Giotrif 30mg ubat Boehringer untuk rawatan kanser paru-paru (4 lepuh x 7 tablet)

Bentuk dos Kotak 4 lepuh x 7 tablet
Spesifikasi Afatinib

Kandungan

Maklumat komposisi	kandungan
Afatinib	30mg

Kegunaan

Petunjuk

Ubat Giotrif yang digunakan dalam terapi tunggal ditunjukkan untuk rawatan kanser paru-paru bukan sel kecil di tempat atau metastasis dengan mutasi reseptor untuk faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) untuk pesakit dewasa yang belum pernah dirawat dengan EGFR Tyrosine Kinase.

Pharmacokinatus

Kumpulan rawatan farmakologi: ubat anti-kanser lain - menghalang kinase protein, kod ATC: L01xe13.

Mekanisme tindakan

Afatinib ialah perencat ErBB yang mempunyai kesan yang kuat, selektif dan bukan pemulihan. Afatinib mengikat isyarat bukan pemulihan kovalen dan menghalang daripada Homo - dan Heterodimer yang dibentuk oleh ahli kumpulan ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 dan ERB4.

Kesan farmakologi

Isyarat Erbb mungkin dicetuskan oleh mutasi dan/atau penguat EGFR, penguat atau mutasi Her2 dan/atau meningkatkan ekspresi Ligand ERBB menyumbang kepada mewujudkan ciri-ciri abnormal dalam subkumpulan pesakit dengan pelbagai jenis kanser.

Dalam model patologi praklinikal yang telah kehilangan kawalan laluan ERBB, Afatinib menggunakan bahan tunggal yang berkesan menghalang penghantaran isyarat reseptor ERBB yang menghalang pertumbuhan tumor atau darjah tumor. Model NSCLC dengan mutasi L858R atau Del 19 EGFR amat sensitif apabila dirawat dengan Afatinib. Afatinib mengekalkan rintangan tumor yang ketara dalam saluran sel in vitro NSCLC dan model tumor in vivo (dipindahkan dengan model yang dipindahkan secara genetik) yang ditentukan oleh persamaan seperti EGFR mutan seperti T790M yang ditentukan untuk tahan terhadap perencat EGFR dengan Ellotinib dan Gefitinib.

farmakokinetik

penyerapan dan pengedaran

Selepas mengambil Giotrif, kepekatan maksimum (cmax) Afatinib diperhatikan kira-kira 2 hingga 5 jam selepas mengambil ubat. Purata nilai CMAX dan AUC0-Avple purata meningkat daripada nisbah dalam julat dos afatinib dari 20 mg hingga 50 mg. Kepekatan sistemik Afatinib menurun sebanyak 50% (CMAX) dan 39% (AUC0-fit), apabila diambil dengan makanan yang kaya dengan lemak berbanding ketika minum dalam keadaan lapar. Berdasarkan data dinamik dinamik yang diperoleh daripada ujian klinikal dengan pelbagai jenis tumor, menyaksikan AUCτ, S menurun secara purata 26% apabila makan dalam masa 3 jam sebelum atau 1 jam selepas menggunakan Afatinib. Oleh itu, jangan makan sekurang-kurangnya 3 jam yang lalu dan dalam masa 1 jam selepas mengambil Afatinib. Selepas menggunakan Afatinib, bioavailabiliti secara relatif purata ialah 92% (nisbah purata pembetulan AUC0 -∞) jika dibandingkan dengan larutan oral.

In vitro afatinib disambungkan kepada protein dalam plasma manusia kira-kira 95%.

Metabolisme dan penyingkiran

Tindak balas metabolik oleh enzim pemangkin memainkan peranan yang boleh diabaikan untuk Afatinib In Vivo. Produk yang menghubungkan kovalen dengan protein adalah metabolit utama Afatinib.

Selepas mengambil 15 mg Afatinib dalam bentuk larutan, 85.4% daripada dos didapati dalam najis dan 4.3% dalam air kencing. Kompaun awal Afatinib menyumbang 88% daripada dos yang dikesan. Masa jualan penyingkiran terakhir ialah 37 jam. Kepekatan plasma dalam keadaan stabil Afatinib dicapai dalam masa 8 hari selepas mengambil berbilang dos Afatinib menyebabkan pengumpulan AUC 2.77 kali dan CMAX ialah 2.11 kali.

