Giotrif 30 mg Boehringer médicament pour le traitement du cancer du poumon (4 ampoules x 7 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 4 ampoules x 7 comprimés
Spécifications Afatinib

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Afatinib	30mg

Les usages

Indications

Le médicament Giotrif utilisé en monothérapie est indiqué pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules localisé ou des métastases avec mutations du récepteur des facteurs de croissance épidermiques (EGFR) chez les patients adultes qui n'ont pas été préalablement traités par EGFR Tyrosine Kinase.

Pharmacokinatus

Groupe de traitement pharmacologique : autres médicaments anticancéreux - inhibent la protéine kinase, code ATC : L01xe13.

Mécanisme d'action

L'afatinib est un inhibiteur d'ErBB qui a un effet puissant, sélectif et sans récupération. L'afatinib lie les signaux de non-récupération covalents et inhibés d'Homo - et d'hétérodimères formés par les membres du groupe ERBB : EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 et ERB4.

Effets pharmacologiques

Le signal Erbb peut être déclenché par des mutations et/ou des amplificateurs de l'EGFR, un amplificateur ou des mutations Her2 et/ou augmenter l'expression du ligand ERBB contribue à créer des caractéristiques anormales chez des sous-groupes de patients atteints de nombreux types de cancer différents.

Dans les modèles pathologiques précliniques qui ont perdu le contrôle de la voie ERBB, l'Afatinib utilise une seule substance qui inhibe efficacement la transmission du signal du récepteur ERBB qui inhibe la croissance ou le degré de tumeur. Le modèle NSCLC avec mutations L858R ou Del 19 EGFR est particulièrement sensible lorsqu'il est traité par Afatinib. L'afatinib maintient une résistance tumorale significative dans les lignées cellulaires in vitro de CPNPC et dans les modèles de tumeurs in vivo (transplantés avec des modèles génétiquement transférés) déterminée par la similarité de type EGFR mutant telle que T790M qui est déterminée comme étant résistante aux inhibiteurs de l'EGFR avec l'Ellotinib et le Gefitinib.

pharmacocinétique

absorption et distribution

Après la prise de Giotrif, la concentration maximale (cmax) d'Afatinib est observée environ 2 à 5 heures après la prise du médicament. La valeur moyenne moyenne de CMAX et d'ASC0-Avple augmente que le rapport dans la plage de doses d'afatinib de 20 mg à 50 mg. La concentration systémique de l'afatinib a diminué de 50 % (CMAX) et de 39 % (AUC0-fit) lorsqu'il est pris avec des aliments riches en graisses, par rapport à une consommation d'aliments riches en graisses. Sur la base des données dynamiques obtenues à partir d'essais cliniques portant sur différents types de tumeurs, l'ASCτ, S a diminué en moyenne de 26 % en mangeant dans les 3 heures précédant ou 1 heure après l'utilisation de l'Afatinib. Par conséquent, ne mangez pas au moins 3 heures auparavant et dans l’heure suivant la prise d’Afatinib. Après utilisation de l'Afatinib, la biodisponibilité relativement moyenne est de 92 % (le rapport moyen de correction de l'ASC0 -∞) par rapport à la solution buvable.

In vitro, l'afatinib est lié aux protéines du plasma humain à environ 95 %.

Métabolisme et élimination

Les réactions métaboliques des enzymes catalytiques jouent un rôle négligeable pour l'Afatinib In Vivo. Les produits qui se lient de manière covalente aux protéines sont les principaux métabolites de l'Afatinib.

Après la prise de 15 mg d'Afatinib sous forme de solution, 85,4 % de la dose se retrouve dans les selles et 4,3 % dans les urines. Le composé initial d'Afatinib représente 88 % de la dose détectée. Le dernier délai de vente par élimination est de 37 heures. La concentration plasmatique à l'état stable d'Afatinib est atteinte dans les 8 jours suivant la prise de doses multiples d'Afatinib, provoquant une accumulation de 2,77 fois l'ASC et la CMAX de 2,11 fois.

