Mesane kanseri ve pankreas kanserini tedavi etmek için Gemsitabin ilacı 1000mg/100ml eBewe

ATC kodu: L01BC05

Hücre kültüründe hücresel aktivite:

Gemsitabin, farelerde ve insanlarda kültürlenen birçok tümör hücresi tipine karşı önemli sitotoksik etkiye sahiptir. İlaç, gemsitabinin esas olarak DNA sentezindeki hücreleri öldürmesi (faz S) ve bazı durumlarda iki fazlı sınır G1/s sınırında hücrelerin ilerlemesini bloke etmesi gibi spesifik bir faz etkisine sahiptir. Gemsitabinin in vitro sitotoksik etkisi hem konsantrasyona hem de zamana bağlıdır.

Klinik öncesi modellerde anti-tümör etkileri:

Hayvan tümörüne neden olan modellerde gemsitabinin anti-tümör etkisi kullanıma bağlıdır. Gemsitabin'in günlük kullanımı hayvanlarda yüksek ölüm oranları gösterir, ancak minimum anti-tümör aktivitesine sahiptir. Ancak gemsitabin'i 3 veya 4 günde bir kullanırsanız, ilacı hayvan ölümüne neden olmayan ancak fare tümörleri için yaygın anti-tümör aktivitesi olan dozajda kullanabilirsiniz.

Dinamik farmakokinetik

Gemsitabin farmakokinetiği, 121'i kadın ve 232'si erkek olmak üzere 29 - 79 olmak üzere 7 araştırmada 353 hastada gözlemlenmiştir. Bu hastalar arasında akciğer kanserinin yaklaşık %45'i küçük değildir. hücreler ve %35'ine organ tanısı konur. Aşağıdaki parametrelere 500 - 2592 mg/m2 dozlarda ulaşılmış ve 0,4 - 1,2 saatlik sürede iletilmiştir.

Plazmadaki tepe konsantrasyonu (bulaşmadan yaklaşık 5 dakika sonra ulaşır) 3,2 - 45,5 mikrogram/ml'dir. 1000mg/m2/30 dakika dozunun alınmasından sonra annenin plazma konsantrasyonu yaklaşık 30 dakika boyunca ve bulaşmanın sonunda >5 mikrogram/ml, sonraki saatte ise >0,4 mikrogram/ml'dir.

Dağıtım:

Ana bölmenin dağılımı kadınlarda 12,4 litre/m2, erkeklerde ise 17,5 litre/m2'dir (bireyler arası değişim %91,9). Çevresel aralığın dağılımı 47,4 litre/m2'dir. Periferik aralığın dağılımı cinsiyete göre değişmez.

Plazma proteinleri üzerindeki uyum anlamlı değildir.

İndirim süresi yaşa ve cinsiyete bağlı olarak 42 - 94 dakikadır. Önerilen ilaç programıyla Gemsitabin'in eliminasyonu bulaşmanın başlamasından sonraki 5 - 11 saat içinde neredeyse tamamen gerçekleşir. Gemsitabin haftada bir kullanıldığında birikmez.

Metabolizma

Gemsitabin, karaciğerde, böbreklerde, kanda ve diğer dokularda sitidin enzimi - Desaminaz'ın katalizörü aracılığıyla hızla metabolize olur. Gemsitabinin hücre içi metabolizması, aralarında CDFDCDP ve DFDCTP'nin aktif olduğu düşünülen gemsitabin Mono - Di ve Trifosfat metabolitlerini (DFDCMP, DFDCDP ve DFDCTP) üretecektir. Hücre içi metabolitler plazma ve idrarda bulunmaz. İlk metabolitler olan 2 deoksi-2'-2-difloroüridin (DFDU) aktif değildir ve plazmada ve idrarda bulunur.

Eliminasyon

Vücut temizliği cinsiyete ve yaşa bağlı olarak yaklaşık 29,2 litre/saat/m2 - 92,2 litre/m2 arasındadır (kişiler arasındaki fark %52,5'tir). Kadınlarda hafiflik erkeklerde %25 civarındadır. Hızla atılmasına rağmen hem erkeklerde hem de kadınlarda klerens yaşla birlikte azalabilir. Önerilen 1000 mg/m2'lik gemsitabin dozunun 30 dakika süreyle uygulanmasıyla, hem kadın hem de erkeklerde klerens düşük olsa bile gemsitabin dozunun azaltılmasına gerek yoktur.

