Giotrif 30mg Boehringer medicinale per il trattamento del cancro al polmone (4 blister x 7 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 4 blister x 7 compresse
Specifiche Afatinib

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Afatinib	30mg

Usi

Indicazioni

Il farmaco Giotrif utilizzato in terapia singola è indicato per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule localizzato o di metastasi con mutazioni del recettore per i fattori di crescita epidermica (EGFR) in pazienti adulti che non sono stati precedentemente trattati con EGFR tirosina chinasi.

Pharmacokinatus

Gruppo di trattamento farmacologico: altri farmaci antitumorali - inibiscono la proteina chinasi, codice ATC: L01xe13.

Meccanismo d'azione

Afatinib è un inibitore dell'ErBB che ha un effetto forte, selettivo e non di recupero. Afatinib lega i segnali di non recupero covalenti e inibiti dell'omo- ed eterodimero formati dai membri del gruppo ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 ed ERB4.

Effetti farmacologici

Il segnale Erbb può essere attivato da mutazioni e/o amplificatori di EGFR, amplificatore o mutazioni Her2 e/o aumentare l'espressione del ligando ERBB contribuisce a creare caratteristiche anomale nei sottogruppi di pazienti con molti diversi tipi di cancro.

Nei modelli patologici preclinici che hanno perso il controllo della via dell'ERBB, Afatinib utilizza un'unica sostanza che inibisce efficacemente la trasmissione del segnale del recettore ERBB che inibisce la crescita o il grado di tumore del tumore. Il modello NSCLC con mutazioni L858R o Del 19 EGFR è particolarmente sensibile se trattato con Afatinib. Afatinib mantiene una significativa resistenza tumorale nelle linee cellulari in vitro di NSCLC e nei modelli tumorali in vivo (trapiantati con modelli trasferiti geneticamente) determinata dalla somiglianza mutante simile all'EGFR come T790M che è determinato essere resistente agli inibitori dell'EGFR con Ellotinib e Gefitinib.

farmacocinetica

assorbimento e distribuzione

Dopo l'assunzione di Giotrif, la concentrazione massima (cmax) di Afatinib viene osservata circa 2-5 ore dopo l'assunzione del farmaco. Il valore medio medio di CMAX e AUC0-Avple aumenta rispetto al rapporto nell’intervallo di dosi di afatinib compreso tra 20 mg e 50 mg. La concentrazione sistemica di afatinib è diminuita del 50% (CMAX) e del 39% (AUC0-fit), quando assunto con cibi ricchi di grassi rispetto a quando si beve affamati. Sulla base dei dati dinamici dinamici ottenuti da studi clinici con diversi tipi di tumori, l’AUCτ, S è diminuita in media del 26% quando si mangiava entro 3 ore prima o 1 ora dopo l’uso di Afatinib. Pertanto, non mangiare per almeno 3 ore prima ed entro 1 ora dall'assunzione di Afatinib. Dopo aver utilizzato Afatinib, la biodisponibilità relativamente media è del 92% (il rapporto medio della correzione di AUC0 -∞) rispetto alla soluzione orale.

Afatinib in vitro è collegato alle proteine nel plasma umano per circa il 95%.

Metabolismo ed eliminazione

Le reazioni metaboliche degli enzimi catalitici svolgono un ruolo trascurabile per Afatinib In Vivo. I prodotti che si collegano in modo covalente con le proteine sono i principali metaboliti di Afatinib.

Dopo aver assunto 15 mg di Afatinib sotto forma di soluzione, l'85,4% della dose si ritrova nelle feci e il 4,3% nelle urine. Il composto iniziale di Afatinib rappresenta l’88% della dose rilevata. L'ultimo tempo di vendita dell'eliminazione è di 37 ore. La concentrazione plasmatica di Afatinib nello stato stabile viene raggiunta entro 8 giorni dall'assunzione di dosi multiple di Afatinib, causando un accumulo di AUC di 2,77 volte e CMAX di 2,11 volte.

