Obat Giotrif 30mg Boehringer untuk pengobatan kanker paru-paru (4 lepuh x 7 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 4 lepuh x 7 tablet
Spesifikasi Afatinib

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Afatinib	30mg

Kegunaan

Indikasi

Obat giotrif yang digunakan dalam terapi tunggal diindikasikan untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil di tempat atau metastasis dengan mutasi reseptor untuk faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) untuk pasien dewasa yang belum pernah diobati dengan EGFR Tyrosine Kinase.

Pharmacokinatus

Kelompok pengobatan farmakologis: obat anti kanker lainnya - menghambat protein kinase, kode ATC: L01xe13.

Mekanisme aksi

Afatinib adalah penghambat ErBB yang memiliki efek kuat, selektif, dan non-pemulihan. Afatinib mengikat sinyal non-pemulihan secara kovalen dan menghambat dari Homo - dan Heterodimer yang dibentuk oleh anggota kelompok ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 dan ERB4.

Efek farmakologis

Sinyal Erbb dapat dipicu oleh mutasi dan/atau penguat EGFR, penguat atau mutasi Her2 dan/atau peningkatan ekspresi Ligan ERBB berkontribusi menciptakan karakteristik abnormal pada subkelompok pasien dengan berbagai jenis kanker.

Dalam model patologi praklinis yang kehilangan kendali atas rute ERBB, Afatinib menggunakan zat tunggal yang secara efektif menghambat transmisi sinyal reseptor ERBB yang menghambat pertumbuhan tumor atau derajat tumor. Model NSCLC dengan mutasi L858R atau Del 19 EGFR sangat sensitif bila diobati dengan Afatinib. Afatinib mempertahankan resistensi tumor yang signifikan dalam garis sel NSCLC in vitro dan model tumor in vivo (ditransplantasikan dengan model yang ditransfer secara genetik) yang ditentukan oleh kesamaan mutan mirip EGFR seperti T790M yang ditentukan resisten terhadap inhibitor EGFR dengan Ellotinib dan Gefitinib.

farmakokinetik

penyerapan dan distribusi

Setelah mengonsumsi Giotrif, konsentrasi maksimum (cmax) Afatinib diamati sekitar 2 hingga 5 jam setelah mengonsumsi obat. Rata-rata nilai CMAX dan AUC0-Avple meningkat dibandingkan rasio pada kisaran dosis afatinib dari 20 mg hingga 50 mg. Konsentrasi sistemik Afatinib menurun sebesar 50% (CMAX) dan 39% (AUC0-fit), bila dikonsumsi dengan makanan kaya lemak dibandingkan saat minum dalam keadaan lapar. Berdasarkan data dinamis dinamis yang diperoleh dari uji klinis dengan berbagai jenis tumor, melihat AUCτ, S menurun rata-rata 26% bila makan dalam waktu 3 jam sebelum atau 1 jam setelah penggunaan Afatinib. Oleh karena itu, jangan makan minimal 3 jam yang lalu dan dalam waktu 1 jam setelah mengonsumsi Afatinib. Setelah menggunakan Afatinib, bioavailabilitas relatif rata-rata adalah 92% (rata-rata rasio koreksi AUC0 -∞) jika dibandingkan dengan larutan oral.

Afatinib in vitro terhubung dengan protein dalam plasma manusia sekitar 95%.

Metabolisme dan eliminasi

Reaksi metabolisme oleh enzim katalitik memainkan peran yang dapat diabaikan untuk Afatinib In Vivo. Produk yang menghubungkan kovalen dengan protein adalah metabolit utama Afatinib.

Setelah meminum 15 mg Afatinib dalam bentuk larutan, 85,4% dosis ditemukan dalam tinja dan 4,3% dalam urin. Senyawa Afatinib awal menyumbang 88% dari dosis yang terdeteksi. Waktu penjualan eliminasi terakhir adalah 37 jam. Konsentrasi plasma dalam keadaan stabil Afatinib dicapai dalam waktu 8 hari setelah meminum beberapa dosis Afatinib menyebabkan akumulasi AUC 2,77 kali dan CMAX 2,11 kali.