İdrar yoluyla diseksiyon:

Böbrek temizliğinden kurtulma 2 - 7 litre/saat/m2

Bulaşın tespit edilmesinden sonraki bir hafta boyunca gemsitabin dozunun %92 - %98'i kullanılmış, %99'u başta DFDU ​​olmak üzere idrarla ve dozun %1'i dışkı yoluyla atılmaktadır.

DFDU'nun dinamikleri

Plazmadaki tepe konsantrasyonu (30 dakika sonra yaklaşık 3-15 dakikaya ulaşan, 1000 mg/m2) 28 - 52 mikrogram/ml'dir.

1 hafta sonra alt konsantrasyon: 0,07 - 1,12 mikrogram/ml, birikme olmadan. Zaman çizelgesine göre üç fazdaki plazma konsantrasyonu, bitiş fazının yarı atık süresi 65 saattir (33 - 84 saat).

Ana maddeden DFDU ​​oluşturun: %91 - %98.

Ana bölmedeki ortalama dağıtım hacmi: 18 litre/m2 (11-22 litre/m2).

Kararlı durumdaki ortalama dağıtım hacmi (VSS): 150 litre/m2 (96 - 228 litre/m2).

Dokuya dağılım: geniş.

Ortalama açıklık: 2,5 litre/saat/m2 (1 - 4 litre/saat/m2).

İdrar yoluyla diseksiyon: Hepsi.

Gemsitabin + Paklitaksel'in Kombinasyonu: Gemsitabin veya Paklitaksel'in farmakokinetiğini etkilemez.

Gemsitabin + Karboplatin'in Kombinasyonu: Böyle bir kombinasyon Paklitaksel'in farmakokinetiğini değiştirmez

böbrek yetmezliği

Hafif ve orta dereceli böbrek yetmezliği (GFR glomerüler filtrasyon hızı 30 - 80 ml/dakikadır) Gemsitabinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.

Kullanırken dikkatli olun

iletim süresinin uzatılması ve doz sıklığının arttırılması toksisiteyi artıracaktır.

Hematoloji toksisitesi:

gemsitabin lökopeni, trombositler ve anemi ile kendini gösteren kemik iliği fonksiyonunu azaltabilir.

Gemsitabinli hastalar her dozdan önce trombosit, lökosit ve granülosit miktarları açısından izlenmelidir. Kemik iliği yetmezliğini her tespit ettiğinizde, ilacı durdurmayı veya tedaviyi değiştirmeyi düşünmelisiniz. Ancak kısa sürede ilik yetmezliği oluşur ve çoğu zaman dozun azaltılmasına gerek kalmaz ve nadiren tedavi durdurulur.

Gemsitabini kestikten sonra periferik kan miktarı azalmaya devam edebilir. Kemik iliği yetmezliği olan hastalarda tedaviye dikkatli başlamak gerekir. Gemsitabini diğer kemoterapi ilaçlarıyla birlikte kullanırken, diğer hücre penseleriyle birlikte kemik iliği inhibisyonu riski de dikkate alınmalıdır.

Karaciğer ve böbrek yetmezliği:

Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için gemsitabin alırken dikkatli olun çünkü klinik araştırmalarda bu kişiler için net dozlar önerecek yeterli bilgi yoktur. Karaciğer metastazı olan veya alkolizm veya sirozun yanı sıra hepatit öyküsü olan hastalar için gemsitabinin kullanılması, mevcut karaciğer yetmezliğinin oyunuyla birlikte sürüklenebilir. Karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının (virüs değerlendirmesi dahil) düzenli olarak değerlendirilmesi gereklidir.

Radyasyonla koordinasyon:

Radyasyonla koordinasyon (eş zamanlı kullanım veya ≤ 7 gün): toksisite oluştu.

Yaşayan aşı: Ateş-ateş aşısı ve diğer toksik etkisi azaltılmış aşılarda hastaların gemsitabin kullanması önerilmez.