Avant de prendre Giotrif 30 mg Boehringer médicament pour le traitement du cancer du poumon (4 ampoules x 7 comprimés)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Effets secondaires

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

contre-indiqué

Médicaments Giotrif contre-indiqués dans les cas suivants :

Giotrif est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'afatinib ou à l'un des excipients.

Soyez prudent lors de l'utilisation

évaluez la situation des mutations de l'EGFR

Lors de l'évaluation de l'état des mutations de l'EGFR chez un patient, il est important de choisir une méthode précise et d'avoir été soigneusement évaluée pour éviter des résultats faux ou faussement négatifs.

diarrhée

des diarrhées, y compris des diarrhées sévères, ont été rapportées pendant le traitement par Giotrif. La diarrhée peut entraîner une déshydratation ou une absence d’insuffisance rénale, pouvant dans de rares cas entraîner la mort. La diarrhée apparaît généralement au cours des 2 premières semaines de traitement. La diarrhée de niveau 3 apparaît généralement au cours des 6 premières semaines de traitement. Il est important de traiter la diarrhée de manière proactive, en incluant suffisamment d’eau pour l’associer à des médicaments anti-diarrhéiques pendant les 6 premières semaines de traitement et en commençant dès l’apparition des premiers signes de diarrhée. Des anti-diarrhéiques doivent être utilisés (comme le Lopéramide) et si nécessaire, la dose recommandée la plus élevée doit être approuvée. Un antidiarrhéique doit être disponible afin que les patients puissent être traités dès les premiers signes de diarrhée et doit être traité en continu jusqu'à ce qu'ils se transforment en selles molles pendant 12 heures. Les patients souffrant de diarrhée sévère peuvent devoir suspendre le traitement et réduire la dose ou arrêter définitivement le traitement par Giotrif. Les patients déshydratés peuvent nécessiter une perfusion intraveineuse et électrolytique.

Adultère cutané

Des cas d'acné/acné ont été signalés chez des patients traités par giotrif. En général, la planche se manifeste sous la forme d'un érythème léger ou moyen et d'une éruption cutanée de type acnéique qui peut apparaître ou s'aggraver dans les zones exposées au soleil. Il convient de conseiller aux patients exposés au soleil d'utiliser des vêtements couverts et/ou un écran solaire. Une intervention précoce en cas de réactions cutanées (telles qu'une crème adoucissante pour la peau, des antibiotiques) peut faciliter la poursuite du traitement par giotrif.

Les patients présentant des réactions cutanées prolongées ou graves peuvent également devoir être temporairement arrêtés, administrés, soumis à un traitement supplémentaire et examinés par des dermatologues pour traiter les effets cutanés. Des cas d'eau brillante, de cloques et de desquamation ont été signalés, y compris de rares cas suggérant un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrose épidermique empoisonnée. Giotrif doit être suspendu ou arrêté définitivement si le patient présente des signes d'eau, de cloques ou de desquamation sévère.

Patientes féminines, poids léger et insuffisance rénale : observation de la concentration élevée d'Afatinib chez les patientes féminines, de poids léger et les patients présentant une insuffisance rénale. Cela peut augmenter le risque d'événements indésirables dus aux intermédiaires de l'EGFR, tels que la diarrhée, les éruptions cutanées/acné et la stomatite. Il convient de surveiller de près les patients présentant ces facteurs de risque.

Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)

Des cas de PID ou d'événements de type PID (tels qu'infection pulmonaire, pneumonie, syndrome d'insuffisance respiratoire aiguë, alvéoles allergiques), y compris des décès chez des patients utilisant Giotrif pour traiter un CPNPC, ont été signalés. Les événements de type ILD liés aux médicaments sont signalés chez 0,7 % des plus de 3 800 patients traités. Les événements de type ILD sont ≥ 3 selon le CTCAE, quels que soient la cause et l'effet, rapportés chez 1 % des patients. Aucune recherche chez les patients ayant des antécédents de PID. Une évaluation minutieuse de tous les patients présentant des symptômes pulmonaires (essoufflement, toux, fièvre) manifestent une progression aiguë et/ou mauvaise pour des raisons inconnues afin d'éliminer la PID. Le traitement par Giotrif doit être suspendu en attendant l'évaluation des symptômes. Giotrif doit être arrêté définitivement si le diagnostic est une PID et un traitement approprié si nécessaire.