Sebelum mengambil Obat Giotrif 30mg Boehringer untuk pengobatan kanker paru-paru (4 lepuh x 7 tablet)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Efek samping

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

kontraindikasi

Obat giotrif dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

Giotrif kontraindikasi untuk pasien dengan hipersensitivitas terhadap Afatinib atau eksipien apa pun.

Berhati-hatilah saat menggunakan

mengevaluasi situasi mutasi EGFR

Saat menilai kondisi mutasi EGFR pada pasien, penting untuk memilih metode yang akurat dan telah dievaluasi secara cermat untuk menghindari hasil negatif palsu atau palsu.

diare

diare, termasuk diare parah, telah dilaporkan selama pengobatan dengan Giotrif. Diare dapat menyebabkan dehidrasi atau tidak menyebabkan gagal ginjal, dalam kasus yang jarang terjadi dapat menyebabkan kematian. Diare biasanya muncul pada 2 minggu pertama pengobatan. Diare tingkat 3 biasanya muncul pada 6 minggu pertama pengobatan. Penting untuk mengobati diare secara proaktif termasuk minum cukup air untuk dikombinasikan dengan obat anti diare selama 6 minggu pertama pengobatan dan dimulai segera setelah tanda-tanda diare pertama muncul. Anti -diare harus digunakan (seperti Loperamid) dan jika perlu, dosis tertinggi yang dianjurkan harus disetujui. Obat anti diare harus tersedia agar pasien dapat diobati ketika gejala awal diare muncul dan harus diobati terus menerus hingga buang air besar selama 12 jam. Pasien dengan diare parah mungkin perlu menghentikan penggunaan obat dan mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan dengan Giotrif secara permanen. Pasien dehidrasi mungkin memerlukan infus intravena dan elektrolit.

Perzinahan kulit

Telah ada laporan mengenai jerawat/jerawat pada pasien yang diobati dengan giotrif. Secara umum, papan memanifestasikan dirinya dalam bentuk eritema ringan atau sedang dan ruam seperti jerawat yang mungkin muncul atau bertambah buruk di area yang terkena sinar matahari. Pasien yang terpapar sinar matahari sebaiknya disarankan menggunakan pakaian tertutup, dan/atau tabir surya. Intervensi dini terhadap reaksi kulit (seperti krim pelembut kulit, antibiotik) dapat memfasilitasi pengobatan berkelanjutan dengan giotrif.

Pasien dengan reaksi kulit yang berkepanjangan atau serius mungkin juga perlu dihentikan sementara, dosis, pengobatan tambahan, dan pemeriksaan dokter kulit untuk mengatasi efek pada kulit. Ada laporan air mengilap, melepuh, mengelupas, termasuk kasus langka yang menunjukkan sindrom Stevens-Johnson dan nekrosis epidermal keracunan. Giotrif harus ditangguhkan atau dihentikan secara permanen jika pasien menunjukkan tanda-tanda berair, melepuh, atau mengelupas parah.

Pasien wanita, berat badan ringan dan gagal ginjal: Mengamati konsentrasi Afatinib waktu tinggi pada pasien wanita, berat badan ringan dan pasien gagal ginjal. Hal ini dapat meningkatkan risiko efek samping melalui perantara EGFR seperti diare, ruam/jerawat, dan stomatitis. Harus memantau secara ketat pasien dengan faktor risiko ini.

Penyakit paru interstisial (ILD)

Ada laporan ILD atau kejadian mirip ILD (seperti infeksi paru, pneumonia, sindrom insufisiensi pernafasan akut, alveoli alergi), termasuk kematian pada pasien yang menggunakan Giotrif untuk mengobati NSCLC. Kejadian mirip ILD terkait obat-obatan dilaporkan sebesar 0,7% dari lebih dari 3800 pasien yang dirawat. Kejadian mirip ILD adalah ≥3 menurut CTCAE, terlepas dari sebab dan akibat, dilaporkan pada 1% pasien. Tidak ada penelitian pada pasien dengan riwayat ILD. Evaluasi yang cermat terhadap semua pasien dengan gejala di paru-paru (sesak napas, batuk, demam) bermanifestasi akut dan/atau perkembangan buruk tanpa alasan yang diketahui untuk menghilangkan iLD. Pengobatan Giotrif harus dihentikan sambil menunggu untuk mengevaluasi gejala. Giotrif harus dihentikan secara permanen jika diagnosisnya ILD dan pengobatan yang tepat bila diperlukan.

