Препарат гемцитабін 1000 мг/100 мл eBewe для лікування раку сечового міхура, раку підшлункової залози

Лікарська форма Коробка
Характеристики Гемцитабін

Склад

Thành phần cho 1ml

Інформація про склад	Зміст
Гемцитабін	10 мг

Використання

Показання до застосування

Препарат Гемцитабін показаний у таких випадках:

гемцитабін використовується для лікування локального або метастатичного раку сечового міхура в поєднанні з цисплатином. Для пацієнтів літнього віку або для пацієнтів 2 стадії можна розглянути одноразову терапію гемцитабіном. Гемцитабін лікує рак молочної залози, який неможливо видалити від рецидиву, або метастази, які рецидивують після додаткової/нової хіміотерапії. Попередня хіміотерапія повинна включати антрациклін, якщо немає клінічних протипоказань.

Код ATC: L01BC05

Клітинна активність у культурі клітин:

Гемцитабін має значний цитотоксичний ефект проти багатьох типів пухлинних клітин, культивованих у мишей і людей. Препарат має специфічну фазову дію, так як гемцитабін в основному вбиває клітини в синтезі ДНК (фаза S), а в деяких умовах і блокує прогресування клітин на межі двофазної межі G1/s. In vitro цитотоксичний ефект гемцитабіну залежить як від концентрації, так і від часу.

Протипухлинні ефекти в доклінічних моделях:

У тваринних моделях, що викликають пухлини, протипухлинний ефект гемцитабіну залежить від використання. Щоденне застосування гемцитабіну показує високу смертність тварин, але має мінімальну протипухлинну дію. Однак, якщо ви використовуєте гемцитабін кожні 3 або 4 дні, ви можете використовувати препарат у дозі, яка не викликає загибелі тварин, але має широку протипухлинну дію на пухлини мишей.

Динамічна фармакокінетика

Фармакокінетика гемцитабіну спостерігалася у 353 пацієнтів у 7 дослідженнях, включаючи 121 жінку та 232 чоловіки, 29 - 79 років. Серед цих пацієнтів близько 45% раку легенів є недрібноклітинним, а у 35% діагностовано рак органів. Наступні параметри були досягнуті в дозах 500 - 2592 мг/м2 і передані в період 0,4 - 1,2 години.

Пікова концентрація в плазмі (досягає приблизно через 5 хвилин після передачі) становить 3,2 - 45,5 мкг/мл. Концентрація в плазмі крові матері після прийому дози 1000 мг/м2/30 хвилин становить> 5 мікрограмів/мл протягом приблизно 30 хвилин і наприкінці передачі та> 0,4 мікрограмів/мл протягом наступної години.

Розповсюдження:

Розподіл основного відсіку становить 12,4 л/м2 для жінок і 17,5 л/м2 для чоловіків (зміна між особинами становить 91,9%). Розподіл периферійного інтервалу становить 47,4 л/м2. Розподіл периферичного інтервалу не змінюється залежно від статі.

Когезія білків плазми незначна.

Час продажу 42 - 94 хвилини в залежності від віку та статі. Завдяки запропонованій схемі прийому препарату гемцитабін майже повністю виводиться протягом 5-11 годин після початку передачі. Гемцитабін не накопичується при застосуванні раз на тиждень.

Обмін речовин

Гемцитабін швидко метаболізується через каталізатор цитидинового ферменту - дезамінази в печінці, нирках, крові та інших тканинах. Внутрішньоклітинний метаболізм гемцитабіну призведе до утворення моно-ди- та трифосфатних метаболітів гемцитабіну (DFDCMP, DFDCDP і DFDCTP), серед яких CDFDCDP і DFDCTP вважаються активними. Внутрішньоклітинні метаболіти не виявляються в плазмі та сечі. Перші метаболіти, 2-дезокси-2'-2-дифторуридин (DFDU), не є активними та виявляються в плазмі та сечі.

