Remédio gemcitabina 1000mg/100ml eBewe para tratar câncer de bexiga, câncer de pâncreas

Código ATC: L01BC05

Atividade celular em cultura celular:

A gencitabina tem efeito citotóxico significativo contra muitos tipos de células tumorais cultivadas em camundongos e humanos. A droga tem um efeito de fase específico, como a gencitabina, que mata principalmente as células na síntese de DNA (fase S) e, em algumas condições, bloqueia a progressão das células no limite do limite de duas fases G1/s. In vitro, efeito citotóxico da gencitabina dependendo da concentração e do tempo.

Efeitos antitumorais em modelos pré-clínicos:

Em modelos animais causadores de tumores, o efeito antitumoral da gencitabina depende do uso. O uso diário de gencitabina mostra altas taxas de mortalidade em animais, mas tem atividade antitumoral mínima. No entanto, se você usar gencitabina a cada 3 ou 4 dias, poderá usar o medicamento na dosagem que não causa a morte de animais, mas tem uma atividade antitumoral generalizada para tumores de ratos. o câncer de pulmão não consiste em células pequenas e 35% são diagnosticados em órgãos. Os seguintes parâmetros foram alcançados em doses de 500 - 2.592 mg/m2 e transmitidos no período de 0,4 - 1,2 horas.

A concentração máxima no plasma (atingindo cerca de 5 minutos após a transmissão) é de 3,2 - 45,5 microgramas/ml. A concentração plasmática da mãe após tomar a dose de 1000mg/m2/30 minutos é > 5 microgramas/ml por cerca de 30 minutos e no final da transmissão, e > 0,4 ​​microgramas/ml na hora seguinte.

Distribuição:

A distribuição do compartimento principal é de 12,4 litros/m2 para mulheres e 17,5 litros/m2 para homens (a variação entre indivíduos é de 91,9%). A distribuição do intervalo periférico é de 47,4 litros/m2. A distribuição do intervalo periférico não muda de acordo com o sexo.

A coesão das proteínas plasmáticas não é significativa.

O tempo de venda é de 42 a 94 minutos dependendo da idade e sexo. Com o esquema medicamentoso proposto, a eliminação da gemcitabina ocorre quase completamente dentro de 5 a 11 horas após o início da transmissão. A gemcitabina não se acumula se usada uma vez por semana.

Metabolismo

A gemcitabina é metabolizada rapidamente através do catalisador da enzima citidina - Desaminase no fígado, rins, sangue e outros tecidos. O metabolismo intracelular da gemcitabina produzirá metabólitos Mono - Di e Trifosfato de gencitabina (DFDCMP, DFDCDP e DFDCTP), entre os quais CDFDCDP e DFDCTP são considerados ativos. Os metabólitos intracelulares não são encontrados no plasma e na urina. Os primeiros metabólitos, 2 desoxi-2'-2-difluorouridina (DFDU), não são ativos e são encontrados no plasma e na urina.

Eliminação

A depuração corporal é de cerca de 29,2 litros/hora/m2 - 92,2 litros/m2 dependendo do sexo e da idade (a diferença entre indivíduos é de 52,5%). A depuração mais leve nas mulheres nos homens é de cerca de 25%. Apesar de ser rapidamente excretado, a depuração tanto para homens como para mulheres pode diminuir com a idade. Com a dose recomendada de gencitabina de 1000 mg/m2 por 30 minutos, mesmo que a depuração seja baixa tanto para mulheres quanto para homens, não há necessidade de reduzir a dose de gencitabina.

Eliminação pela urina:

A eliminação da depuração renal é de 2 a 7 litros/hora/m2

Durante uma semana após a transmissão ter sido encontrada 92% - 98% da dose de gencitabina foi utilizada, 99% na urina, principalmente na forma de DFDU ​​​​e 1% da dose é excretada pelas fezes.

Dinâmica do DFDU

A concentração máxima no plasma (atingindo cerca de 3-15 minutos após 30 minutos, 1000 mg/m2) é de 28 a 52 microgramas/ml.

A concentração mínima após 1 semana: 0,07 - 1,12 microgramas/ml, sem acumulação. A concentração de plasma em três fases em comparação com a linha do tempo, o tempo de semi-resíduo da fase final é de 65 horas (33 - 84 horas).

Criar DFDU ​​a partir da substância-mãe: 91% - 98%.

O volume médio de distribuição no compartimento principal: 18 litros/m2 (11-22 litros/m2).

O volume médio de distribuição em estado estável (VSS): 150 litros/m2 (96 - 228 litros/m2).

