Giotrif 30 mg Boehringer lék k léčbě rakoviny plic (4 blistry x 7 tablet)

Léková forma Krabička 4 blistry x 7 tablet
Specifikace Afatinib

Složka

Informace o složení	Obsah
Afatinib	30 mg

Použití

Indikace

Lék Giotrif používaný v jediné terapii je indikován k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic v místě nebo metastázách s mutací receptoru pro epidermální růstové faktory (EGFR) u dospělých pacientů, kteří dosud nebyli léčeni EGFR tyrosinkinázou.

Pharmacokinatus

Farmakologická léčebná skupina: jiná protirakovinná léčiva - inhibují proteinkinázu, ATC kód: L01xe13.

Mechanismus působení

Afatinib je inhibitor ErBB, který má silný, selektivní a neobnovující účinek. Afatinib váže kovalentní a inhibované neobnovitelné signály z homo- a heterodimerů tvořených členy skupiny ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 a ERB4.

Farmakologické účinky

Signál Erbb může být spouštěn mutacemi a/nebo zesilovači EGFR, zesilovačem nebo mutacemi Her2 a/nebo zvýšením exprese Ligandu ERBB přispívá k vytvoření abnormálních charakteristik u podskupin pacientů s mnoha různými typy rakoviny.

V preklinických patologických modelech, které ztratily kontrolu nad cestou ERBB, používá Afatinib jedinou látku, která účinně inhibuje přenos signálu receptoru ERBB, který inhibuje růst nádoru nebo stupně nádoru. Model NSCLC s mutacemi L858R nebo Del 19 EGFR je zvláště citlivý při léčbě afatinibem. Afatinib si zachovává významnou nádorovou rezistenci v NSCLC in vitro buněčných liniích a in vivo modelech nádorů (transplantovaných s geneticky přenesenými modely) determinovanou podobností podobnou mutantnímu EGFR, jako je T790M, u kterého bylo zjištěno, že je odolný vůči inhibitorům EGFR s Ellotinibem a Gefitinibem.

farmakokinetika

absorpce a distribuce

Po užití přípravku Giotrif je maximální koncentrace (cmax) Afatinibu pozorována přibližně 2 až 5 hodin po užití léku. Průměrná průměrná hodnota CMAX a AUC0-Avple se zvyšuje než poměr v rozmezí dávek afatinibu od 20 mg do 50 mg. Systémová koncentrace afatinibu se snížila o 50 % (CMAX) a 39 % (AUC0-fit), když se užíval s jídlem bohatým na tuky, ve srovnání s pitím hladového. Na základě dynamických dynamických údajů získaných z klinických studií s různými typy nádorů došlo ke snížení AUCτ, S v průměru o 26 % při jídle během 3 hodin před nebo 1 hodinu po užití afatinibu. Nejezte proto alespoň před 3 hodinami a do 1 hodiny po užití Afatinibu. Po použití afatinibu je relativně průměrná biologická dostupnost 92 % (průměrný poměr korekce AUC0 -∞) ve srovnání s perorálním roztokem.

In vitro je afatinib spojen s proteinem v lidské plazmě přibližně z 95 %.

Metabolismus a eliminace

Metabolické reakce katalytických enzymů hrají u Afatinibu in vivo zanedbatelnou roli. Produkty, které se kovalentně spojují s proteinem, jsou hlavními metabolity afatinibu.

Po užití 15 mg afatinibu ve formě roztoku se 85,4 % dávky nachází ve stolici a 4,3 % v moči. Počáteční sloučenina afatinibu představuje 88 % zjištěné dávky. Poslední prodejní doba eliminace je 37 hodin. Plazmatické koncentrace ve stabilním stavu afatinibu je dosaženo do 8 dnů po užití více dávek afatinibu, což způsobuje 2,77násobnou akumulaci AUC a 2,11násobné CMAX.