Виведення

Кліренс організму становить близько 29,2 л/год/м2 - 92,2 л/м2 залежно від статі та віку (різниця між індивідами становить 52,5%). Світліше у жінок кліренс у чоловіків становить близько 25%. Незважаючи на швидке виведення, кліренс як для чоловіків, так і для жінок може зменшуватися з віком. При рекомендованій дозі гемцитабіну 1000 мг/м2 протягом 30 хвилин, навіть якщо кліренс низький як для жінок, так і для чоловіків, немає необхідності зменшувати дозу гемцитабіну.

Виведення із сечею:

Кліренс нирок становить 2 - 7 л/год/м2

Протягом тижня після виявлення передачі 92% - 98% дози гемцитабіну було використано, 99% із сечею, переважно у формі DFDU та 1% дози виділяється з калом.

Динаміка DFDU

Пікова концентрація в плазмі (досягає приблизно через 3-15 хвилин через 30 хвилин, 1000 мг/м2) становить 28-52 мікрограми/мл.

Нижня концентрація через 1 тиждень: 0,07 - 1,12 мкг/мл, без накопичення. Концентрація плазми в трьох фазах порівняно з часовою шкалою, час напіввідходів кінцевої фази становить 65 годин (33 - 84 години).

Створення dfdu з материнської речовини: 91% - 98%.

Середній об'єм розподілу в основному відділенні: 18 л/м2 (11-22 л/м2).

Середній об'єм розподілу в стабільному стані (VSS): 150 літрів/м2 (96 - 228 літрів/м2).

Розподіл у тканинах: широкий.

Середній кліренс: 2,5 л/год/м2 (1 - 4 л/год/м2).

Виведення через сечу: Усі.

Комбінація гемцитабіну + паклітакселу: не впливає на фармакокінетику гемцитабіну або паклітакселу.

Комбінація гемцитабіну + карбоплатину: така комбінація не змінює фармакобіки паклітакселу

ниркова недостатність

Ниркова недостатність легкого та середнього ступеня (швидкість клубочкової фільтрації клубочкової клубочкової фільтрації становить 30–80 мл/хв) істотно не впливає на фармакокінетику гемцитабіну.

Перед прийомом Препарат гемцитабін 1000 мг/100 мл eBewe для лікування раку сечового міхура, раку підшлункової залози