Distribuição nos tecidos: ampla.

Depuração média: 2,5 litros/hora/m2 (1 - 4 litros/hora/m2).

Eliminação pela urina: Todos.

Combinação de Gemcitabina + Paclitaxel: não afeta a farmacocinética de Gemcitabina ou Paclitaxel.

Combinação de Gemcitabina + Carboplatina: Tal combinação não altera a farmacobiologia do Paclitaxel

insuficiência renal

A insuficiência renal leve e média (a velocidade de filtração glomerular da TFG é de 30 a 80 ml/minuto) não afeta significativamente a farmacocinética da gemcitabina.

Cuidado ao usar

estender o tempo de transmissão e aumentar a frequência da dose aumentará a toxicidade.

Toxicidade hematológica:

A gencitabina pode reduzir a função da medula óssea manifestada por leucopenia, plaquetas e anemia.

Pacientes em uso de gencitabina devem ser monitorados antes de cada dose da quantidade de plaquetas, leucócitos e granulócitos. Cada vez que detectar insuficiência da medula óssea, deve-se considerar interromper a medicação ou alterar o tratamento. No entanto, a insuficiência medular ocorre em pouco tempo e muitas vezes não é necessário reduzir a dose e raramente interromper o tratamento.

Após a interrupção da gemcitabina, a quantidade de sangue periférico pode continuar a diminuir. Para pacientes com insuficiência medular, é necessário iniciar o tratamento com cautela. Juntamente com outros alicates celulares, o risco de inibição da medula óssea deve ser considerado ao usar gencitabina junto com outros medicamentos quimioterápicos.

Insuficiência hepática e renal:

Tenha cuidado ao tomar gencitabina para pacientes com insuficiência hepática ou renal porque não há informações suficientes em pesquisas clínicas para recomendar doses claras para esses indivíduos. O uso de gencitabina para pacientes com metástases hepáticas ou histórico de hepatite junto com alcoolismo ou cirrose pode se arrastar com a insuficiência hepática disponível. É necessário realizar avaliações regulares da função hepática e renal (incluindo avaliação de vírus).

Coordenada com radiação:

Coordenada com radiação (uso simultâneo ou ≤ 7 dias): ocorreu toxicidade.

Vacina viva: Não é recomendado o uso de gencitabina para pacientes com vacina contra febre e outras vacinas com toxicidade reduzida.

Cardiovasculares:

Devido ao risco de coração e/ou vasos sanguíneos ao usar gencitabina, é necessário ter especial cuidado quando usado em pacientes com histórico de fenômenos cardiovasculares.

A síndrome de dano cerebral posterior é capaz de se recuperar (PresS):

Houve relatos de casos de síndrome de dano cerebral posterior recuperado (PresS) com riscos graves que foram relatados em pacientes em uso de gencitabina isolada ou com outros medicamentos quimioterápicos. Houve relatos de hipertensão aguda e convulsões em pacientes com apresentação em uso de gencitabina, outros sintomas como dores de cabeça, coma, confusão e cegueira também podem ocorrer. É melhor usar a ressonância magnética (MRI) para diagnosticar. Normalmente, a síndrome da prescrição pode ser recuperada se forem tomadas medidas de apoio adequadas. Se durante o processo de tratamento a síndrome de Pres Presity deve parar e não repetir o tratamento com gencitabina e complementar medidas de suporte, incluindo controle da pressão arterial e tratamento antiepiléptico.

síndrome de extravasamento capilar:

Houve relatos de síndrome de extravasamento capilar em pacientes em uso de gemcitabina em terapia única ou em combinação com outros medicamentos quimioterápicos. Esta síndrome pode ser tratada se detectada precocemente e adequadamente controlada, mas também há relatos de mortes. Isso está relacionado ao aumento da permeabilidade da parede capilar no processo líquido e à proteína do endotélio vazada para o intersticial. Os sintomas clínicos incluem edema sistêmico, ganho de peso, hipotensão, hipotensão grave, insuficiência renal aguda e edema pulmonar. A gencitabina deve ser interrompida e tomadas medidas de suporte se a síndrome de extravasamento capilar progredir durante o tratamento. A síndrome de vazamento capilar pode aparecer em ciclos posteriores e teóricos, está relacionada à síndrome de insuficiência respiratória em adultos.

Pulmão:

Ao usar gemcitabina foram encontrados fenômenos pulmonares, às vezes graves (como edema pulmonar, pneumonia intersticial ou síndrome de insuficiência respiratória grave em adultos (SDRA). Não está clara a causa desses efeitos.