Před odběrem Giotrif 30 mg Boehringer lék k léčbě rakoviny plic (4 blistry x 7 tablet)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Vedlejší efekty

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

kontraindikováno

Léky Giotrif jsou kontraindikovány v následujících případech:

Giotrif je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na afatinib nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Při používání buďte opatrní

vyhodnoťte situaci mutací EGFR

Při hodnocení stavu mutací EGFR u pacienta je důležité zvolit přesnou metodu a byla pečlivě vyhodnocena, aby se předešlo falešným nebo falešně negativním výsledkům.

průjem

Během léčby přípravkem Giotrif byl hlášen průjem, včetně těžkého průjmu. Průjem může vést k dehydrataci nebo žádnému selhání ledvin, ve vzácných případech může vést ke smrti. Průjem se obvykle objeví v prvních 2 týdnech léčby. Průjem 3. úrovně se obvykle objevuje v prvních 6 týdnech léčby. Je důležité proaktivně léčit průjem včetně dostatečného množství vody ke kombinaci s léky proti průjmu po dobu prvních 6 týdnů léčby a začít, jakmile se objeví první známky průjmu. Měly by být použity léky proti průjmu (jako je Loperamid) a v případě potřeby by měla být schválena nejvyšší doporučená dávka. Měl by být k dispozici lék proti průjmu, aby pacienti mohli být léčeni, když se u nich objeví první známky průjmu, a měli by být léčeni nepřetržitě, dokud nedojde k řídké stolici po dobu 12 hodin. U pacientů se závažným průjmem může být nutné vysadit lék a snížit dávku nebo trvale ukončit léčbu přípravkem Giotrif. Dehydratace pacientů může vyžadovat intravenózní infuzi a infuzi elektrolytů.

Cizoložství kůže

Byly hlášeny případy akné/akné u pacientů léčených giotrifem. Obecně se deska projevuje ve formě lehkého nebo středního erytému a vyrážky podobné akné, která se může objevit nebo zhoršit na místech vystavených slunci. Pacienti, kteří jsou vystaveni slunečnímu záření, by měli být poučeni, aby používali zakryté oblečení a/nebo opalovací krém. Včasný zásah kožních reakcí (jako je krém na změkčení pokožky, antibiotika) může usnadnit kontinuální léčbu giotrifem.

U pacientů s prodlouženými nebo závažnými kožními reakcemi může být také nutné dočasně přerušit léčbu, dávku, další léčbu a vyšetření dermatologem k léčbě kožních projevů. Byly hlášeny případy lesklé vody, puchýřů, odlupování, včetně vzácných případů naznačujících Stevens-Johnsonův syndrom a otrávenou epidermální nekrózu. Giotrif by měl být pozastaven nebo trvale trvale zastaven, pokud pacient vykazuje známky vody, puchýřů nebo silného olupování.

Ženy s mírnou hmotností a selháním ledvin: Pozorována koncentrace afatinibu pro vysoký čas u pacientek, mírné hmotnosti a pacientů se selháním ledvin. To může zvýšit riziko nežádoucích účinků prostřednictvím zprostředkovatelů EGFR, jako je průjem, vyrážka/akné a stomatitida. Pacienty s těmito rizikovými faktory je třeba pečlivě sledovat.

Intersticiální plicní onemocnění (ILD)

Byly hlášeny ILD nebo události podobné ILD (jako je plicní infekce, pneumonie, syndrom akutní respirační insuficience, alergické alveoly), včetně úmrtí u pacientů užívajících přípravek Giotrif k léčbě NSCLC. Příhody podobné ILD související s drogami jsou hlášeny u 0,7 % z více než 3 800 léčených pacientů. Události podobné ILD jsou ≥3 podle CTCAE, bez ohledu na příčinu a následek, hlášené u 1 % pacientů. Žádný výzkum u pacientů s ILD v anamnéze. Pečlivé vyhodnocení všech pacientů se symptomy na plicích (dušnost, kašel, horečka) vykazují akutní a/nebo špatnou progresi z neznámých důvodů k odstranění iLD. Léčba přípravkem Giotrif by měla být pozastavena během čekání na vyhodnocení příznaků. Giotrif by měl být trvale vysazen, pokud je diagnóza ILD a v případě potřeby vhodná léčba.

