Gemcitabin medicament 1000mg/100ml eBewe pentru a trata cancerul vezicii urinare, cancerul pancreatic

Cod ATC: L01BC05

Activitatea celulară în cultura celulară:

Gemcitabina are un efect citotoxic semnificativ împotriva multor tipuri de celule tumorale cultivate la șoareci și oameni. Medicamentul are un efect de fază specific, cum ar fi gemcitabina, care ucide în principal celulele din sinteza ADN-ului (faza S) și, în unele condiții, blochează progresia celulelor la limita limitei de două faze G1/s. In vitro, efectul citotoxic al gemcitabinei depinde atât de concentrație, cât și de timp.

Efecte antitumorale în modelele preclinice:

În modelele care cauzează tumori animale, efectul antitumoral al gemcitabinei depinde de utilizare. Utilizarea zilnică a gemcitabinei arată rate mari de deces la animale, dar are o activitate antitumorală minimă. Cu toate acestea, dacă utilizați gemcitabină la fiecare 3 sau 4 zile, puteți utiliza medicamentul în doze care nu provoacă moartea animalelor, dar au o activitate antitumorală pe scară largă pentru tumorile de șoareci. Dintre acești pacienți, aproximativ 45% din cancerul pulmonar nu sunt celule mici și 35% sunt diagnosticați cu organe. Următorii parametri au fost atinși în doze de 500 - 2592 mg/m2 și transmisi în perioada de 0,4 - 1,2 ore.

Concentrația maximă în plasmă (atingând aproximativ 5 minute după transmitere) este de 3,2 - 45,5 micrograme/ml. Concentrația plasmatică a mamei după administrarea dozei de 1000mg/m2/30 minute este> 5 micrograme/ml timp de aproximativ 30 minute și la sfârșitul transmiterii și> 0,4 ​​micrograme/ml în următoarea oră.

Distribuție:

Distribuția compartimentului principal este de 12,4 litri/m2 pentru femei și 17,5 litri/m2 pentru bărbați (variația între indivizi este de 91,9%). Distribuția intervalului periferic este de 47,4 litri/m2. Distribuția intervalului periferic nu se modifică în funcție de sex.

Coeziunea proteinelor plasmatice nu este semnificativă.

Timpul de vânzare este de 42 - 94 de minute, în funcție de vârstă și sex. Cu programul de medicamente propus, eliminarea Gemcitabinei este aproape completă în 5 - 11 ore după începerea transmiterii. Gemcitabina nu se acumulează dacă este utilizată o dată pe săptămână.

Metabolism

Gemcitabina se metabolizează rapid prin catalizatorul enzimei citidină - Desaminaza din ficat, rinichi, sânge și alte țesuturi. Metabolismul intracelular al gemcitabinei va produce metaboliți mono-di și trifosfat de gemcitabină (DFDCMP, DFDCDP și DFDCTP), printre care CDFDCDP și DFDCTP sunt considerați activi. Metaboliții intracelulari nu se găsesc în plasmă și urină. Primii metaboliți, 2 dezoxi-2'-2-difluoruridina (DFDU) nu sunt activi și se găsesc în plasmă și urină.

Eliminare

Clearance-ul corporal este de aproximativ 29,2 litri/oră/m2 - 92,2 litri/m2 în funcție de sex și vârstă (diferența dintre indivizi este de 52,5%). Mai ușor în clearance-ul femeilor la bărbați este de aproximativ 25%. În ciuda faptului că este excretat rapid, clearance-ul atât pentru bărbați, cât și pentru femei poate scădea odată cu vârsta. Cu doza recomandată de gemcitabină de 1000 mg/m2 timp de 30 de minute, chiar dacă clearance-ul este scăzut atât pentru femei, cât și pentru bărbați, nu este nevoie să reduceți doza de gemcitabină.

Dispoziție prin urină:

Eliminarea clearance-ului renal este de 2 - 7 litri/oră/m2

Într-o săptămână după ce transmiterea a constatat că 92% - 98% din doza de gemcitabină a fost utilizată, 99% în urină, în principal sub formă de DFDU ​​​​și 1% din doză este evacuată prin fecale.

Dinamica DFDU

Concentrația maximă în plasmă (atingând aproximativ 3-15 minute după 30 de minute, 1000 mg/m2) este de 28 - 52 micrograme/ml.

Concentrația inferioară după 1 săptămână: 0,07 - 1,12 micrograme/ml, fără acumulare. Concentrația plasmei în trei faze în comparație cu linia temporală, timpul de semi-risipă al fazei finale este de 65 de ore (33 - 84 de ore).

Creați dfdu din substanța mamă: 91% - 98%.

Volumul mediu de distribuție în compartimentul principal: 18 litri/m2 (11-22 litri/m2).

Volumul mediu de distribuție în stare stabilă (VSS): 150 litri/m2 (96 - 228 litri/m2).

Distribuție în țesut: largă.

