Giotrif 30mg medicamento Boehringer para el tratamiento del cáncer de pulmón (4 ampollas x 7 comprimidos)

Forma farmacéutica Caja de 4 ampollas x 7 comprimidos
Especificaciones Afatinib

Ingrediente

Información de composición	Contenido
Afatinib	30 mg

Usos

Indicaciones

El medicamento Giotrif utilizado en terapia única está indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en el lugar o metástasis con mutaciones del receptor para factores de crecimiento epidérmico (EGFR) en pacientes adultos que no han sido tratados previamente con tirosina quinasa EGFR.

Pharmacokinatus

Grupo de tratamiento farmacológico: otros fármacos anticancerígenos: inhiben la proteína quinasa, código ATC: L01xe13.

Mecanismo de acción

Afatinib es un inhibidor de ErBB que tiene un efecto potente, selectivo y sin recuperación. Afatinib se une covalentemente e inhibe señales de no recuperación de Homo y Heterodímero formados por miembros del grupo ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 y ERB4.

Efectos farmacológicos

La señal de Erbb puede ser desencadenada por mutaciones y/o amplificadores de EGFR, amplificador o mutaciones de Her2 y/o aumentar la expresión del ligando. ERBB contribuye a crear características anormales en subgrupos de pacientes con muchos tipos diferentes de cáncer.

En los modelos patológicos preclínicos que han perdido el control de la ruta ERBB, Afatinib utiliza una única sustancia que inhibe eficazmente la transmisión de señales del receptor ERBB que inhibe el crecimiento tumoral o los grados de tumor. El modelo de NSCLC con mutaciones L858R o Del 19 EGFR es particularmente sensible cuando se trata con Afatinib. Afatinib mantiene una resistencia tumoral significativa en líneas celulares in vitro de NSCLC y modelos tumorales in vivo (trasplantados con modelos transferidos genéticamente) determinada por la similitud mutante similar a EGFR, como T790M, que se determina que es resistente a inhibidores de EGFR con Ellotinib y Gefitinib.

farmacocinética

absorción y distribución

Después de tomar Giotrif, la concentración máxima (cmax) de Afatinib se observa aproximadamente de 2 a 5 horas después de tomar el medicamento. El valor promedio promedio de CMAX y AUC0-Avple aumenta que la proporción en el rango de dosis de afatinib de 20 mg a 50 mg. La concentración sistémica de afatinib disminuyó un 50% (CMAX) y un 39% (AUC0-fit) cuando se tomó con alimentos ricos en grasas en comparación con cuando se bebía con hambre. Según los datos dinámicos obtenidos de ensayos clínicos con diferentes tipos de tumores, el AUCτ, S disminuyó en promedio un 26% al comer dentro de las 3 horas anteriores o 1 hora después de usar Afatinib. Por lo tanto, no coma durante al menos 3 horas antes y dentro de 1 hora después de tomar Afatinib. Después de usar Afatinib, la biodisponibilidad relativamente promedio es del 92% (la proporción promedio de corrección de AUC0 -∞) en comparación con la solución oral.

In vitro, afatinib está relacionado con las proteínas del plasma humano en aproximadamente un 95%.

Metabolismo y eliminación

Las reacciones metabólicas de las enzimas catalíticas desempeñan un papel insignificante para Afatinib In Vivo. Los productos que se conectan covalentemente con proteínas son los principales metabolitos de Afatinib.

Después de tomar 15 mg de Afatinib en forma de solución, el 85,4% de la dosis se encuentra en las heces y el 4,3% en la orina. El compuesto inicial de Afatinib representa el 88% de la dosis detectada. El último tiempo de venta de eliminación es de 37 horas. La concentración plasmática en estado estable de Afatinib se alcanza dentro de los 8 días posteriores a la administración de múltiples dosis de Afatinib, lo que provoca una acumulación de AUC 2,77 veces y CMAX de 2,11 veces.

antes de tomar Giotrif 30mg medicamento Boehringer para el tratamiento del cáncer de pulmón (4 ampollas x 7 comprimidos)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Efectos secundarios

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Advertencias

Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información a continuación.

contraindicado

Medicamentos Giotrif contraindicados en los siguientes casos:

Giotrif está contraindicado para pacientes con hipersensibilidad a Afatinib o cualquier excipiente.