Sebelum mengambil Giotrif 30mg ubat Boehringer untuk rawatan kanser paru-paru (4 lepuh x 7 tablet)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Kesan sampingan

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.

kontraindikasi

Ubat Giotrif dikontraindikasikan dalam kes berikut:

Giotrif Kontraindikasi untuk pesakit yang hipersensitiviti kepada Afatinib atau mana-mana eksipien.

Berhati-hati apabila menggunakan

menilai situasi mutasi EGFR

Apabila menilai keadaan mutasi EGFR dalam pesakit, adalah penting untuk memilih kaedah yang tepat dan telah dinilai dengan teliti untuk mengelakkan keputusan negatif palsu atau palsu.

cirit-birit

cirit-birit, termasuk cirit-birit yang teruk, telah dilaporkan semasa rawatan dengan Giotrif. Cirit-birit boleh menyebabkan dehidrasi atau tiada kegagalan buah pinggang, dalam kes yang jarang berlaku yang boleh menyebabkan kematian. Cirit-birit biasanya muncul dalam 2 minggu pertama rawatan. Cirit-birit tahap 3 biasanya muncul dalam 6 minggu pertama rawatan. Adalah penting untuk merawat cirit-birit secara proaktif termasuk air yang mencukupi untuk digabungkan dengan ubat-ubatan anti-cirit-birit untuk rawatan 6 minggu pertama dan mulakan sebaik sahaja terdapat tanda-tanda awal cirit-birit. Anti-cirit-birit hendaklah digunakan (seperti Loperamid) dan jika perlu, dos yang disyorkan tertinggi hendaklah diluluskan. Anti-cirit-birit perlu disediakan supaya pesakit boleh dirawat apabila mereka mempunyai tanda pertama cirit-birit dan perlu dirawat secara berterusan sehingga ia keluar dari najis selama 12 jam. Pesakit yang mengalami cirit-birit yang teruk mungkin perlu menggantung ubat dan mengurangkan dos atau menghentikan rawatan secara kekal dengan Giotrif. Pesakit dehidrasi mungkin memerlukan infusi intravena dan elektrolit.

Zina kulit

Terdapat laporan mengenai jerawat/jerawat pada pesakit yang dirawat dengan giotrif. Secara umum, papan itu menampakkan dirinya dalam bentuk eritema ringan atau sederhana dan ruam seperti jerawat yang mungkin muncul atau menjadi lebih teruk di kawasan yang terdedah kepada matahari. Pesakit yang terdedah kepada cahaya matahari harus dinasihatkan untuk menggunakan pakaian bertutup, dan/atau pelindung matahari. Intervensi awal tindak balas kulit (seperti krim pelembut kulit, antibiotik) boleh memudahkan rawatan berterusan dengan giotrif.

Pesakit dengan tindak balas kulit yang berpanjangan atau serius juga mungkin perlu dihentikan sementara, dos, rawatan tambahan dan pemeriksaan pakar dermatologi untuk merawat kesan kulit. Terdapat laporan tentang air berkilat, melepuh, mengelupas, termasuk kes yang jarang berlaku yang menunjukkan sindrom Stevens-Johnson dan nekrosis epidermis beracun. Giotrif harus digantung atau dihentikan secara kekal jika pesakit menunjukkan tanda-tanda air, melepuh atau mengelupas teruk.

Pesakit wanita, berat ringan dan kegagalan buah pinggang: Memerhati kepekatan masa tinggi Afatinib pada pesakit wanita, berat ringan dan pesakit dengan kegagalan buah pinggang. Ini boleh meningkatkan risiko kejadian buruk melalui perantara EGFR seperti cirit-birit, ruam/jerawat dan stomatitis. Perlu memantau dengan teliti pesakit dengan faktor risiko ini.

Penyakit paru-paru interstisial (ILD)

Terdapat laporan ILD atau kejadian seperti ILD (seperti jangkitan paru-paru, radang paru-paru, sindrom kekurangan pernafasan akut, alveoli alahan), termasuk kematian pada pesakit yang menggunakan Giotrif untuk merawat NSCLC. Kejadian seperti ILD yang berkaitan dengan ubat-ubatan dilaporkan pada 0.7% daripada lebih daripada 3800 pesakit yang dirawat. Kejadian seperti ILD adalah ≥3 mengikut CTCAE, tanpa mengira sebab dan akibat, dilaporkan dalam 1% pesakit. Tiada penyelidikan pada pesakit yang mempunyai sejarah ILD. Penilaian yang teliti terhadap semua pesakit yang mempunyai simptom dalam paru-paru (sesak nafas, batuk, demam) menunjukkan perkembangan akut dan/atau buruk atas sebab yang tidak diketahui untuk menghapuskan iLD. Rawatan Giotrif harus digantung sementara menunggu untuk menilai gejala. Giotrif harus dihentikan secara kekal jika diagnosis adalah ILD dan rawatan yang sesuai apabila diperlukan.