Gagal hati yang parah

Kegagalan hati, termasuk kematian, telah dilaporkan selama pengobatan Giotrif pada kurang dari 1% pasien. Pada pasien ini, faktor penghambat termasuk penyakit hati yang sudah ada sebelumnya dan/atau penyakit yang menyertai perkembangan tumor ganas. Fungsi hati harus diperiksa secara berkala bagi pasien yang sudah menderita penyakit hati terlebih dahulu. Giotrif dapat ditangguhkan pada pasien dengan fungsi hati. Giotrif harus dihentikan secara permanen jika pasien mengalami gagal hati yang serius selama pengobatan.

Cerematitis

Perlu segera menemui dokter spesialis mata jika terdapat gejala peradangan akut atau parah, berair, sensitif terhadap cahaya, penglihatan kabur, nyeri pada mata dan/atau mata merah. Jika didiagnosis menderita ulkus kornea, dianjurkan untuk menunda atau menghentikan pengobatan dengan giotrif secara permanen. Jika diagnosis keratitis harus berhati-hati antara manfaat dan risiko melanjutkan pengobatan. Berhati-hatilah saat menggunakan Giotrif untuk pasien dengan riwayat keratitis, tukak kornea, atau mata kering parah. Penggunaan lensa kontak juga merupakan faktor risiko keratitis dan maag.

Fungsi ventrikel kiri

disfungsi ventrikel kiri dikaitkan dengan penghambatan HER2. Berdasarkan data klinis yang ada, tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa Giotrif memiliki efek merugikan pada kontraksi jantung. Namun, belum ada penelitian mengenai Giotrif pada pasien dengan pembuluh darah LVEF (LVEF) abnormal atau riwayat penyakit jantung parah. Pada pasien dengan faktor risiko jantung dan pasien yang mungkin mempengaruhi LVEF, pemantauan kardiovaskular harus dipertimbangkan, termasuk evaluasi LVEF di awal dan selama pengobatan Giotrif. Jika pasien menunjukkan tanda/gejala yang berhubungan dengan jantung selama pengobatan, pemantauan kardiovaskular mencakup tinjauan LVEF. Pada pasien dengan hematoma lebih rendah dari batas bawah tingkat normal yang ditentukan, dokter spesialis kardiovaskular harus diperiksa serta suspensi sementara atau suspensi permanen giotrif.

Interaksi dengan penghambat P-Glikoprotein (P-GP)

Menggunakan inhibitor P-GP yang kuat sebelum menggunakan Giotrif dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi afatinib seiring berjalannya waktu dan oleh karena itu gunakan dengan hati-hati. Jika Anda perlu menggunakan penghambat P-GP, sebaiknya gunakan secara bersamaan atau setelah giotrif. Perawatan simultan dengan obat induksi P-GP yang kuat dapat menurunkan konsentrasi Afatinib seiring waktu.

Dikombinasikan dengan Vinorelbin pada kanker payudara metastatik dengan her2 positif

Dalam analisis jangka menengah dari seluruh kelangsungan hidup selama pertama kalinya studi fase III pada kanker payudara metastatik dengan Her2 positif menunjukkan peningkatan angka kematian pada pasien yang menggunakan Giotrif dalam kombinasi dengan Vinorelbin dibandingkan dengan menggunakan Trastuzumab dan Vinorelbin. Menggabungkan Giotrif dengan Vinorelbin juga meningkatkan tingkat efek samping (seperti diare, ruam) dan kejadian fatal yang terkait dengan infeksi bakteri progresif dan kanker. Giotrif tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan vinorelbin untuk pasien kanker payudara metastatik dengan Her2 positif.

laktosa

Giotrif mengandung laktosa. Pasien dengan penyakit genetik langka adalah intoleransi galaktosa, seperti defisiensi Lapp Laktase atau Glukosa-Galaktosa, yang tidak boleh dikonsumsi.