Insuffisance hépatique sévère

Une insuffisance hépatique, voire la mort, a été rapportée pendant le traitement par Giotrif chez moins de 1 % des patients. Chez ces patients, les facteurs de brouillage comprennent une maladie hépatique qui existait auparavant et/ou des maladies qui accompagnent la progression de tumeurs malignes. La fonction hépatique doit être vérifiée périodiquement chez les patients ayant déjà eu une maladie du foie. Giotrif peut être suspendu chez les patients présentant une fonction hépatique. Giotrif doit être arrêté définitivement si le patient présente une insuffisance hépatique grave pendant le traitement.

Cérématite

Il faut consulter immédiatement un ophtalmologiste s'il y a des symptômes d'inflammation aiguë ou grave, de larmoiement, de sensibilité à la lumière, de vision floue, de douleur oculaire et/ou d'œil rouge. En cas de diagnostic d'ulcères cornéens, il est recommandé de suspendre ou d'arrêter définitivement le traitement par giotrif. En cas de diagnostic de kératite, il faut faire attention aux bénéfices et aux risques de la poursuite du traitement. Soyez prudent lorsque vous utilisez Giotrif chez des patients ayant des antécédents de kératite, d'ulcères cornéens ou de sécheresse oculaire sévère. L'utilisation de lentilles de contact est également un facteur de risque de kératite et d'ulcère.

Fonction ventriculaire gauche

un dysfonctionnement ventriculaire gauche est associé à l'inhibition de HER2. Sur la base des données cliniques existantes, rien ne suggère que Giotrif ait un effet désavantageux sur les contractions cardiaques. Cependant, il n'existe aucune étude sur Giotrif chez des patients présentant des vaisseaux sanguins FEVG anormaux (FEVG) ou des antécédents de maladie cardiaque grave. Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaques et chez les patients susceptibles d'affecter la FEVG, une surveillance cardiovasculaire doit être envisagée, y compris une évaluation de la FEVG au début et pendant le traitement par Giotrif. Si le patient présente des signes/symptômes liés au cœur pendant le traitement, la surveillance cardiovasculaire comprend des examens de la FEVG. Chez les patients présentant un hématome inférieur à la limite inférieure du niveau normal prescrit, le spécialiste cardiovasculaire doit être examiné ainsi que la suspension temporaire ou permanente du giotrif.

Interaction avec les inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-GP)

L'utilisation d'inhibiteurs puissants de la P-GP avant d'utiliser Giotrif peut entraîner une augmentation de la concentration d'afatinib au fil du temps et il convient donc d'être prudent. Si vous devez utiliser des inhibiteurs de la P-GP, vous devez les utiliser en même temps ou après giotrif. Un traitement simultané avec des médicaments puissants inducteurs de la P-GP peut réduire la concentration d'Afatinib au fil du temps.

Combiné avec Vinorelbin dans le cancer du sein métastatique avec her2 positif

Dans une analyse à mi-parcours de la survie totale au cours de la première fois d'une étude de phase III sur le cancer du sein métastatique avec Her2 positif, il a été montré une augmentation du taux de mortalité chez les patientes utilisant Giotrif en association avec Vinorelbin par rapport à l'utilisation de Trastuzumab et Vinorelbin. L'association de Giotrif avec Vinorelbin augmente également le taux d'effets indésirables (tels que diarrhée, éruption cutanée) et d'événements mortels associés aux infections bactériennes progressives et au cancer. Giotrif ne doit pas être utilisé en association avec la vinorelbine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique avec Her2 positif.

lactose

Giotrif contient du lactose. Les patients atteints de maladies génétiques rares présentent une intolérance au galactose, comme un déficit en Lapp Lactase ou en Glucose-Galactose, qui ne doivent pas être pris.