Kardiyovasküler:

Gemsitabin kullanırken kalp ve/veya kan damarlarına yönelik risk nedeniyle, kardiyovasküler olay öyküsü olan hastalarda kullanıldığında özellikle dikkatli olmak gerekir.

Arka beyin hasarı sendromu iyileşme kapasitesine sahiptir (PresS):

Tek başına gemsitabin kullanan veya diğer kemoterapi ilaçlarıyla birlikte kullanılan hastalarda bildirilen ciddi risklerle birlikte iyileşen (PresS) arka beyin hasarı sendromu vakalarına ilişkin raporlar mevcuttur. Gemsitabin kullanan hastalarda akut hipertansiyon ve konvülsiyonlar rapor edilmiştir; baş ağrısı, koma, konfüzyon ve körlük gibi diğer semptomlar da ortaya çıkabilir. Tanı koymak için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) kullanmak en iyisidir. Tipik olarak reçete sendromu, uygun destek önlemleri alınırsa iyileşebilir. Tedavi sürecinde Presity sendromu durdurulmalı ve gemsitabin ile tedavi tekrarlanmamalı ve kan basıncı kontrolü ve antiepileptik tedavi dahil destek destek önlemleri alınmalıdır.

kılcal sızıntı sendromu:

Tek tedavi gemsitabin kullanan veya diğer kemoterapi ilaçlarıyla kombinasyon halinde kullanan hastalarda kılcal sızıntı sendromuna ilişkin raporlar bulunmaktadır. Bu sendrom erken teşhis edilirse ve uygun şekilde kontrol altına alınırsa tedavi edilebilir, ancak ölümlerle ilgili raporlar da vardır. Bu durum sıvı sürecinde kılcal duvarın geçirgenliğinin artması ve endotelden gelen proteinin interstisyel içerisine sızmasıyla ilişkilidir. Klinik semptomlar sistemik ödem, kilo alımı, hipotansiyon, ciddi hipotansiyon, akut böbrek yetmezliği ve akciğer ödemini içerir. Tedavi sırasında kılcal sızıntı sendromunun ilerlemesi durumunda gemsitabin durdurulmalı ve destekleyici önlemler alınmalıdır. Kılcal sızıntı sendromu daha sonraki ve teorik döngülerde ortaya çıkabilir, yetişkinlerdeki solunum yetmezliği sendromuyla ilişkilidir.

Akciğer:

Gemsitabin kullanırken, bazen ciddi olabilen (akciğer ödemi, interstisyel pnömoni veya yetişkinlerde şiddetli solunum yetmezliği sendromu (ARDS) gibi) akciğer fenomenleriyle karşılaşılmıştır. Bu etkilerin nedeni belirsizdir.

Böbrek:

Gemsitabin kullanıcılarında hemolitikemi sendromunun (HUS) nadir klinik tespitleri. Trombositlerin eşlik ettiği hızlı hemoglobin, serumda artan bilirubin, serum kreatinin, kan üre veya LDH artışı gibi mikrokimyasal hemolizin ilk belirtileri görüldüğünde gemsitabin kesilmelidir. Böbrek hastalığı, ilaç durdurulduğunda iyileşmeyebilir ve ayrılığa ihtiyaç duyabilir.

Çoğaltma:

Üreme üzerine yapılan araştırmalar gemsitabinin erkek farelerde sperm eksikliğine neden olduğunu göstermektedir. Bu nedenle gemsitabin kullanan erkekler, ilaç tedavisi sırasında ve tedaviden sonraki 6 ay boyunca çocuk sahibi olmadıkları ve tedaviye başlamadan önce spermlerini saklamaları tavsiye edilmesi gereken gemsitabin nedeniyle kısır olma ihtimalinin olabileceği konusunda uyarılmalıdır.

Bir flakonda gemsitabin "ebewe" 200 mg 21,49 mg (0,93 mmol) sodyum içerir, gemsitabin "eBewe" 1000 mg ise 107,47 mg (4,67 mmol) sodyum içerir. Bu nedenle tuz diyeti olan hastalarda kullanıldığında dikkat edilmesi gerekir.

Kadınların hamilelik ve emzirme döneminde ilaç kullanımı

hamilelik:

Gemsitabin'in gebelerde kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. Hayvan çalışmaları ilaçların üreme üzerinde toksik olduğunu göstermektedir.