Clearance medie: 2,5 litri/oră/m2 (1 - 4 litri/oră/m2).

Disage prin urină: toate.

Combinarea Gemcitabin + Paclitaxel: nu afectează farmacocinetica Gemcitabin sau Paclitaxel.

Combinarea Gemcitabin + Carboplatin: O astfel de combinație nu modifică farmacocinetica Paclitaxelului

insuficiență renală

Insuficiența renală ușoară și medie (viteza de filtrare glomerulară GFR este de 30 - 80 ml/minut) nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica Gemcitabinei.

Atenție la utilizare

extinderea timpului de transmitere și creșterea frecvenței dozei va crește toxicitatea.

Toxicitate hematologică:

gemcitabina poate reduce funcția măduvei osoase manifestată prin leucopenie, trombocite și anemie.

Pacienții cu gemcitabină trebuie monitorizați înainte de fiecare doză de cantitate, trombocite, leucocite și granulocite. De fiecare dată când detectați insuficiența măduvei osoase, ar trebui să luați în considerare oprirea medicamentelor sau schimbarea tratamentului. Cu toate acestea, insuficiența măduvei într-un timp scurt și de multe ori nu trebuie să reducă doza și rareori oprirea tratamentului.

După oprirea gemcitabinei, cantitatea de sânge periferic poate continua să fie redusă. Pentru pacienții cu insuficiență medulară, este necesar să se înceapă tratamentul cu atenție. Împreună cu alți clești pentru celule, riscul de inhibare a măduvei osoase trebuie luat în considerare atunci când utilizați gemcitabină împreună cu alte medicamente pentru chimioterapie.

Insuficiență hepatică și renală:

Aveți grijă când luați gemcitabină pentru pacienții cu insuficiență hepatică sau renală, deoarece nu există suficiente informații despre cercetarea clinică pentru a recomanda doze clare pentru acești subiecți. Utilizarea gemcitabinei pentru pacienții cu metastaze hepatice sau antecedente de hepatită, împreună cu alcoolism sau ciroză, poate fi afectată de insuficiența hepatică disponibilă. Este necesar să se efectueze evaluări regulate ale funcției hepatice și renale (inclusiv evaluarea virusului).

Coordonați cu radiația:

Coordonați cu radiația (utilizare simultană sau ≤ 7 zile): a apărut toxicitate.

Vaccin viu: nu este recomandat pentru un vaccin împotriva febrei și alte vaccinuri cu toxicitate redusă pentru ca pacienții să utilizeze gemcitabină.

Cardiovasculare:

Datorită riscului de apariție a inimii și/sau a vaselor de sânge atunci când utilizați gemcitabină, este necesar să fiți deosebit de precauți atunci când este utilizat la pacienții cu antecedente de fenomene cardiovasculare.

Sindromul de afectare a creierului din spate este capabil să se recupereze (Apăsați):

Au fost raportate cazuri de sindrom de afectare a creierului din spate care este recuperat (PresS) cu riscuri grave care au fost raportate la pacienții care utilizează gemcitabină în monoterapie sau utilizați împreună cu alte medicamente pentru chimioterapie. Au existat raportări privind hipertensiune arterială acută și convulsii la pacienții cu prezenta care utilizează gemcitabină, pot apărea și alte simptome precum dureri de cap, comă, confuzie și orbire. Cel mai bine este să utilizați imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) pentru a diagnostica. În mod obișnuit, sindromul de prescripție se poate recupera dacă măsurile de sprijin adecvate. Dacă în timpul procesului de tratament, sindromul Pres presity trebuie să se oprească și nu se repetă tratamentul cu gemcitabină și măsuri suplimentare de sprijin, inclusiv controlul tensiunii arteriale și tratamentul antiepileptic.

sindromul scurgerii capilare:

Au existat rapoarte privind sindromul de scurgere capilară la pacienții care utilizează gemcitabină cu terapie unică sau în combinație cu alte medicamente pentru chimioterapie. Acest sindrom poate fi tratat dacă este detectat precoce și controlat corespunzător, dar există și rapoarte despre decese. Acest lucru este legat de creșterea permeabilității peretelui capilar în procesul lichid și a proteinei din endoteliu scurs în interstițial. Simptomele clinice includ edem sistemic, creștere în greutate, hipotensiune arterială, hipotensiune arterială gravă, insuficiență renală acută și edem pulmonar. Gemcitabina trebuie oprită și luate măsuri de susținere dacă sindromul de scurgere capilară progresează în timpul tratamentului. Sindromul de scurgeri capilare poate apărea în cicluri ulterioare și teoretice, este legat de sindromul de insuficiență respiratorie la adulți.

Plămân:

Atunci când utilizați gemcitabină s-a confruntat cu fenomene pulmonare, uneori grave (cum ar fi edem pulmonar, pneumonie interstițială sau sindrom de insuficiență respiratorie severă la adulți (ARDS). Nu este clară cauza acestor efecte.