Tenga cuidado al utilizar

evalúe la situación de las mutaciones de EGFR

Al evaluar el estado de las mutaciones de EGFR en un paciente, es importante elegir un método preciso y haber sido evaluado cuidadosamente para evitar resultados falsos o falsos negativos.

diarrea

Se ha informado diarrea, incluida diarrea grave, durante el tratamiento con Giotrif. La diarrea puede provocar deshidratación o incluso insuficiencia renal, que en casos raros puede provocar la muerte. La diarrea suele aparecer en las 2 primeras semanas de tratamiento. La diarrea de nivel 3 suele aparecer en las primeras 6 semanas de tratamiento. Es importante tratar la diarrea de manera proactiva, incluyendo suficiente agua para combinarla con medicamentos antidiarreicos durante las primeras 6 semanas de tratamiento y comenzar tan pronto como aparezcan los primeros signos de diarrea. Se deben utilizar antidiarreicos (como loperamida) y si es necesario se debe aprobar la dosis más alta recomendada. Se debe disponer de un antidiarreico para que los pacientes puedan ser tratados cuando tengan el primer signo de diarrea y se debe tratar de forma continua hasta que desaparezcan las heces blandas durante 12 horas. Los pacientes con diarrea intensa pueden necesitar suspender el medicamento y reducir la dosis o suspender permanentemente el tratamiento con Giotrif. Los pacientes deshidratados pueden necesitar infusión intravenosa y de electrolitos.

Adulterio de piel

Ha habido un informe sobre acné/acné en pacientes tratados con giotrif. En general, el tablero se manifiesta en forma de un eritema leve o medio y una erupción tipo acné que puede aparecer o empeorar en las zonas de exposición al sol. Se debe recomendar a los pacientes expuestos a la luz solar que utilicen ropa cubierta y/o protector solar. La intervención temprana de las reacciones cutáneas (como cremas suavizantes de la piel, antibióticos) puede facilitar el tratamiento continuo con giotrif.

Es posible que los pacientes con reacciones cutáneas prolongadas o graves también necesiten una suspensión temporal, una dosis, un tratamiento adicional y un examen dermatólogo para tratar los efectos cutáneos. Ha habido informes de agua brillante, ampollas y descamación, incluidos casos raros que sugieren síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica envenenada. Giotrif debe suspenderse o suspenderse definitivamente si el paciente muestra signos de agua, ampollas o descamación intensa.

Pacientes mujeres, peso ligero e insuficiencia renal: Se observó la concentración del tiempo elevado de Afatinib en pacientes mujeres, peso ligero y pacientes con insuficiencia renal. Esto puede aumentar el riesgo de eventos adversos a través de intermediarios del EGFR, como diarrea, sarpullido/acné y estomatitis. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes con estos factores de riesgo.

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)

Ha habido informes de EPI o eventos similares a la EPI (como infección pulmonar, neumonía, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, alvéolos alérgicos), incluidas muertes en pacientes que usaban Giotrif para tratar el NSCLC. Se notifican eventos similares a la EPI relacionados con medicamentos en el 0,7% de más de 3.800 pacientes tratados. Los eventos similares a EPI son ≥3 según CTCAE, independientemente de causa y efecto, reportados en el 1% de los pacientes. No hay investigaciones en pacientes con antecedentes de EPI. Evaluación cuidadosa de todos los pacientes con síntomas en los pulmones (dificultad para respirar, tos, fiebre) que manifiestan una progresión aguda y/o mala por razones desconocidas para eliminar la EPI. Se debe suspender el tratamiento con Giotrif mientras se espera evaluar los síntomas. Se debe suspender Giotrif permanentemente si el diagnóstico es EPI y se debe administrar el tratamiento adecuado cuando sea necesario.