L'effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

Il n'existe aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes :

Les études cliniques avec l'afatinib montrent qu'il n'y a aucun signe de tératogénicité lors de l'utilisation du décès de la mère. Les changements indésirables n'apparaissent qu'à des doses clairement toxiques. Il n’existe aucune étude chez les femmes enceintes utilisant Giotrif. Par conséquent, le risque potentiel chez l’homme est inconnu. Il convient de conseiller aux femmes capables d’accoucher d’éviter de tomber enceintes pendant le traitement par giotrif. Des mesures contraceptives appropriées doivent être utilisées pendant la période de traitement et au moins 2 semaines après la dernière dose du médicament. Si Giotrif est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente est enceinte pendant giotrif, il est conseillé d'informer la patiente des dangers potentiels pour le fœtus.

femmes qui allaitent :

Sur la base de données non cliniques, l'Afatinib est exclu du lait maternel. On ne peut pas exclure le risque d'allaitement. Les mères ne doivent pas allaiter lorsqu'elles utilisent giotrif.

Reproduction :

Il n’existe aucune recherche Giotrif sur la fertilité humaine. Il a été démontré que des données cliniques non cliniques sur la toxicité affectent les organes reproducteurs à des doses élevées. Par conséquent, il n’est pas possible d’éliminer les effets indésirables sur la fertilité chez l’humain lorsqu’il est traité par giotrif.

Interaction médicamenteuse

L'effet des inhibiteurs de la P-GP et des inhibiteurs de protéines antimédicaments dans le cancer du sein (BCRP) sur l'Afatinib : des études in vitro ont montré que l'Afatinib est le substrat de la P-GP et de la BCRP. Lors de l'utilisation d'un puissant inhibiteur de la P-GP et de la BCRP, le ritonavir (200 mg deux fois par jour pendant trois jours) une heure avant l'utilisation d'une dose unique de 20 mg de Giotrif, la concentration d'afatinib augmente de 48 % (aire sous la courbe (ASC0 -∞)) et de 39 % (concentration maximale cmax (CMAX)). En revanche, lors de l'utilisation simultanée du Ritonavir ou 6 heures après l'utilisation de 40 mg de Giotrif, la biodisponibilité relative de l'Afatinib est de 119 % (ASC0 -∞), 104 % (cmax) et 111 % (AUC0-fit), 105 % (cmax). Par conséquent, il est recommandé d'utiliser des inhibiteurs puissants de la P-GP (y compris, mais sans s'y limiter, le ritonavir, la cyclosporine A, le kétoconazole, l'iTraconazole, l'érythromycine, le vérapamil, la quinidine, le tacrolimus, le nelfinavir, le saquavir et l'amiodarone) SO LE Par rapport au giotrif (voir la posologie et l'utilisation).

L'effet des médicaments d'induction de la P-GP sur l'Afatinib : un traitement antérieur par la Rifampicine (600 mg une fois par jour pendant 7 jours) est un puissant stimulant de la P-GP qui réduit les taux d'Afatinib de 34 % (ASC0 -∞) et 22 % (CMAX) après la dose unique de Giotrif 40 mg. Médicaments puissants inducteurs de P-GP (y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital ou les herbes de Saint-Jean (Hypericum Perforatum) qui peuvent réduire les taux d'Afatinib.

L'influence de l'Afatinib sur les substrats de la P-GP : sur la base des données in vitro, l'Afatinib est l'inhibiteur moyen de la P-GP, cependant, sur la base des données cliniques, le traitement par Giotrif est considéré comme ne modifiant pas la concentration plasmatique des substrats de la P-GP.

Interaction avec la BCRP : des études in vitro montrent que l'afatinib est un substrat et un inhibiteur du transport de la BCRP. L'afatinib peut augmenter la biodisponibilité des substrats oraux de la BCRP (y compris, mais sans s'y limiter, la rosuvastatine et la sulfasalazine).

Effets des aliments sur l'afatinib : la prise de Giotrif avec un repas riche en graisses réduit considérablement la concentration d'afatinib au fil du temps, en particulier la CMAX a diminué de 50 % et l'ASC0-∞ a diminué d'environ 39 %. Giotrif doit donc être accompagné de nourriture.

Conservation

Laissez un endroit frais, évitez la lumière, les températures inférieures à 30⁰C.

Autres médicaments

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