Kegagalan hati yang teruk

Kegagalan hepatik, termasuk kematian, telah dilaporkan semasa rawatan Giotrif pada kurang daripada 1% pesakit. Dalam pesakit ini, faktor jamming termasuk penyakit hati yang telah wujud sebelum ini dan/atau penyakit yang datang dengan perkembangan tumor malignan. Fungsi hati perlu diperiksa secara berkala bagi pesakit yang mempunyai penyakit hati terlebih dahulu. Giotrif mungkin digantung pada pesakit dengan fungsi hati. Giotrif harus dihentikan selama-lamanya jika pesakit mengalami kegagalan hati yang serius semasa mengambil ubat.

Cerematitis

Perlu berjumpa pakar mata dengan segera jika terdapat simptom keradangan akut atau teruk, berair, kepekaan cahaya, penglihatan kabur, sakit mata dan/atau mata merah. Jika didiagnosis dengan ulser kornea, disyorkan untuk menangguhkan atau menghentikan rawatan secara kekal dengan giotrif. Jika diagnosis keratitis perlu berhati-hati antara faedah dan risiko rawatan berterusan. Berhati-hati apabila menggunakan Giotrif untuk pesakit yang mempunyai sejarah keratitis, ulser kornea atau mata kering yang teruk. Menggunakan kanta sentuh juga merupakan faktor risiko untuk keratitis dan ulser.

Fungsi ventrikel kiri

disfungsi ventrikel kiri dikaitkan dengan perencatan HER2. Berdasarkan data klinikal yang sedia ada, tiada cadangan yang menunjukkan bahawa Giotrif mempunyai kesan buruk terhadap kontraksi jantung. Walau bagaimanapun, tiada kajian tentang Giotrif pada pesakit dengan saluran darah LVEF yang tidak normal atau sejarah penyakit jantung yang teruk. Pada pesakit dengan faktor risiko jantung dan pesakit yang mungkin menjejaskan LVEF, pemantauan kardiovaskular harus dipertimbangkan, termasuk penilaian LVEF pada permulaan dan semasa rawatan Giotrif. Jika pesakit menunjukkan tanda/simptom yang berkaitan dengan jantung semasa rawatan, pemantauan kardiovaskular termasuk ulasan LVEF. Pada pesakit dengan hematoma yang lebih rendah daripada had bawah paras normal seperti yang ditetapkan, pakar kardiovaskular perlu diperiksa serta penggantungan sementara atau penggantungan kekal giotrif.

Interaksi dengan perencat P-Glycoprotein (P-GP)

Menggunakan perencat P-GP yang kuat sebelum menggunakan Giotrif boleh menyebabkan peningkatan kepekatan dari semasa ke semasa afatinib dan dengan itu berhati-hati. Jika anda perlu menggunakan perencat P-GP, anda harus menggunakannya pada masa yang sama atau selepas giotrif. Rawatan serentak dengan ubat induksi P-GP yang kuat boleh mengurangkan kepekatan Afatinib dari semasa ke semasa.

Digabungkan dengan Vinorelbin dalam kanser payudara metastatik dengan her2 positif

Dalam analisis jangka pertengahan keseluruhan kelangsungan hidup pada kali pertama kajian fasa III dalam kanser payudara metastatik dengan Her2 positif menunjukkan peningkatan dalam kadar kematian pada pesakit yang menggunakan Giotrif dalam kombinasi dengan Vinorelbin berbanding menggunakan Trastuzumab dan Vinorelbin. Menggabungkan Giotrif dengan Vinorelbin juga meningkatkan kadar kesan buruk (seperti cirit-birit, ruam) dan kejadian maut yang dikaitkan dengan jangkitan bakteria dan kanser yang progresif. Giotrif tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan vinorelbin untuk pesakit dengan kanser payudara metastatik dengan Her2 positif.

laktosa

Giotrif mengandungi laktosa. Pesakit dengan penyakit genetik yang jarang berlaku adalah intoleransi galaktosa, seperti kekurangan Lapp Lactase atau Glucose-Galactose, yang tidak boleh diambil.