Insuficiencia hepática grave

Se ha notificado insuficiencia hepática, incluida la muerte, durante el tratamiento con Giotrif en menos del 1% de los pacientes. En estos pacientes, los factores de interferencia incluyen enfermedades hepáticas que han existido antes y/o enfermedades que vienen con la progresión de tumores malignos. La función hepática debe controlarse periódicamente en pacientes que han tenido enfermedad hepática previamente. Giotrif puede suspenderse en pacientes con función hepática. Se debe suspender Giotrif permanentemente si el paciente presenta insuficiencia hepática grave durante la medicación.

Cerematitis

Es necesario consultar a un oftalmólogo de inmediato si hay síntomas de inflamación aguda o grave, lagrimeo, sensibilidad a la luz, visión borrosa, dolor ocular y/o ojos rojos. Si se diagnostica úlcera corneal, se recomienda suspender o suspender definitivamente el tratamiento con giotrif. Si se diagnostica queratitis se debe tener cuidado entre los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento. Tenga cuidado al utilizar Giotrif en pacientes con antecedentes de queratitis, úlceras corneales u ojos secos graves. El uso de lentes de contacto también es un factor de riesgo de queratitis y úlcera.

Función ventricular izquierda

La disfunción ventricular izquierda se asocia con la inhibición de HER2. Según los datos clínicos existentes, no hay ninguna sugerencia que demuestre que Giotrif tenga un efecto desventajoso sobre las contracciones del corazón. Sin embargo, no existe ningún estudio sobre Giotrif en pacientes con vasos sanguíneos FEVI (FEVI) anormales o antecedentes de enfermedad cardíaca grave. En pacientes con factores de riesgo cardíaco y pacientes que puedan afectar la FEVI, se debe considerar la monitorización cardiovascular, incluida la evaluación de la FEVI al inicio y durante el tratamiento con Giotrif. Si el paciente presenta signos/síntomas relacionados con el corazón durante el tratamiento, la monitorización cardiovascular incluye revisiones de la FEVI. En pacientes con hematoma inferior al límite inferior del nivel normal prescrito, se debe realizar la exploración del especialista cardiovascular así como la suspensión temporal o suspensión permanente de giotrif.

Interacción con inhibidores de la glicoproteína P (P-GP)

El uso de inhibidores potentes de P-GP antes de usar Giotrif puede causar un aumento en la concentración de afatinib con el tiempo y, por lo tanto, tenga cuidado. Si necesita usar inhibidores de P-GP, debe usarlos al mismo tiempo o después de giotrif. El tratamiento simultáneo con potentes fármacos de inducción de P-GP puede reducir la concentración de afatinib con el tiempo.

Combinado con Vinorelbin en cáncer de mama metastásico con her2 positivo

En un análisis a medio plazo de la supervivencia total durante la primera vez de un estudio de fase III en cáncer de mama metastásico con un Her2 positivo mostró un aumento en la tasa de mortalidad en pacientes que usaban Giotrif en combinación con Vinorelbin en comparación con los que usaban Trastuzumab y Vinorelbin. La combinación de Giotrif con Vinorelbin también aumenta la tasa de efectos adversos (como diarrea, sarpullido) y eventos fatales asociados con infecciones bacterianas progresivas y cáncer. Giotrif no debe usarse en combinación con vinorelbina en pacientes con cáncer de mama metastásico con Her2 positivo.

lactosa

Giotrif contiene lactosa. Los pacientes con enfermedades genéticas raras tienen intolerancia a la galactosa, como la deficiencia de lactasa lapona o glucosa-galactosa, que no deben tomar.