Hayvanlar üzerinde elde edilen sonuçlara ve gemsitabinin etki mekanizmasına dayanarak, gerçekten gerekli olmadıkça bu ilacın hamilelik sırasında kullanılması önerilmez.

Kadınlara gemsitabin kullanımı sırasında hamile kalmamaları gerektiği söylenmeli ve hamile kaldıklarında tedbirli de olsa derhal doktora başvurmaları gerekmektedir.

Emzirme dönemi:

Anne sütünün anne sütü yoluyla atılımı açık değildir ve bu ilacın emzirilen çocuk üzerindeki istenmeyen etkisini dışlamaz. Anneler gemsitabin kullanırken emzirmeyi bırakmalıdır.

Çoğaltma:

Üreme çalışmalarında gemsitabinin erkek farelerde sperm oluşumunu azalttığı bulunmuştur. Bu nedenle gemsitabin kullanan erkeklerin, kullanım sırasında ve bu ilacı kullandıktan sonraki 6 ay boyunca çocuk sahibi olmaması gerekir ve gemsitabin nedeniyle kısır olabilmeleri nedeniyle tedavi öncesi sperm saklamaları önerilir.

araç ve makine kullanma yeteneğini etkiler

bu ilacın araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisine ilişkin araştırma yapılmamıştır. Ancak gemsitabin, özellikle alkolle birlikte içildiğinde hafif ila orta derecede uyuşukluğa neden olur.

Hastaların, uykulu olmadığı açıkça görülene kadar araba sürerken ve makineyi kullanırken dikkatli olmaları gerekir.

İlaç etkileşimi

özel etkileşimli çalışmalar yürütmemiştir.

Radyoterapi:

Radyasyonla kombine edildiğinde (veya ≤ 7 gün kullanarak): Gemsitabin dozu, kullanım sıklığı, gemsitabin, ışın dozu, radyasyon teknikleri, hedef doku ve hedef doku hacmi dahil olmak üzere birçok farklı faktöre bağlı birçok tedavi vardır, preklinik ve klinik araştırmalar Gemsitabinin radyasyon duyarlılığını artırdığını göstermektedir.

Tek bir testte, gemsitabini göğüs tedavisiyle birlikte aynı 6 hafta boyunca 1000 mg/m2 dozunda kullanırken, tek bir testte, Küçük hücreli hücre dışı akciğer kanseri hastaları, ciddi mukoza iltihabı şeklinde açık bir toksisiteye sahiptir; özellikle büyük radyasyona maruz kalan hastalarda, yaşamı tehdit eden, özellikle özofajit ve zatürre. Sonraki çalışmalar, 6 hafta boyunca Gemsitabin (600 mg/m2, 4 kez) ve Sisplatin (80 mg/m2, iki kez) ile kombinasyon halinde göğüs ışını dozu olarak 66 gy kullanan küçük hücreli olmayan faz II çalışmasında olduğu gibi, toksisiteyi tahmin etmek için ışın projeksiyonu ile daha düşük gemsitabin dozunun kullanılabileceğini göstermektedir. Şu anda tüm tümör türleri için güvenli gemsitabinin radyasyon dozlarıyla birlikte kullanılması için en uygun mod belirlenmemiştir.

Koordine edilmediğinde (> 7 gün kullanın): Verilerin analizi, gemsitabin ışın projeksiyonundan 7 günden daha önce veya sonra kullanıldığında toksisitede bir artış göstermez. Veriler, radyasyonun akut etkileri ortaya çıktıktan sonra veya ışından en az 1 hafta sonra gemsitabini kullanmaya başlamanın mümkün olduğunu gösteriyor.

Monomerler ve tedavi gemsitabin ile kombinasyon halinde kullanıldığında hedef dokuda ışınların neden olduğu komplikasyonlarla (örn. özofajit, kolit ve zatürre) karşılaşılır.

Diğer etkileşimler:

Özellikle bağışıklık yetersizliği olan hastalarda ölümcül olabilen sistemik hastalık riski nedeniyle sarıhumma aşılarının ve diğer toksik etkisi azaltılmış aşıların kullanılması önerilmez.