Prima di prendere Giotrif 30mg Boehringer medicinale per il trattamento del cancro al polmone (4 blister x 7 compresse)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Effetti collaterali

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

controindicato

Farmaci Giotrif controindicati nei seguenti casi:

Giotrif è controindicato nei pazienti con ipersensibilità ad Afatinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Sii cauto quando usi

valuta la situazione delle mutazioni EGFR

Quando si valuta la condizione delle mutazioni EGFR in un paziente, è importante scegliere un metodo accurato e valutarlo attentamente per evitare risultati falsi o falsi negativi.

diarrea

Durante il trattamento con Giotrif è stata segnalata diarrea, inclusa diarrea grave. La diarrea può portare alla disidratazione o all'assenza di insufficienza renale, che in rari casi può portare alla morte. La diarrea di solito compare nelle prime 2 settimane di trattamento. La diarrea di livello 3 compare solitamente nelle prime 6 settimane di trattamento. È importante trattare in modo proattivo la diarrea includendo acqua a sufficienza da combinare con farmaci antidiarroici per le prime 6 settimane di trattamento e iniziare non appena si notano i primi segni di diarrea. Dovrebbero essere utilizzati antidiarroici (come Loperamid) e, se necessario, dovrebbe essere approvata la dose massima raccomandata. Dovrebbe essere disponibile un antidiarroico in modo che i pazienti possano essere trattati quando presentano i primi segni di diarrea e dovrebbero essere trattati ininterrottamente fino a quando non scompaiono le feci molli per 12 ore. I pazienti con diarrea grave potrebbero dover sospendere il farmaco e ridurre la dose o interrompere definitivamente il trattamento con Giotrif. I pazienti disidratati possono necessitare di infusioni endovenose ed elettrolitiche.

Adulterio della pelle

Sono stati segnalati casi di acne/acne in pazienti trattati con giotrif. In generale la tavola si manifesta sotto forma di un eritema leggero o medio e di un'eruzione cutanea di tipo acneico che può comparire o peggiorare nelle zone esposte al sole. Si deve consigliare ai pazienti esposti alla luce solare di utilizzare indumenti coperti e/o creme solari. Un intervento precoce sulle reazioni cutanee (come creme emollienti per la pelle, antibiotici) può facilitare il trattamento continuo con giotrif.

I pazienti con reazioni cutanee prolungate o gravi potrebbero anche dover essere temporaneamente sospesi, sottoposti a dosaggio, trattamento aggiuntivo e visita dermatologica per trattare gli effetti sulla pelle. Sono stati segnalati casi di acqua lucida, formazione di vesciche, desquamazione, inclusi rari casi che suggeriscono la sindrome di Stevens-Johnson e la necrosi epidermica avvelenata. Giotrif deve essere sospeso o interrotto definitivamente se il paziente mostra segni di acqua, vesciche o grave desquamazione.

Pazienti di sesso femminile, di peso lieve e con insufficienza renale: è stata osservata la concentrazione del tempo elevato di Afatinib in pazienti di sesso femminile, di peso lieve e nei pazienti con insufficienza renale. Ciò può aumentare il rischio di eventi avversi attraverso gli intermediari dell’EGFR come diarrea, eruzione cutanea/acne e stomatite. Dovrebbe monitorare attentamente i pazienti con questi fattori di rischio.

Malattia polmonare interstiziale (ILD)

Sono stati segnalati casi di ILD o eventi simili a ILD (quali infezione polmonare, polmonite, sindrome da insufficienza respiratoria acuta, alveoli allergici), inclusi decessi in pazienti che utilizzavano Giotrif per il trattamento del NSCLC. Eventi simili a ILD correlati ai farmaci sono riportati nello 0,7% degli oltre 3.800 pazienti trattati. Gli eventi ILD-simili sono ≥ 3 secondo CTCAE, indipendentemente da causa ed effetto, riportati nell'1% dei pazienti. Nessuna ricerca in pazienti con una storia di ILD. Un'attenta valutazione di tutti i pazienti con sintomi polmonari (mancanza di respiro, tosse, febbre) che manifestano una progressione acuta e/o grave per ragioni sconosciute per eliminare l'iLD. Il trattamento con Giotrif deve essere sospeso in attesa della valutazione dei sintomi. Giotrif deve essere interrotto in modo permanente se la diagnosi è ILD e il trattamento appropriato quando necessario.