Závažné selhání jater

Jaterní selhání, včetně úmrtí, bylo hlášeno během léčby přípravkem Giotrif u méně než 1 % pacientů. U těchto pacientů zahrnují rušivé faktory onemocnění jater, které existovalo již dříve, a/nebo onemocnění, která přicházejí s progresí maligních nádorů. U pacientů, kteří již dříve měli jaterní onemocnění, je třeba pravidelně kontrolovat jaterní funkce. Giotrif může být pozastaven u pacientů s jaterní funkcí. Giotrif by měl být trvale vysazen, pokud se u pacienta během léčby objeví závažné selhání jater.

Cerematitida

Pokud se objeví příznaky akutního nebo špatného zánětu, vodnatelnost, citlivost na světlo, rozmazané vidění, bolest očí a/nebo červené oči, je třeba okamžitě vyhledat očního specialistu. Pokud jsou diagnostikovány vředy na rohovce, doporučuje se přerušit nebo trvale ukončit léčbu giotrifem. Při diagnostice keratitidy je třeba dávat pozor mezi přínosy a riziky pokračování léčby. Buďte opatrní při používání přípravku Giotrif u pacientů s anamnézou keratitidy, vředů na rohovce nebo závažných suchých očí. Používání kontaktních čoček je také rizikovým faktorem keratitidy a vředů.

Funkce levé komory

Dysfunkce levé komory je spojena s inhibicí HER2. Na základě existujících klinických údajů neexistuje žádný náznak, že by Giotrif měl nevýhodný účinek na srdeční stahy. Neexistuje však žádná studie přípravku Giotrif u pacientů s abnormálními krevními cévami LVEF (LVEF) nebo se závažným srdečním onemocněním v anamnéze. U pacientů s rizikovými faktory srdce au pacientů, kteří mohou ovlivnit LVEF, je třeba zvážit kardiovaskulární monitorování, včetně hodnocení LVEF na začátku a během léčby Giotrifem. Pokud se u pacienta během léčby objeví známky/symptomy související se srdcem, kardiovaskulární monitorování zahrnuje kontroly LVEF. U pacientů s nižším hematomem, než je spodní hranice normální hladiny, jak je předepsáno, by měl být vyšetřen kardiovaskulární specialista a také dočasné nebo trvalé pozastavení giotrifu.

Interakce s inhibitory P-glykoproteinu (P-GP)

Užívání silných inhibitorů P-GP před použitím přípravku Giotrif může v průběhu času způsobit zvýšení koncentrace afatinibu, a proto buďte opatrní. Pokud potřebujete užívat inhibitory P-GP, měli byste je užívat současně nebo po giotrifu. Současná léčba silnými léky na indukci P-GP může v průběhu času snížit koncentraci afatinibu.

V kombinaci s Vinorelbinem u metastatického karcinomu prsu s pozitivitou her2

Střednědobá analýza celého přežití během první studie fáze III u metastatického karcinomu prsu s pozitivním Her2 ukázala zvýšení úmrtnosti u pacientek užívajících Giotrif v kombinaci s Vinorelbinem ve srovnání s užíváním Trastuzumabu a Vinorelbinu. Kombinace přípravku Giotrif s přípravkem Vinorelbin také zvyšuje míru nežádoucích účinků (jako je průjem, vyrážka) a fatálních příhod spojených s progresivními bakteriálními infekcemi a rakovinou. Giotrif by neměl být používán v kombinaci s vinorelbinem u pacientek s metastatickým karcinomem prsu s pozitivní Her2.

laktóza

Giotrif obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými genetickými onemocněními trpí intolerancí galaktózy, jako je Lappův deficit laktázy nebo glukóza-galaktóza, které by neměli užívat.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

Neexistuje žádná studie o schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