How to use gemcitabin well tolerated during transmission and patients can walk (not lying). Using gemcitabin is only prescribed by an in -depth physician for anti -cancer drug use. Bladder cancer Medicine coordination: The recommended dose gemcitabine is 1000 mg/m2, transmitted for 30 minutes. Take the dose on 1-8 and 15 days of each 28 -day cycle, coordinated with cisplatin. The recommended dose of cisplatin is 70 mg/m2 on day 1 after gemcitabin or on the 2nd day of each 28 -day cycle. That 4 -week cycle will be repeated. The decrease in the dose for each cycle or in each cycle is applied based on the level of toxic to the patient. Pancreatic cancer: The gemcitabine recommended dose is 1000 mg/m2, intravenously for 30 minutes, this dose is repeated once a week within 7 weeks, followed by 1 week off. Use this dose once a week for 3 weeks, then stop 1 week. Just like that repeat this 4 week cycle. The dose can be reduced for each cycle or in each cycle based on the level of toxic to the patient. Non -small cell lung cancer Single therapy: Gemcitabine recommended dose is 1000 mg/m2, intravenously for 30 minutes. This dose may be repeated once a week, for 3 weeks, followed by a 1 -week rest period. Then repeat this 4 -week cycle. The dose may be reduced for each cycle or in the cycle based on the poison level of the drug with the patient. The dose can be reduced for each cycle or in the cycle based on the poison level of the drug for the patient. Cisplatin is used in doses of 75 - 100 mg/m2, once every 3 weeks. Breast cancer Coordination of therapy: Gemcitabin combination with Paclitaxel is recommended to use Paclitaxel (175 mg/m2) used on day 1 about 3 hours of intravenous infusion, followed by Gemcitabin (1250 mg/m2) intravenous infusion for 30 minutes on the 1st and 8th days of each 21 -day cycle. may reduce the dose for each cycle or in a cycle based on the poison level of the drug for the patient. Patients need to have absolute number of granulocytes at least 1.5 x 109/liter before combining gemcitabin + paclitaxel. Ovarian cancer Coordination of therapy: Gemcitabin + Carboplatin combination is recommended to use gemcitabin 1000 mg/m2 for dates 1 and 8 of each 21 -day cycle, intravenously for 30 minutes. After gemcitabin, use carboplatin on day 1 to suit the target AUC in plasma is 4.0 mg/ml/min. The dose can be reduced for each cycle and in the cycle based on the poison level of the drug with the patient. monitor toxicity and change dosage due to toxicity Change of doses due to non -hematopometic toxicity It is necessary to conduct periodic tests and evaluate liver and kidney function to detect non -hemolytic toxicity. The decrease in the dose for each cycle or in the cycle can be performed based on the poison level of the drug with the patient. In general, with serious hematological toxicity (level 3 or 4), except for nausea/vomiting, gemcitabine should be stopped or a dose reduction depending on the evaluation of the treating doctor. Need to stop using until toxicity is resolved. Change of dosage due to hematology toxicity Initiality of the cycle: For all indications, patients must be monitored before each use of platelets and granulocytes. Patients need to have absolute number of granulocytes at least 1.5 x 109/liter and platelet amount of 100 x 109/liter before starting the cycle. In the cycle: Changes on the dose of gemcitabin in a cycle are conducted according to the following tables: Table 1: Change gemcitabin dose in the cycle of bladder cancer treatment, NSCLC (non -small cell lung cancer) and pancreatic cancer, used single therapy or in combination with cisplatin. The amount of absolute granulocytes (x109/l)

Побічні ефекти

Найпоширеніші шкідливі реакції на гемцитабін включають: нудоту без блювання, підвищення рівня печінкових трансаміназ (АСТ/АЛТ) і лужної фосфатази приблизно у 60% пацієнтів, протеїнурію та гематурію в сечі приблизно у 50% пацієнтів; задишка у 10-40% пацієнтів (найвищий показник у хворих на рак легенів); Алергічний висип на шкірі спостерігається приблизно у 25% пацієнтів, а свербіж - у 10% пацієнтів.

Частота та тяжкість шкідливих реакцій залежать від дози, швидкості передачі та відстані між дозами. Шкідливі реакції в дозі - тромбоцити, зниження лейкоцитів і гранулоцитів.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

Протипоказаний

Препарати гемцитабіну протипоказані в таких випадках:

Підвищена чутливість до активного інгредієнта або до інгредієнтів препарату.

Обережність при застосуванні

подовження часу передачі та збільшення частоти доз посилить токсичність.

Гематологічна токсичність:

гемцитабін може знижувати функцію кісткового мозку, що проявляється лейкопенією, тромбоцитами та анемією.

Пацієнтів, які приймають гемцитабін, слід контролювати перед кожною дозою кількості тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів. Щоразу, коли ви виявляєте недостатність кісткового мозку, слід подумати про припинення прийому ліків або зміну лікування. Однак недостатність кісткового мозку відбувається за короткий час і часто не потрібно зменшувати дозу і рідко припиняти лікування.

Після припинення прийому гемцитабіну кількість периферичної крові може продовжувати знижуватися. Пацієнтам з недостатністю кісткового мозку необхідно обережно починати лікування. При застосуванні гемцитабіну разом з іншими хіміотерапевтичними препаратами слід враховувати ризик інгібування кісткового мозку, як і інші клітинні кліщі.

