawat jika dikesan awal dan dikawal dengan sewajarnya, tetapi terdapat juga laporan mengenai kematian. Ini berkaitan dengan peningkatan kebolehtelapan dinding kapilari dalam proses cecair dan protein dari endothelium bocor ke dalam celahan. Gejala klinikal termasuk edema sistemik, penambahan berat badan, hipotensi, hipotensi serius, kegagalan buah pinggang akut dan edema pulmonari. Gemcitabine harus dihentikan dan mengambil langkah sokongan jika sindrom kebocoran kapilari berkembang semasa rawatan. Sindrom kebocoran kapilari mungkin muncul dalam kitaran kemudian dan teori, ia berkaitan dengan sindrom kegagalan pernafasan pada orang dewasa.

Paru-paru:

Apabila menggunakan gemcitabin telah mengalami fenomena paru-paru, kadangkala serius (seperti edema pulmonari, radang paru-paru interstisial atau sindrom kegagalan pernafasan yang teruk pada orang dewasa (ARDS). Punca kesan ini tidak jelas.

Buah pinggang:

Dalam pengguna gemcitabin, pengesanan klinikal yang jarang berlaku bagi sindrom hemolitikemia (HUS). Gemcitabin harus dihentikan apabila mereka mengalami tanda-tanda pertama bukti hemolisis mikrokimia, seperti hemoglobin yang cepat, disertai dengan platelet, peningkatan bilirubin, kreatinin dalam serum, peningkatan urea darah atau LDH. Penyakit buah pinggang mungkin tidak pulih apabila menghentikan ubat dan mungkin memerlukan pengasingan.

Pembiakan:

Penyelidikan tentang pembiakan menunjukkan bahawa gemcitabin menyebabkan kekurangan sperma pada tikus jantan. Oleh itu, lelaki yang menggunakan gemcitabin mesti diberi amaran bahawa mereka tidak mempunyai anak semasa mengambil ubat dan sepanjang 6 bulan selepas rawatan dan perlu dinasihatkan untuk menyimpan sperma sebelum permulaan rawatan mungkin berkemungkinan tidak subur kerana gemcitabin.

Gemcitabin "ebewe" 200 mg mengandungi 21.49 mg (0.93 mmol) natrium, gemcitabin "eBewe" 1000 mg mengandungi 107.47 mg (4.67 mmol) natrium dalam botol. Oleh itu, perlu dipertimbangkan apabila digunakan pada pesakit dengan diet garam.

Menggunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan menyusu

kehamilan:

Tiada data yang mencukupi tentang penggunaan gemcitabin pada orang hamil. Kajian haiwan menunjukkan bahawa dadah adalah toksik pada pembiakan.

Berdasarkan keputusan pada haiwan dan mekanisme tindakan gemcitabin, adalah tidak digalakkan untuk menggunakan ubat ini semasa mengandung, melainkan ia benar-benar diperlukan.

Wanita perlu diberitahu untuk tidak hamil semasa penggunaan gemcitabin dan perlu melaporkan segera kepada doktor apabila hamil, walaupun dalam langkah berjaga-jaga.

Tempoh penyusuan:

Tidak jelas perkumuhan susu ibu melalui susu ibu dan tidak mengecualikan kesan tidak diingini ubat ini kepada anak yang disusukan. Mesti berhenti menyusu semasa ibu menggunakan gemcitabin.

Pembiakan:

Dalam kajian reproduktif, gemcitabin mendapati bahawa mengurangkan penghasilan sperma pada tikus jantan. Oleh itu, lelaki yang menggunakan gemcitabin mestilah tidak mempunyai anak semasa penggunaan dan sepanjang 6 bulan selepas menggunakan ubat ini dan disyorkan untuk menyimpan sperma sebelum rawatan kerana mereka boleh menjadi mandul akibat gemcitabin.

menjejaskan keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

belum menjalankan kajian tentang kesan ubat ini terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan mesin. Walau bagaimanapun, gemcitabin menyebabkan rasa mengantuk ringan hingga sederhana, terutamanya apabila minum dengan alkohol.

Pesakit perlu berhati-hati semasa memandu dan mengendalikan mesin sehingga jelas tidak mengantuk.

Interaksi dadah

belum menjalankan kajian interaktif khusus.

Radioterapi:

Apabila digabungkan dengan sinaran (menggunakan atau ≤ 7 hari): Terdapat banyak rawatan bergantung kepada banyak faktor yang berbeza, termasuk dos gemcitabin, kekerapan penggunaan, gemcitabine, dos sinar, teknik sinaran, tisu sasaran dan isipadu tisu sasaran, penyelidikan praklinikal dan klinikal menunjukkan bahawa Gemcitabin meningkatkan kepekaan sinaran.

Dalam satu ujian 00 mg/mcitabin yang sama, apabila menggunakan 6 mg/mcitabin yang sama. minggu berturut-turut dengan rawatan dada untuk pesakit dengan bukan sel pesakit kanser paru-paru dengan sel-sel kecil, mempunyai ketoksikan yang jelas dalam bentuk keradangan mukus yang serius, mengancam nyawa, terutamanya esofagitis dan radang paru-paru, terutamanya pada pesakit dengan radiasi yang besar. Kajian seterusnya menunjukkan bahawa dos gemcitabine yang lebih rendah boleh digunakan dengan unjuran sinar untuk meramalkan ketoksikan, seperti dalam kajian fasa sel bukan kecil II, menggunakan 66 gy sebagai dos sinar dada dalam kombinasi dengan Gemcitabin (600 mg/m2, 4 kali) dan Cisplatin (80 mg/m2, dua kali), dijalankan selama 6 minggu. Pada masa ini, mod optimum belum ditentukan untuk semua jenis tumor menggunakan gemcitabin yang selamat bersama-sama dengan dos sinaran.

Apabila tidak diselaraskan (penggunaan> 7 hari): Analisis data tidak menunjukkan peningkatan ketoksikan apabila menggunakan gemcitabin lebih daripada 7 hari sebelum atau selepas unjuran sinar. Data menunjukkan bahawa adalah mungkin untuk mula menggunakan gemcitabin selepas kesan akut radiasi tersedia atau sekurang-kurangnya 1 minggu selepas sinar.

Komplikasi yang disebabkan oleh sinaran ditemui dalam tisu sasaran (cth. esofagitis, kolitis dan radang paru-paru) apabila monomer dan rawatan digabungkan dengan gemcitabine.

Interaksi lain:

Tidak disyorkan untuk menggunakan vaksin demam kuning dan vaksin pengurangan toksik yang lain kerana risiko penyakit sistemik, yang boleh membawa maut, terutamanya pada pesakit kekurangan imun.