Grave insufficienza epatica

Durante il trattamento con Giotrif è stata segnalata insufficienza epatica, compreso il decesso, in meno dell'1% dei pazienti. In questi pazienti, i fattori di disturbo includono malattie del fegato preesistenti e/o malattie che derivano dalla progressione dei tumori maligni. La funzionalità epatica deve essere controllata periodicamente per i pazienti che hanno avuto una malattia epatica in anticipo. Giotrif può essere sospeso nei pazienti con funzionalità epatica. Giotrif deve essere interrotto in modo permanente se il paziente manifesta una grave insufficienza epatica durante il trattamento.

Cerematite

È necessario consultare immediatamente un oculista se si notano sintomi di infiammazione acuta o grave, lacrimazione, sensibilità alla luce, visione offuscata, dolore agli occhi e/o occhi rossi. In caso di diagnosi di ulcere corneali, si raccomanda di sospendere o interrompere definitivamente il trattamento con giotrif. Se viene diagnosticata una cheratite è necessario prestare attenzione ai benefici e ai rischi della prosecuzione del trattamento. Prestare attenzione quando si utilizza Giotrif su pazienti con una storia di cheratite, ulcere corneali o grave secchezza oculare. L'uso delle lenti a contatto è anche un fattore di rischio per cheratite e ulcera.

Funzione ventricolare sinistra

La disfunzione ventricolare sinistra è associata all'inibizione di HER2. Sulla base dei dati clinici esistenti, non vi è alcuna indicazione che Giotrif abbia un effetto svantaggioso sulle contrazioni cardiache. Tuttavia, non esistono studi su Giotrif in pazienti con vasi sanguigni LVEF anomali (LVEF) o con una storia di grave malattia cardiaca. Nei pazienti con fattori di rischio cardiaco e nei pazienti che possono influenzare la LVEF, deve essere preso in considerazione il monitoraggio cardiovascolare, inclusa la valutazione della LVEF all'inizio e durante il trattamento con Giotrif. Se il paziente presenta segni/sintomi correlati al cuore durante il trattamento, il monitoraggio cardiovascolare include revisioni della LVEF. Nei pazienti con ematoma inferiore al limite inferiore del livello normale prescritto, deve essere esaminato lo specialista cardiovascolare nonché la sospensione temporanea o permanente di giotrif.

Interazione con gli inibitori della glicoproteina P (P-GP)

L'uso di potenti inibitori della P-GP prima di utilizzare Giotrif può causare un aumento della concentrazione di afatinib nel tempo; prestare quindi cautela. Se è necessario utilizzare inibitori P-GP, è necessario utilizzarli contemporaneamente o dopo giotrif. Il trattamento simultaneo con potenti farmaci che inducono la P-GP può ridurre la concentrazione di Afatinib nel tempo.

In combinazione con Vinorelbin nel cancro al seno metastatico con her2 positivo

In un'analisi a medio termine dell'intera sopravvivenza durante il primo periodo di uno studio di fase III sul carcinoma mammario metastatico con Her2 positivo è stato evidenziato un aumento del tasso di mortalità nei pazienti che utilizzavano Giotrif in combinazione con Vinorelbin rispetto all'utilizzo di Trastuzumab e Vinorelbin. La combinazione di Giotrif con Vinorelbin aumenta anche il tasso di effetti avversi (come diarrea, eruzione cutanea) e di eventi fatali associati a infezioni batteriche progressive e cancro. Giotrif non deve essere utilizzato in combinazione con vinorelbin nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico con Her2 positivo.

lattosio

Giotrif contiene lattosio. I pazienti affetti da malattie genetiche rare presentano intolleranza al galattosio, come il deficit di Lapp lattasi o il glucosio-galattosio, che non dovrebbero essere assunti.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