Rinichi:

La utilizatorii de gemcitabină, detectările clinice rare ale sindromului hemoliticemie (HUS). Administrarea gemcitabinei trebuie întreruptă atunci când prezintă primele semne de evidență a hemolizei microchimice, cum ar fi hemoglobina rapidă, însoțită de trombocite, creșterea bilirubinei, creatinina în ser, creșterea ureei sanguine sau LDH. Boala de rinichi s-ar putea să nu-și revină la oprirea tratamentului și poate necesita o separare.

Reproducere:

Cercetările privind reproducerea arată că gemcitabina provoacă deficit de spermă la șoarecii masculi. Prin urmare, bărbații care utilizează gemcitabină trebuie avertizați că nu au copii în timpul tratamentului și toate cele 6 luni după tratament și trebuie sfătuiți să păstreze spermatozoizii înainte de începerea tratamentului ar putea fi infertili din cauza gemcitabinei.

Gemcitabin "ebewe" 200 mg conține 21,49 mg (0,93 mmol) sodiu, gemcitabin "eBewe" 1000 mg conține 107,47 mg (4,67 mmol) sodiu într-un flacon. Prin urmare, este necesar să se ia în considerare atunci când este utilizat la pacienții cu dietă cu sare.

Utilizarea medicamentelor pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

sarcină:

Nu există date adecvate privind utilizarea gemcitabinei la gravide. Studiile pe animale arată că medicamentele sunt toxice pentru reproducere.

Pe baza rezultatelor pe animale și a mecanismului de acțiune al gemcitabinei, nu este recomandabil să utilizați acest medicament în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este cu adevărat necesar.

Femeile trebuie să li se spună să nu fie însărcinate în timpul utilizării gemcitabinei și trebuie să se informeze imediat medicului atunci când sunt însărcinate, deși prin precauție.

Perioada de alăptare:

Nu este clară excreția laptelui matern prin laptele matern și nu exclude efectul nedorit al acestui medicament asupra copilului alăptat. Trebuie să înceteze alăptarea în timpul mamelor care utilizează gemcitabin.

Reproducere:

În studiile de reproducere, gemcitabina a descoperit că reducerea creării de spermă la șoarecii masculi. Prin urmare, bărbații care folosesc gemcitabină nu trebuie să aibă copii în timpul utilizării și toate cele 6 luni după utilizarea acestui medicament și li se recomandă să păstreze spermatozoizii înainte de tratament, deoarece pot fi infertili din cauza gemcitabinei.

afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

nu au efectuat cercetări privind efectul acestui medicament asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, gemcitabina provoacă somnolență ușoară până la medie, mai ales atunci când beți alcool.

Pacienții trebuie să fie precauți când conduc și operează mașina până când în mod evident nu este somnoros.

Interacțiunea medicamentoasă

nu a efectuat studii interactive de specialitate.

Radioterapia:

Atunci când sunt combinate cu radiații (folosind sau ≤ 7 zile): Există multe tratamente în funcție de mulți factori diferiți, inclusiv doza de gemcitabină, frecvența de utilizare, gemcitabină, doza de raze, tehnicile de radiație, țesutul țintă și volumul țesutului țintă, cercetările preclinice și clinice arată că Gemcitabin crește sensibilitatea la radiații. în aceleași 6 săptămâni consecutive cu tratamentul toracic pentru pacienții cu cancer pulmonar non-celular pacienții cu celule mici, au o toxicitate clară sub formă de inflamație mucoasă gravă, care pune viața în pericol, în special esofagită și pneumonie, în special la pacienții cu radiații mari. Următoarele studii arată că doza mai mică de gemcitabină poate fi utilizată cu o proiecție a razelor pentru a prezice toxicitatea, ca în studiul fazei II cu celule non-mici, folosind 66 gy ca doză de raze toracice în combinație cu Gemcitabin (600 mg/m2, de 4 ori) și Cisplatin (80 mg/m2, de două ori), efectuat timp de 6 săptămâni. În prezent, modul optim nu a fost determinat pentru toate tipurile de tumori pentru a utiliza gemcitabină sigură împreună cu doze de radiații.

Când nu este coordonat (utilizare> 7 zile): Analiza datelor nu arată o creștere a toxicității atunci când se utilizează gemcitabină cu mai mult de 7 zile înainte sau după proiecția razelor. Datele arată că este posibil să începeți utilizarea gemcitabinei după ce efectele acute ale radiațiilor sunt disponibile sau la cel puțin 1 săptămână după rază.

Complicațiile cauzate de raze sunt întâlnite în țesutul țintă (de exemplu, esofagită, colită și pneumonie) atunci când monomerii și tratamentul în combinație cu gemcitabină.

Alte interacțiuni:

Nu se recomandă utilizarea vaccinurilor împotriva febrei galbene și a altor vaccinuri cu toxicitate redusă din cauza riscului de apariție a bolilor sistemice, care pot fi fatale, în special la pacienții cu imunodeficiență.