Giotrif 30 mg Boehringer-geneesmiddel voor de behandeling van longkanker (4 blisters x 7 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 4 blisters x 7 tabletten
Specificaties Afatinib

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Afatinib	30mg

Toepassingen

Indicaties

Het Giotrif-medicijn dat als enkelvoudige therapie wordt gebruikt, is geïndiceerd voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker ter plekke of metastasen met receptormutaties voor epidermale groeifactoren (EGFR) bij volwassen patiënten die niet eerder zijn behandeld met EGFR-tyrosinekinase.

Pharmacokinatus

Farmacologische behandelingsgroep: andere geneesmiddelen tegen kanker - remmen proteïnekinase, ATC-code: L01xe13.

Actiemechanisme

Afatinib is een ErBB-remmer met een sterke, selectieve en niet-herstellende werking. Afatinib bindt covalente en geremde niet-herstelsignalen van Homo- en Heterodimeer gevormd door leden van de ERBB-groep: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 en ERB4.

Farmacologische effecten

Erbb-signaal kan worden geactiveerd door mutaties en/of versterkers van EGFR, versterker of mutaties Her2 en/of verhoging van de expressie van ligand. ERBB draagt bij aan het creëren van abnormale kenmerken bij subgroepen van patiënten met veel verschillende soorten kanker.

In de preklinische pathologische modellen die de controle over de ERBB-route hebben verloren, gebruikt Afatinib één enkele stof die effectief de signaaloverdracht van de ERBB-receptor remt, die de tumorgroei of de mate van tumorgroei remt. Het NSCLC-model met L858R- of Del 19-EGFR-mutaties is bijzonder gevoelig bij behandeling met Afatinib. Afatinib behoudt een significante tumorresistentie in NSCLC in vitro cellijnen en in vivo tumormodellen (getransplanteerd met genetisch overgedragen modellen), bepaald door de mutante EGFR-achtige gelijkenis zoals T790M waarvan is vastgesteld dat het resistent is tegen EGFR-remmers met Ellotinib en Gefitinib.

farmacokinetiek

absorptie en distributie

Na inname van Giotrif wordt de maximale concentratie (cmax) van Afatinib ongeveer 2 tot 5 uur na inname van het geneesmiddel waargenomen. De gemiddelde gemiddelde CMAX- en AUC0-Avple-waarde neemt toe dan de verhouding in het dosisbereik van afatinib van 20 mg tot 50 mg. De systemische concentratie van afatinib daalde met 50% (CMAX) en 39% (AUC0-fit) wanneer het werd ingenomen met voedsel dat rijk was aan vet, vergeleken met wanneer je hongerig drinkt. Gebaseerd op de dynamische dynamische gegevens verkregen uit klinische onderzoeken met verschillende soorten tumoren, daalde de AUCτ, S met gemiddeld 26% bij het eten binnen 3 uur vóór of 1 uur na het gebruik van Afatinib. Eet daarom minimaal 3 uur geleden en binnen 1 uur na inname van Afatinib niet. Na gebruik van Afatinib bedraagt de relatief gemiddelde biologische beschikbaarheid 92% (de gemiddelde verhouding van de correctie van AUC0 -∞) vergeleken met de drank.

In vitro is afatinib voor ongeveer 95% verbonden met eiwitten in menselijk plasma.

Metabolisme en eliminatie

De metabolische reacties door katalytische enzymen spelen een verwaarloosbare rol voor Afatinib In Vivo. Producten die covalent verbinden met eiwitten zijn de belangrijkste metabolieten van Afatinib.

Na inname van 15 mg Afatinib in de vorm van een oplossing wordt 85,4% van de dosis teruggevonden in de ontlasting en 4,3% in de urine. De initiële verbinding Afatinib is verantwoordelijk voor 88% van de gedetecteerde dosis. De laatste eliminatieverkooptijd is 37 uur. De plasmaconcentratie in de stabiele toestand van Afatinib wordt bereikt binnen 8 dagen na inname van meerdere doses Afatinib, waardoor de AUC-accumulatie 2,77 maal bedraagt en de CMAX 2,11 maal.