Kesan dadah pada memandu dan mengendalikan jentera

Tiada kajian tentang keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Wanita hamil:

Kajian klinikal dengan Afatinib menunjukkan bahawa tiada tanda kematian teratogenik apabila menggunakan ibu. Perubahan buruk hanya muncul pada dos toksik yang jelas. Tiada kajian pada wanita hamil menggunakan Giotrif. Oleh itu, potensi risiko pada orang tidak diketahui. Wanita yang mempunyai keupayaan untuk melahirkan anak perlu dinasihatkan untuk mengelak daripada hamil semasa rawatan giotrif. Langkah-langkah kontraseptif yang sesuai hendaklah digunakan semasa tempoh pengambilan ubat dan sekurang-kurangnya 2 minggu selepas dos terakhir ubat. Jika Giotrif digunakan semasa mengandung atau jika pesakit hamil semasa giotrif, adalah dinasihatkan untuk memberitahu pesakit tentang potensi bahaya untuk janin.

wanita menyusu:

Berdasarkan data bukan klinikal, mampu Afatinib dikecualikan ke dalam susu ibu. Tidak boleh mengecualikan risiko penyusuan susu ibu. Ibu tidak boleh menyusu apabila menggunakan giotrif.

Pembiakan:

Tiada penyelidikan Giotrif tentang kesuburan manusia. Data toksik bukan klinikal klinikal telah ditunjukkan untuk menjejaskan organ pembiakan apabila dos yang tinggi. Oleh itu, tidak mungkin untuk menghapuskan kesan buruk terhadap kesuburan pada manusia apabila dirawat dengan giotrif.

Interaksi ubat

Kesan perencat P-GP dan perencat protein anti-dadah dalam kanser payudara (BCRP) pada Afatinib: Kajian in vitro telah menunjukkan bahawa Afatinib ialah substrat P-GP dan BCRP. Apabila menggunakan perencat P-GP dan BCRP yang kuat ialah Ritonavir (200 mg dua kali sehari selama tiga hari) sejam sebelum menggunakan dos tunggal 20 mg Giotrif, kepekatan Afatinib meningkat 48% (kawasan di bawah lengkung (AUC0 -∞)) dan 39% (kepekatan puncak cmax (CMAX)). Sebaliknya, apabila menggunakan Ritonavir secara serentak atau 6 jam selepas menggunakan 40 mg Giotrif, bioavailabiliti relatif Afatinib ialah 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) dan 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Oleh itu, disyorkan untuk menggunakan perencat P-GP yang kuat (termasuk tetapi bukan sahaja terhad kepada ritonavir, cyclosporine A, ketoconazole, iTraconazole, erythromycin, verapamil, quinidine, tacrolimus, nelfinavir, saquavir dan amiodarone) SO LE Berbanding dengan giotrif (lihat dos dan penggunaan).

Kesan ubat induksi P-GP pada Afatinib: rawatan sebelumnya dengan Rifampicin (600 mg sekali sehari selama 7 hari) ialah perangsang kuat P-GP yang mengurangkan tahap Afatinib 34% (AUC0 -∞) dan 22% (CMAX) selepas dos tunggal Giotrif 40 mg. Ubat induksi P-GP yang kuat (termasuk tetapi bukan sahaja terhad kepada rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital atau herba St. John (Hypericum Perforatum) yang boleh mengurangkan tahap Afatinib.

Pengaruh Afatinib pada substrat P-GP: Berdasarkan in vitro, data Afatinib ialah perencat P-GP purata, bagaimanapun, berdasarkan data klinikal, rawatan dengan Giotrif dianggap tidak mengubah kepekatan plasma substrat P-GP.

Interaksi dengan BCRP: Kajian in vitro menunjukkan bahawa Afatinib ialah substrat dan perencat pengangkutan BCRP. Afatinib boleh meningkatkan bioavailabiliti substrat BCRP oral (termasuk tetapi bukan sahaja terhad kepada rosuvastatin dan sulfasalazine).

Kesan makanan pada Afatinib: mengambil Giotrif dengan makanan kaya lemak yang secara ketara mengurangkan kepekatan Afatinib dari semasa ke semasa, khususnya CMAX menurun sebanyak 50% dan AUC0-∞ berkurangan sebanyak ∞%. Oleh itu, Giotrif harus bersama makanan.

Penyimpanan

Biarkan tempat yang sejuk, elakkan cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.