Печінкова та ниркова недостатність:

Будьте обережні, приймаючи гемцитабін пацієнтами з порушенням функції печінки або нирок, оскільки немає достатньої інформації про клінічні дослідження, щоб рекомендувати чіткі дози для цих пацієнтів. Застосування гемцитабіну пацієнтам з метастазами в печінці або гепатитом в анамнезі разом з алкоголізмом або цирозом печінки може призвести до повного розвитку наявної печінкової недостатності. Необхідно проводити регулярні оцінки функції печінки та нирок (включаючи визначення вірусу).

Координація з радіацією:

Координуйте з радіацією (одночасне використання або ≤ 7 днів): виникла токсичність.

Жива вакцина: пацієнтам не рекомендується використовувати гемцитабін для вакцини проти лихоманки та інших вакцин із зниженим токсичним впливом.

Серцево-судинна система:

Через ризик ураження серця та/або кровоносних судин при застосуванні гемцитабіну необхідно бути особливо обережним при застосуванні пацієнтам із серцево-судинними явищами в анамнезі.

Синдром ушкодження заднього відділу мозку здатний до відновлення (PresS):

Були повідомлення про випадки одужання синдрому пошкодження задньої частини головного мозку (PresS) із серйозним ризиком, про які повідомлялося у пацієнтів, які застосовували один гемцитабін або застосовували з іншими хіміотерапевтичними препаратами. Були повідомлення про гостру артеріальну гіпертензію та судоми у пацієнтів із наявністю гемцитабіну, також можуть виникати інші симптоми, такі як головний біль, кома, сплутаність свідомості та сліпота. Найкраще для діагностики використовувати магнітно-резонансну томографію (МРТ). Як правило, синдром рецепта може відновитися, якщо прийняти відповідні підтримуючі заходи. Якщо під час лікування синдром преситету слід припинити та не повторювати лікування гемцитабіном і доповнити підтримуючими заходами, включаючи контроль артеріального тиску та протиепілептичне лікування.

синдром капілярного витоку:

Були повідомлення про синдром капілярного витоку у пацієнтів, які отримували одноразову терапію гемцитабіном або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами. Цей синдром можна лікувати, якщо його виявити на ранній стадії та належним чином контролювати, але є також повідомлення про летальні випадки. Це пов'язано зі збільшенням проникності стінки капіляра в рідинному відростку і витоку білка з ендотелію в інтерстиціальний. Клінічні симптоми включають системний набряк, збільшення ваги, гіпотензію, серйозну гіпотензію, гостру ниркову недостатність і набряк легенів. Слід припинити застосування гемцитабіну та вжити підтримуючих заходів, якщо синдром капілярного витоку прогресує під час лікування. Синдром капілярної негерметичності може з’явитися в більш пізніх і теоретичних циклах, він пов’язаний із синдромом дихальної недостатності у дорослих.

Легені:

Під час використання гемцитабіну спостерігалися легеневі явища, іноді серйозні (такі як набряк легенів, інтерстиціальна пневмонія або синдром тяжкої дихальної недостатності у дорослих (ARDS). Причина цих ефектів невідома.

Нирки:

У користувачів гемцитабіну рідкісні клінічні виявлення синдрому гемолітикемії (ГУС). Застосування гемцитабіну слід припинити, коли вони відчувають перші ознаки мікрохімічного гемолізу, такі як швидкий гемоглобін, що супроводжується тромбоцитами, підвищення білірубіну, креатиніну в сироватці крові, підвищення сечовини крові або ЛДГ. Захворювання нирок може не відновитися після припинення прийому ліків і може знадобитися відокремлення.

Відтворення:

Дослідження репродукції показують, що гемцитабін викликає дефіцит сперми у самців мишей. Таким чином, чоловіків, які застосовують гемцитабін, слід попередити, що вони не мають дітей під час лікування та протягом усіх 6 місяців після лікування, і їм необхідно порадити зберігати сперму перед початком лікування, оскільки гемцитабін може бути безплідним.