Voordat u neemt Giotrif 30 mg Boehringer-geneesmiddel voor de behandeling van longkanker (4 blisters x 7 tabletten)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Bijwerkingen

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

gecontra-indiceerd

Giotrif-medicijnen zijn gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Giotrif is gecontra-indiceerd voor patiënten met overgevoeligheid voor Afatinib of voor één van de hulpstoffen.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

evalueer de situatie van EGFR-mutaties

Bij het beoordelen van de toestand van EGFR-mutaties bij een patiënt is het belangrijk om een nauwkeurige methode te kiezen en deze zorgvuldig te evalueren om nep- of vals-negatieve resultaten te voorkomen.

diarree

Tijdens de behandeling met Giotrif is diarree, waaronder ernstige diarree, gemeld. Diarree kan leiden tot uitdroging of geen nierfalen, en in zeldzame gevallen kan dit tot de dood leiden. Diarree treedt meestal op in de eerste twee weken van de behandeling. Niveau 3-diarree treedt meestal op in de eerste 6 weken van de behandeling. Het is belangrijk om diarree proactief te behandelen, inclusief voldoende water om te combineren met medicijnen tegen diarree gedurende de eerste 6 weken van de behandeling en om te beginnen zodra er de eerste tekenen van diarree zijn. Er moet een middel tegen diarree worden gebruikt (zoals Loperamid) en indien nodig moet de hoogste aanbevolen dosis worden goedgekeurd. Er moet een anti-diarree beschikbaar zijn, zodat patiënten kunnen worden behandeld wanneer zij de eerste tekenen van diarree vertonen en deze continu moeten worden behandeld totdat de ontlasting gedurende 12 uur overgaat in dunne ontlasting. Patiënten met ernstige diarree moeten mogelijk het geneesmiddel stopzetten en de dosis verlagen of de behandeling met Giotrif definitief stopzetten. Patiënten die uitdrogen, hebben mogelijk een intraveneuze infusie en elektrolyteninfusie nodig.

Huidoverspel

Er is melding gemaakt van acne/acne bij patiënten die met giotrif werden behandeld. Over het algemeen manifesteert de uitslag zich in de vorm van een licht of matig erytheem en een acne-achtige uitslag die kan optreden of verergeren op plaatsen die worden blootgesteld aan de zon. Patiënten die aan zonlicht worden blootgesteld, moeten worden geadviseerd bedekte kleding en/of zonnebrandcrème te gebruiken. Vroegtijdig ingrijpen bij huidreacties (zoals huidverzachtende crèmes, antibiotica) kan een continue behandeling met giotrif vergemakkelijken.

Patiënten met langdurige of ernstige huidreacties moeten mogelijk ook tijdelijk worden gestopt, behandeld met de dosis, aanvullende behandeling en onderzocht door dermatologen om huideffecten te behandelen. Er zijn meldingen geweest van waterglans, blaarvorming en schilfering, waaronder zeldzame gevallen die wijzen op het Stevens-Johnson-syndroom en vergiftigde epidermale necrose. Giotrif moet worden gestaakt of permanent worden stopgezet als de patiënt tekenen van water, blaarvorming of ernstige vervelling vertoont.

Vrouwelijke patiënten, licht gewicht en nierfalen: Waargenomen de concentratie van de hoge tijd van Afatinib bij vrouwelijke patiënten, licht gewicht en patiënten met nierfalen. Dit kan het risico op bijwerkingen via EGFR-tussenpersonen verhogen, zoals diarree, huiduitslag/acne en stomatitis. Patiënten met deze risicofactoren moeten nauwlettend worden gevolgd.

Interstitiële longziekte (ILD)

Er zijn ILD-meldingen of ILD-achtige voorvallen geweest (zoals longinfectie, longontsteking, acuut respiratoir insufficiëntiesyndroom, allergische longblaasjes), waaronder sterfgevallen bij patiënten die Giotrif gebruikten voor de behandeling van NSCLC. ILD-achtige voorvallen gerelateerd aan medicijnen worden gemeld bij 0,7% van de ruim 3800 behandelde patiënten. ILD-achtige voorvallen zijn ≥3 volgens CTCAE, ongeacht oorzaak en gevolg, gemeld bij 1% van de patiënten. Geen onderzoek bij patiënten met een voorgeschiedenis van ILD. Zorgvuldige evaluatie van alle patiënten met symptomen in de longen (kortademigheid, hoesten, koorts) die om onbekende redenen een acute en/of slechte progressie vertonen om iLD te elimineren. De behandeling met Giotrif moet worden opgeschort in afwachting van de evaluatie van de symptomen. Giotrif moet definitief worden stopgezet als de diagnose ILD is en een passende behandeling indien nodig.