Rim:

Em usuários de gencitabina, detecções clínicas raras de síndrome de hemolyticemia (SHU). A gencitabina deve ser descontinuada quando ocorrerem os primeiros sinais de evidência de hemólise microquímica, como hemoglobina rápida, acompanhada de plaquetas, aumento de bilirrubina, creatinina sérica, aumento de ureia sanguínea ou LDH. A doença renal pode não se recuperar ao interromper a medicação e pode precisar de separação.

Reprodução:

Pesquisas sobre reprodução mostram que a gencitabina causa deficiência de esperma em camundongos machos. Portanto, os homens que usam gencitabina devem ser avisados ​​de que não têm filhos durante a medicação e todos os 6 meses após o tratamento e precisam ser aconselhados a armazenar esperma antes do início do tratamento, podendo ser inférteis devido à gencitabina.

Gemcitabina "ebewe" 200 mg contém 21,49 mg (0,93 mmol) de sódio, gencitabina "eBewe" 1000 mg contém 107,47 mg (4,67 mmol) de sódio em um frasco para injetáveis. Portanto, é necessário considerar quando utilizado em pacientes com dieta salgada.

Uso de medicamentos por mulheres durante a gravidez e lactação

gravidez:

Não existem dados adequados sobre o uso de gencitabina em mulheres grávidas. Estudos em animais mostram que as drogas são tóxicas para a reprodução.

Com base nos resultados em animais e no mecanismo de ação da gencitabina, não é aconselhável o uso deste medicamento durante a gravidez, a menos que seja realmente necessário.

As mulheres precisam ser informadas para não engravidar durante o uso de gencitabina e devem informar imediatamente o médico quando estiverem grávidas, embora por precaução.

Período de amamentação:

Não está claro a excreção do leite materno através do leite materno e não exclui o efeito indesejado deste medicamento para a criança amamentada. Deve interromper a amamentação durante o uso de gencitabina pelas mães.

Reprodução:

Em estudos reprodutivos, a gencitabina descobriu que reduz a produção de espermatozóides em ratos machos. Portanto, os homens que usam gencitabina não devem ter filhos durante o uso e todos os 6 meses após o uso deste medicamento e são recomendados a armazenar esperma antes do tratamento porque podem ser inférteis devido à gencitabina.

afeta a capacidade de dirigir e operar máquinas

não realizaram pesquisas sobre o efeito deste medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, a gencitabina causa sonolência leve a média, especialmente quando consumida com álcool.

Os pacientes precisam ser cautelosos ao dirigir e operar a máquina até que ela claramente não esteja com sono.

Interação medicamentosa

não foram realizados estudos interativos especializados.

Radioterapia:

Quando combinado com radiação (usando ou ≤ 7 dias): Existem muitos tratamentos dependendo de muitos fatores diferentes, incluindo dose de gencitabina, frequência de uso, gencitabina, dose de raio, técnicas de radiação, tecido alvo e volume do tecido alvo, pesquisas pré-clínicas e clínicas mostram que Gemcitabina aumenta a sensibilidade à radiação. pacientes com câncer com células pequenas apresentam uma clara toxicidade na forma de inflamação mucosa grave, com risco de vida, especialmente esofagite e pneumonia, especialmente em pacientes com grande radiação. Os próximos estudos mostram que a dose mais baixa de gencitabina pode ser usada com projeção de raios para prever toxicidade, como no estudo de fase II de células não pequenas, usando 66 gy como dose de radiografia de tórax em combinação com Gemcitabina (600 mg/m2, 4 vezes) e Cisplatina (80 mg/m2, duas vezes), conduzido durante 6 semanas. Atualmente, o modo ideal não foi determinado para todos os tipos de tumores usarem gencitabina segura junto com doses de radiação.

Quando não coordenado (uso> 7 dias): A análise dos dados não mostra aumento da toxicidade ao usar gencitabina mais de 7 dias antes ou depois da projeção dos raios. Os dados mostram que é possível iniciar o uso de gencitabina após os efeitos agudos da radiação estarem disponíveis ou pelo menos 1 semana após o raio.

As complicações causadas pelos raios são encontradas no tecido alvo (por exemplo, esofagite, colite e pneumonia) quando monômeros e tratamento em combinação com gencitabina.

Outras interações:

Não é recomendado o uso de vacinas contra febre amarela e outras vacinas com toxicidade reduzida devido ao risco de doenças sistêmicas, que podem ser fatais, especialmente em pacientes com imunodeficiência.