Non esistono studi sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne incinte:

Studi clinici con Afatinib mostrano che non vi è alcun segno di teratogenicità in caso di morte della madre. I cambiamenti avversi compaiono solo a dosi chiaramente tossiche. Non sono disponibili studi su donne in gravidanza che usano Giotrif. Pertanto, il rischio potenziale nelle persone non è noto. Alle donne in grado di partorire si deve consigliare di evitare una gravidanza durante il trattamento con giotrif. Durante il periodo di trattamento e almeno 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco devono essere adottate misure contraccettive adeguate. Se Giotrif viene utilizzato durante la gravidanza o se la paziente è incinta durante giotrif, si consiglia di avvisare la paziente dei potenziali pericoli per il feto.

Donne che allattano:

Sulla base di dati non clinici, Afatinib è escluso nel latte materno. Non è possibile escludere il rischio dell'allattamento al seno. Le madri non devono allattare al seno durante l'uso di giotrif.

Riproduzione:

Non esiste alcuna ricerca Giotrif sulla fertilità umana. È stato dimostrato che i dati clinici non clinici sulla tossicità colpiscono gli organi riproduttivi a dosi elevate. Pertanto, non è possibile eliminare gli effetti avversi sulla fertilità negli esseri umani trattati con giotrif.

Interazione farmacologica

L'effetto degli inibitori della P-GP e degli inibitori delle proteine anti-farmaco nel cancro al seno (BCRP) su Afatinib: studi in vitro hanno dimostrato che Afatinib è il substrato di P-GP e BCRP. Quando si utilizza un potente inibitore di P-GP e BCRP come Ritonavir (200 mg due volte al giorno per tre giorni) un'ora prima di utilizzare una dose singola da 20 mg di Giotrif, la concentrazione di Afatinib aumenta del 48% (l'area sotto la curva (AUC0 -∞)) e del 39% (cmax della concentrazione di picco (CMAX)). D'altra parte, quando si usa Ritonavir contemporaneamente o 6 ore dopo l'uso di 40 mg di Giotrif, la biodisponibilità relativa di Afatinib è del 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) e 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Pertanto, si raccomanda di utilizzare potenti inibitori della P-GP (inclusi ma non solo ritonavir, ciclosporina A, ketoconazolo, iTraconazolo, eritromicina, verapamil, chinidina, tacrolimus, nelfinavir, saquavir e amiodarone) SO LE Rispetto a giotrif (vedere dosaggio e utilizzo).

L'effetto dei farmaci di induzione della P-GP su Afatinib: il precedente trattamento con Rifampicina (600 mg una volta al giorno per 7 giorni) è un forte stimolante della P-GP che riduce i livelli di Afatinib del 34% (AUC0 -∞) e del 22% (CMAX) dopo la dose singola di Giotrif 40 mg. Potenti farmaci che inducono la P-GP (inclusi ma non solo rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital o erbe di San Giovanni (Hypericum Perforatum) che possono ridurre i livelli di Afatinib.

L'influenza di Afatinib sui substrati della P-GP: sulla base dei dati in vitro, Afatinib è l'inibitore medio della P-GP, tuttavia, sulla base dei dati clinici, si ritiene che il trattamento con Giotrif non modifichi la concentrazione plasmatica dei substrati della P-GP.

Interazione con BCRP: studi in vitro mostrano che Afatinib è un substrato e un inibitore del trasporto di BCRP. Afatinib può aumentare la biodisponibilità dei substrati orali della BCRP (inclusi ma non limitati a rosuvastatina e sulfasalazina).

Effetti del cibo su Afatinib: l'assunzione di Giotrif con un pasto ricco di grassi che riduce significativamente la concentrazione di Afatinib nel tempo, in particolare la CMAX è diminuita del 50% e l'AUC0-∞ è diminuita di circa il 39%. Pertanto, Giotrif dovrebbe quindi stare con il cibo.

Conservazione

Lasciare un luogo fresco, evitare la luce, temperature inferiori a 30⁰C.

Altri farmaci

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