Ernstig leverfalen

Leverfalen, inclusief overlijden, is tijdens behandeling met Giotrif bij minder dan 1% van de patiënten gemeld. Bij deze patiënten omvatten belemmerende factoren een leverziekte die al eerder bestond en/of ziekten die gepaard gaan met de progressie van kwaadaardige tumoren. Bij patiënten die vooraf een leverziekte hebben gehad, moet de leverfunctie periodiek worden gecontroleerd. Giotrif kan worden stopgezet bij patiënten met een leverfunctie. Giotrif moet definitief worden stopgezet als de patiënt tijdens de medicatie ernstig leverfalen vertoont.

Cerematitis

U moet onmiddellijk een oogarts raadplegen als er symptomen zijn van een acute of ernstige ontsteking, waterig gevoel, gevoeligheid voor licht, wazig zien, oogpijn en/of rode ogen. Als er hoornvlieszweren worden vastgesteld, wordt aanbevolen de behandeling met giotrif op te schorten of definitief te stoppen. Bij de diagnose van keratitis moet voorzichtig worden omgegaan met de voordelen en risico's van voortzetting van de behandeling. Wees voorzichtig bij het gebruik van Giotrif voor patiënten met een voorgeschiedenis van keratitis, hoornvlieszweren of ernstige droge ogen. Het gebruik van contactlenzen is ook een risicofactor voor keratitis en zweren.

Linkerventrikelfunctie

linkerventrikeldisfunctie is geassocieerd met HER2-remming. Op basis van de bestaande klinische gegevens zijn er geen aanwijzingen dat Giotrif een nadelig effect heeft op hartcontracties. Er is echter geen onderzoek naar Giotrif bij patiënten met abnormale LVEF-bloedvaten (LVEF) of een voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen. Bij patiënten met hartrisicofactoren en patiënten die de LVEF kunnen beïnvloeden, moet cardiovasculaire monitoring worden overwogen, inclusief LVEF-evaluatie aan het begin en tijdens de behandeling met Giotrif. Als de patiënt tijdens de behandeling tekenen/symptomen vertoont die verband houden met het hart, omvat cardiovasculaire monitoring LVEF-beoordelingen. Bij patiënten met een lager hematoom dan de ondergrens van het normale niveau zoals voorgeschreven, moet de cardiovasculaire specialist worden onderzocht, evenals de tijdelijke stopzetting of permanente stopzetting van giotrif.

Interactie met P-glycoproteïneremmers (P-GP)

Het gebruik van sterke P-GP-remmers vóór het gebruik van Giotrif kan in de loop van de tijd een verhoging van de concentratie van afatinib veroorzaken en wees daarom voorzichtig. Als u P-GP-remmers moet gebruiken, moet u deze tegelijkertijd of na giotrif gebruiken. Gelijktijdige behandeling met sterke P-GP-inductiemedicijnen kan de concentratie van Afatinib in de loop van de tijd verminderen.

Gecombineerd met Vinorelbine bij uitgezaaide borstkanker met her2 positief

In een tussentijdse analyse van de gehele overleving tijdens de eerste keer van een fase III-studie bij gemetastaseerde borstkanker met een positieve Her2 bleek een toename van het sterftecijfer bij patiënten die Giotrif gebruikten in combinatie met Vinorelbine vergeleken met het gebruik van Trastuzumab en Vinorelbine. De combinatie van Giotrif met Vinorelbine verhoogt ook het aantal bijwerkingen (zoals diarree, huiduitslag) en fatale voorvallen geassocieerd met progressieve bacteriële infecties en kanker. Giotrif mag niet worden gebruikt in combinatie met vinorelbine bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker met een positieve Her2.

lactose

Giotrif bevat lactose. Patiënten met zeldzame genetische ziekten hebben galactose-intolerantie, zoals Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose, die niet mogen worden ingenomen.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Gebruik geneesmiddelen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangere vrouwen:

Klinische onderzoeken met Afatinib tonen aan dat er geen tekenen van teratogeniteit zijn bij gebruik van de dood van de moeder. De nadelige veranderingen treden alleen op bij duidelijk toxische doses. Er is geen onderzoek gedaan bij zwangere vrouwen die Giotrif gebruikten. Daarom is het potentiële risico bij mensen onbekend. Vrouwen die in staat zijn om te bevallen, moeten worden geadviseerd om tijdens de behandeling met giotrif te voorkomen dat ze zwanger worden. Passende anticonceptiemaatregelen moeten worden genomen tijdens de medicatieperiode en ten minste 2 weken na de laatste dosis van het geneesmiddel. Als Giotrif wordt gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger is tijdens giotrif, is het raadzaam de patiënt op de hoogte te stellen van de mogelijke gevaren voor de foetus.

vrouwen die borstvoeding geven:

Op basis van niet-klinische gegevens wordt Afatinib uitgesloten in de moedermelk. Kan het risico van borstvoeding niet uitsluiten. Moeders mogen geen borstvoeding geven als ze giotrif gebruiken.

Reproductie:

Er is geen Giotrif-onderzoek naar de menselijke vruchtbaarheid. Klinische niet-klinische toxische gegevens hebben aangetoond dat ze bij hoge doses de voortplantingsorganen aantasten. Daarom is het niet mogelijk om nadelige effecten op de vruchtbaarheid bij mensen uit te sluiten wanneer ze met giotrif worden behandeld.

Geneesmiddelinteractie

Het effect van P-GP-remmers en anti-drug-eiwitremmers bij borstkanker (BCRP) op Afatinib: In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat Afatinib het substraat is van P-GP en BCRP. Bij gebruik van een sterke P-GP- en BCRP-remmer wordt Ritonavir (tweemaal daags 200 mg gedurende drie dagen) een uur vóór gebruik van een enkelvoudige dosis van 20 mg Giotrif toegediend. De concentratie van Afatinib stijgt met 48% (de oppervlakte onder de curve (AUC0 -∞)) en met 39% (cmax piekconcentratie (CMAX)). Aan de andere kant, bij gebruik van Ritonavir gelijktijdig of 6 uur na gebruik van 40 mg Giotrif, is de relatieve biologische beschikbaarheid van Afatinib 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) en 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Daarom wordt aanbevolen om sterke P-GP-remmers te gebruiken (waaronder maar niet alleen beperkt tot ritonavir, cyclosporine A, ketoconazol, iTraconazol, erytromycine, verapamil, kinidine, tacrolimus, nelfinavir, saquavir en amiodaron). SO LE Vergeleken met giotrif (zie dosering en gebruik).

Het effect van P-GP-inductiegeneesmiddelen op Afatinib: eerdere behandeling met Rifampicine (600 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen) is een sterk stimulerend P-GP dat de Afatinib-spiegels met 34% (AUC0 -∞) en 22% (CMAX) verlaagt na de enkelvoudige dosis Giotrif 40 mg. Sterke P-GP-inductiegeneesmiddelen (inclusief maar niet alleen beperkt tot rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital of Sint-Janskruiden (Hypericum Perforatum) die de Afatinib-spiegels kunnen verlagen.

De invloed van Afatinib op de substraten van P-GP: Op basis van in vitro gegevens is Afatinib de gemiddelde P-GP-remmer. Op basis van klinische gegevens wordt echter aangenomen dat behandeling met Giotrif de plasmaconcentratie van de substraten van P-GP niet verandert.

Interactie met BCRP: In vitro-onderzoeken tonen aan dat Afatinib een substraat en een BCRP-transportremmer is. Afatinib kan de biologische beschikbaarheid van orale BCRP-substraten verhogen (inclusief maar niet alleen beperkt tot rosuvastatine en sulfasalazine).

Effecten van voedsel op Afatinib: inname van Giotrif met een vetrijke maaltijd waardoor de concentratie van Afatinib in de loop van de tijd aanzienlijk afneemt, met name de CMAX daalde met 50% en de AUC0-∞ daalde met ongeveer 39%. Daarom moet Giotrif daarom met voedsel zijn.

Bewaring

Laat een koele plaats achter, vermijd licht, temperaturen onder de 30⁰C.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.