Užívání léků pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy:

Klinické studie s Afatinibem ukazují, že při použití matčiny smrti nejsou žádné známky teratogenity. Nepříznivé změny se objevují pouze při jasně toxických dávkách. Neexistuje žádná studie u těhotných žen užívajících přípravek Giotrif. Potenciální riziko u lidí proto není známé. Ženy, které jsou schopné porodit, by měly být poučeny, aby se vyhnuly otěhotnění během léčby giotrifem. Během období medikace a nejméně 2 týdny po poslední dávce léku by měla být použita vhodná antikoncepční opatření. Pokud se Giotrif používá během těhotenství nebo pokud je pacientka během giotrifu těhotná, je vhodné upozornit pacientku na potenciální nebezpečí pro plod.

kojící ženy:

Na základě neklinických údajů je schopnost afatinibu vyloučena do mateřského mléka. Nelze vyloučit riziko kojení. Matky by při užívání giotrifu neměly kojit.

Reprodukce:

Neexistuje žádný Giotrifův výzkum lidské plodnosti. Klinické neklinické údaje o toxicitě prokázaly, že při vysokých dávkách ovlivňují reprodukční orgány. Proto není možné eliminovat nežádoucí účinky na plodnost u lidí při léčbě giotrifem.

Léková interakce

Účinek inhibitorů P-GP a protilékových proteinových inhibitorů u rakoviny prsu (BCRP) na afatinib: Studie in vitro ukázaly, že afatinib je substrátem P-GP a BCRP. Při použití silného inhibitoru P-GP a BCRP je ritonavir (200 mg dvakrát denně po tři dny) hodinu před užitím jedné dávky 20 mg Giotrifu, koncentrace afatinibu se zvýší o 48 % (plocha pod křivkou (AUC0 -∞)) a o 39 % (maximální koncentrace cmax (CMAX)). Na druhou stranu, při současném použití ritonaviru nebo 6 hodin po užití 40 mg Giotrifu je relativní biologická dostupnost afatinibu 119 % (AUC0 -∞), 104 % (cmax) a 111 % (AUC0-fit), 105 % (cmax). Proto se doporučuje používat silné inhibitory P-GP (včetně, ale nejen, ritonaviru, cyklosporinu A, ketokonazolu, iTrakonazolu, erythromycinu, verapamilu, chinidinu, takrolimu, nelfinaviru, saquaviru a amiodaronu) SO LE V porovnání s giotrifem.

(viz dávkování a použití).

Účinek léků na indukci P-GP na Afatinib: předchozí léčba rifampicinem (600 mg jednou denně po dobu 7 dnů) je silný stimulant P-GP, který snižuje hladiny afatinibu o 34 % (AUC0 -∞) a o 22 % (CMAX) po jedné dávce přípravku Giotrif 40 mg. Silné léky na indukci P-GP (včetně, ale nejen, rifampicinu, karbamazepinu, fenytoinu, fenobarbitalu nebo bylin z třezalky tečkované (Hypericum Perforatum), které mohou snížit hladiny afatinibu.

Vliv afatinibu na substráty P-GP: Na základě in vitro jsou údaje o afatinibu průměrným inhibitorem P-GP, avšak na základě klinických údajů se má za to, že léčba přípravkem Giotrif nemění plazmatickou koncentraci substrátů P-GP.

Interakce s BCRP: Studie in vitro ukazují, že Afatinib je substrátem a inhibitorem transportu BCRP. Afatinib může zvýšit biologickou dostupnost perorálních substrátů BCRP (včetně, ale nejen, rosuvastatinu a sulfasalazinu).

Účinky jídla na afatinib: užívání přípravku Giotrif s jídlem bohatým na tuky, které v průběhu času významně snižuje koncentraci afatinibu, konkrétně CMAX sníženo o 50 % a AUC0-39 %. Giotrif by proto měl být s jídlem.

Skladování

Nechte chladné místo, vyhněte se světlu, teplotám pod 30⁰C.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.