Pengaruh obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian tentang kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Gunakan obat untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

Wanita hamil:

Studi klinis dengan Afatinib menunjukkan bahwa tidak ada tanda teratogenisitas saat menggunakan kematian ibu. Perubahan yang merugikan hanya muncul pada dosis yang jelas-jelas beracun. Belum ada penelitian pada ibu hamil yang menggunakan Giotrif. Oleh karena itu, potensi risiko pada manusia tidak diketahui. Wanita yang memiliki kemampuan melahirkan sebaiknya disarankan untuk menghindari kehamilan selama pengobatan giotrif. Tindakan kontrasepsi yang tepat harus digunakan selama masa pengobatan dan setidaknya 2 minggu setelah dosis obat terakhir. Jika Giotrif digunakan selama kehamilan atau jika pasien sedang hamil selama giotrif, disarankan untuk memberi tahu pasien tentang potensi bahayanya bagi janin.

wanita menyusui:

Berdasarkan data non-klinis, Afatinib mampu dikeluarkan ke dalam ASI. Risiko menyusui tidak bisa dikesampingkan. Ibu sebaiknya tidak menyusui saat menggunakan giotrif.

Reproduksi:

Belum ada penelitian Giotrif tentang kesuburan manusia. Data toksik klinis non-klinis terbukti mempengaruhi organ reproduksi bila dosisnya tinggi. Oleh karena itu, tidak mungkin menghilangkan efek buruk pada kesuburan manusia bila diobati dengan giotrif.

Interaksi obat

Pengaruh inhibitor P-GP dan inhibitor protein anti-obat pada kanker payudara (BCRP) pada Afatinib: Penelitian in vitro menunjukkan bahwa Afatinib adalah substrat P-GP dan BCRP. Saat menggunakan inhibitor P-GP dan BCRP yang kuat adalah Ritonavir (200 mg dua kali sehari selama tiga hari) satu jam sebelum menggunakan dosis tunggal Giotrif 20 mg, konsentrasi Afatinib meningkat 48% (area di bawah kurva (AUC0 -∞)) dan 39% (konsentrasi puncak cmax (CMAX)). Sebaliknya, bila menggunakan Ritonavir secara bersamaan atau 6 jam setelah menggunakan Giotrif 40 mg, bioavailabilitas relatif Afatinib adalah 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) dan 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Oleh karena itu, disarankan untuk menggunakan inhibitor P-GP yang kuat (termasuk namun tidak hanya terbatas pada ritonavir, siklosporin A, ketoconazole, iTraconazole, erythromycin, verapamil, quinidine, tacrolimus, nelfinavir, saquavir, dan amiodarone) SO LE Dibandingkan dengan giotrif (lihat dosis dan penggunaan).

Pengaruh obat induksi P-GP terhadap Afatinib: pengobatan sebelumnya dengan Rifampisin (600 mg sekali sehari selama 7 hari) merupakan P-GP stimulan kuat yang menurunkan kadar Afatinib 34% (AUC0 -∞) dan 22% (CMAX) setelah dosis tunggal Giotrif 40 mg. Obat penginduksi P-GP yang kuat (termasuk namun tidak hanya terbatas pada rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital atau ramuan St. John (Hypericum Perforatum) yang dapat menurunkan kadar Afatinib.

Pengaruh Afatinib pada substrat P-GP: Berdasarkan in vitro, data Afatinib merupakan penghambat P-GP rata-rata, namun berdasarkan data klinis, pengobatan dengan Giotrif dianggap tidak mengubah konsentrasi plasma substrat P-GP.

Interaksi dengan BCRP: Studi in vitro menunjukkan bahwa Afatinib adalah substrat dan penghambat transportasi BCRP. Afatinib dapat meningkatkan bioavailabilitas substrat BCRP oral (termasuk namun tidak hanya terbatas pada rosuvastatin dan sulfasalazine).

Efek makanan pada Afatinib: mengonsumsi Giotrif dengan makanan kaya lemak yang secara signifikan mengurangi konsentrasi Afatinib seiring waktu, khususnya CMAX menurun sebesar 50% dan AUC0-∞ menurun sekitar 39%. Oleh karena itu, Giotrif harus bersama makanan.

Penyimpanan

Tinggalkan tempat sejuk, hindari cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.