Гемцитабін «eBewe» 200 мг містить 21,49 мг (0,93 ммоль) натрію, гемцитабін «eBewe» 1000 мг містить 107,47 мг (4,67 ммоль) натрію у флаконі. Тому це необхідно враховувати при застосуванні пацієнтами сольової дієти.

Застосування ЛЗ жінками під час вагітності та годування груддю

Вагітність:

Достатніх даних щодо застосування гемцитабіну вагітним немає. Дослідження на тваринах показують, що препарати токсичні для репродукції.

Виходячи з результатів на тваринах і механізму дії гемцитабіну, недоцільно використовувати цей препарат під час вагітності, якщо в цьому немає дійсної необхідності.

Жінкам слід повідомити, що вони не можуть бути вагітними під час застосування гемцитабіну, а також негайно повідомити лікаря, якщо вони завагітніли, хоча й з обережністю.

Період годування груддю:

Неясно виділення з материнського молока через молоко матері та не виключається небажана дія цього препарату на дитину, яку годують груддю. Необхідно припинити грудне вигодовування під час застосування матеріми гемцитабіну.

Відтворення:

У репродуктивних дослідженнях гемцитабін виявив, що зменшує утворення сперми у самців мишей. Таким чином, чоловіки, які застосовують гемцитабін, не повинні мати дітей під час застосування та протягом усіх 6 місяців після використання цього препарату, і їм рекомендується зберігати сперму перед лікуванням, оскільки вони можуть бути безплідними через гемцитабін.

впливає на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

не проводилися дослідження щодо впливу цього препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами. Однак гемцитабін викликає легку або середню сонливість, особливо під час вживання алкоголю.

Пацієнти повинні бути обережними під час керування автомобілем і роботи з машиною, доки сонливість не стане явною.

Взаємодія з лікарськими засобами

спеціалізованих інтерактивних досліджень не проводилося.

Радіотерапія:

У поєднанні з радіацією (з використанням або ≤ 7 днів): існує багато методів лікування залежно від багатьох різних факторів, включаючи дозу гемцитабіну, частоту використання, гемцитабін, дозу променів, методи опромінення, цільову тканину та об’єм цільової тканини, доклінічні та клінічні дослідження показують, що гемцитабін підвищує чутливість до радіації.

В одному тесті під час використання гемцитабіну в дозі 1000 мг/м2 протягом тих самих 6 послідовних тижнів із лікуванням грудної клітини для пацієнтів із неклітинним раком легенів, пацієнти з малими клітинами мають явну токсичність у вигляді серйозного запалення слизової, що загрожує життю, особливо езофагіту та пневмонії, особливо у пацієнтів із великою радіацією. Наступні дослідження показують, що меншу дозу гемцитабіну можна використовувати з проекцією променів для прогнозування токсичності, як у дослідженні недрібноклітинної фази II, використовуючи 66 гр як дозу рентгенографії грудної клітини в комбінації з гемцитабіном (600 мг/м2, 4 рази) і цисплатином (80 мг/м2, двічі), що проводилося протягом 6 тижнів. Наразі не визначено оптимальний режим для всіх типів пухлин використання безпечного гемцитабіну разом із дозами опромінення.

Коли не узгоджено (використання> 7 днів): Аналіз даних не показує збільшення токсичності при застосуванні гемцитабіну більше ніж за 7 днів до або після проекції променя. Дані показують, що можна починати використовувати гемцитабін після того, як будуть гострі ефекти радіації, або щонайменше через 1 тиждень після опромінення.

Ускладнення, спричинені променями, виникають у цільовій тканині (наприклад, езофагіт, коліт і пневмонія), коли мономери та лікування в комбінації з гемцитабіном.

Інші взаємодії:

Не рекомендується використовувати вакцини проти жовтої лихоманки та інші вакцини зі зниженою токсичністю через ризик системних захворювань, які можуть бути летальними, особливо у пацієнтів з імунодефіцитом.

Зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 °C, не охолоджувати та не заморожувати.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.