El efecto del fármaco sobre la conducción y el uso de maquinaria

No existe ningún estudio sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Uso de medicamentos en mujeres durante el embarazo y la lactancia

Mujeres embarazadas:

Los estudios clínicos con Afatinib muestran que no hay signos de teratogenicidad cuando se utiliza la muerte de la madre. Los cambios adversos sólo aparecen en dosis claramente tóxicas. No existe ningún estudio en mujeres embarazadas que utilicen Giotrif. Por tanto, se desconoce el riesgo potencial en las personas. Se debe advertir a las mujeres que tienen capacidad de dar a luz que eviten quedar embarazadas durante el tratamiento con giotrif. Se deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el período de medicación y al menos 2 semanas después de la última dosis del medicamento. Si se utiliza Giotrif durante el embarazo o si la paciente está embarazada durante el tratamiento con giotrif, es aconsejable informar a la paciente de los posibles peligros para el feto.

Mujeres en período de lactancia:

Según datos no clínicos, la capacidad de afatinib se excluye de la leche materna. No se puede excluir el riesgo de la lactancia materna. Las madres no deben amamantar mientras usan giotrif.

Reproducción:

No existe ninguna investigación de Giotrif sobre la fertilidad humana. Se ha demostrado que los datos tóxicos clínicos no clínicos afectan los órganos reproductivos cuando se administran dosis altas. Por lo tanto, no es posible eliminar los efectos adversos sobre la fertilidad en humanos cuando se tratan con giotrif.

Interacción farmacológica

El efecto de los inhibidores de P-GP y los inhibidores de proteínas antidrogas en el cáncer de mama (BCRP) sobre Afatinib: estudios in vitro han demostrado que Afatinib es el sustrato de P-GP y BCRP. Cuando se usa un inhibidor potente de P-GP y BCRP como Ritonavir (200 mg dos veces al día durante tres días) una hora antes de usar una dosis única de 20 mg de Giotrif, la concentración de afatinib aumenta un 48% (el área bajo la curva (AUC0 -∞)) y un 39% (concentración máxima cmáx (CMAX)). Por otro lado, cuando se usa Ritonavir simultáneamente o 6 horas después de usar 40 mg de Giotrif, la biodisponibilidad relativa de Afatinib es 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) y 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Por lo tanto, se recomienda utilizar inhibidores potentes de P-GP (incluidos, entre otros, ritonavir, ciclosporina A, ketoconazol, iTraconazol, eritromicina, verapamilo, quinidina, tacrolimus, nelfinavir, saquavir y amiodarona) SO LE en comparación con giotrif (consulte la dosis y el uso).

El efecto de los fármacos de inducción de P-GP sobre Afatinib: el tratamiento previo con Rifampicina (600 mg una vez al día durante 7 días) es un potente estimulante de P-GP que reduce los niveles de Afatinib en un 34% (AUC0 -∞) y un 22% (CMAX) después de la dosis única de Giotrif 40 mg. Fármacos potentes de inducción de P-GP (incluidos, entre otros, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o hierbas de San Juan (Hypericum perforatum) que pueden reducir los niveles de afatinib.

La influencia de Afatinib sobre los sustratos de P-GP: Según los datos in vitro, Afatinib es el inhibidor promedio de P-GP; sin embargo, según los datos clínicos, se considera que el tratamiento con Giotrif no cambia la concentración plasmática de los sustratos de P-GP.

Interacción con BCRP: Los estudios in vitro muestran que Afatinib es un sustrato y un inhibidor del transporte de BCRP. Afatinib puede aumentar la biodisponibilidad de los sustratos orales de BCRP (incluidos, entre otros, rosuvastatina y sulfasalazina).

Efectos de los alimentos sobre Afatinib: tomar Giotrif con una comida rica en grasas reduce significativamente la concentración de Afatinib con el tiempo, específicamente la CMAX disminuyó en un 50 % y el AUC0-∞ disminuyó aproximadamente un 39 %. Por lo tanto, Giotrif debería estar con comida.

Almacenamiento

Dejar un lugar fresco, evitar la luz, temperaturas inferiores a 30⁰C.

Otras drogas

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